人血清白蛋白-釕無機藥物復合物的制備及其應用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種人血清白蛋白-NAMI-A釕無機藥物復合物的制備及其應用，它是將NAMI-A與人血清白蛋白進行孵育后，濃縮其混合物，再用二次去離子水洗滌反復洗滌至DMSO含量＜0.01%，濃縮，制得人血清白蛋白-NAMI-A釕無機藥物復合物，再將該復合物制成注射劑、片劑、丸劑、膠囊劑、懸浮劑或乳劑，用于治療乳腺癌、胃癌、肺癌、結腸癌或肝癌疾病。本發(fā)明復合物具有高的血管通透性和截留率，藥物選擇性聚集在腫瘤細胞中，對正常細胞沒有任何影響，明顯提高了釕無機藥物的靶向性，大大降低了毒性。
【專利說明】人血清白蛋白-釕無機藥物復合物的制備及其應用
【技術領域】
[0001]本發(fā)明涉及抗腫瘤藥物，具體是人血清白蛋白-NAM1-A釕無機藥物復合物的制備及其在抗腫瘤疾病中的應用。
【背景技術】
[0002]近年來，釕配合物作為新型抗癌藥物被人們廣泛的研究。釕配合物由于具有獨特的物理和化學性質，國際上普遍認為釕配合物屬于低毒性，容易吸收并在體內很快排泄。目前已有上百種釕配合物被合成出來，且NAM1-A已完成I期臨床試驗，正在進入II期臨床階段研究。然而，我們不得不面臨一個現(xiàn)實:抗腫瘤無機藥物仍然是一把雙刃劍，在治療疾病的同時，不可避免地產(chǎn)生許多副作用，NAM1-A雖然已完成臨床一期，但仍具有很大毒副作用。顯而易見，如何提高抗腫瘤藥物的智能性是人們真正急需攻克的難題。與正常組織相t匕，腫瘤組織的血管豐富、結構特殊，一個重要的表現(xiàn)就是血管內皮間隙較大，這是病變情況下大分子可透過腫瘤組織血管壁的原因。白蛋白符合大分子物質在腫瘤組織的透過性增強及滯留(enhancedpermeability and retention,EPR)效應,所以白蛋白作為藥物載體已經(jīng)在臨床上測試扮有日益重要的角色。

【發(fā)明內容】

[0003]本發(fā)明的目的是提供人血清白蛋白-NAM1-A釕無機藥物復合物的制備方法以及該復合物在提高腫瘤藥物的藥效和靶向性方面的應用。
[0004]實現(xiàn)本發(fā)明目的的技術方案是:
人血清白蛋白-NAM1-A釕無機藥物復合物，它是將人血清白蛋白作為NAM1-A的釕無機藥物靶向生物載體，其制備包括如下步驟:
(1)將NAM1-A與人血清白蛋白孵育；
(2)濃縮；
(3)用二次去離子水洗滌反復洗滌，制得人血清白蛋白-NAM1-A釕無機藥物復合物。
[0005]本發(fā)明NAM1-A釕無機藥物的結構式為:
【權利要求】
1.人血清白蛋白-NAM1-A釕無機藥物復合物的制備方法，其特征是:它是將人血清白蛋白作為NAM1-A釕無機藥物的靶向生物載體，其制備方法包括如下步驟: (1)將NAM1-A與白蛋白進行孵育:稱取NAM1-A釕無機藥物，用DMSO配置成溶液，將藥物的DMSO溶液與HSA的水溶液兩者按物質的量為1:1混合，DMSO的含量不超過5%，在4°C靜置，使兩者反應24小時，得DMSO與HAS混合物； (2)濃縮混合物； (3)用二次去離子水洗滌反復洗滌至DMSO含量<0.01%，制得人血清白蛋白-NAM1-A釕無機藥物復合物。
2.根據(jù)權利要求1所述的制備方法，其特征是:所述人血清白蛋白-NAM1-A釕無機藥物復合物呈心型結構，六個脂肪酸分子和兩個釕無機藥物分子不對稱的貫穿其中，在人血清白蛋白的IB亞域，NAM1-A釕無機藥物完全暴露在水環(huán)境中，與組氨酸-146配位結合，在IIA亞域，NAM1-A釕無機藥物結合在大疏水腔中，NAM1-A中的氧原子與組氨酸-242形成氫鍵。
3.權利要求1所述的人血清白蛋白-NAM1-A釕無機藥物復合物的應用，其特征是:將人血清白蛋白-NAM1-A釕無機藥物復合物制成注射劑、片劑、丸劑、膠囊、懸浮劑或乳劑，用于治療乳腺癌、胃癌、肺 癌、結腸癌、肝癌疾病，其劑量為:60-?00μΜ/1。
【文檔編號】A61K31/555GK103463642SQ201310371146
【公開日】2013年12月25日 申請日期:2013年8月23日 優(yōu)先權日:2013年8月23日
【發(fā)明者】楊峰, 梁宏, 李梅, 張耀 申請人:廣西師范大學