一種動(dòng)靜脈穿刺點(diǎn)的殼聚糖止血材料的制備方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明涉及一種動(dòng)靜脈穿刺點(diǎn)的殼聚糖止血敷料，特別適用于動(dòng)脈穿刺點(diǎn)部位的止血。它主要成分為殼聚糖及衍生物與海藻酸鈉，輔助為氯化鈣與甘油，是由殼聚糖溶液經(jīng)氯化鈣與醛類(lèi)交聯(lián)成凝膠，真空冷凍干燥成海綿狀固體或?qū)⒛z涂布于親水性殼聚糖針刺無(wú)紡布表面后真空冷凍干燥成海綿狀固體。該該產(chǎn)品不依賴(lài)常規(guī)的凝血機(jī)制，有很強(qiáng)的止血功能，且不影響血小板的功能及數(shù)量，避免血栓的形成；具有抗菌屏障作用，預(yù)防感染，水溶性，易于去除的優(yōu)點(diǎn)。該產(chǎn)品為非侵入性表面止血，操作簡(jiǎn)單，并且止血速度快，動(dòng)脈穿刺點(diǎn)十分鐘內(nèi)就可以完成止血。
【專(zhuān)利說(shuō)明】一種動(dòng)靜脈穿刺點(diǎn)的殼聚糖止血材料的制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
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[0001]本發(fā)明涉及一種止血材料的制備方法，尤其是一種動(dòng)靜脈穿刺點(diǎn)的殼聚糖止血材料的制備方法。

【背景技術(shù)】
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[0002]經(jīng)皮穿刺術(shù)是介入放射學(xué)的基礎(chǔ)，其目的是建立通道，包括血管與非血管通道，極大多數(shù)介入技術(shù)必須通過(guò)這種通道來(lái)完成診斷與治療過(guò)程。介入手術(shù)后的局部穿刺處的止血成為重要的安全問(wèn)題，并發(fā)癥仍然常見(jiàn)，有時(shí)甚至危及患者的生命。用于侵入性診斷和介入治療血管穿刺術(shù)后血管通路位置的血流控制仍然是一個(gè)重要的方面，如果處理不當(dāng)，術(shù)后的并發(fā)癥和不良效果給醫(yī)生及患者帶來(lái)很多煩惱。
[0003]目前臨床上主要用于動(dòng)脈止血的產(chǎn)品有繃帶止血，壓迫止血帶(止血器)，動(dòng)脈封堵器等，繃帶止血患者需要沙袋加壓6-12小時(shí)，加壓包扎臥床19-24小時(shí)，拆除繃帶時(shí)可能撕破皮膚；并且有局部淤血、血腫、假性動(dòng)脈瘤、動(dòng)靜脈瘺等并發(fā)癥。壓迫止血帶(動(dòng)脈止血器)，壓住穿刺點(diǎn)不易達(dá)到，需要定時(shí)的調(diào)整壓力，維護(hù)麻煩，并且有局部淤血、血腫、假性動(dòng)脈瘤、動(dòng)靜脈瘺、橈動(dòng)脈閉塞、術(shù)后止血壓迫時(shí)間過(guò)長(zhǎng)導(dǎo)致血栓形成等并發(fā)癥。動(dòng)脈封堵器則只限于經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師使用；價(jià)格昂貴，在體內(nèi)屬于異物存在，增加感染機(jī)會(huì):要選擇適合的病人；醫(yī)生壓迫穿刺點(diǎn)時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，高并發(fā)癥，多數(shù)患者需要股動(dòng)脈造影定位:可吸收封堵器60天后才可在同處穿刺，不可吸收封堵器同處不可再穿刺。


【發(fā)明內(nèi)容】

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[0004]本發(fā)明的目的是提供一種可以滿足動(dòng)靜脈穿刺手術(shù)后病人快速止血，避免加壓包扎的動(dòng)靜脈穿刺點(diǎn)的殼聚糖止血材料的制備方法。
[0005]為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案為:
