Lycojaponicumin C在治療腎綜合征出血熱藥物中的應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了Lycojaponicumin?C在制備治療腎綜合征出血熱藥物中的新用途。Lycojaponicumin?C在對腎綜合征出血熱病毒體外、體內(nèi)抑制實(shí)驗(yàn)研究顯示，Lycojaponicumin?C對細(xì)胞的毒性作用低、對腎綜合征出血熱病毒有直接殺滅作用并能明顯抑制該病毒的增值；對感染該病毒的地鼠有明顯保護(hù)作用，使其發(fā)病時(shí)間推遲、病程延長、死亡率降低。因此Lycojaponicumin?C是治療腎綜合征出血熱有效、安全的藥物。
【專利說明】Lycojaponicumin C在治療腎綜合征出血熱藥物中的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及Lycojaponicumin C的用途,尤其涉及Lyco japonicumin C在制藥領(lǐng)域的用途。
【背景技術(shù)】
[0002]世界上人類病毒性出血熱共有13種，根據(jù)該病腎臟有無損害，分為有腎損及無腎損兩大類，在我國主要為腎綜合征出血熱(HFRS)，又稱流行性出血熱(EHF);在朝鮮稱朝鮮出血熱(KHF);在蘇聯(lián)稱出血性腎病腎炎(HNN);由于特異性血清學(xué)診斷的確立及病原學(xué)的解決，1982年世界衛(wèi)生組織統(tǒng)一定名為腎綜合征出血熱。
[0003]本病是由朝鮮出血熱病毒(或稱漢坦病毒)引起，以鼠類為主要傳染源的自然疫源性疾??；可通過呼吸道、消化道、接觸傳播、母嬰傳播和蟲媒傳播；以發(fā)熱、出血傾向及腎臟損害為主要臨床特征的急性病毒性傳染病，典型的出血熱一般有發(fā)熱、低血壓、少尿、多尿及恢復(fù)五期經(jīng)過，如處理不當(dāng)病死率很高；HFRS病毒的傳播幾乎遍及世界各大洲。在我國已有半個(gè)世紀(jì)的流行時(shí)，八十年代中期以來，我國本病年發(fā)病數(shù)逾已10萬，已成為除病毒性肝炎外，危害最大的一種病毒性疾病。
[0004]研究表明，腎綜合征出血熱的致病機(jī)理主要有:(I)早期發(fā)病可能是由于病毒直接作用結(jié)果，與感染病毒株的型別、毒力、數(shù)量以及病毒結(jié)構(gòu)蛋白不同有關(guān)。本病毒為單鏈、負(fù)性RNA型，分大(L)、中(M)、小(S)三不同片段屬布尼亞病毒科的一個(gè)新屬，稱為漢坦病毒屬，病毒蛋白有四個(gè)結(jié)構(gòu)蛋白組成，即G1'G2為包I吳糖蛋白，NP為核蛋白，L蛋白可能為多聚酶。Gp G2蛋白上存在中和抗原和血凝素抗原，并能誘導(dǎo)中和抗體；(2)由病毒啟動的免疫損傷。病毒在機(jī)體內(nèi)大量復(fù)制，同時(shí)刺激免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗體，并能激活補(bǔ)體系統(tǒng)產(chǎn)生組胺等活性物質(zhì)使血管擴(kuò)張，血漿 外滲進(jìn)而形成免疫復(fù)合物在血管、腎小球基底膜、血小板等表面沉積，形成變態(tài)反應(yīng)；(3)微循環(huán)障礙。目前對腎綜合征出血熱主要采用綜合性治療，特別應(yīng)早期抓好抗病毒治療及液體療法，對重癥患者要及時(shí)抓緊抗休克、預(yù)防出血及腎功能衰竭的治療，早期積極地抗病毒治療，對減輕病毒損傷、阻斷病情進(jìn)展具有重要作用。迄今尚缺乏可治愈腎綜合征出血熱的特異藥物。臨床上多采用病毒唑、干擾素等抗病毒治療，效果尚不能肯定。因此，在臨床實(shí)踐中，發(fā)展了多種對腎綜合征出血熱有一定療效的重要或中西藥復(fù)方制劑，臨床應(yīng)用表明，這些藥物對緩解癥狀，減少西藥用量，或在一定時(shí)期作為主要治療藥物等均有一定的積極作用。
[0005]本發(fā)明涉及的化合物L(fēng)ycojaponicumin C是一個(gè)2012年發(fā)表(Wang, X.J.etal.，2012.Lycojaponicumins A-Cj Three Alkaloids with an Unprecedented Skeletonfrom Lycopodium japonicum.0rganic Letters 14 (10)，2614-2617.)的新骨架化合物，該化合物擁有全新的骨架類型，對于本發(fā)明涉及的Lycojaponicumin C在制備治療腎綜合征出血熱藥物中的用途屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對于腎綜合征出血熱病毒抑制活性強(qiáng)得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)，同時(shí)用于治療腎綜合征出血熱顯然具有顯著的進(jìn)步。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0006]本發(fā)明需要解決的技術(shù)問題是提供Lycojaponicumin C的新用途，即在制藥中的新用途，具體說是提供Lycojaponicumin C在制備治療腎綜合征出血熱藥物中的應(yīng)用。
[0007]所述化合物L(fēng)ycojaponicumin C結(jié)構(gòu)如式(I )所示:
[0008]
【權(quán)利要求】
1.Lycojaponicumin C在治療腎綜合征出血熱藥物中的應(yīng)用，所述化合物L(fēng)ycojaponicumin C 結(jié)構(gòu)如式(I )所示:
【文檔編號】A61P13/12GK103463073SQ201310436690
【公開日】2013年12月25日 申請日期:2013年9月23日 優(yōu)先權(quán)日:2013年9月23日
【發(fā)明者】吳俊華, 劉洋 申請人:南京廣康協(xié)生物醫(yī)藥技術(shù)有限公司