一種治療偏頭痛的藥物組合物及其制備方法和用途
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種藥物組合物，它是由如下重量配比的原料藥制備而成的制劑：元胡3-10份、白芷3-10份、川芎3-10份。本發(fā)明還提供了該組合物的制備方法和用途。本發(fā)明藥物組合物，活血、祛瘀、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜效果良好，可有效改善5-羥色胺、去甲腎上腺素、多巴胺水平或/和改善微循環(huán)，對偏頭痛具有較好的治療作用，為臨床用藥提供了新的選擇。
【專利說明】一種治療偏頭痛的藥物組合物及其制備方法和用途
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種治療偏頭痛的藥物組合物及其制備方法和用途。
【背景技術(shù)】
[0002]偏頭痛是一種反復(fù)發(fā)作的一側(cè)或雙側(cè)的波動性的劇烈頭痛，是一類有家族病傾向的周期性發(fā)作疾病，作為神經(jīng)內(nèi)科最常見的癥狀之一，是一種可造成勞動能力喪失的常見原發(fā)性頭痛。發(fā)病率國外為12.9%-17.6%，國內(nèi)為0.985%，男女比例為1:4，多在兒童期或青春期起病，中年期達患病高峰，近半數(shù)患者有家族史。偏頭痛可對患者產(chǎn)生極大危害，因此采取有力措施積極治療偏頭痛，是醫(yī)學(xué)研究的一個熱點。
[0003]目前，治療偏頭痛的方法主要有中醫(yī)療法、西醫(yī)療法。偏頭痛的發(fā)病機制尚未完全明了，各國學(xué)者提出了各種假說。較為公認的有血管源學(xué)說；三叉神經(jīng)源學(xué)說；擴散性皮質(zhì)抑制等假說。在西醫(yī)治療中，偏頭痛的預(yù)防治療藥物正在研究中，目前尚無療效令人滿意的藥物。偏頭痛的急性治療藥物，根據(jù)偏頭痛的嚴重程度，選擇使用曲普坦類、麥角胺類、多巴胺拮抗藥、NSAIDs等藥物或者聯(lián)合用藥。其中曲普坦類藥物和麥角胺類藥物對偏頭痛的特異性最好，但都有一定的副作用存在。聯(lián)用鎮(zhèn)痛藥、止吐藥和抗焦慮藥治療偏頭痛，已見成功報道。
[0004]中醫(yī)認為偏頭痛屬于“偏頭風(fēng)”、“額角上痛”、“頭半邊痛”、“頭角痛”、“厥頭痛”等范疇。其致病因素以情志不遂、六淫外襲、氣血逆亂、邪風(fēng)阻竅、瘀血阻滯為功主。邪風(fēng)阻竅、瘀血阻滯是偏頭痛發(fā)作期的病理因素；臟腑陰陽氣血能失調(diào)是偏頭痛發(fā)作期的病理基礎(chǔ)；而六淫外襲、情志失調(diào)則是最為常見的誘發(fā)因素。在中醫(yī)藥治療中，目前也有治療偏頭痛的中藥組合物，如化痰祛瘀通絡(luò)飲(半夏、陳皮、白術(shù)、茯苓、天麻、全蝎、白附子、川芎、炙草)具有化痰熄風(fēng)、通風(fēng)活絡(luò)等功效；通竅活血湯(赤芍藥、川芎、桃仁、紅花、老蔥、鮮姜、大棗)具有活血祛瘀通絡(luò)之功效。但現(xiàn) 有眾多方劑中藥味較多，用藥成本較高，為慢性疾病患者帶來了經(jīng)濟負擔。因此，提供一種用藥精煉、療效確切的偏頭痛治療藥物，顯得尤為必要。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明的目的在于提供一種配伍精當、且能有效治療偏頭痛的藥物組合物。本發(fā)明的另一目的在于提供該類藥物組合物的制備方法和用途。
[0006]本發(fā)明提供了一種藥物組合物，它是由如下重量配比的原料藥制備而成的制劑:元胡3-10份、白芷3-10份、川芎3-10份。
[0007]進一步地，它是由如下重量配比的原料藥制備而成的制劑:元胡10份、白芷10份、川芎10份。
