一種滿山紅油-艾葉油納米乳及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種滿山紅油-艾葉油納米乳，該納米乳的液滴粒徑在10～100nm之間，由下述重量百分比的原料制成：表面活性劑10.00﹪～20.00﹪、助表面活性劑15.00﹪～21.00﹪、油相3.00﹪～6.00﹪、滿山紅油0.10﹪～3.00﹪、艾葉油0.10﹪～3.00﹪和蒸餾水52.00%～67.43%組成，總組分為100﹪。該滿山紅油-艾葉油納米乳能提高滿山紅油、艾葉油在加工過程中的藥物穩(wěn)定性，提高了滿山紅油和艾葉油生物利用度,延緩其在體內(nèi)的藥物代謝時間,減少輔料用量，降低生產(chǎn)成本，在醫(yī)藥領(lǐng)域有廣闊的市場前景。
【專利說明】一種滿山紅油-艾葉油納米乳及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及一種滿山紅油、艾葉油的新型制劑，特別涉及一種滿山紅油-艾葉油納米乳。
[0002]

【背景技術(shù)】
急、慢性支氣管炎是一種常見病。引起支氣管炎的原因很多，但主要癥狀基本相同。急性支氣管炎主要癥狀是咳嗽，病初為短、干性痛咳。慢性支氣管炎以長期頑固性咳嗽為特征。
[0003]滿山紅油是淡黃綠至黃棕色的澄清液體，有強烈刺激性香氣，味清涼而辛辣。其作用包括:①鎮(zhèn)咳作用；②祛痰作用；③平喘作用；④強心作用，在治療急、慢性支氣管炎有著很好的療效，目前臨床上使用的制劑為浸膏和滴丸等，但是滿山紅油有不溶于水，易揮發(fā)，生物利用度低的缺點，從而降低了其治療效果。
[0004]艾葉油能直接松弛氣管平滑肌，對抗原、乙酰膽堿和組胺誘發(fā)的氣管平滑肌痙攣和哮喘均有保護作用。還具有抗過敏作用，可抑制致敏肺組織釋放過敏的慢反應(yīng)物質(zhì)，并能拮抗SRS-A和5-羥色胺的作用。亦具有一定的祛痰、鎮(zhèn)咳作用。對心臟無興奮作用。用于支氣管哮喘和哮喘型慢性支氣管炎。
[0005]


【發(fā)明內(nèi)容】

針對上述現(xiàn)有技術(shù)中存在的問題與缺陷，本發(fā)明的目的在于提供一種溶解度好、物理性質(zhì)穩(wěn)定，不易揮發(fā)，好保存，分散均勻的一種滿山紅油-艾葉油納米乳。
[0006]實現(xiàn)上述發(fā)明目的的技術(shù)方案是一種滿山紅油-艾葉油納米乳，它是由下述重量百分比的原料制成:
表面活性劑10.00 %?20.00 %、助表面活性劑15.00 %?21.00 %、油相3.00 %?6.00 %、滿山紅油0.10 %?3.00 %、艾葉油0.10 %?3.00 %和蒸餾水49.00%?67.43%組成，總組分為100 % ο
本發(fā)明的一種滿山紅油-艾葉油納米乳，優(yōu)選配方為:
表面活性劑12.00 %?20.00 %、助表面活性劑15.00 %?20.00 %、油相4.00 %?6.00 %、滿山紅油0.20 %?3.00 %、艾葉油0.20 %?3.00 %和蒸餾水49.00%?62.00%組成，總組分為100 % ο
[0007]一種滿山紅油-艾葉油納米乳，最佳配方為:
表面活性劑20.00 %、助表面活性劑15.00%、油相6.00%、滿山紅油3.00 %、艾葉油3.00 %和蒸餾水53.00%組成，總組分為100 %。
[0008]所述的表面活性劑為吐溫-80或者蓖麻油聚氧乙烯醚；