[0006]一種動(dòng)靜脈穿刺點(diǎn)止血的殼聚糖敷料的制備方法，由下列步驟組成:
[0007]第一步:殼聚糖的純化，將殼聚糖溶解于0.5%?3%的稀鹽酸中，過(guò)濾除雜質(zhì)，力口入1%?10%的氫氧化鈉溶液，使殼聚糖沉淀，離心或過(guò)濾得殼聚糖固體，水洗至中心，烘干。
[0008]第二步:將殼聚糖溶于稀醋酸，將殼聚糖溶解于稀酸溶液中，過(guò)濾，保持溫度為25°C?60°C，依次加入氯化鈣稀溶液與交聯(lián)劑，反應(yīng)I?2小時(shí)后加入甘油，后加入羧甲基殼聚糖溶液，3?8小時(shí)后結(jié)束反應(yīng)，倒入模板。
[0009]第三步:真空冷凍干燥，利用冷凍干燥機(jī)在真空狀態(tài)下進(jìn)行干燥，干燥時(shí)間為24?96小時(shí),至完全干燥。
[0010]第四步:純化，將凍干后的海綿狀產(chǎn)品用無(wú)水乙醇洗滌，至將殘留的醋酸及交聯(lián)劑洗出，真空干燥，除去殘留無(wú)水乙醇。
[0011]本發(fā)明的有益效果是:
[0012]依此方法制備的止血敷料不但可以滿足動(dòng)靜脈穿刺手術(shù)后病人快速止血(4一 12分鐘即可完成止血)，而且避免加壓包扎，避免動(dòng)脈閉塞的發(fā)生，第二天便可在同一血管甚至同一穿刺點(diǎn)再次穿刺，并且患者舒適度好。該敷料還可以用于可用于肝素化的傷口，且具有良好的生物相容性。

【具體實(shí)施方式】
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[0013]下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步說(shuō)明，但本發(fā)明并不受以下實(shí)施例所限定。
[0014]實(shí)施例1
[0015]取固體殼聚糖干粉5克，其脫乙酰度為75 %、分子量為30萬(wàn)，加入2 %的醋酸溶液100ml，充分溶解，過(guò)濾除去不溶物，分別加入氯化鈣溶液與戊二醛稀溶液，I?3小時(shí)后加入甘油3-10ml，于25°C下共反應(yīng)8個(gè)小時(shí)，倒入模具，冷凍干燥72小時(shí)，得海綿狀固體。加入足量無(wú)水乙醇，超聲洗滌，真空干燥，得最終產(chǎn)品。
[0016]實(shí)施例2
[0017]取固體殼聚糖干粉8克，其脫乙酰度為95%、分子量為20萬(wàn)，加入1.5%的鹽酸溶液100ml，充分溶解，過(guò)濾除去不溶物，分別加入氯化鈣溶液與戊二醛稀溶液，I?3小時(shí)后加入甘油l_8ml，于35°C下共反應(yīng)7個(gè)小時(shí)，倒入模具，冷凍干燥72小時(shí)，得海綿狀固體。加入足量無(wú)水乙醇，超聲洗滌，真空干燥，得最終產(chǎn)品。
[0018]實(shí)施例3
[0019]取固體殼聚糖干粉3克，其脫乙酰度為95 %、分子量為50萬(wàn)，加入3 %的乳酸溶液200ml，充分溶解，過(guò)濾除去不溶物，分別加入氯化鈣溶液與戊二醛稀溶液，I?3小時(shí)后加入甘油2-6ml，后加入2%的海藻酸鈉溶液，于50°C下反應(yīng)共7個(gè)小時(shí)，倒入模具，冷凍干燥72小時(shí)，得海綿狀固體。加入足量無(wú)水乙醇，超聲洗滌，真空干燥，得最終產(chǎn)品。
[0020]實(shí)施例4
[0021]取固體殼聚糖干粉2克，其脫乙酰度為80%、分子量為50萬(wàn)
[0022]取固體殼聚糖干粉2克，其脫乙酰度為90%、分子量為10萬(wàn)，
[0023]加入3%的醋酸溶液200ml，充分溶解，過(guò)濾除去不溶物，分別加入氯化鈣溶液與甲醛稀溶液，I?3小時(shí)后加入甘油I一5ml，于40°C下反應(yīng)8個(gè)小時(shí)，倒入模具，冷凍干燥72小時(shí)，得海綿狀固體。加入足量無(wú)水乙醇，超聲洗滌，真空干燥，得最終產(chǎn)品。
[0024]實(shí)施例5
