一種用于周圍神經(jīng)損傷術(shù)后修復(fù)的藥物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種用于周圍神經(jīng)損傷術(shù)后修復(fù)的藥物，以解決周圍神經(jīng)損傷術(shù)后的治療問(wèn)題。其特征在于由下列重量配比的原料藥制備而成：鬼目草、臭梧桐、倒鉤刺、丁公藤、一葉萩、黃精、女貞子、白術(shù)、對(duì)葉豆、冷飯果葉、柳葉蘚、九層風(fēng)。臨床實(shí)驗(yàn)證明本發(fā)明治療周圍神經(jīng)損傷術(shù)后具有療效好和安全性較高的特點(diǎn)，值得臨床應(yīng)用、推廣。
【專利說(shuō)明】一種用于周圍神經(jīng)損傷術(shù)后修復(fù)的藥物
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及藥物領(lǐng)域，具體涉及一種用于周圍神經(jīng)損傷術(shù)后修復(fù)的藥物。
【背景技術(shù)】
[0002]周圍神經(jīng)損傷(peripheral nerve injury)是常見的神經(jīng)外科疾病,可以單獨(dú)發(fā)生，也可與其他組織損傷合并發(fā)生。周圍神經(jīng)損傷后，受該神經(jīng)支配區(qū)的運(yùn)動(dòng)，感覺和營(yíng)養(yǎng)均將發(fā)生障礙。臨床上表現(xiàn)為肌肉癱瘓，皮膚萎縮，感覺減退或消失。盡管周圍神經(jīng)修復(fù)技術(shù)已有了長(zhǎng)足的進(jìn)步，如精細(xì)的顯微外科技術(shù)、術(shù)中采用組織化學(xué)或免疫組化進(jìn)行運(yùn)動(dòng)和感覺功能束定位等，但即使是新鮮、清潔的周圍神經(jīng)斷裂傷，及時(shí)采用先進(jìn)的顯微外科技術(shù)進(jìn)行修復(fù)，通常也不可能獲得完全再生，功能也往往不能完全恢復(fù)；而長(zhǎng)時(shí)間的感覺或運(yùn)動(dòng)的缺失將引起肌肉萎縮、關(guān)節(jié)攣縮畸形等。因此，如何促進(jìn)周圍神經(jīng)損傷的再生，最大限度地恢復(fù)其功能，一直是神經(jīng)修復(fù)的基礎(chǔ)和臨床研究的熱點(diǎn)。
[0003]目前臨床使用的周圍神經(jīng)損傷術(shù)后修復(fù)藥物有外源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子、腺苷酸環(huán)氧化酶激活劑和環(huán)磷酸腺苷、蛋白激酶C、炎性因子、維生素B族等。其中外源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子中的神經(jīng)生長(zhǎng)因子(nerve growth factor, NGF)療效最為可靠,但是應(yīng)用NGF也存在副作用:未受損的正常神經(jīng)軸突的出芽，可導(dǎo)致慢性疼痛和異常神經(jīng)反射等不良反應(yīng)出現(xiàn)。故目前尚需探索一類既能促進(jìn)神經(jīng)快速生長(zhǎng)、又能保證再生神經(jīng)纖維功能的廉價(jià)藥物。
[0004]而周圍神經(jīng)損傷修復(fù)術(shù)后的中醫(yī)藥治療則多在于益氣補(bǔ)血的基礎(chǔ)上行氣活血通絡(luò)，但實(shí)際臨床效果并不明顯。針灸效果明顯優(yōu)于中藥，但是患者難以堅(jiān)持。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明的技術(shù)任務(wù)是針對(duì)以上現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種療效肯定且副作用小的用于周圍神經(jīng)損傷術(shù)后修復(fù)的藥物。
[0006]本發(fā)明解決其技術(shù)問(wèn)題的技術(shù)方案是:一種用于周圍神經(jīng)損傷術(shù)后修復(fù)的藥物， 其特征在于由下列重量配比的原料藥制備而成:鬼目草1(T30份、臭梧桐6?12份、倒鉤刺 3-10份、丁公藤6?12份、一葉萩3?10份、黃精6?12份、女貞子6?12份、白術(shù)6?12份、對(duì)葉豆6?12份、冷飯果葉I飛份、柳葉蘚3?10份、九層風(fēng)1(T25份。
