一種治療糖尿病腎病灌腸顆粒及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種治療糖尿病腎病灌腸顆粒及其制備方法，以解決糖尿病腎病的治療問題。其特征在于制備方法包括：（1）將菟絲子、葵菜子、香構(gòu)以水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油備用，藥渣備用；（2）將蛤蚧、焦谷芽粉碎成細粉備用；（3）將火麻仁、海茜、枳茹、茖蔥、金蕎麥莖葉、絡(luò)石藤、瓶蕨和步驟1中所得藥渣混勻醇提2次，合并兩次醇提液，濾過，回收乙醇并減壓濃縮成浸膏；（4）將步驟2中所得細粉加入步驟3中所得浸膏混勻，60℃烘干，粉碎成細粉，加入聚山梨酯-80制成顆粒，烘干，整粒，噴入步驟1中所得揮發(fā)油，混勻，分裝即得。臨床實驗證明：本發(fā)明治療糖尿病腎病具有療效好和安全性較高的特點，值得臨床應(yīng)用、推廣。
【專利說明】一種治療糖尿病腎病灌腸顆粒及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及中藥領(lǐng)域，具體涉及一種治療糖尿病腎病灌腸顆粒及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]糖尿病腎病(diabetic nephropathy, DN)是糖尿病病人最重要的合并癥之一,近年來在我國的發(fā)病率亦呈上升趨勢，目前已成為終末期腎臟病的第二位原因，僅次于各種腎小球腎炎。由于其存在復雜的代謝紊亂，一旦發(fā)展到終末期腎臟病，往往比其他腎臟疾病的治療更加棘手，因此及時防治對于延緩糖尿病腎病的意義重大。糖尿病腎病病因和發(fā)病機制不清，目前認為系多因素參與，在一定的遺傳背景以及部分危險因素的共同作用下致病。所述的危險因素在于:腎臟血流動力學異常、高血糖造成的代謝異常、高血壓、血管活性物質(zhì)代謝異常。發(fā)明人多年臨床研究發(fā)現(xiàn)，高血糖造成的代謝異常在糖尿病腎病病理進程中的作用尤為突出，其中代謝異常導致腎臟損害的機制主要包括:①腎組織局部糖代謝紊舌L可通過非酶糖基化形成糖基化終末代謝產(chǎn)物(AGES);②多元醇通路的激活；③二?；视?蛋白激酶c途徑的激活；④已糖胺通路代謝異常。上述代謝異常除參與早期高濾過，更為重要的是促進腎小球基底膜(GBM)增厚和細胞外基質(zhì)蓄積。
[0003]目前的糖尿病腎病治療臨床上主要針對以下幾方面:①控制血糖；②控制血壓；③飲食療法。糖尿病腎病病人本身的糖尿病并發(fā)癥多見，尿毒癥癥狀出現(xiàn)較早，一般內(nèi)生肌酐清除率降至10~15ml/min就要維持性透析，患者經(jīng)濟負擔重。中醫(yī)多無本病記載，治療多與消渴病雷同，論治從:燥熱陰虛、日久耗氣而致氣陰兩虛，病情發(fā)展則陰損及陽而見陰陽兩虛，甚至陽衰濁毒瘀阻。由于沒有充分考慮到高血糖造成的代謝異常在糖尿病腎病病理進程中的作用，所以對于延緩腎臟損害并無幫助。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明的技術(shù)任務(wù)是針對以上現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種療效肯定且副作用小的治療糖尿病腎病灌腸顆粒及其制備方法。
[0005]本發(fā)明解決其技術(shù)問題的技術(shù)方案是:一種治療糖尿病腎病的灌腸液，其特征在于由下列重量配比的原料藥制備而成:火麻仁10-30份、葵菜子6~12份、海茜3~10份、枳茹6^12份、香構(gòu)3~10份、苳蔥6~12份、菟絲子6~12份、金蕎麥莖葉6~12份、絡(luò)石藤6~12份、蛤蚧I~5份、瓶蕨3~10份、焦谷芽10~25份。
[0006]本發(fā)明中藥可按下列方法制備而成:
(1)將菟絲子、葵菜子、香構(gòu)粗粉各自浸泡4小時后以水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油6小時，并收集后混合備用，藥渣備用；