[0008]所述元胡為S粟科植物延胡索Corydalis yanhusuo W.T.Wang的干燥塊莖；白?Ε為傘形科植物白?Ε Angelica dahurica(Fisch.ex Hoffm.)Benth.et Hook.f.或杭白Angelica dahurica(Fisch.ex Hoffm.)Benth.etHook.f.var.formosana(Boiss.) Shan etYuan的干燥根；川彎為傘形科植物川彎Ligusticum chuanxiong Hort.的干燥根莖。[0009]其中，所述制劑是由原料藥的藥粉、或原料藥的水或乙醇提取物為活性成分，加上藥學(xué)上常用的輔料或輔助性成分制備而成的制劑。
[0010]其中，所述制劑為口服制劑。
[0011]進一步地，所述口服制劑為膠囊劑、片劑、散劑、丸劑、顆粒劑、口服液。
[0012]本發(fā)明還提供了上述藥物組合物的制備方法，它包括如下具體操作步驟:
[0013](I)按重量配比稱取原料藥；
[0014](2)取元胡、白芷、川彎，以50-70%v/v乙醇提取2~3次，過濾；
[0015](3)取各次提取的藥液，合并后，濃縮，干燥，加入藥學(xué)上常用輔料制備制劑。
[0016]進一步地，乙醇濃度為60%v/v。
[0017]本發(fā)明還提供了上述藥物組合物在制備治療偏頭痛的藥物中的用途。
[0018]進一步地，所述藥物是改善5-羥色胺、去甲腎上腺素、多巴胺水平或/和改善微循環(huán)的藥物。
[0019]本發(fā)明還提供了上述藥物組合物在制備活血、行氣、祛瘀、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜藥物中的用途。
[0020]本發(fā)明藥物組合物，活血、祛瘀、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜效果良好，可有效改善5-羥色胺、去甲腎上腺素、多巴胺水平或/和改善微循環(huán)，對偏頭痛具有較好的治療作用，為臨床用藥提供了新的選擇。
【具體實施方式】
[0021]實施例1本發(fā)明藥物組合物的制備方法
[0022]處方:元胡10g、白芷10g、川芎IOg0
[0023]制備方法:
[0024]( I)按重量配比稱取原料藥；
[0025](2)取元胡8倍量60%乙醇回流提取3h，I次，過濾，得藥渣I及藥液A ；
[0026](3)取原料藥白芷、川芎及藥渣1，8倍量60%乙醇回流提取2次，Ih/次，過濾，得藥液B ;
[0027](4)取藥液A、B，合并后，減壓濃縮，干燥，得浸膏粉；
[0028](5)取浸膏粉，加入淀粉適量以60%乙醇制粒，干燥，裝入膠囊，即得。
[0029]實施例2本發(fā)明藥物組合物的制備方法
[0030]處方:元胡10g、白芷10g、川芎IOg0
[0031]制備方法:
[0032]( I)按重量配比稱取原料藥；
[0033](2)取原料藥元胡、白￡、川；，10倍量60%乙醇回流提取2次，Ih/次，過濾，合并醇提液，減壓濃縮，干燥，得浸膏粉；
[0034](3)取浸膏粉，加入適量糊精制粒，干燥，即得。
[0035]實施例3本發(fā)明藥物組合物的制備方法
[0036]處方:元胡3g、白芷10g、川芎10g。
[0037]制備方法:
[0038]( I)按重量配比稱取原料藥；[0039](2)取原料藥元胡、白芷、川；，8倍量60%乙醇回流提取2次，Ih/次，過濾，合并醇提液，減壓濃縮，干燥，得浸膏粉；
[0040](3)取浸膏粉，加入適量糊精制粒，干燥，即得。
[0041]實施例3本發(fā)明藥物組合物的制備方法
[0042]處方:元胡10g、白芷3g、川芎3g。
[0043]制備方法: [0044]( I)按重量配比稱取原料藥；
[0045](2)取原料藥元胡、白￡、川彎，10倍量50%乙醇回流提取3次，0.5h/次，過濾，合
并醇提液，減壓濃縮，干燥，得浸膏粉；
[0046](3)取浸膏粉，加入適量微晶纖維素，混勻，干燥，粉碎，裝膠囊，即得。