所述的助表面活性劑為乙醇或者I，2-丙二醇；
所述油為乙酸乙酯。
[0009]從而可在低劑量用量下獲得較高的藥效，使?jié)M山紅油、艾葉油的治療作用得以充分發(fā)揮。本發(fā)明的滿山紅油、艾葉油在制備過程中采用較低溫度，避免了主藥的損失，因此含量均勻準(zhǔn)確、質(zhì)量穩(wěn)定，且制備簡便，易于擴大生產(chǎn)。
[0010]在表面活性劑的選擇上，本發(fā)明選用無毒性和生物相容性好的非離子型表面活性齊U。非離子型表面活性劑在溶液中比較穩(wěn)定，不易受強電解質(zhì)、無機鹽類的影響，也不易受酸堿的影響，并且與其他表面活性劑的相容性好，溶血作用較小。理論上，ο/w型納米乳狀液的制備需要表面活性劑的HLB值介于8?18之間，考慮到制備工藝的簡單性，即納米乳的易形成性和制備出來的納米乳的穩(wěn)定性，本發(fā)明選用HLB介于10?15之間的液態(tài)非離子型表面活性劑。表面活性劑為吐溫-80或者蓖麻油聚氧乙烯醚。
[0011]為了調(diào)整表面活性劑的親水親油值(HLB)，能進一步降低界面張力，增大膜的柔性和剛性，插到界面膜中，促進曲率半徑很小的膜的形成，擴大納米乳形成區(qū)域，本發(fā)明選擇刺激性小的助表面活性劑，主要有乙醇或者1，2_丙二醇。
[0012]本發(fā)明根據(jù)當(dāng)乳化油相所需的表面活性劑的HLB與表面活性劑相近時，所形成的乳狀液穩(wěn)定的原則，選用的油脂為乙酸乙酯。此油常溫下呈液態(tài)。
[0013]本發(fā)明一種滿山紅油-艾葉油納米乳的制備方法，包括下列步驟:
(I)表面活性劑相的配制按配方比例稱取表面活性劑，與助表面活性按比例復(fù)配，計算該體系的HLB值，充分?jǐn)嚢杈鶆颉３Ｒ娙榛瘎┑腍LB值可以在一些化工手冊中查到，如化工出版社的《化學(xué)產(chǎn)品手冊》。由于表面活性劑的親水親油平衡(HLB)值具有加合性，可用質(zhì)量平均法求出表面活性劑的HLB值。例如，兩種表面活性劑A、B混合后，其混合表面活性劑的親水親油平衡HLBAB值為
HLBAB = (WAHLBA + WBHLBB) / (WA + WB)
式中 WA，WB——混合物表面活性劑A、B的質(zhì)量；
HLBA, HLBB——表面活性劑A、B的HLB值。
[0014](2)油相的配制根據(jù)表面活性劑相的HLB值，選擇油，調(diào)其比例，使其乳化所需的HLB值與表面活性劑相的HLB相近。
[0015](3)按9:1?1:9的規(guī)律改變表面活性劑相和油相的比例，向其中加入配方比例的維生素E油和滿山紅油，攪拌使之全部溶解，在20°C?25°C緩慢加蒸餾水充分?jǐn)嚢?，直至形成澄清透明、粘度小且具有流動性的黃色0/W型納米乳狀液。
[0016]本發(fā)明液滴直徑分布在10?10nm之間,外觀為黃色透明液體,具有很好的穩(wěn)定性:
經(jīng)時穩(wěn)定性是指納米乳口服液在室溫自然變化條件下貯藏時，外觀隨時間延長而發(fā)生變化的程度。該一種滿山紅油-艾葉油納米乳口服液持久透明，未發(fā)現(xiàn)渾濁或沉淀，則說明經(jīng)時穩(wěn)定性好。
[0017]本發(fā)明的一種滿山紅油-艾葉油納米乳具有平喘、鎮(zhèn)咳、祛痰、提高機體免疫力等多方面的作用。臨床上可用于治療急、慢性支氣管炎，療效極高。本發(fā)明的一種滿山紅油-艾葉油納米乳，與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有以下優(yōu)點:
1)熱力學(xué)穩(wěn)定性高。制備時操作比較簡單，不分相、不沉淀，貯存穩(wěn)定性提高；
2)透光性好，任何不均勻性或沉淀物的存在易被發(fā)現(xiàn)，感觀品質(zhì)提高；
3)防腐性能提高，因為分散相液體比較小，能防止細菌的侵入，同時增加一些有效成份的溶解度；
4)具有良好的增溶作用，可以有效的提高難溶性藥物的溶解度； 5)能提高滿山紅油、艾葉油的溶解性，延緩滿山紅油、艾葉油的消退時間，從而提高了滿山紅油、艾葉油的生物利用度；
6)方法工藝簡單，適合規(guī)模化生產(chǎn)。

【具體實施方式】
[0018]以下通過發(fā)明人給出的實施例來進一步闡述本發(fā)明一種滿山紅油-艾葉油納米乳的制備方法。
[0019]實施例1
精確稱取吐溫一 80 20.(^，乙醇21.(^，乙酸乙酯5.0g，放入燒杯，在20°C室溫條件下，手動攪拌將其充分混合均勻，將2.5g滿山紅油、2.5g艾葉油直接加入，攪拌充分，然后向其中緩慢加入蒸餾水，邊加蒸餾水邊手動攪拌，開始時體系黏度較小，隨著蒸餾水量的增力口，體系會變黏稠，繼續(xù)滴加并不斷攪拌，當(dāng)體系突然變稀時，此時產(chǎn)生的即是穩(wěn)定的黃色透明滿山紅油-艾葉油納米乳，稱其總重量為100.0g。
[0020]實施例2
精確稱取吐溫一 80 20.(^，乙醇15.(^，乙酸乙酯6.0g，放入燒杯，在20°C室溫條件下，手動攪拌將其充分混合均勻，將3.0g滿山紅油、3.0g艾葉油直接加入，攪拌充分，然后向其中緩慢加入蒸餾水，邊加蒸餾水邊手動攪拌，開始時體系黏度較小，隨著蒸餾水量的增力口，體系會變黏稠，繼續(xù)滴加并不斷攪拌，當(dāng)體系突然變稀時，此時產(chǎn)生的即是穩(wěn)定的黃色透明滿山紅油-艾葉油納米乳，稱其總重量為100.0g。
[0021]實施例3
精確稱取吐溫一 80 20.(^，乙醇16.(^，乙酸乙酯5.0g，放入燒杯，在20°C室溫條件下，手動攪拌將其充分混合均勻，將2.0g滿山紅油、2.0g艾葉油直接加入，攪拌充分，然后向其中緩慢加入蒸餾水，邊加蒸餾水邊手動攪拌，開始時體系黏度較小，隨著蒸餾水量的增力口，體系會變黏稠，繼續(xù)滴加并不斷攪拌，當(dāng)體系突然變稀時，此時產(chǎn)生的即是穩(wěn)定的黃色透明滿山紅油-艾葉油納米乳，稱其總重量為100.0g。
[0022]實施例4
精確稱取吐溫一 80 16.(^，乙醇21.(^，乙酸乙酯4.0g，放入燒杯，在20°C室溫條件下，手動攪拌將其充分混合均勻，將3.0g滿山紅油、1.0g艾葉油直接加入，攪拌充分，然后向其中緩慢加入蒸餾水，邊加蒸餾水邊手動攪拌，開始時體系黏度較小，隨著蒸餾水量的增力口，體系會變黏稠，繼續(xù)滴加并不斷攪拌，當(dāng)體系突然變稀時，此時產(chǎn)生的即是穩(wěn)定的黃色透明滿山紅油-艾葉油納米乳，稱其總重量為100.0g。
[0023]實施例5
精確稱取吐溫一 80 12.(^，乙醇20.(^，乙酸乙酯3.0g，放入燒杯，在20°C室溫條件下，手動攪拌將其充分混合均勻，將1.0g滿山紅油、2.0g艾葉油直接加入，攪拌充分，然后向其中緩慢加入蒸餾水，邊加蒸餾水邊手動攪拌，開始時體系黏度較小，隨著蒸餾水量的增力口，體系會變黏稠，繼續(xù)滴加并不斷攪拌，當(dāng)體系突然變稀時，此時產(chǎn)生的即是穩(wěn)定的黃色透明滿山紅油-艾葉油納米乳，稱其總重量為100.0g。