(2)將蛤蚧、焦谷芽粉碎過150目篩，成細粉備用；
(3)將火麻仁、海茜、枳茹、苳蔥、金蕎麥莖葉、絡(luò)石藤、瓶蕨和步驟I中所得藥渣混勻以5倍量80%乙醇提取2次，每次2小時，合并兩次乙醇提取液，濾過，回收乙醇并減壓濃縮成60°C時相對密度為1.25~1.30的浸膏；(4)將步驟2中所得細粉加入步驟3中所得浸膏混勻，60°C烘干，粉碎成細粉，加入聚山梨酯-80制成顆粒，烘干，整粒，噴入步驟I中所得揮發(fā)油，混勻，分裝即得。
[0007]其中所述的:火麻仁,為?？浦参锎舐镃annabis sativa L.的干燥成熟果實。性味甘，平。歸脾、胃、大腸經(jīng)。功可潤腸通便。
[0008]葵菜子，為錦葵科草本植物冬葵AbutilontheophrastiiMedic的成熟種子。性味甘，寒。歸大腸、小腸經(jīng)。功可清熱利水通淋，通乳，潤腸。
[0009]海菌，為馬尾藻科植物馬尾藻Sargassum enerve C.Ag.、亨氏馬尾藻Sargassumhenslowianum C.Ag.、鼠尾藻 Sargassum thunbergii (Mert.) 0.Kuntze 或銅藻 argassumhorneri (Turn.) C.Ag的藻體。性味咸；寒。歸肝；胃；腎經(jīng)。功可軟堅散結(jié)；清熱化痰。
[0010]積苑,為蕓香科植物枸橘Poncirus tuifoliata (L.)Raf.的樹皮屑或果皮屑。性味辛；溫。歸肝；腎經(jīng)。功可息風止痙；化痰通絡(luò)。
[0011]香構(gòu)，為瑞香科植物小黃構(gòu)Wikstroemia micrantha Hemsl.的莖皮和根。味甘；性平。歸肺經(jīng)。功可止咳化痰；消熱解毒。
[0012]茗蔥，為百合科植物茗蔥Allium victorialis L.的鱗莖。歸肺經(jīng)。功可散瘀；止
血；解毒。
[0013]英絲子,為旋花科植物英絲子Cuscuta chinensis Lam.的干燥成熟種子。性味甘，溫。歸肝、腎、脾經(jīng)。功可滋補肝腎，固精縮尿，安胎，明目，止瀉。
[0014]金蕎麥莖葉,為寥科植物金蕎麥Fagopyrum dibotrys (D.Don) Hara的莖葉。性味苦、辛，性涼。歸肺、脾、肝經(jīng)。功可清熱解毒，健脾利濕，祛風通絡(luò)。
[0015]絡(luò)石藤，為夾竹桃科植物絡(luò)石Trachelospermumjasminoides (Lindl.)Lem.的干燥帶葉藤莖?？啵⒑?。歸腎、肝、腎經(jīng)。功可祛風通絡(luò)，涼血消腫。
[0016]蛤階，為壁虎科動物蛤階Gekko gecko Linnaeus的干燥體。性味咸，平。歸肺、腎經(jīng)。功可補肺益腎，納氣定喘，助陽益精。
[0017]瓶蕨，為膜蕨科植物瓶蕨Trichomanes uricuIatum B1.的全草。性味微苦；平。歸肝經(jīng)。功可生肌止血。
[0018]焦谷芽，為禾本科植物粟Setaria italica (L.) Beauv.的成熟果實經(jīng)發(fā)芽干燥，照清炒法炒至焦褐色。性味甘，溫。歸脾、胃經(jīng)。功可消食和中，健脾開胃。
[0019]臨床既往研究表明，DN主要存在于I型糖尿病中，自然病程10-15年開始，I型糖尿病患者開始出現(xiàn)持續(xù)微量白蛋白尿，腎臟病理出現(xiàn)腎小球結(jié)節(jié)樣病變和小動脈玻璃樣變。該病理變化的基礎(chǔ)是高血糖造成代謝異常，促進腎小球基底膜(GBM)增厚和細胞外基質(zhì)蓄積。目前，中醫(yī)治療并沒有針對DN的辯證分型，治療多與消渴病雷同，論治從:燥熱陰虛、日久耗氣而致氣陰兩虛，病情發(fā)展則陰損及陽而見陰陽兩虛，甚至陽衰濁毒瘀阻。由于沒有充分考慮到高血糖造成的代謝異常在糖尿病腎病病理進程中的作用，所以對于延緩腎臟損害并無幫助。