[0007]本發(fā)明中藥是由下述最佳重量份配比的原料制備而成的:鬼目草20份、臭梧桐10 份、倒鉤刺6份、丁公藤10份、一葉萩6份、黃精10份、女貞子10份、白術(shù)10份、對(duì)葉豆10 份、冷飯果葉2份、柳葉蘚6份、九層風(fēng)20份。
[0008]其中所述的:鬼目草，為爺科植物白英Solanum lyratum Thunb.的全草。味甘；
苦；性寒。歸肝；膽；腎經(jīng)。功可清熱利濕；解毒消腫。
[0009]臭梧桐，為馬鞭草科赦桐屬植物海州常山Clerodendron trichotomum Thunb?,以根、莖、葉入藥。味苦、甘，平。功可祛除風(fēng)濕，降血壓。
[0010]倒鉤刺，為薔薇科植物三葉懸鉤子Rubus delavayi Franch.的全株。味甘；微酸；
平。歸心；肝經(jīng)。功可清熱解毒；除濕止痢；驅(qū)蛔。[0011]丁公藤，為旋花科植物丁公藤Erycibe obtusfolia Benth.或光葉丁公藤 Erycibe sch-midtii Craib的干燥藤莖。味辛,溫。歸肝、脾、胃經(jīng)。功可祛風(fēng)除濕，消腫止痛。
[0012]一葉萩,為大戟科植物葉底珠Securinega suffruticosa ( Pall.) Rehd.的嫩枝葉或根。味辛；苦；性微溫。歸肝；腎；脾經(jīng)。功可祛風(fēng)活血；益腎強(qiáng)筋。
[0013]黃精，為百合科植物漠黃精Polygonatum kingianum Coll.et Hemsl.、黃精 Polygonatum sibiricum Red.或多花黃精 Polygonatum cyrtonema Hua 的干燥根莖。性味甘，平。歸脾、肺、腎經(jīng)。功可補(bǔ)氣養(yǎng)陰，健脾，潤(rùn)肺，益腎。
[0014]女貞子,為木犀科植物女貞Ligustrum lucidum Ait.的干燥成熟果實(shí)。性味甘、
苦，涼。歸肝、腎經(jīng)。功可滋補(bǔ)肝腎，明目烏發(fā)。
[0015]白術(shù),為菊科植物白術(shù)Atractylodes macrocephala Koidz.的干燥根莖。性味苦、 甘，溫。歸脾、胃經(jīng)。功可健脾益氣，燥濕利水，止汗，安胎。
[0016]對(duì)葉豆,為豆科對(duì)葉豆Cassia alata L.,以葉入藥。性味辛,溫。功可殺蟲，止癢。
[0017]冷飯果葉,為為忍冬處植物莢蓮Viburnum foetidrm Wall.的葉。味潘；性平。功
可解毒；續(xù)骨。
[0018]柳葉蘚,為柳葉蘚科植物柳葉蘚Amblystegium serpens (Hedw.) B.S.G.的植物
體。性味澀；平。功可收斂止血。
[0019]九層風(fēng),為豆科植 物密花豆Spatholobus suberectus Dunn的干燥藤莖。性味苦、 甘，溫。歸肝、腎經(jīng)。功可補(bǔ)血，活血，通絡(luò)。
[0020]組方原理:周圍神經(jīng)損傷一般多伴有外傷出現(xiàn)，目前周圍神經(jīng)損傷修復(fù)術(shù)后的中醫(yī)藥治療多在于益氣補(bǔ)血的基礎(chǔ)上行氣活血通絡(luò)，但實(shí)際臨床效果并不明顯。發(fā)明人多年的臨床研究發(fā)現(xiàn)，周圍神經(jīng)損傷除氣滯血瘀外，周圍神經(jīng)損傷術(shù)后肢體絡(luò)脈不通，與津液留聚不散相關(guān)，當(dāng)屬中醫(yī)所稱之“痰阻經(jīng)絡(luò)”，痰積阻滯，絡(luò)中氣血不行，亦可引致血瘀，而“血積既久，亦能化為痰水”(《血證論》卷五)。如此，因痰致瘀，積瘀化痰，痰瘀互結(jié)，膠著為患， 遂經(jīng)脈為止不通，四末不達(dá)而產(chǎn)生神經(jīng)分布區(qū)域的營(yíng)養(yǎng)障礙。因此，周圍神經(jīng)損傷術(shù)后主要病理基礎(chǔ)乃為痰積夾瘀。痰、瘀既是病理產(chǎn)物，又是致病因素；既為病之標(biāo)，亦是病之本，其中尤以痰積為主要病理因素。故其治療，應(yīng)活血、祛痰、散結(jié)、通絡(luò)并進(jìn)，方可促進(jìn)周圍神經(jīng)損傷術(shù)后局部恢復(fù)。
[0021]與現(xiàn)有技術(shù)相比較，本發(fā)明具有以下特點(diǎn)。
