一種清熱消腫止痛的中藥制劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種清熱消腫止痛的中藥制劑，為外用制劑，其活性組分包括：黃柏5-30份、黃連2-20份、大黃5-30份、生石膏12-50份、冰片2-20份、馬齒莧12-50份、豨薟草12-50份、黑白丑5-30份、防己5-30份、葫蘆殼5-30份、茯苓皮5-30份、芒硝5-30份、威靈仙12-50份、元胡索12-50份。該中藥制劑于關(guān)節(jié)局部外涂，能夠明顯減輕因外傷或風(fēng)濕病引起的關(guān)節(jié)炎癥，具有良好的清熱消腫、通絡(luò)止痛療效，且能進(jìn)一步改善濕熱痹阻型關(guān)節(jié)炎患者的中醫(yī)癥候（如口渴、心煩汗出、小便黃等），且其不良反應(yīng)小，未發(fā)現(xiàn)過敏性皮疹、水皰，也無過敏性反應(yīng)、光過敏反應(yīng)等。
【專利說明】一種清熱消腫止痛的中藥制劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種中藥制劑，尤其涉及一種副作用低的清熱消腫止痛的中藥制劑及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]關(guān)節(jié)炎不僅是一種慢性病，也是一種在中老年人中較為常見的病。其突出的臨床表現(xiàn)為慢性的、反復(fù)發(fā)作的、逐漸加重的、多發(fā)性的，以手、腕、足等關(guān)節(jié)最常受累，晨僵時間較長，早期呈現(xiàn)紅、腫、熱、痛和功能障礙，晚期關(guān)節(jié)可出現(xiàn)不同程度侵蝕性改變及進(jìn)行性強(qiáng)硬和畸形，并有骨和骨骼肌萎縮，是一種致殘率較高的疾病。
[0003]目前治療關(guān)節(jié)炎的藥物分為內(nèi)服和外用兩種，其中外用藥由于是直接涂覆在患病部位，可以直接滲透吸收，使其止痛等效果好，并且更為安全可靠，深受大多數(shù)患者的青瞇。但目前市場上已有關(guān)節(jié)炎的外用藥。例如北京諾華制藥有限公司生產(chǎn)的扶他林軟膏(全稱:雙氯芬酸二乙胺乳膏)。
[0004]扶他林軟膏的主要活性成分為雙氯酚酸二乙胺，每克扶他林軟膏含雙氯酚酸二乙胺10毫克(以雙氯酚酸鈉計)，其中，發(fā)揮藥效的雙氯酚酸屬于非留體抗炎藥，具有抗炎、鎮(zhèn)痛及解熱作用，其鎮(zhèn)痛、消炎及解熱作用比吲哚美辛強(qiáng)2?2.5倍，比阿司匹林強(qiáng)26?50倍。主要作用機(jī)制是抑制前列腺素合成酶，使前列腺素生物合成受阻。用于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、粘連性脊椎炎、非炎性關(guān)節(jié)痛、關(guān)節(jié)炎、非關(guān)節(jié)性風(fēng)濕病、非關(guān)節(jié)性炎癥引起的疼痛，各種神經(jīng)痛、癌癥疼痛、創(chuàng)傷后疼痛及各種炎癥所致發(fā)熱等。扶他林軟膏能夠有效緩解急慢性炎癥，對因外傷或風(fēng)濕病引起的炎癥，可使之炎性腫脹減輕、疼痛緩解。但是消腫止痛效果欠佳。而且使用扶他林軟膏可能會出現(xiàn)過敏或非過敏性皮炎，如丘疹、皮膚發(fā)紅、水腫、瘙癢、小水皰、大水皰或鱗屑等，個別病人甚至?xí)霈F(xiàn)全身性皮疹、過敏性反應(yīng)(如哮喘發(fā)作、血管神經(jīng)性水腫)、光過敏反應(yīng)等。而且 ，扶他林軟膏的輔料為異丙醇，長期皮膚接觸可致皮膚干燥、皸裂。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明的目的在于克服上述不足，提供一種清熱消腫止痛的中藥制劑，明顯減輕因外傷或風(fēng)濕病引起的關(guān)節(jié)炎癥，副作用低，不良反應(yīng)小。
[0006]本發(fā)明的第一個方面是提供一種清熱消腫止痛的中藥制劑，按照重量份數(shù)計，其活性組分包括:
[0007]黃柏5-30份(優(yōu)選為8-22份，更優(yōu)選為10-20份，更優(yōu)選為12-18份，例如14份、15份或17份等)；
[0008]黃連2-20份(優(yōu)選為5-13份，更優(yōu)選為6_12份，更優(yōu)選為7.2-10.5份，例如8.2份、9份、9.4份等)；
