金諾芬在制備抗血管生成類藥物中的應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及金諾芬在制備抗血管生成類藥物中的應(yīng)用。至今尚未見有關(guān)于金諾芬抗血管生成活性的相關(guān)報(bào)道。本發(fā)明提供金諾芬在制備抗血管生成類藥物中的應(yīng)用。利用斑馬魚血管生成模型進(jìn)行驗(yàn)證，金諾芬能夠顯著抑制斑馬魚血管生成。因此，金諾芬可以用于抗血管生成類藥物的制備。
【專利說明】金諾芬在制備抗血管生成類藥物中的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及金諾芬在制備抗血管生成類藥物中的應(yīng)用?！颈尘凹夹g(shù)】
[0002]血管生成(angiogenesis)是指從已有的毛細(xì)血管或毛細(xì)血管后靜脈發(fā)展而形成新的血管。腫瘤生長(zhǎng)依賴于血管生成的概念始于20世紀(jì)70年代初，但其重要性并未受到關(guān)注。近二十年，由于發(fā)現(xiàn)了血管生成因子對(duì)血管生成的作用，以及血管生成對(duì)腫瘤生長(zhǎng)和侵入轉(zhuǎn)移、特別對(duì)腫瘤早期發(fā)生的重要影響，血管生成成為近年來腫瘤研究的熱點(diǎn)之一，為腫瘤治療開辟了一個(gè)新的思路。
[0003]1971年，哈佛大學(xué)Judah Folkman教授首次提出抗腫瘤血管療法，即通過阻斷腫瘤新生血管生成切斷腫瘤營(yíng)養(yǎng)供給，可以達(dá)到抑制和治療腫瘤的目的。隨著近年來發(fā)現(xiàn)的具有阻斷腫瘤新生血管功能的抗癌物質(zhì)不斷體現(xiàn)出低毒性和不產(chǎn)生耐藥性等諸多優(yōu)點(diǎn)，該理論于2003年被美國(guó)《科學(xué)》雜志列入年度十大科技突破。經(jīng)過40年大量的基礎(chǔ)理論研究，目前基于這一療法，已有多個(gè)專利新藥上市，如羅氏的Bevacizumab(商品名Avastin, 2010年全球銷售額67億美元)，拜耳的Sorafenib (商品名Nexavar, 2010年全球銷售額9.94億美元)，輝瑞的Sunitinib (商品名Sutent, 2010年全球銷售額10.7億美元)。但這些藥物價(jià)格十分昂貴，均為外企醫(yī)藥巨頭壟斷。國(guó)內(nèi)目前只有I支真正意義的抗腫瘤血管生成藥物通過SFDA批準(zhǔn)上市(恩度，先聲藥業(yè)，2005年上市)，但年銷售額很少(2010年銷售額僅2.5億人民幣)，尚無法參與全球競(jìng)爭(zhēng)。其次，由于恩度(重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液，Recombinant Human Endostatin Injection)為大分子蛋白類藥物,生產(chǎn)這類高純度安全制劑需要很高的技術(shù)門檻，而且此類型的藥物在體內(nèi)的半衰期較短，從而限制了這些活性蛋白的臨床應(yīng)用。
[0004]綜上所述，在小分子化合物中尋求新的血管生成抑制劑來有效治療上述疾病已成為研發(fā)熱點(diǎn)，開發(fā)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的專利靶向抗血管生成小分子藥物迫在眉睫。
[0005] 金諾芬，英文名:Auranofin;中文化學(xué)名:2，3，4，6-四-氧-乙酰基-1-硫代-β -右旋-吡喃葡萄糖-硫(三乙基磷)金鹽。英文化學(xué)名:(1-Thio-β -D-glucopyranosato)(triethylphosphine)gold2, 3, 4, 6-tetracetate ；商品名稱:瑞得；分子量:678.49。金諾芬是一種用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥。金諾芬用于治療關(guān)節(jié)炎的機(jī)制還不清楚，其抗風(fēng)濕機(jī)制可能與對(duì)某些免疫細(xì)胞和免疫因子的抑制作用有關(guān)。金諾芬的化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下:
[0006]
【權(quán)利要求】
1.金諾芬在制備抗血管生成類藥物中的應(yīng)用。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物為口服給藥劑型，注射給藥劑型、粘膜給藥劑型或經(jīng)皮給藥劑型。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物為片劑、膠囊劑、顆粒劑、口服液、注射液、貼劑或凝膠劑形式。
【文檔編號(hào)】A61P35/00GK103479662SQ201310468768
【公開日】2014年1月1日 申請(qǐng)日期:2013年10月9日 優(yōu)先權(quán)日:2013年10月9日
【發(fā)明者】何明芳, 高曉平, 佘金雄, 劉曉昕 申請(qǐng)人:南京工業(yè)大學(xué)