[0022]1、鬼目草和臭梧桐配合為君藥，其中:鬼目草功可清熱利濕、解毒消腫，發(fā)明人細(xì)胞培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)證明:鬼目草水煎液用于周圍神經(jīng)損傷修復(fù)術(shù)后具有獨(dú)特的通滯作用，其作用機(jī)制可能在于鬼目草可以促進(jìn)局部生長(zhǎng)相關(guān)蛋白(Growth associated protein-43, GAP-43)的合成，而特異性蛋白GAP-43在神經(jīng)纖維的生長(zhǎng)、發(fā)育、軸突再生以及突觸功能的維持等方面起著重要作用，并參與神經(jīng)遞質(zhì)釋放的調(diào)節(jié)，在神經(jīng)系統(tǒng)的再發(fā)育或再生中能夠決定和誘導(dǎo)神經(jīng)突起沿正確方向生長(zhǎng)，而且沒有NGF那種未受損的正常神經(jīng)軸突的出芽的副作用；而臭梧桐通過(guò)祛風(fēng)除濕，結(jié)合鬼目草的通滯作用，達(dá)到消除經(jīng)絡(luò)痰積阻滯的作用。本方避免使用豁痰散結(jié)藥物，其原因在于經(jīng)絡(luò)痰阻與有形之痰不同，發(fā)明人臨床經(jīng)驗(yàn)所得:使用該類藥物，神經(jīng)傳導(dǎo)易激惹，容易引發(fā)慢性疼痛和異常神經(jīng)反射等不良反應(yīng)。
[0023]2、倒鉤刺清熱解毒除濕，丁公藤祛風(fēng)除濕，消腫止痛，輔助鬼目草和臭梧桐祛除經(jīng)絡(luò)中的痰濕，去除濕停痰積這一病理基礎(chǔ)。
[0024]3、黃精補(bǔ)氣養(yǎng)陰，女貞子滋補(bǔ)肝腎，白術(shù)健脾益氣利水，分別從痰濕上下游進(jìn)行培補(bǔ)，佐制鬼目草、臭梧桐、倒鉤刺、丁公藤，防其驅(qū)邪太過(guò)而傷正。
[0025]4、九層風(fēng)補(bǔ)血活血通絡(luò)，一葉萩祛風(fēng)活血、益腎強(qiáng)筋，兩味血分藥物，歸肝、腎經(jīng)， 攻補(bǔ)兼施，且活血不動(dòng)血，并有通絡(luò)強(qiáng)筋作用。
[0026]5、發(fā)明人實(shí)驗(yàn)研究表明:小劑量冷飯果葉可以有效地增加神經(jīng)細(xì)胞活躍度。
[0027]6、對(duì)葉豆可以減少本方的局部皮膚刺激，利于藥物透皮吸收率。
[0028]7、在一派行散通絡(luò)藥物中加入小劑量柳葉蘚，起到佐制作用，降低副作用。
[0029]8、本發(fā)明藥物原料用量是經(jīng)發(fā)明人進(jìn)行大量摸索總結(jié)得出的，各原料用量為在下述重量份范圍都具有較好的療效。
【具體實(shí)施方式】
[0030]以下結(jié)合實(shí)際情況，對(duì)本發(fā)明的【具體實(shí)施方式】作詳細(xì)說(shuō)明。
[0031]實(shí)施例1，原料藥重量配比:鬼目草20份、臭梧桐10份、倒鉤刺6份、丁公藤10份、 一葉萩6份、黃精10份、女貞子10份、白術(shù)10份、對(duì)葉豆10份、冷飯果葉2份、柳葉蘚6份、 九層風(fēng)20份。
[0032]實(shí)施例1的制備方法是:將鬼目草、臭梧桐、倒鉤刺、丁公藤、一葉萩、黃精、女貞子、白術(shù)、對(duì)葉豆、冷飯果葉、柳葉蘚、九層風(fēng)混合加水煎煮，30分鐘后取濾液，藥渣加水繼續(xù)煎煮20分鐘后取濾液，兩次濾液合并，濃縮干燥粉碎后調(diào)敷。
[0033]實(shí)施例2，原料藥重量配比:鬼目草10份、臭梧桐6份、倒鉤刺3份、丁公藤6份、 一葉萩3份、黃精6份、女貞子6份、白術(shù)6份、對(duì)葉豆6份、冷飯果葉I份、柳葉蘚3份、九層風(fēng)10份。
[0034]實(shí)施例3，原料藥重量配比:鬼目草20份、臭梧桐10份、倒鉤刺6份、丁公藤10份、 一葉萩6份、黃精10份、女貞子10份、白術(shù)10份、對(duì)葉豆10份、冷飯果葉2份、柳葉蘚6份、 九層風(fēng)20份。
[0035]實(shí)施例4，原料藥重量配比:鬼目草30份、臭梧桐12份、倒鉤刺10份、丁公藤12 份、一葉萩10份、黃精12份、女貞子12份、白術(shù)12份、對(duì)葉豆12份、冷飯果葉5份、柳葉蘚 10份、九層風(fēng)25份。
[0036]實(shí)施例2?4的中藥可按下列方法制備而成:
(1)將女貞子、臭梧桐、一葉萩粗粉分別以水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，并收集后混合備
用；