[0025]用固體羧甲基殼聚糖干粉5克，其脫乙酰度為85%、分子量為60萬(wàn)，加入純化水200ml，充分溶解，過(guò)濾除去不溶物，加入戊二醛稀溶液，后加入甘油適量，于45°C下反應(yīng)6個(gè)小時(shí)，倒入模具，冷凍干燥72小時(shí)，得海綿狀固體。加入足量無(wú)水乙醇，超聲洗滌，真空干燥，得最終產(chǎn)品。
[0026]實(shí)施例6
[0027]取固體殼聚糖干粉2克，其脫乙酰度為95 %、分子量為50萬(wàn)，加入3 %的醋酸溶液200ml，充分溶解，過(guò)濾除去不溶物，加入戊二醛稀溶液，I?3小時(shí)后加入甘油2-6ml，然后加入稀的碳酸氫鈉溶液調(diào)PH接近6，后加入羧甲基殼聚糖溶液，于50°C下反應(yīng)共7個(gè)小時(shí)，倒入模具，冷凍干燥72小時(shí)，得海綿狀固體。加入足量無(wú)水乙醇，超聲洗滌，真空干燥，得最終產(chǎn)品。
[0028]實(shí)施例7
[0029]用固體羧甲基殼聚糖干粉5克，其脫乙酰度為80%、分子量為40萬(wàn)，加入純化水200ml，充分溶解，過(guò)濾除去不溶物，加入稀京尼平溶液，后加入甘油適量，于40°C下反應(yīng)5個(gè)小時(shí)，倒入模具，冷凍干燥72小時(shí)，得海綿狀固體。加入足量無(wú)水乙醇，超聲洗滌，真空干燥，得最終產(chǎn)品。
[0030]實(shí)施例8
[0031]用固體羧甲基殼聚糖干粉4克，其脫乙酰度為85%、分子量為45萬(wàn)，加入純化水100ml，充分溶解，過(guò)濾除去不溶物，碳二亞胺(EDC)與N-羥基琥珀酰亞胺(NHS)按一定比例混合后加入，加入2-(N-嗎啡林)乙撐磺酸(MES)調(diào)pH至6，后加入甘油適量，再加入于40°C下反應(yīng)5個(gè)小時(shí),倒入模具,冷凍干燥72小時(shí),得海綿狀固體。加入足量無(wú)水乙醇,超聲洗滌，真空干燥，得最終產(chǎn)品。
[0032]以上實(shí)施例的制備方法相同，具體操作步驟如下:
[0033]第一步:殼聚糖的純化，將殼聚糖溶解于0.5%?3%的稀鹽酸中，過(guò)濾除雜質(zhì)，力口入1%?10%的氫氧化鈉溶液，使殼聚糖沉淀，離心或過(guò)濾得殼聚糖固體，水洗至中心，烘干。
[0034]第二步:將殼聚糖溶于稀醋酸，將殼聚糖溶解于稀酸溶液中，過(guò)濾，保持溫度為25°C?60°C，依次加入氯化鈣稀溶液與交聯(lián)劑，反應(yīng)I?2小時(shí)后加入甘油，后加入羧甲基殼聚糖溶液，3?8小時(shí)后結(jié)束反應(yīng)，倒入模板。
[0035]第三步:真空冷凍干燥，利用冷凍干燥機(jī)在真空狀態(tài)下進(jìn)行干燥，干燥時(shí)間為24?96小時(shí),至完全干燥。
[0036]第四步:純化，將凍干后的海綿狀產(chǎn)品用無(wú)水乙醇洗滌，至將殘留的醋酸及交聯(lián)劑洗出，真空干燥，除去殘留無(wú)水乙醇。
【權(quán)利要求】
1.一種動(dòng)靜脈穿刺點(diǎn)止血的殼聚糖敷料的制備方法，由下列步驟組成:第一步:殼聚糖的純化，將殼聚糖溶解于0.5%?3%的稀鹽酸中，過(guò)濾除雜質(zhì)，加入1%?10%的氫氧化鈉溶液，使殼聚糖沉淀，離心或過(guò)濾得殼聚糖固體，水洗至中心，烘干；第二步:將殼聚糖溶于稀醋酸，將殼聚糖溶解于稀酸溶液中，過(guò)濾，保持溫度為25°C?60°C，依次加入氯化鈣稀溶液與交聯(lián)劑，反應(yīng)I?2小時(shí)后加入甘油，后加入羧甲基殼聚糖溶液，3?8小時(shí)后結(jié)束反應(yīng)，倒入模板； 第三步:真空冷凍干燥，利用冷凍干燥機(jī)在真空狀態(tài)下進(jìn)行干燥，干燥時(shí)間為24?96小時(shí)，至完全干燥； 第四步:純化，將凍干后的海綿狀產(chǎn)品用無(wú)水乙醇洗滌，至將殘留的醋酸及交聯(lián)劑洗出，真空干燥，除去殘留無(wú)水乙醇。
【文檔編號(hào)】A61L15/28GK104436278SQ201310463661
【公開(kāi)日】2015年3月25日 申請(qǐng)日期:2013年9月25日 優(yōu)先權(quán)日:2013年9月25日
【發(fā)明者】李亞洲, 呂作文, 邱章磊, 劉壯 申請(qǐng)人:山東康力醫(yī)療器械科技有限公司