一種加米霉素注射液及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種加米霉素注射液及其制備方法，所述注射液由加米霉素、助溶劑、抗氧化劑和注射用水組成，其中每100ml溶液中，加米霉素5-35g、助溶劑1ml-15ml、抗氧化劑0.1-0.5g、其余為注射用水，其制備方法是將助溶劑溶于注射用水中，繼續(xù)加入加米霉素，攪拌使其溶解，再加入抗氧化劑，調(diào)整pH為4.0-6.0，過濾，滅菌即得；所述加米霉素注射液，性質(zhì)穩(wěn)定，吸收快，效果顯著，對注射部位刺激性小，其制備方法簡單，卻有效解決了加米霉素難溶于水的問題，適合規(guī)?；I(yè)生產(chǎn)的需要。
【專利說明】一種加米霉素注射液及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種中藥組合物及其制備方法，尤其是一種加米霉素注射液及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]加米霉素(Gamithromycin),商品名為Zactran,屬于大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，主要用于治療溶血性巴斯德菌、出血敗血性巴斯德菌和嗜組織菌等細(xì)菌病原體導(dǎo)致的牛感染性疾病，具有吸收快、體內(nèi)分布廣泛、體內(nèi)殘留低、安全性高等優(yōu)點(diǎn)，且暫無不良反應(yīng)報(bào)道，在獸醫(yī)臨床具有廣泛的應(yīng)用前景，由法國梅里亞公司生產(chǎn)，EP0508699A1和CN102516331A分別公開了一種加米霉素的制備方法，該藥難溶于水，目前批準(zhǔn)使用劑型為甘油做溶劑的注射液(含加米霉素150mg/mL)，即采用甘油做溶劑，琥珀酸做助溶劑，硫代甘油做防腐劑，然而甘油作為溶劑對注射部位刺激性較大，且生產(chǎn)成本較高、工藝復(fù)雜，因此開發(fā)一種加米霉素的水溶性注射液具有非常重要的應(yīng)用價(jià)值。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于提供一種加米霉素注射液。
[0004]本發(fā)明所要解決的另一技術(shù)問題在于提供上述加米霉素注射液的制備方法。
[0005]為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明的技術(shù)方案是:
[0006]一種加米霉素注射液，由加米霉素、磷酸、亞硫酸氫鈉和注射用水組成，其中每IOOml溶液中，加米霉素5-35g、助溶劑lml_15ml、抗氧化劑0.1-0.5g、其余為注射用水，所述助溶劑為磷酸、乳酸、 檸檬酸、酒石酸、鹽酸和乙酸的一種或任意組合，所述抗氧化劑為亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉或焦亞硫酸鈉。
[0007]優(yōu)選的，上述加米霉素注射液，所述助溶劑為磷酸。
[0008]優(yōu)選的，上述加米霉素注射液，所述抗氧化劑為亞硫酸氫鈉。
[0009]優(yōu)選的，上述加米霉素注射液，其中每IOOml溶液中，加米霉素15g、磷酸5ml、亞硫酸氫鈉0.5g、其余為注射用水。
[0010]上述加米霉素注射液的制備方法，包括以下步驟:
[0011](I)將助溶劑溶于注射用水中；
[0012](2)繼續(xù)加入加米霉素，攪拌使其溶解；
[0013](3)再加入抗氧化劑，用酸或堿溶液調(diào)PH為4.0-6.0，定容，過濾，滅菌即得；
[0014]其中上述各反應(yīng)物用量為每IOOml溶液中，加米霉素5-35g、助溶劑lml_15ml、抗氧化劑0.1-0.5g、其余為注射用水，所述助溶劑為磷酸、乳酸、檸檬酸、酒石酸、鹽酸和乙酸的一種或任意組合，所述抗氧化劑為亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉或焦亞硫酸鈉。
[0015]優(yōu)選的，上述加米霉素注射液的制備方法，其特征在于:步驟(3)中所述酸溶液為HCL，所述堿溶液為NaOH。