[0009]大黃5-30份(優(yōu)選為8-22份，更優(yōu)選為10-20份，更優(yōu)選為12-18份，例如14份、
15份或17份等)；[0010]生石膏12-50份(優(yōu)選為20-40份，更優(yōu)選為24_36份，更優(yōu)選26-32份，例如28份、30份、31份等)；
[0011]冰片2-20份(優(yōu)選為5-15份，更優(yōu)選為6_13份，更優(yōu)選為8_12份，例如9份、10份、11份等);
[0012]馬齒莧12-50份(優(yōu)選為20-40份，更優(yōu)選為24_36份，更優(yōu)選26_32份，例如28份、30份、31份等)；
[0013]豨薟草12-50份(優(yōu)選為20-40份，更優(yōu)選為24_36份，更優(yōu)選26_32份，例如28份、30份、31份等)；
[0014]黑白丑5-30份(優(yōu)選為8-22份，更優(yōu)選為10-20份，更優(yōu)選為12-18份，例如14份、15份或17份等)；
[0015]防己5-30份(優(yōu)選為8-22份，更優(yōu)選為10-20份，更優(yōu)選為12-18份，例如14份、15份或17份等)；
[0016]葫蘆殼5-30份(優(yōu)選為8-22份，更優(yōu)選為10-20份，更優(yōu)選為12-18份，例如14份、15份或17份等)；
[0017]茯苓皮5-30份(優(yōu)選為8-22份，更優(yōu)選為10-20份，更優(yōu)選為12_18份，例如14份、15份或17份等)；
[0018]芒硝5-30份(優(yōu)選為8-22份，更優(yōu)選為10-20份，更優(yōu)選為12-18份，例如14份、15份或17份等)；
[0019]威靈仙12-50份(優(yōu)選為20-40份，更優(yōu)選為24_36份，更優(yōu)選26_32份，例如28份、30份、31份等)；
[0020]元胡索12-50份(優(yōu)選為20-40份，更優(yōu)選為24_36份，更優(yōu)選26_32份，例如28份、30份、31份等)。
[0021]優(yōu)選地，所述中藥制劑的活性組分均為粉末狀，粉末顆粒> 50目。
[0022]優(yōu)選地，所述粉末顆?！?0目，更優(yōu)選為≥100目，更優(yōu)選為≥200目，例如300-1000 目。
[0023]優(yōu)選地，所述中藥制劑為外用制劑。
[0024]其中，所述外用制劑可以為乳膏劑、橡膠膏劑、膏藥、貼劑、凝膠劑、膜劑、氣霧劑、
巴布劑、酊劑、或噴霧劑等。。
[0025]優(yōu)選地，所述外用制劑除活性組分外，還包括基質(zhì)。
[0026]優(yōu)選地，所述膏劑包含基質(zhì)1000-2000份，更優(yōu)選為1200-1800份，更優(yōu)選為1400-1600 份，例如 1450 份、1500 份、1520 份等。
[0027]常用的基質(zhì)為凡士林、液狀石蠟、羊毛脂、蜂蠟、動物油、植物油、單硬質(zhì)酸甘油酯、十八醇等中的一種或多種的混合物。
[0028]膏藥常用的基質(zhì)為植物油與黃丹、植物油與宮粉、樹脂(松香)等。
[0029]橡皮膏以橡膠為主要基質(zhì)，還可以將橡膠與樹脂、脂肪或類脂性物質(zhì)(輔料)混勻作為基質(zhì)。
[0030]還可以將所述中藥制劑的活性組分分散在水中，制成懸浮劑。
[0031]還包括助劑，所述助劑包括防腐齊IJ、矯嗅齊?、增稠齊?、潤濕齊U、促滲劑、助懸劑等中的一種或多種。[0032]所述中藥制劑優(yōu)選為貼劑，所述貼劑除活性組分和基質(zhì)外，還包括膜材。
[0033]所述膜材為由高強(qiáng)度的織物基材和聚合物涂層構(gòu)成的復(fù)合材料，涂層對基材起保護(hù)作用，并形成膜材料的密封性能。
[0034]所述織物基材可以為如下一種或多種材料構(gòu)成的織物或非織物，并優(yōu)選為織物:天然纖維、聚烯烴纖維、聚酯纖維、聚氨基甲酸酯纖維、聚酰胺纖維、棉花纖維等。
[0035]所述聚合物涂層由如下一種或多種材料構(gòu)成:聚氯乙烯、聚二氯乙烯、聚烯烴(如乙烯乙酸乙酯共聚物、聚乙烯與聚丙烯等)、聚脲基聚酯(如聚對酞酸乙二酯)。