[0020]發(fā)明人認為:現(xiàn)有的中醫(yī)治療方案多從陰虛入手，但是忽視了本病的另一個病理因素“痰凝”，各種的病理因素造成的消渴病久治遷延不愈，陰陽俱虛，氣血不行，痰凝脈絡(luò)，久之則水濕不化，停積體內(nèi)而生他變。故而發(fā)明人從該角度入手，進行了組方上的創(chuàng)新。
[0021]與現(xiàn)有技術(shù)相比較，本發(fā)明具有以下特點:
1、立論獨特:對糖尿病腎病從“氣血不行，痰凝脈絡(luò)”論治，為有形之邪阻塞腎絡(luò)，導致腎絡(luò)不行而生他變，故而驅(qū)邪為要素。但DN的病理基礎(chǔ)又為陰陽俱虛，虛實夾雜，需要扶正祛邪。
[0022]2、以火麻仁、葵菜子為君:發(fā)明人臨床經(jīng)驗所得，火麻仁、葵菜子善于除脈絡(luò)之中的有形之痰，且無傷陰之虞，適合于DN使用；且基礎(chǔ)藥理試驗證實:對注射腎毒血清后大鼠行火麻仁(20g生藥/kg/d)和葵菜子(IOg生藥/kg/d)混合水煎液灌胃4w后與GBM腎炎空白對照組比較，大鼠24小時尿蛋白水平僅為空白組的43.33%。
[0023]3、以海茜軟堅散結(jié)、香構(gòu)消化有形之痰、絡(luò)石藤疏風通絡(luò)、枳茹化痰通絡(luò)、苳蔥散瘀、金蕎麥莖葉祛風通絡(luò)作為臣藥輔助君藥:痰積阻滯，氣息不達，久之則會產(chǎn)生血瘀，瘀久則水停，故而選香構(gòu)、枳茹、海茜去除腎脈絡(luò)中的有形之痰，絡(luò)石藤、金蕎麥莖葉增加藥物行走脈絡(luò)的能力。苳蔥具有散瘀不耗氣的特點，尤其適合于DN陰陽俱虛治療使用。
[0024]4、以蛤蚧補肺益腎、英絲子滋補肝腎，固精縮尿，其中蛤蚧含有的氨基酸以及磷脂成分能降低細胞膜中丙二醛(MDA)的含量，起到穩(wěn)定腎小球基底膜的作用。
[0025]5、基礎(chǔ)研究顯示:小劑量的瓶蕨可以有助于灌腸液腸道吸收。
[0026]6、焦谷芽性味甘溫，歸脾胃經(jīng)，于一派寒涼藥物中，取護陽衛(wèi)中之意，且所含的焦化成分有收斂作用，散中有收之意。
[0027]7、方中所取藥物均一藥多效，有助于減少藥物種類和用量，不增加肝腎負擔。
[0028]8、本發(fā)明藥物原料用量是經(jīng)發(fā)明人進行大量摸索總結(jié)得出的，各原料用量為在下述重量份范圍都具有較好的療效。
[0029]9、為了減少糖尿病腎病腎臟代謝負擔，所以采用灌腸劑型，使用安全，便于療程的鞏固。
【具體實施方式】
[0030]以下結(jié)合實際情況，對本發(fā)明的【具體實施方式】作詳細說明。
[0031]實施例1，原料藥重量配比:火麻仁20份、葵菜子10份、海茜6份、枳茹10份、香構(gòu)6份、苳蔥10份、菟絲子10份、金蕎麥莖葉10份、絡(luò)石藤10份、蛤蚧2份、瓶蕨6份、焦谷芽20份。
[0032]實施例1的制備方法是:將火麻仁、葵菜子、海茜、枳茹、香構(gòu)、苳蔥、菟絲子、金蕎麥莖葉、絡(luò)石藤、蛤蚧、瓶蕨、焦谷芽混合加水煎煮,30分鐘后取濾液，藥渣加水繼續(xù)煎煮20分鐘后取濾液，兩次濾液合并，分成兩份早晚使用。
[0033]實施例2，原料藥重量配比:火麻仁10份、葵菜子6份、海茜3份、枳茹6份、香構(gòu)3份、苳蔥6份、菟絲子6份、金蕎麥莖葉6份、絡(luò)石藤6份、蛤蚧1份、瓶蕨3份、焦谷芽10份。
[0034]實施例3，原料藥重量配比:火麻仁20份、葵菜子10份、海茜6份、枳茹10份、香構(gòu)6份、苳蔥10份、菟絲子10份、金蕎麥莖葉10份、絡(luò)石藤10份、蛤蚧2份、瓶蕨6份、焦谷芽20份。
[0035]實施例4，原料藥重量配比:火麻仁30份、葵菜子12份、海茜10份、枳茹12份、香構(gòu)10份、苳蔥12份、菟絲子12份、金蕎麥莖葉12份、絡(luò)石藤12份、蛤蚧5份、瓶蕨10份、焦谷芽25份。
[0036]實施例2~4的中藥可按下列方法制備而成:(1)將菟絲子、葵菜子、香構(gòu)粗粉各自浸泡4小時后以水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油6小時，并收集后混合備用，藥渣備用；
(2)將蛤蚧、焦谷芽粉碎過150目篩，成細粉備用；