[0016]本發(fā)明的有益效果是:[0017]1、上述加米霉素制劑為弱酸性水相注射液，可以與大多數(shù)藥物配伍應(yīng)用，大大地?cái)U(kuò)大了加米霉素注射液的臨床應(yīng)用范圍；
[0018]2、上述加米霉素注射液，性質(zhì)穩(wěn)定，吸收快，效果顯著，對注射部位刺激性?。?br> [0019]3、上述加米霉素注射液的制備方法工藝簡單，各組分原料易得，大大降低了生產(chǎn)成本，簡化了生產(chǎn)流程，適于現(xiàn)代化的規(guī)模生產(chǎn)。
【具體實(shí)施方式】
[0020]為了使本領(lǐng)域的技術(shù)人員更好的理解本發(fā)明的技術(shù)方案，下面結(jié)合【具體實(shí)施方式】對本發(fā)明所述技術(shù)方案作進(jìn)一步的詳細(xì)說明。
[0021]實(shí)施例1
[0022]一種加米霉素注射液，由加米霉素、磷酸、亞硫酸氫鈉和注射用水組成，其中每IOOml溶液中，加米霉素15g、磷酸5ml、亞硫酸氫鈉0.5g、其余為注射用水，其制備方法包括以下步驟:
[0023]( I)將磷酸溶于注射用水中；
[0024](2)繼續(xù)加入加米霉素，攪拌使其溶解；
[0025](3)再加入亞硫酸氫鈉，用NaOH調(diào)PH為6.0，定容，過濾，滅菌即得。
[0026]實(shí)施例2
[0027]一種加米霉素注射液，由加米霉素、磷酸、硫代硫酸鈉和注射用水組成，其中每IOOml溶液中，加米霉素2 5g、磷酸9ml、硫代硫酸鈉0.2g、其余為注射用水，其制備方法包括以下步驟:
[0028]( I)將磷酸溶于注射用水中；
[0029](2)繼續(xù)加入加米霉素，攪拌使其溶解；
[0030](3)再加入硫代硫酸鈉，用NaOH調(diào)PH為5.0，定容，過濾，滅菌即得。
[0031]實(shí)施例3
[0032]一種加米霉素注射液，由加米霉素、磷酸、焦亞硫酸鈉和注射用水組成，其中每IOOml溶液中，加米霉素35g、磷酸15ml、焦亞硫酸鈉0.lg、其余為注射用水，其制備方法包括以下步驟:
[0033]( I)將磷酸溶于注射用水中；
[0034](2)繼續(xù)加入加米霉素，攪拌使其溶解；
[0035](3)再加入焦亞硫酸鈉，用NaOH調(diào)PH為4.0，定容，過濾，滅菌即得。
[0036]實(shí)施例4
[0037]一種加米霉素注射液，由加米霉素、檸檬酸、硫代硫酸鈉和注射用水組成，其中每IOOml溶液中，加米霉素15g、檸檬酸5g、硫代硫酸鈉0.3g、其余為注射用水，其制備方法包括以下步驟:
[0038]( I)將檸檬酸溶于注射用水中；
[0039](2)繼續(xù)加入加米霉素，攪拌使其溶解；
[0040](3)再加入硫代硫酸鈉，用NaOH調(diào)PH為5.0，定容，過濾，滅菌即得。
[0041]實(shí)施例5
[0042]一種加米霉素注射液，由加米霉素、檸檬酸、亞硫酸氫鈉和注射用水組成，其中每IOOml溶液中，加米霉素5g、檸檬酸Sg、亞硫酸氫鈉0.5g、其余為注射用水，其制備方法包括以下步驟:
[0043]( I)將檸檬酸溶于注射用水中；
[0044](2)繼續(xù)加入加米霉素，攪拌使其溶解；
[0045](3)再加入亞硫酸氫鈉，用HCl調(diào)PH為6.0，定容，過濾，滅菌即得。
[0046]實(shí)施例6
[0047]一種加米霉素注射液，由加米霉素、酒石酸、焦亞硫酸鈉和注射用水組成，其中每IOOml溶液中，加米霉素20g、酒石酸lg、焦亞硫酸鈉0.4g、其余為注射用水，其制備方法包括以下步驟:
[0048]( I)將 酒石酸溶于注射用水中；
[0049](2)繼續(xù)加入加米霉素，攪拌使其溶解；
[0050](3)再加入焦亞硫酸鈉，用HCl調(diào)PH為6.0，定容，過濾，滅菌即得。
[0051]試驗(yàn)例I
[0052]穩(wěn)定性試驗(yàn)
[0053]( I)高溫試驗(yàn)
[0054]將制備好的本發(fā)明實(shí)施例1中所述的加米霉素注射液，置于60°C條件下放置10天，于第5天和第10天取樣，檢測有關(guān)指標(biāo)。結(jié)果表明，該制劑符合注射液標(biāo)準(zhǔn)沒有發(fā)生顯
著變化。
[0055](2)高濕試驗(yàn)
[0056]將制備好的本發(fā)明實(shí)施例1中所述的加米霉素注射液，置于25°C、相對濕度(RH)(90±5)%條件下放置10天，在第5天和第10天取樣檢測。結(jié)果表明吸濕增重在5%以下。