(2)將冷飯果葉、柳葉蘚粉碎過(guò)150目篩，成細(xì)粉備用；
(3)將鬼目草、倒鉤刺、丁公藤、黃精、對(duì)葉豆、白術(shù)、九層風(fēng)加水煎煮2次，過(guò)濾，合并濾液，濃縮至相對(duì)密度1.1，得水提液；
(4)將步驟I所得的揮發(fā)油、步驟2所得的細(xì)粉加入步驟3所得的水提液，攪拌均勻，濃縮至相對(duì)密度1.36。
[0037]優(yōu)化方案中，所述的濃縮為減壓濃縮。
[0038]上述藥物的有效組合，互相協(xié)調(diào)，活血、祛痰、通絡(luò)，有效達(dá)到促進(jìn)周圍神經(jīng)損傷術(shù)后神經(jīng)修復(fù)之目的，且副作用較少。上述結(jié)果為臨床資料充分證明，有關(guān)資料如下。[0039]I對(duì)象與方法。
[0040]1.1 對(duì)象。
[0041]1.1.1病例選擇:2011年3月?2012年12月收治的腕部銳器傷導(dǎo)致正中神經(jīng)或尺神經(jīng)損傷26例，所有患者均行急診手術(shù)修復(fù)神經(jīng)。其中男性20例，女性6例，年齡18?45 歲，平均22.3歲。
[0042]1.1.2分組:隨機(jī)分為對(duì)照組8例、調(diào)敷組8例、膏劑組10例。三組患者治療前在性別、年齡、病情上比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。
[0043]1.2 方法。
[0044]1.2.1手術(shù)方法:患者均為傷后8h內(nèi)清創(chuàng)，術(shù)中神經(jīng)斷端均無(wú)明顯挫傷，行無(wú)張力神經(jīng)外膜縫合法神經(jīng)斷端精細(xì)對(duì)合。
[0045]1.2.2術(shù)后給藥方式:對(duì)照組采取常規(guī)術(shù)后操作、前臂石膏托固定及功能復(fù)建，調(diào)敷組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上采用實(shí)施例1所得藥劑局部調(diào)敷，膏劑組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上采用實(shí)施例3所得膏劑局部外敷，調(diào)敷組和膏劑組均在術(shù)后7天開始局部用藥，每周換藥一次，術(shù)后4周拆除前臂石膏托后，每用藥6天間隔暴露I天，總療程為16周。
[0046]1.2.3觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)方法:于術(shù)后17周復(fù)查，分別測(cè)定損傷神經(jīng)支配區(qū)域內(nèi)皮膚的30g壓覺、2g觸覺、5g痛覺以及兩點(diǎn)分辨覺〈10 mm的患者數(shù)及百分?jǐn)?shù)以及兩點(diǎn)分辨覺的數(shù)值對(duì)比作出比較。
[0047]2 結(jié)果。
[0048]2.1三組術(shù)后患者傷口均一期愈合。
[0049]2.2術(shù)后17周，對(duì)于三組壓覺、觸覺、痛覺及兩點(diǎn)分辨覺>10mm的患者進(jìn)行了比較， 結(jié)果見下表:_
【權(quán)利要求】
1.一種用于周圍神經(jīng)損傷術(shù)后修復(fù)的藥物，其特征在于由下列重量配比的原料藥制備而成:鬼目草1(T30份、臭梧桐6?12份、倒鉤刺3?10份、丁公藤6?12份、一葉萩3?10份、 黃精6?12份、女貞子6?12份、白術(shù)6?12份、對(duì)葉豆6?12份、冷飯果葉I飛份、柳葉蘚3?10 份、九層風(fēng)10?25份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種用于周圍神經(jīng)損傷術(shù)后修復(fù)的藥物，其特征在于由下列重量配比的原料藥制備而成:鬼目草20份、臭梧桐10份、倒鉤刺6份、丁公藤10份、一葉萩 6份、黃精10份、女貞子10份、白術(shù)10份、對(duì)葉豆10份、冷飯果葉2份、柳葉蘚6份、九層風(fēng) 20份。`
【文檔編號(hào)】A61K36/8969GK103432385SQ201310358797
【公開日】2013年12月11日 申請(qǐng)日期:2013年8月19日 優(yōu)先權(quán)日:2013年8月19日
【發(fā)明者】龐尊釗, 王海霞 申請(qǐng)人:龐尊釗