一種鹽酸吡格列酮緩釋微丸制劑含藥層的組配方法
【專利摘要】一種鹽酸吡格列酮緩釋微丸制劑含藥層的組配方法，組配重量百分比為：鹽酸吡格列酮60.0-98.0%，粘合劑1.0-15.0%，增溶劑0.1-4.0%，以上各組份按重量配比之和為100%；與其它藥料混合所制得的復(fù)方鹽酸二甲雙胍鹽酸吡格列酮緩釋微丸制劑，使降血糖效果理想，可降低藥物的毒副作用，能在體內(nèi)達(dá)到持續(xù)穩(wěn)定的降血糖效果，有利于提高患者的依從性，具有較高的生物利用度及穩(wěn)定的血藥濃度，能有效地提高臨床療效，為國(guó)內(nèi)外糖尿病患者提供更好的給藥方案和療效。
【專利說(shuō)明】—種鹽酸吡格列酮緩釋微丸制劑含藥層的組配方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及糖尿病制藥【技術(shù)領(lǐng)域】，尤其是一種鹽酸吡格列酮緩釋微丸制劑含藥層的組配方法。
[0002]
【背景技術(shù)】
[0003]糖尿病(diabetes)是由遺傳因素、免疫功能紊亂、微生物感染及其毒素、自由基毒素、精神因素等等各種致病因子作用于機(jī)體導(dǎo)致胰島功能減退、胰島素抵抗等而引發(fā)的糖、蛋白質(zhì)、脂肪、水和電解質(zhì)等一系列代謝紊亂綜合征。臨床上以高血糖為主要特點(diǎn)，典型病例可出現(xiàn)多尿、多飲、多食、消瘦等表現(xiàn)，即“三多一少”癥狀；糖尿病(血糖)一旦控制不好會(huì)引發(fā)并發(fā)癥，導(dǎo)致腎、眼、足等部位的衰竭病變，且無(wú)法治愈；糖尿病已成為我國(guó)乃至世界的常見(jiàn)病和多發(fā)病，且已成為發(fā)病率和死亡率最高的疾病之一。糖尿病分為兩型，I型為胰島素依賴型糖尿病，II型為非胰島素依賴型糖尿病。其中II型非胰島素依賴型糖尿病患者居多，占患者總數(shù)的90%以上。
[0004]鹽酸二甲雙胍是一種雙胍類口服降糖藥，用于非胰島素依賴型糖尿病的治療。該藥主要作用于胰島外組織，抑制腸上皮細(xì)胞吸收葡萄糖，增加周圍組織對(duì)胰島素的敏感性，增加非胰島素依賴肝糖原異生作用。雙胍類的降血糖作用不依賴正常的胰島功能和胰島B細(xì)胞，而是增加葡萄糖的無(wú)氧酵解，抑制肝糖原異生，降低血漿高血糖素水平。鹽酸吡格列酮為胰島素增敏劑噻唑烷二酮類藥物，它可以增加胰島素敏感性，降低血糖。該類藥物能競(jìng)爭(zhēng)性激活過(guò)氧化物酶增殖體受體，調(diào)節(jié)胰島素反應(yīng)性基因的轉(zhuǎn)錄，增加外周組織葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體I及葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體4等的轉(zhuǎn)錄和蛋白合成，增加基礎(chǔ)葡萄糖的攝取和轉(zhuǎn)運(yùn)，從而改變胰島素耐受及發(fā)揮降血糖作用。鹽酸二甲雙胍和鹽酸吡格列酮可以從不同途徑改善胰島素抵抗。鹽酸吡格列酮與鹽酸二甲雙胍聯(lián)用時(shí)，吡格列酮提高了組織對(duì)胰島素的敏感性，使得鹽酸二甲雙胍提高周圍組織的無(wú)氧酵解和增加周圍組織胰島素與其受體結(jié)合的作用更好的發(fā)揮。二者降血糖作用的時(shí)限相互補(bǔ)充，療效相互疊加，副作用相抵消。是治療初發(fā)II型糖尿病尤其是改善胰島素抵抗的良好結(jié)合。