[0047]以下通過試驗例具體說明本發(fā)明的有益效果。
[0048]試驗例I本發(fā)明藥物組合物藥效實驗
[0049]實驗藥物與試劑
[0050]本發(fā)明藥物組合物浸膏粉(按實施例1制備的浸膏粉，每克浸膏粉含原生藥
7.14g);芷芎散浸膏粉(取原料藥白芷:川芎=1:1，8倍量60%乙醇回流提取2次，Ih/次，過濾，得藥液，減壓濃縮，干燥，得浸膏粉)；復(fù)方曲馬多片(國藥準字號H22025465，通化興華藥業(yè)有限責任公司);冰醋酸溶液(成都市科龍化工試劑廠)；復(fù)方丹參滴丸(國藥準字號Z10950111，天津天士力制藥股份有限公司)；鹽酸腎上腺素注射液(國藥準字H31021062，上海禾豐制藥有限公司)；硫化鈉(成都科龍化工試劑廠)；天王補心丸(國藥準字Z41021822，河南省宛西制藥股份有限公司)；艾司唑侖片(國藥準字H32020699，常州四藥制藥有限公司);戊巴比妥鈉(商品號:69020100);正天丸(Z44020711，華潤三九醫(yī)藥股份有限公司);硝酸甘油射液(國藥準字H20057216，河南潤弘治藥股份有限公司)；佐米曲普坦片(國藥準字H20070281，國藥集團川抗制藥有限公司)；利血平注射液(國藥準字H44021892，廣東邦民制藥廠有限公司)；大鼠5-HT酶聯(lián)免疫分析ELISA試劑盒(美國RD公司，進口分裝)；大鼠DA酶聯(lián)免疫分析ELISA試劑盒(美國RD公司，進口分裝);大鼠CGRP酶聯(lián)免疫分析ELISA試劑盒(美國RD公司，進口分裝)；
[0051]大鼠NE酶聯(lián)免疫分析ELISA試劑盒(美國RD公司，進口分裝)；
[0052]大鼠ET酶聯(lián)免疫分析ELISA試劑盒(美國RD公司，進口分裝)；小鼠5_HT酶聯(lián)免疫分析ELISA試劑盒(美國RD公司，進口分裝)；小鼠DA酶聯(lián)免疫分析ELISA試劑盒(美國RD公司，進口分裝)
[0053]實驗動物
[0054]SD大鼠，體重200±20g，雌雄均有，由成都中醫(yī)藥大學(xué)實驗動物研究中心提供。實驗動物生產(chǎn)許可證號=SCXK (川)2008-11，實驗動物使用許可證號:SYXK (川)2008-049，檢
疫后備用。
[0055]KM小鼠，體重20±2g，雌雄均有，由成都中醫(yī)藥大學(xué)實驗動物研究中心提供。實驗動物生產(chǎn)許可證號=SCXK (川)2008-11，實驗動物使用許可證號:SYXK (川)2008-049，檢疫后備用。
[0056]實驗儀器
[0057]RB-200智能熱板儀(成都泰盟科技有限公司);光學(xué)顯微鏡(重慶光學(xué)儀器廠);ZZ-6小鼠自主活動測試儀(成都泰盟科技有限公司);酶標儀(美國thermo公司);低溫離心機(長沙湘儀離心機儀器有限公司)；恒溫水浴鍋(北京中興偉業(yè)儀器有限公司)；電子天平(上海舜宇恒平科學(xué)儀器有限公司)；低溫冰箱(日本三洋)
[0058]I本發(fā)明藥物組合物的鎮(zhèn)痛作用研究
[0059]1.1實驗方法
[0060]1.1.1 熱板法
[0061]取雌性小鼠，放入(55±0.5) 1:熱板測痛儀中，以舔后足作為疼痛反應(yīng)指標，預(yù)測小鼠藥前痛閾值，以痛閾值大于5s,小于30s視為合格小鼠,將痛閾值合格的60只小鼠隨機分為6組，每組10只。組別設(shè)置分別為:正常對照組(蒸餾水)、復(fù)方曲馬多組(0.075g/kg)、芷芎散組(5g生藥/kg)、本發(fā)明藥物組合物高劑量組(IOg生藥/kg)、中劑量組(5g生藥/kg)、低劑量組(2.5g生藥/kg)。各組小鼠均采取灌胃給藥方式，各組的給藥容積均為10ml/kgo給藥后0、30、60、90min按照前法用秒表記錄痛閾值(凡痛閾值超過60s者停止試驗，按60s記)。結(jié)果見表1、2。
[0062]1.1.2 扭體法