[0036]本發(fā)明的第二個發(fā)明是提供一種上述中藥制劑的制備方法，所述制備方法包括以下步驟:
[0037]步驟1，根據(jù)中藥制劑中各活性組分的比例，稱取活性組分，混合，粉碎，過篩，得到中藥混合物；
[0038]步驟2，將所述中藥混合物制成中藥制劑。
[0039]優(yōu)選地，所述步驟2為:按比例將基質(zhì)與中藥混合物混勻，制得外用膏劑。
[0040]更優(yōu)選地，所述基質(zhì)在加入到步驟I處理后的活性組分中之前，先加熱。
[0041]本發(fā)明提供的清熱消腫止痛的中藥制劑，于關(guān)節(jié)局部外涂，能夠明顯減輕因外傷或風(fēng)濕病引起的關(guān)節(jié)炎癥，具有良好的清熱消腫、通絡(luò)止痛療效，且能進(jìn)一步改善濕熱痹阻型關(guān)節(jié)炎患者的中醫(yī)癥候(如 口渴、心煩汗出、小便黃等)，且其不良反應(yīng)小，未發(fā)現(xiàn)過敏性皮疹、水皰,也無過敏性反應(yīng)、光過敏反應(yīng)等。
【具體實施方式】
[0042]本發(fā)明提供的清熱消腫止痛的中藥制劑的活性組分包括黃柏、黃連、大黃、生石膏、冰片、馬齒莧、豨薟草、黑白丑、防己、葫蘆殼、茯苓皮、芒硝、威靈仙和元胡索，其中，稀薟草、馬齒莧可祛風(fēng)除濕、通經(jīng)活絡(luò)、清熱解毒，防己有祛風(fēng)濕止痛、利水消腫之功，三藥合用能祛風(fēng)濕清熱、消腫止痛，共為君藥。黃柏、黃連、生石膏、威靈仙、葫蘆殼、茯苓皮、黑白丑七味藥為臣，助君以清熱解毒、除濕消腫，使熱邪自衛(wèi)氣而解；大黃、芒硝、延胡索活血化瘀、消腫止痛，共為佐藥；冰片味苦辛性微寒，辛香透達(dá)，佐使諸藥。各活性組分組合共湊清解局部熱毒、利水消腫止痛之功。
[0043]下面結(jié)合具體的實施例對本發(fā)明作進(jìn)一步的說明，以更好地理解本發(fā)明。
[0044]實施例1
[0045]本實施例提供的清熱消腫止痛的中藥制劑為外用膏劑，制備如下:
[0046]稱取黃柏15g、黃連9g、大黃15g、生石膏30g、冰片10g、馬齒覓30g、豨薟草30g、黑白丑15g、防己15g、葫蘆殼15g、獲茶皮15g、芒硝15g、威靈仙30g、元胡索30g,混合打粉過100目篩，加溶化黃凡士林至1500g攪拌，待冷凝后，即得。
[0047]實施例2
[0048]本實施例提供的清熱消腫止痛的中藥制劑為外用膏劑，制備如下:
[0049]稱取黃柏14g、黃連9g、大黃16g、生石膏28g、冰片6g、馬齒覓32g、豨薟草30g、黑白丑15g、防己14g、葫蘆殼15g、獲茶皮16g、芒硝15g、威靈仙30g、元胡索26g,混合打粉過100目篩，加溶化黃凡士林至1500g攪拌，待冷凝后，即得。
[0050]實施例3[0051]本實施例提供的清熱消腫止痛的中藥制劑為外用膏劑，制備如下:
[0052]稱取黃柏15g、黃連10g、大黃16g、生石膏32g、冰片6g、馬齒覓32g、豨薟草30g、黑白丑15g、防己14g、葫蘆殼15g、獲茶皮15g、芒硝15g、威靈仙25g、元胡索25g,混合打粉過100目篩，加溶化黃凡士林至1500g攪拌，待冷凝后，即得。
[0053]實施例4
[0054]本實施例提供的清熱消腫止痛的中藥制劑為外用膏劑，制備如下:
[0055]稱取黃柏15g、黃連10g、大黃12g、生石膏30g、冰片10g、馬齒覓30g、豨薟草28g、黑白丑15g、防己15g、葫蘆殼16g、茯苓皮15g、芒硝15g、威靈仙33g、元胡索26g，混合打粉過100目篩，加溶化黃凡士林至1500g攪拌，待冷凝后，即得。
[0056]實施例5
[0057]本實施例提供的清熱消腫止痛的中藥制劑為外用膏劑，制備如下:
[0058]稱取黃柏15g、黃連10g、大黃15g、生石膏27g、冰片10g、馬齒覓31g、豨薟草30g、黑白丑12g、防己13g、葫蘆殼15g、茯苓皮Hg、芒硝15g、威靈仙30g、元胡索29g，混合打粉過100目篩，加溶化黃凡士林至1500g攪拌，待冷凝后，即得。
[0059](一)前期試驗:采用實施例1制得的清熱消腫止痛的中藥制劑進(jìn)行前期試驗
[0060]將140例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)隨機(jī)分成治療組和對照組，進(jìn)行了為期12周的對照研究，其中，治療組:口服甲氨喋啶、來氟米特，外敷實施例1制得的清熱消腫止痛的中藥制齊U，對照組:對照組:口服甲氨喋啶、來氟米特。