[0024]實施例6
精確稱取蓖麻油聚氧乙烯醚10.0g，1，2-丙二醇18.398，乙酸乙酯3.0g，放入燒杯，在20°C室溫條件下，手動攪拌將其充分混合均勻，將1.18g滿山紅油、1.0g艾葉油直接加入，攪拌充分，然后向其中緩慢加入蒸餾水，邊加蒸餾水邊手動攪拌，開始時體系黏度較小，隨著蒸餾水量的增加，體系會變黏稠，繼續(xù)滴加并不斷攪拌，當(dāng)體系突然變稀時，此時產(chǎn)生的即是穩(wěn)定的黃色透明滿山紅油-艾葉油納米乳，稱其總重量為100.0g。
[0025]實施例7
精確稱取吐溫一 80 17.(^，乙醇17.(^，乙酸乙酯3.5g，放入燒杯，在20°C室溫條件下，手動攪拌將其充分混合均勻，將0.2g滿山紅油、0.2艾葉油直接加入，攪拌充分，然后向其中緩慢加入蒸餾水，邊加蒸餾水邊手動攪拌，開始時體系黏度較小，隨著蒸餾水量的增加，體系會變黏稠，繼續(xù)滴加并不斷攪拌，當(dāng)體系突然變稀時，此時產(chǎn)生的即是穩(wěn)定的黃色透明滿山紅油-艾葉油納米乳，稱其總重量為100.0g。
[0026]實施例8
精確稱取吐溫一 80 16.(^，乙醇16.(^，乙酸乙酯4.0g，放入燒杯，在20°C室溫條件下，手動攪拌將其充分混合均勻，將0.1g滿山紅油、0.1艾葉油直接加入，攪拌充分，然后向其中緩慢加入蒸餾水，邊加蒸餾水邊手動攪拌，開始時體系黏度較小，隨著蒸餾水量的增加，體系會變黏稠，繼續(xù)滴加并不斷攪拌，當(dāng)體系突然變稀時，此時產(chǎn)生的即是穩(wěn)定的黃色透明滿山紅油-艾葉油納米乳，稱其總重量為100.0g。
【權(quán)利要求】
1.一種滿山紅油-艾葉油納米乳，其特征在于，該納米乳口服液的液滴粒徑在10?100 nm之間，由下述重量百分比的原料制成:表面活性劑10.00 %?20.00 %、助表面活性劑15.00 %?21.00 %、油相3.00 %?6.00 %、滿山紅油0.10 %?3.00 %、艾葉油0.10%?3.00 %和蒸餾水49.00%?67.43%組成，總組分為100 % ;所述的表面活性劑為吐溫-80或者蓖麻油聚氧乙烯醚；所述的助表面活性劑為乙醇或者1，2_丙二醇；所述油為乙酸乙酯。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種滿山紅油-艾葉油納米乳，其特征在于，由下述重量百分比的原料制成:表面活性劑12.00 %?20.00 %、助表面活性劑15.00 %?20.00 %、油相4.00 %?6.00 %、滿山紅油0.20 %?3.00 %、艾葉油0.20 %?3.00 %和蒸餾水49.00%?62.00%組成，總組分為100 %。
3.—種滿山紅油-艾葉油納米乳，其特征在于，由下述重量百分比的原料制成:表面活性劑20.00 %、助表面活性劑15.00%、油相6.00%、滿山紅油3.00 %、艾葉油3.00 %和蒸餾水53.00%組成，總組分為100 %。
【文檔編號】A61K47/34GK104415083SQ201310376662
【公開日】2015年3月18日 申請日期:2013年8月27日 優(yōu)先權(quán)日:2013年8月27日
【發(fā)明者】張曉燕 申請人:張曉燕