[0005]微丸膠囊屬多分散體系，每個(gè)給藥劑量通常含幾十或幾百個(gè)微丸，微丸與一個(gè)單元給藥系統(tǒng)的緩控釋片相比，具有生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)潔、載藥量大、流動(dòng)性好、重現(xiàn)性好、穩(wěn)定性好等特點(diǎn)，廣泛應(yīng)用于藥物緩控釋制劑。近年來(lái)緩釋微丸膠囊制劑得到迅速發(fā)展，國(guó)內(nèi)已經(jīng)有較多關(guān)于緩釋膠囊制劑的報(bào)道，緩釋膠囊、腸溶膠囊等相關(guān)產(chǎn)品已經(jīng)在市面上銷售。但對(duì)復(fù)方緩釋膠囊的研究相對(duì)較少，目前國(guó)內(nèi)還沒(méi)有批準(zhǔn)復(fù)方緩釋膠囊的上市；鹽酸二甲雙胍和鹽酸吡格列酮的普通復(fù)方片劑國(guó)內(nèi)已有上市，其復(fù)方緩釋片也于2009年獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)，但對(duì)復(fù)方緩釋微丸膠囊的研究國(guó)內(nèi)尚無(wú)報(bào)道。
[0006]專利申請(qǐng)?zhí)枮?0101051.527.0的專利文件公開(kāi)了一種鹽酸吡格列酮和鹽酸二甲雙胍雙層滲透泵控釋片組成的復(fù)方制劑，在結(jié)構(gòu)組成上由內(nèi)至外依次包括:由含藥層和助推層組成的片芯、隔離衣層、帶釋藥孔的控釋衣膜、鹽酸吡格列酮速釋層和非必須的美學(xué)外衣，該發(fā)明采用雙層滲透泵控釋技術(shù)，改善鹽酸二甲雙胍的后期釋放，然而現(xiàn)有雙層滲透泵技術(shù)的制備工藝和設(shè)備尚不完善，該發(fā)明存在著工業(yè)化生產(chǎn)的可行性問(wèn)題，且雙層滲透泵片中助推劑的加入限制了每片活性藥物的含量，需日服多片才能達(dá)到有效劑量，在提高患者用藥順應(yīng)性方面不理想。
[0007]鑒于上述原因，現(xiàn)發(fā)明出一種鹽酸吡格列酮緩釋微丸制劑含藥層的組配方法，與其它藥料混合所制得的復(fù)方鹽酸二甲雙胍鹽酸吡格列酮緩釋微丸制劑，使降血糖效果理想，可降低藥物的毒副作用，能在體內(nèi)達(dá)到持續(xù)穩(wěn)定的降血糖效果，有利于提高患者的依從性，具有較高的生物利用度及穩(wěn)定的血藥濃度，能有效地提高臨床療效。為國(guó)內(nèi)外糖尿病患者提供更好的給藥方案和療效。
[0008]

【發(fā)明內(nèi)容】

[0009]本發(fā)明的目的是為了克服現(xiàn)有技術(shù)中的不足，提供一種鹽酸吡格列酮緩釋微丸制劑含藥層的組配方法，與其它藥料混合所制得的復(fù)方鹽酸二甲雙胍鹽酸吡格列酮緩釋微丸制劑，可有效地控制藥物血藥濃度，使血藥濃度穩(wěn)定，并具有較高的生物利用度，可提高臨床療效，減少服藥次數(shù)，能達(dá)到持續(xù)穩(wěn)定的降血糖效果，還能提高依從性，降低不良反應(yīng)。
[0010]本發(fā)明為了實(shí)現(xiàn)上述目的，采用如下技術(shù)方案:一種鹽酸吡格列酮緩釋微丸制劑含藥層的組配方法，組配重量百分比為:鹽酸吡格列酮60.0-98.0%，粘合劑1.0-15.0%，增溶劑0.1-4.0%，以上各組份按重量配比之和為100%。
[0011]組配重量百分比為:鹽酸吡格列酮82.0-90.0%，羥丙甲纖維素8.0-11.0%，聚山梨酯0.5-2.0%，以上各組份按重量配比之和為100%。
[0012]組配重量百分 比為:鹽酸吡格列酮84.0-93.0%，羧甲基纖維素6.0-12.0%,失水山梨醇脂肪酸酯0.3-1.5%，以上各組份按重量配比之和為100%。
[0013]從市場(chǎng)購(gòu)買的粘合劑為羥丙甲纖維素、聚維酮、羧甲基纖維素、甲基纖維素、乙基纖維素、聚乙二醇、蔗糖溶液、海藻酸鈉、明膠“其中一種或幾種的組合”;從市場(chǎng)購(gòu)買的增溶劑為聚山梨酯、失水山梨醇脂肪酸酯、十二烷基硫酸鈉“其中一種或幾種的組合”。
[0014]本發(fā)明的有益效果是:鹽酸吡格列酮普通制劑，口服給藥后，空腹情況下，30分鐘后可在血清中測(cè)到鹽酸吡格列酮，2小時(shí)達(dá)到峰濃度，食物會(huì)將峰濃度時(shí)間推遲到3?4小時(shí)，然后藥物在體內(nèi)快速消除，藥物治療窗較窄。將鹽酸吡格列酮制備成緩釋制劑后，可長(zhǎng)時(shí)間維持藥物的血漿濃度在治療窗內(nèi)。可有效地控制藥物血藥濃度，使血藥濃度穩(wěn)定，并具有較高的生物利用度，可提高臨床療效，減少服藥次數(shù)，能達(dá)到持續(xù)穩(wěn)定的降血糖效果，還能提高依從性，降低不良反應(yīng)。