[0061]結(jié)果顯不:在治療后 第8周及第12周，治療組ACR20 (the American College ofRheumatology20，美國風(fēng)濕病學(xué)會20%改善標(biāo)準(zhǔn))療效要優(yōu)于對照組(P〈0.05)，且在第12周時，治療組的ACR50 (美國風(fēng)濕病學(xué)會20%改善標(biāo)準(zhǔn))療效要優(yōu)于對照組(P〈0.05)，表明本發(fā)明提供的清熱消腫止痛的中藥制劑對于濕熱痹阻型RA確有療效。治療組和對照組在總體減輕和消除患者癥狀、體征、炎性活動指標(biāo)等方面均有顯著療效。尤其在改善患者晨僵時間及HAQ生活質(zhì)量，減少腫脹關(guān)節(jié)數(shù)、壓痛關(guān)節(jié)數(shù)，改善口渴、心煩汗出、小便黃/紅赤等中醫(yī)證候方面治療組均明顯優(yōu)于對照組。在治療12周后，VAS積分的改善優(yōu)于對照組。兩組中醫(yī)證候療效比較，治療組的總有效率為86.96%，優(yōu)于對照組的76.12% (P〈0.05)，表明本發(fā)明提供的清熱消腫止痛的中藥制劑外敷除了能改善關(guān)節(jié)局部的腫、僵、痛、活動受限癥狀外，還有部分全身調(diào)治的作用，可改善口渴、心煩汗出、小便黃等濕熱痹阻證候。在藥物安全性方面，兩組并沒有出現(xiàn)過敏皮疹及外用藥常見的皮膚損傷，表明本發(fā)明提供的清熱消腫止痛的中藥制劑安全性良好。
[0062](二)前期試驗:采用實施例1制得的清熱消腫止痛的中藥制劑進(jìn)行前期試驗
[0063]I)孫某，男，67歲。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎16年，關(guān)節(jié)功能II級，III期。雙手近端指間關(guān)節(jié)腫痛數(shù)(關(guān)節(jié)腫痛數(shù):疼痛關(guān)節(jié)的數(shù)量)10，雙手掌指關(guān)節(jié)腫痛數(shù)2，雙腕關(guān)節(jié)腫痛。DAS28:重。VAS評分:40mm。血沉:12mm/h, CRP: 12.8mg/l。予秦氏消痹膏外敷2周后,雙手近端指間關(guān)節(jié)腫痛數(shù)0，雙手掌指關(guān)節(jié)腫痛數(shù)1，雙腕關(guān)節(jié)腫痛消失。DAS28:輕。VAS評分:30mm。血沉:2mm/h，CRP:9.01mg/l。連續(xù)敷I月后未出現(xiàn)皮疹、瘙癢等不適。
[0064]2)黃某，女，70歲。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎2年，關(guān)節(jié)功能III級，II期。雙手近端指間關(guān)節(jié)腫痛數(shù)8，雙手掌指關(guān)節(jié)腫痛數(shù)6，雙腕關(guān)節(jié)、左肘關(guān)節(jié)腫痛。DAS28:重。VAS評分:50_。血沉:44mm/h，CRP:13.8mg/l。予秦氏消痹膏外敷2周后，雙手近端指間關(guān)節(jié)腫痛數(shù)1，雙手掌指關(guān)節(jié)腫痛數(shù)O，左肘關(guān)節(jié)腫痛減輕，雙腕關(guān)節(jié)腫痛消失。DAS28:中。VAS評分:20_。血沉:20mm/h，CRP:7.2mg/l。連續(xù)敷I月后未出現(xiàn)皮疹、瘙癢等不適。
[0065]3)朱某，女，59歲。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎4年，關(guān)節(jié)功能II級，II期。雙手近端指間關(guān)節(jié)腫痛數(shù)6，雙手掌指關(guān)節(jié)腫痛數(shù)6，雙腕關(guān)節(jié)、右肘關(guān)節(jié)、雙膝關(guān)節(jié)腫痛。DAS28:重。VAS評分:60mm。血沉:38mm/h, CRP:11.47mg/l。予秦氏消痹膏外敷2周后，雙手近端指間關(guān)節(jié)腫痛數(shù)0，雙手掌指關(guān)節(jié)腫痛數(shù)1，雙腕關(guān)節(jié)、右肘關(guān)節(jié)腫痛均消失。雙膝關(guān)節(jié)腫痛減輕。DAS28:輕。VAS評分:20mm。血沉:12mm/h，CRP:8mg/l。連續(xù)敷I月后未出現(xiàn)皮疹、瘙癢等不適。