[0063]取健康普通級昆明種小鼠60只，雌雄各半，待適應(yīng)環(huán)境一周后，按體重隨機分為6組，每組10只。組別設(shè)置分別為:正常對照組(蒸餾水)、復(fù)方曲馬多組(0.075g/kg)、芷芎散組(5g生藥/kg)、本發(fā)明藥物組合物高劑量組(IOg生藥/kg)、中劑量組(5g生藥/kg)、低劑量組(2.5g生藥/kg)。各組小鼠均采取灌胃給藥方式，各組的給藥容積均為10ml/kg。給藥60min后進行實驗，6組小鼠均腹腔注射0.6%的醋酸0.2ml，記錄各組小鼠的扭體潛伏期(即從注射醋酸至扭體的時間)及在15min內(nèi)扭體的次數(shù)，若15min內(nèi)未扭體，潛伏期按15min記錄。結(jié)果見表3。
[0064]1.2實驗結(jié)果
[0065]1.2.1本發(fā)明藥物組合物對熱板法小鼠痛閾值、痛閾值提高率的影響
[0066]由表1可知，與空白對照組比較，在給藥30min時，復(fù)方曲馬多組能明顯提高小鼠痛閾值(P〈0.01)，本發(fā)明高、中劑量組對扭體反應(yīng)潛伏期有升高趨勢，芷芎散組沒有升高趨勢。在給藥90min時，本發(fā)明高、中劑量組能明顯提高小鼠痛閾值(P〈0.01)，芷芎散組沒有升高趨勢。說明本發(fā)明藥物組合物鎮(zhèn)痛效果明顯好于芷芎散。
[0067]表1本發(fā)明藥物組合物對小鼠熱板法痛閾值的影響(x±s)
[0068]
【權(quán)利要求】
1.一種藥物組合物，其特征在于:它是由如下重量配比的原料藥制備而成的制劑:元胡3-10份、白芷3-10份、川芎3-10份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于:它是由如下重量配比的原料藥制備而成的制劑:元胡10份、白芷10份、川芎10份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的藥物組合物，其特征在于:所述制劑是由原料藥的藥粉、或原料藥的水或乙醇提取物為活性成分，加上藥學(xué)上常用的輔料或輔助性成分制備而成的制劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求1~3任意一項所述的藥物組合物，其特征在于:所述制劑為口服制劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥物組合物，其特征在于:所述口服制劑為膠囊劑、片劑、散劑、丸劑、顆粒劑、口服液。
6.權(quán)利要求1~5任意一項所述藥物組合物的制備方法，其特征在于:它包括如下具體操作步驟: (1)按重量配比稱取原料藥； (2)取元胡、白芷、川彎，以50-70%v/v乙醇提取2~3次，過濾； (3)取各次提取的藥液，合并后，濃縮，干燥，加入藥學(xué)上常用輔料制備制劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于:乙醇濃度為60%v/v。
8.權(quán)利要求1-5任意一項所述藥物組合物在制備治療偏頭痛的藥物中的用途。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的用途，其特征在于:所述藥物是改善5-羥色胺、去甲腎上腺素、多巴胺水平或/和改善微循環(huán)的藥物。
10.權(quán)利要求1-5任意一項所述藥物組合物在制備活血、行氣、祛瘀、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜藥物中的用途。
【文檔編號】A61K36/66GK103463205SQ201310395717
【公開日】2013年12月25日 申請日期:2013年9月3日 優(yōu)先權(quán)日:2013年9月3日
【發(fā)明者】彭成, 劉建林, 韓輝軍, 郭力, 彭騰, 謝曉芳, 潘媛, 周勤梅, 萬峰 申請人:成都中醫(yī)藥大學(xué)