[0057](3)強(qiáng)光照射試驗(yàn)
[0058]將制備好的本發(fā)明實(shí)施例1中所述的加米霉素注射液，置于裝有日光燈的光照箱與照度4500±5001x條件下放置10天，在第5天和第10天取樣檢測。結(jié)果表明含量、性狀無明顯差異。
[0059](4)加速試驗(yàn)
[0060]將制備好的本發(fā)明實(shí)施例1中所述的加米霉素注射液，置于(40±2) °C、RH(75±5) %的條件下，進(jìn)行6個(gè)月試驗(yàn)。在試驗(yàn)期間第0、1、2、3、6個(gè)月末取樣檢測含量、性狀無明顯差異。
[0061]試驗(yàn)例2
[0062]本發(fā)明加米霉素注射液局部刺激試驗(yàn)
[0063](一)材料及方法
[0064]1.試驗(yàn)藥物:實(shí)施例1的加米霉素注射液
[0065]2.試驗(yàn)動(dòng)物:家兔
[0066]3.試驗(yàn)方法:健康家兔24只，雌雄各半，隨機(jī)分為2組，每組12只，第一組注射上述加米霉素注射液，第二組注射等溶的葡萄糖注射液，每天一次，連續(xù)3天，于注射完24小時(shí)、一周后觀察注射部位的變化，每次每組處死家兔6只，觀察有無水腫、充血、壞死等顯著刺激性反應(yīng)。
[0067](二)結(jié)果判斷標(biāo)準(zhǔn)[0068]觀察注射部位及周圍組織有無水腫、充血、壞死，組織水腫、充血、壞死程度分為O、
1、IIJII度，O度為無變化，I度為輕微變化，II度為明顯變化，III度為嚴(yán)重變化。
[0069](三)試驗(yàn)結(jié)果
[0070]加米霉素注射液刺激試驗(yàn)結(jié)果見表1。
[0071]表1
[0072]
【權(quán)利要求】
1.一種加米霉素注射液，其特征在于:由加米霉素、磷酸、亞硫酸氫鈉和注射用水組成，其中每IOOml溶液中，加米霉素5-35g、助溶劑lml_15ml、抗氧化劑0.1-0.5g、其余為注射用水，所述助溶劑為磷酸、乳酸、檸檬酸、酒石酸、鹽酸和乙酸的一種或任意組合，所述抗氧化劑為亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉或焦亞硫酸鈉。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的加米霉素注射液，其特征在于:所述助溶劑為磷酸。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的加米霉素注射液，其特征在于:所述抗氧化劑為亞硫酸氫鈉。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的加米霉素注射液,其特征在于:其中每IOOml溶液中，加米霉素15g、磷酸5ml、亞硫酸氫鈉0.5g、其余為注射用水。
5.權(quán)利要求1所述的加米霉素注射液的制備方法，其特征在于:包括以下步驟: (1)將助溶劑溶于注射用水中； (2)繼續(xù)加入加米霉素，攪拌使其溶解； (3)再加入抗氧化劑，用酸或堿溶液調(diào)PH為4.0-6.0，定容，過濾，滅菌即得； 其中上述各反應(yīng)物用量為每IOOml溶液中，加米霉素5-35g、助溶劑抗氧化劑0.1-0.5g、其余為注射用水，所述助溶劑為磷酸、乳酸、檸檬酸、酒石酸、鹽酸和乙酸的一種或任意組合，所述抗氧化劑為亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉或焦亞硫酸鈉。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的加米霉素注射液的制備方法，其特征在于:步驟(3)中所述酸溶液為HCL，所述堿 溶液為NaOH。
【文檔編號】A61K31/7052GK103462884SQ201310368557
【公開日】2013年12月25日 申請日期:2013年8月21日 優(yōu)先權(quán)日:2013年8月21日
【發(fā)明者】王猛, 王勇, 程雪嬌, 王建, 朱士江, 焦曉軍, 焦偉麗, 余貴菊, 姜淋潔, 甄盼盼 申請人:挑戰(zhàn)（天津）動(dòng)物藥業(yè)有限公司