[0066]綜上所述，本發(fā)明提供的清熱消腫止痛的中藥制劑可顯著減輕關(guān)節(jié)炎癥，具有良好的清熱消腫、通絡(luò)止痛療效，且不良反應(yīng)小。
[0067]以 上對本發(fā)明的具體實施例進(jìn)行了詳細(xì)描述，但其只是作為范例，本發(fā)明并不限制于以上描述的具體實施例。對于本領(lǐng)域技術(shù)人員而言，任何對本發(fā)明進(jìn)行的等同修改和替代也都在本發(fā)明的范疇之中。因此，在不脫離本發(fā)明的精神和范圍下所作的均等變換和修改，都應(yīng)涵蓋在本發(fā)明 的范圍內(nèi)。
【權(quán)利要求】
1.一種清熱消腫止痛的中藥制劑，其特征在于，按照重量份數(shù)計，其活性組分包括:黃柏5-30份、黃連2-20份、大黃5-30份、生石膏12-50份、冰片2_20份、馬齒莧12-50份、豨薟草12-50份、黑白丑5-30份、防己5-30份、葫蘆殼5_30份、茯苓皮5_30份、芒硝5_30份、威靈仙12-50份、元胡索12-50份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥制劑，其特征在于，所述中藥制劑的活性組分包括:黃柏8-22份、黃連5-13份、大黃8-22份、生石膏20-40份、冰片5_15份、馬齒莧20-40份、豨薟草20-40份、黑白丑8-22份、防己8-22份、葫蘆殼8_22份、茯苓皮8_22份、芒硝8_22份、威靈仙20-40份、元胡索20-40份。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的中藥制劑，其特征在于，所述中藥制劑的活性組分包括:黃柏10-20份、黃連6-12份、大黃10-20份、生石膏24-36份、冰片6_13份、馬齒莧24-36份、豨薟草24-36份、黑白丑10-20份、防己10-20份、葫蘆殼10-20份、茯苓皮10-20份、芒硝10-20份、威靈仙24-36份、元胡索24-36份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥制劑，其特征在于，所述中藥制劑的活性組分均為粉末狀，粉末顆粒> 50目。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥制劑，其特征在于，所述中藥制劑為外用制劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的中藥制劑，其特征在于，所述外用制劑為乳膏劑、橡膠膏劑、膏藥、貼劑、凝膠劑、膜劑、氣霧劑、巴布劑、酊劑、或噴霧劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥制劑，其特征在于，所述中藥制劑除活性組分外，還包括基質(zhì)。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的中藥制劑，其特征在于，所述膏劑中包括基質(zhì)1000-2000份?！?br> 9.一種權(quán)利要求1-8中任意一項所述的中藥制劑的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括以下步驟: 步驟I，根據(jù)中藥制劑中各活性組分的比例，稱取活性組分，混合，粉碎，過篩，得到中藥混合物； 步驟2，將所述中藥混合物制成中藥制劑。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的制備方法，其特征在于，所述步驟2為:按比例將基質(zhì)與中藥混合物混勻，制得外用膏劑。
【文檔編號】A61P19/02GK103432253SQ201310360885
【公開日】2013年12月11日 申請日期:2013年8月16日 優(yōu)先權(quán)日:2013年8月16日
【發(fā)明者】何東儀, 秦亮甫, 丁琴 申請人:上海市長寧區(qū)光華中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院