吲哚螺吡咯并[1,2-c]咪唑類化合物及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種吲哚螺吡咯并[1,2-c]咪唑類化合物及其制備方法和應(yīng)用，所述吲哚螺吡咯并[1,2-c]咪唑類化合物的結(jié)構(gòu)如通式（Ⅰ）所示，其制備方法參見(jiàn)下列反應(yīng)方程式。所述吲哚螺吡咯并[1,2-c]咪唑類化合物對(duì)于細(xì)胞周期分裂蛋白25B（CDC25B）具有良好的抑制作用，具有潛在的抗腫瘤活性。
【專利說(shuō)明】吲哚螺吡咯并[1,2-c]咪唑類化合物及其制備方法和應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于有機(jī)合成領(lǐng)域，具體涉及一種吲哚螺吡咯并[1，2-C]咪唑類化合物及其制備方法和應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002]吲哚-吡咯螺環(huán)化合物是一類重要的螺環(huán)化合物，廣泛存在于動(dòng)植物體內(nèi)，是很多藥物和天然生物堿的核心結(jié)構(gòu)，該類化合物具有廣泛的生物及藥理活性，如抗菌、抗感染、抗艾滋病和抗腫瘤等活性。其中，螺羥吲哚類衍生物是一類非常重要的螺環(huán)化合物，如通過(guò)發(fā)酵得到的Spirotryprostatins A和B都具有較好的抗腫瘤活性、從天然植物鉤藤中提取的生物堿(Petropodine和Isopetropodine)具有改善血液循環(huán)系統(tǒng)和抗腫瘤活性(式I)。
[0003]
【權(quán)利要求】
1.吲哚螺吡咯并[1，2-C]咪唑類化合物，其結(jié)構(gòu)如通式(I)所示:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的螺[二氫吲哚-吡咯[l，2-c]咪唑]類化合物，其特征在于:R1為H，R2為H、鹵素或C1-C6烷基，R3為H，R4為H，R5為H或C1-C6烷基，R6為H。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的螺[二氫吲哚-吡咯[l，2-c]咪唑]類化合物，其特征在于:所述的鹵素為F、Cl或Br。
4.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的螺[二氫吲哚-吡咯[1，2-c]咪唑]類化合物，其特征在于:所述的C1-C6烷基為甲基或乙基。
5.一種根據(jù)權(quán)利要求1所述的螺[二氫吲哚-吡咯[1，2-c]咪唑]類化合物的制備方法，其特征在于所述制備方法為:在溶劑水中，式(IV)、式(III)和式(II)所示的化合物在堿性物質(zhì)的存在下進(jìn)行反應(yīng)，得到式(I )所示的化合物，
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其征在于所述的堿性物質(zhì)為堿金屬氫氧化物、堿金屬碳酸鹽、堿金屬碳酸氫鹽或有機(jī)堿。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其征在于所述的堿性物質(zhì)為氫氧化鉀、氫氧化鈉、碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸氫鉀、碳酸氫鈉、哌啶、C1-C6烷基伯胺、二(C1-C6烷基)仲胺、三(C1-C6烷基)叔胺。
8.根據(jù)權(quán)利要求5~7之一所述的制備方法，其征在于:式(IV)、式(III)和式(II)所示的化合物的加料摩爾比為1.0: 1.0~1.2: 1.0~1.2 ;所述堿性物質(zhì)與式(IV)所示化合物的投料摩爾比為0.05~1.0: 1.0。
9.根據(jù)權(quán)利要求5~7之一所述的制備方法，其征在于:所述反應(yīng)在10~100°C的溫度條件下進(jìn)行，反應(yīng)時(shí)間為12~48小時(shí)。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的螺[二氫吲哚-吡咯[1，2-c]咪唑]類化合物在制備⑶C25B抑制劑中的應(yīng)用 。
【文檔編號(hào)】A61K31/4188GK103524512SQ201310461063
【公開(kāi)日】2014年1月22日 申請(qǐng)日期:2013年9月29日 優(yōu)先權(quán)日:2013年9月29日
【發(fā)明者】沈田華, 宋慶寶, 周永兵, 強(qiáng)根榮 申請(qǐng)人:浙江工業(yè)大學(xué)