一種阿奇霉素分散片及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種阿奇霉素分散片及其制備方法，該制劑由含藥顆粒與藥學上可接受的輔料混勻壓片而成，所述的含藥顆粒是將阿奇霉素和玉米阮溶解在無水乙醇中，加入填充劑，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)干燥乙醇，過篩，即得。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明制備的阿奇霉素分散片溶出迅速，穩(wěn)定性好，不粘沖，制備工藝簡單，很好的解決了現(xiàn)有制劑存在的問題。
【專利說明】ー種阿奇霉素分散片及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)藥制劑【技術(shù)領(lǐng)域】，具體而言，涉及ー種阿奇霉素的固體ロ服制劑，尤其涉及ー種阿奇霉素分散片及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]阿奇霉素屬于大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，具有獨特的藥代動力學特點，生物半衰期長，組織滲透性高，化學和生物穩(wěn)定性好，抗菌譜廣，不良反應(yīng)小，耐受性好等優(yōu)點。臨床上廣泛用于呼吸道、皮膚軟組織及泌尿生殖系統(tǒng)感染。目前國內(nèi)上市的該品種劑型包括有普通片，分散片，膠囊，顆粒劑，干混懸劑等。
[0003]目前，上市的阿奇霉素分散片均是濕法制粒后壓片，但阿奇霉素為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，在濕熱條件下不穩(wěn)定，濕法制粒過程中不可避免的會暴露在濕熱環(huán)境中，主藥會發(fā)生降解，有關(guān)物質(zhì)會明顯增加，使得藥品可能存在一定的安全隱患。若能采用粉末制劑壓片的方法制備分散片，則可以解決上述問題。但是研究發(fā)現(xiàn)，由于阿奇霉素本身可壓性較差，且具有粘滯性，在進行壓片的過程中很容易導致粘沖，裂片，脆碎度不合格等問題，這ー現(xiàn)象在采用粉末直接壓片エ藝時表現(xiàn)地更為凸顯。
[0004]CN101129398A公開了ー種阿奇霉素分散片及其制備方法，其具體方法為:取粉碎井分別過120目篩的阿奇霉素和藥用淀粉、預膠化淀粉充分混合均勻再以60%こ醇為濕潤劑濕法制粒。但是其用60%こ醇制粒，所含水分很容易造成藥物內(nèi)酯環(huán)的降解。
[0005]CN102973529A公開了ー種阿奇霉素分散片及其制備方法，選用微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、二氧化硅、硬脂酸鎂。但用水制粒，很容易造成藥物的降解。
[0006]CN102895203A公開了ー種阿奇霉素分散片的制備方法，該法將阿奇霉素原料以外加料的方式進行投料生產(chǎn)，內(nèi)加輔料用50%こ醇制粒。一定程度上提高了藥物穩(wěn)定性，但阿奇霉素原料粘度大，外加混合壓片，同樣存在容易粘沖的問題。
[0007]CN102648898A提供了克服阿奇霉素壓片粘附的方法，將阿奇霉素與分散劑分別粉碎過80目篩，裝入氣流粉碎機進行超微粉碎；將的超微粉碎混合物與填充劑、崩解劑、潤滑劑、粘合剤、助流劑、矯味劑中之ー種或多種混合，壓片。分散劑的用量為阿奇霉素重量以堿基計的2-10倍。分散劑用量大，而且阿奇霉素微粉后，表面積更大，更容易粘沖。
[0008]通過檢索發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)有技術(shù)為解決阿奇霉素穩(wěn)定性差、容易粘沖的問題進行了大量的研究，但仍沒有ー種方法可以同時較好地解決上述問題。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0009]鑒于現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明人通過大量試驗研究并探索制劑處方和エ藝，意外地發(fā)現(xiàn)，將阿奇霉素與玉米阮溶解在こ醇中，加入填充劑，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)干燥こ醇，將阿奇霉素用玉米阮包裹起來，并附著在填充劑表面，避免了壓片過程中的因藥物粘性大導致粘沖問題；玉米阮不溶于水，無引濕性，但可溶于緩沖鹽，溶出測定吋，片劑崩解后，玉米阮快速溶解，附著在填充劑表面的藥物在顆粒內(nèi)外滲透壓的作用下，迅速溶出；穩(wěn)定性考察中，因藥物被玉米阮形成的薄膜包裹，外界水分難以滲人，故穩(wěn)定性好?；诖?，本發(fā)明提供了ー種溶出迅速，穩(wěn)定性好，壓片時不粘沖的阿奇霉素分散片及其制備エ藝。
[0010]具體而言，本發(fā)明是通過如下技術(shù)方案實現(xiàn)的:
[0011]ー種阿奇霉素分散片，所述的阿奇霉素分散片由含藥顆粒與藥學上可接受的輔料混勻壓片而成，所述的含藥顆粒是將阿奇霉素和玉米阮溶解在無水こ醇中，加入填充劑，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)干燥こ醇，過篩，即得。
[0012]優(yōu)選地，如上所述的阿奇霉素分散片，其中所述的含藥顆粒中阿奇霉素、玉米阮及填充劑的重量用量比為1:0.3-0.7:0.3-6。
