羧甲司坦口服溶液及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種羧甲司坦口服溶液及其制備方法，所述口服溶液包含2％-10％的羧甲司坦、氫氧化鈉、抗氧化劑、溶液穩(wěn)定劑組合和矯味劑，其pH值為6.0-7.5。所述羧甲司坦用氫氧化鈉溶液成鹽后溶于水中，然后加入抗氧化劑、溶液穩(wěn)定劑組合和矯味劑，經(jīng)攪拌、定容、過濾、罐裝和滅菌后制得(包裝規(guī)格：10—120ml／瓶)。所述口服溶液劑藥物廣泛用于治療慢性支氣管炎、支氣管哮喘等疾病引起的痰液粘稠或咳痰困難。本發(fā)明提供的口服溶液劑具有性狀穩(wěn)定、保質(zhì)期長、臨床應(yīng)用更安全等特點。
【專利說明】羧甲司坦口服溶液及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及一種藥物制劑及其制備方法，具體涉及一種羧甲司坦 口服溶液及其制備方法。 技術(shù)背景
[0002] 鑒于羧甲司坦（羧甲基半胱氨酸）為一種含有兩個羧基和一個氨基的多元酸化 合物，其在水中的溶解度僅為〇. 16% (1.6g/L)，而將該化合物制備成口服溶液劑，該口服 溶液劑的有效藥物濃度應(yīng)在5%以上，為了增加該化合物在水中的溶解性，本發(fā)明采用通過 加堿成鹽（摩爾比1 :1成鹽）的方式來實現(xiàn)。又由于該化合物是帶氨基的多元酸，其成鹽 (按摩爾比1 :1加堿成鹽）后的水溶液呈弱酸性（pH=6. 2-6. 8)，該弱酸性水溶液置于陰暗 處長期保存是不穩(wěn)定的，在陰暗處長期保存18個月后該溶液的性狀會發(fā)生由澄清到煙霧 狀再到絮狀沉淀的變化，此種變化的發(fā)生是由于該溶液長期放置后溶液電位離子及溶液酸 堿度（pH值）的變化而導致的。
[0003] 殼聚糖是甲殼素脫N-乙?；漠a(chǎn)物，作為一種新型的藥用輔料，在特定的條件下 具有諸多優(yōu)良的理化性質(zhì)，廣泛地應(yīng)用于藥物制劑之中，在溶液制劑中可作為溶液電位離 子穩(wěn)定劑起到溶液分散和穩(wěn)定的作用。醋酸鈉、琥珀酸鈉在偏酸性水溶液中具有較強的緩 沖能力，在溶液劑藥品中可作為PH穩(wěn)定劑使用。本發(fā)明采用殼聚糖與緩沖鹽（醋酸鈉或琥 珀酸鈉）的組合，發(fā)揮殼聚糖和緩沖鹽各自的特性，解決本品的溶液穩(wěn)定性問題，從而使其 在有效期36個月內(nèi)保持溶液穩(wěn)定。該口服溶液在制備過程中需要通過濕熱滅菌的方法來 滅菌，可是在濕熱滅菌條件下該溶液不穩(wěn)定，容易被氧化，溶液的顏色會發(fā)生改變，本發(fā)明 采用在溶液中加入適量抗氧化劑來解決此問題?？傊ㄟ^上述發(fā)明可完全解決羧甲司坦 口服溶液生產(chǎn)及使用過程中的問題，從而得到臨床應(yīng)用更安全、產(chǎn)品質(zhì)量更穩(wěn)定的口服藥 物。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是：提供一種羧甲司坦口服溶液的全新制備方法以解 決羧甲司坦水溶性差的問題，以及解決該溶液容易被氧化和長期放置不穩(wěn)定的問題。
[0005] 本發(fā)明提供的技術(shù)方案是：
[0006] 羧甲司坦在水中的溶解度僅為0. 16% (1.6g/L)，通過先加氫氧化鈉成鹽（摩爾比 1 :1成鹽）的方法來提高其水溶性可解決此問題，本方法可將羧甲司坦的溶解度提高到2% 以上。
[0007] 羧甲司坦水溶液在濕熱滅菌條件下（滅菌溫度為KKTC一 115°C，滅菌時間為10- 30分鐘）容易被氧化，溶液的顏色在滅菌前后會發(fā)生變化，由滅菌前的淺黃色變成滅菌后 的黃棕色，如果在滅菌前加入適量的抗氧化劑可有效防止溶液的氧化，溶液的顏色在滅菌 前后保持穩(wěn)定均為淺黃色，見表1.。
[0008] 表1.加入抗氧化劑前后實驗對比數(shù)據(jù)列表

【權(quán)利要求】
1. 一種羧甲司坦口服溶液，包含羧甲司坦、氫氧化鈉、抗氧化劑、溶液穩(wěn)定劑組合和矯 味劑，其特征在于所述口服溶液的性狀為淺黃色澄明液體，pH值為6. 0-7. 5。
2. -種制備權(quán)利要求1所述的羧甲司坦口服溶液的方法，包括以下步驟： (1) 采用氫氧化鈉成鹽的方法制得羧甲司坦溶液； (2) 向步驟（1)的溶液中加入抗氧化劑、溶液穩(wěn)定劑組合和矯味劑后經(jīng)攪拌、定容、過 濾和滅菌，制得羧甲司坦口服溶液。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于步驟1)所述羧甲司坦溶液的濃度為 2% -10%。
4. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于步驟2)所述抗氧化劑為亞硫酸鈉、焦亞硫 酸鈉、亞硫酸氫鈉。
5. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于步驟2)所述溶液穩(wěn)定劑組合為（a).殼聚 糖（0? 01% -0?l%，m/v)和醋酸鈉（0? 05% -l%，m/v)或（b).殼聚糖（0? 01% -0? 1%， m/v)和琥拍酸鈉（0? 05% -1%，m/v)。
6. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于步驟2)所述滅菌為濕熱滅菌，滅菌溫度為 100°C_115°C，滅菌時間為10-30分鐘。
【文檔編號】A61K31/198GK104511025SQ201310444917
【公開日】2015年4月15日 申請日期:2013年9月27日 優(yōu)先權(quán)日:2013年9月27日
【發(fā)明者】童豐, 鄭玉勝 申請人:北京誠濟制藥有限公司