[0015]鹽酸吡格列酮由于在水中難溶，所以在含藥層中加入十二烷基硫酸鈉，可以提高緩釋微丸的釋藥速度和程度。
[0016]與其它藥料混合所制得的復(fù)方鹽酸二甲雙胍鹽酸吡格列酮緩釋微丸制劑，使降血糖效果理想，可降低藥物的毒副作用，能在體內(nèi)達(dá)到持續(xù)穩(wěn)定的降血糖效果，有利于提高患者的依從性，具有較高的生物利用度及穩(wěn)定的血藥濃度，能有效地提高臨床療效，為國(guó)內(nèi)外糖尿病患者提供更好的給藥方案和療效。
[0017]【具體實(shí)施方式】
[0018]下面結(jié)合【具體實(shí)施方式】對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)說(shuō)明:
實(shí)施例1
組配重量百分比為:鹽酸吡格列酮60.0-98.0%，粘合劑1.0-15.0%，增溶劑0.1-4.0%，以上各組份按重量配比之和為100%。
[0019]實(shí)施例2
組配重量百分比為:鹽酸吡格列酮82.0-90.0%，羥丙甲纖維素8.0-11.0%，聚山梨酯
0.5-2.0%，以上各組份按重量配比之和為100%。
[0020]實(shí)施例3
組配重量百分比為:鹽酸吡格列酮84.0-93.0%，羧甲基纖維素6.0-12.0%，失水山梨醇脂肪酸酯0.3-1.5%，以上各組份按重量配比之和為100%。
[0021]實(shí)施例4
從市場(chǎng)購(gòu)買的粘合劑為羥丙甲纖維素、聚維酮、羧甲基纖維素、甲基纖維素、乙基纖維素、聚乙二醇、蔗糖溶液、海 藻酸鈉、明膠“其中一種或幾種的組合”;從市場(chǎng)購(gòu)買的增溶劑為聚山梨酯、失水山梨醇脂肪酸酯、十二烷基硫酸鈉“其中一種或幾種的組合”。
[0022]本發(fā)明不局限于以上組配方法，藥料之間的相互組配，都在本發(fā)明的保護(hù)范圍內(nèi)。
【權(quán)利要求】
1.一種鹽酸吡格列酮緩釋微丸制劑含藥層的組配方法，其特征在于:組配重量百分比為:鹽酸吡格列酮60.0-98.0%，粘合劑1.0-15.0%，增溶劑0.1-4.0%，以上各組份按重量配比之和為100%。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種鹽酸吡格列酮緩釋微丸制劑含藥層的組配方法，其特征在于:組配重量百分比為:鹽酸吡格列酮82.0-90.0%，羥丙甲纖維素8.0-11.0%，聚山梨酯0.5-2.0%，以上各組份按重量配比之和為100%。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種鹽酸吡格列酮緩釋微丸制劑含藥層的組配方法，其特征在于:組配重量百分比為:鹽酸吡格列酮84.0-93.0%，羧甲基纖維素6.0-12.0%，失水山梨醇脂肪酸酯0.3-1.5%，以上各組份按重量配比之和為100%。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種鹽酸吡格列酮緩釋微丸制劑含藥層的組配方法，其特征在于:從市場(chǎng)購(gòu)買的粘合劑為羥丙甲纖維素、聚維酮、羧甲基纖維素、甲基纖維素、乙基纖維素、聚乙二醇、蔗糖溶液、海藻酸鈉、明膠“其中一種或幾種的組合”;從市場(chǎng)購(gòu)買的增溶劑為聚山梨酯、失水山 梨醇脂肪酸酯、十二烷基硫酸鈉“其中一種或幾種的組合”。
【文檔編號(hào)】A61K31/155GK103432128SQ201310374309
【公開(kāi)日】2013年12月11日 申請(qǐng)日期:2013年8月26日 優(yōu)先權(quán)日:2013年8月26日
【發(fā)明者】王穎瑩, 梁延春, 崔新剛, 高春芳, 吳英超 申請(qǐng)人:中國(guó)人民解放軍第150中心醫(yī)院