[0013]進ー步優(yōu)選地，如上所述的阿奇霉素分散片，其中所述的含藥顆粒中阿奇霉素、玉米阮及填充劑的重量用量比為1:0.4-0.5:0.8-2。
[0014]再進ー步優(yōu)選地，如上所述的阿奇霉素分散片，其中所述的填充劑為乳糖和甘露醇中的ー種或兩種。
[0015]本發(fā)明所述的阿奇霉素分散片，其中所采用的藥學上可接受的輔料包括崩解劑和潤滑劑。所述的崩解劑為交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉和低取代玉米阮中的ー種或多種。所述的潤滑劑為硬脂酸鎂、硬脂富馬酸鈉和硬脂酸鋅中的ー種或多種。
[0016]本發(fā)明還提供了ー種如上所述的阿奇霉素分散片的制備方法，該方法包括如下步驟:
[0017](I)將阿奇霉素和玉米阮溶解在無水こ醇中，加入填充劑，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)干燥こ醇，過篩，得含藥顆粒；
[0018](2)將步驟(1)所得含藥顆粒與和藥學上可接受的輔料混合均勻，直接壓片。
[0019]進ー步優(yōu)選地，如上所述的阿奇霉素分散片的制備方法，其中所述的填充劑為乳糖和甘露醇中的ー種或兩種。
[0020]進ー步優(yōu)選地，如上所述的阿奇霉素分散片的制備方法，其中所述的藥學上可接受的輔料包括崩解劑和潤滑剤；所述的崩解劑為交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉和低取代玉米阮中的ー種或多種；所述的潤滑劑為硬脂酸鎂、硬脂富馬酸鈉和硬脂酸鋅中的ー種或多種。
[0021]與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明制備的阿奇霉素分散片溶出迅速，穩(wěn)定性好，不粘沖，制備エ藝簡單，很好的解決了現(xiàn)有制劑存在的問題。
【具體實施方式】
[0022]以下實施例進ー步描述本發(fā)明的制備過程和有益效果，實施例僅用于例證的目的，不限制本發(fā)明的范圍，同時本領(lǐng)域普通技術(shù)人員根據(jù)本發(fā)明所做的顯而易見的改變和修飾也包含在本發(fā)明范圍之內(nèi)。
[0023]實施例1阿奇霉素分散片及其制備方法
[0024]
【權(quán)利要求】
1.ー種阿奇霉素分散片，其特征在于:所述的阿奇霉素分散片由含藥顆粒與藥學上可接受的輔料混勻壓片而成，所述的含藥顆粒是將阿奇霉素和玉米阮溶解在無水こ醇中，カロ入填充劑，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)干燥こ醇，過篩，即得。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿奇霉素分散片，其特征在于:所述的含藥顆粒中阿奇霉素、玉米阮及填充劑的重量用量比為1:0.3-0.7:0.3-6。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的阿奇霉素分散片，其特征在于:所述的含藥顆粒中阿奇霉素、玉米阮及填充劑的重量用量比為1:0.4-0.5:0.8-2。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項所述的阿奇霉素分散片，其特征在于:所述的填充劑為乳糖和甘露醇中的ー種或兩種。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項所述的阿奇霉素分散片，其特征在于:所述的藥學上可接受的輔料包括崩解劑和潤滑剤。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的阿奇霉素分散片，其特征在于:所述的崩解劑為交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉和低取代玉米阮中的ー種或多種。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的阿奇霉素分散片，其特征在于:所述的潤滑劑為硬脂酸鎂、硬脂富馬酸鈉和硬脂酸鋅中的ー種或多種。
8.ー種根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項所述的阿奇霉素分散片的制備方法，其特征在于包括如下步驟: (I)將阿奇霉素和玉米阮溶解在無水こ醇中，加入填充劑，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)干燥こ醇，過篩，得含藥顆粒； (2 )將步驟(1)所得含藥顆粒與`和藥學上可接受的輔料混合均勻，直接壓片。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的阿奇霉素分散片的制備方法，其特征在于:所述的填充劑為乳糖和甘露醇中的ー種或兩種。
10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的阿奇霉素分散片的制備方法，其特征在于:所述的藥學上可接受的輔料包括崩解劑和潤滑劑；所述的崩解劑為交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉和低取代玉米阮中的ー種或多種；所述的潤滑劑為硬脂酸鎂、硬脂富馬酸鈉和硬脂酸鋅中的ー種或多種。
【文檔編號】A61K47/46GK103494783SQ201310442662
【公開日】2014年1月8日 申請日期:2013年9月25日 優(yōu)先權(quán)日:2013年9月25日
【發(fā)明者】不公告發(fā)明人 申請人:南京正寬醫(yī)藥科技有限公司