(3)將火麻仁、海茜、枳茹、苳蔥、金蕎麥莖葉、絡(luò)石藤、瓶蕨和步驟I中所得藥渣混勻以5倍量80%乙醇提取2次，每次2小時，合并兩次乙醇提取液，濾過，回收乙醇并減壓濃縮成60°C時相對密度為1.25~1.30的浸膏；
(4)將步驟2中所得細粉加入步驟3中所得浸膏混勻，60°C烘干，粉碎成細粉，加入聚山梨酯-80制成顆粒，烘干，整粒，噴入步驟I中所得揮發(fā)油，混勻，分裝即得。
[0037]上述藥物的有效組合，互相協(xié)調(diào)，有效達到治療糖尿病腎病之目的，且副作用較少。上述結(jié)果為臨床資料充分證明，有關(guān)資料如下。
[0038]I對象與方法。
[0039]1.1 對象。
[0040]1.1.1病例選擇:病例選自2006年12月~2011年12月診斷為早期糖尿病腎病97例。
[0041]1.1.2糖尿病腎病診斷標準:診斷均符合《中華醫(yī)學會糖尿病腎病診斷標準》，即早期DN的診斷標準為:①糖尿病病史，且出現(xiàn)持續(xù)性微量蛋白尿(UAER達20~200 /Ug/ min或30~300 mg / d);②腎小球濾過率(GRF)上升20%以上；③常規(guī)UAER檢測陰性。除外標準:①重度高血 壓；②合并嚴重感染或其他疾病人選時已使用保腎康
其他原因的腎臟疾病。
[0042]1.1.3隨機分為三組:對照組35例，湯藥組31例，灌腸顆粒組31例。三組患者治療前在性別、年齡、病情、病程上比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。
[0043]1.2 方法。
[0044]1.2.1治療方法:三組患者均采用標準糖尿病+優(yōu)質(zhì)低蛋白低磷飲食，嚴格要求低鹽及固定蛋白飲食控制血糖及血壓治療，并行150ml灌腸液37°C保留灌腸，保留時間為30min，每日一次，連續(xù)30d為一療程。灌腸液的選擇:對照組為生理鹽水稀釋藥用炭片粉末(愛西特);湯藥組為實施例1所得湯藥；灌腸顆粒組為熱水沖泡所述的實施例3所得灌腸顆粒。所有患者均未采用ACEI和/或ARB類藥物治療及血液透析及腹膜透析治療。
[0045]1.2.2觀察項目:分別于治療前及治療后觀察三組患者24 h尿蛋白定量(TP/24h)、腎小球濾過率(GFR)、膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)的變化，以及ALT、AST的變化。
[0046]1.2.3統(tǒng)計學分析:SPSS 13.0進行統(tǒng)計學分析。計量資料用t檢驗，計數(shù)資料用X 2檢驗。
[0047]2 結(jié)果。
[0048]2.1治療30d后三組患者TP/24 h、GFR、TC、TG的變化:見下表。結(jié)果顯示:治療30天以后，湯藥組和灌腸顆粒組的24 h尿蛋白定量(TP/24 h)、腎小球濾過率(GFR)Ji固醇(TC)、甘油三酯(TG)的水平較治療前明顯降低(P〈0.05)，同時也低于對照組同時間點水平(Ρ〈0.05)。
【權(quán)利要求】
1.一種治療糖尿病腎病灌腸顆粒及其制備方法，其特征在于，由下列重量配比的原料藥制備而成:火麻仁10-30份、葵菜子6~12份、海茜3~10份、枳茹6~12份、香構(gòu)3~10份、苳蔥6~12份、菟絲子6~12份、金蕎麥莖葉6~12份、絡(luò)石藤6~12份、蛤蚧I飛份、瓶蕨3~10份、焦谷芽10-25份；制備方法由以下步驟組成: (1)將菟絲子、葵菜子、香構(gòu)粗粉各自浸泡4小時后以水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油6小時，并收集后混合備用，藥渣備用； (2)將蛤蚧、焦谷芽粉碎過150目篩，成細粉備用； (3)將火麻仁、海茜、枳茹、苳蔥、金蕎麥莖葉、絡(luò)石藤、瓶蕨和步驟I中所得藥渣混勻以5倍量80%乙醇提取2次，每次2小時，合并兩次乙醇提取液，濾過，回收乙醇并減壓濃縮成60°C時相對密度為1.25~1.30的浸膏； (4)將步驟2中所得細粉加入步驟3中所得浸膏混勻，60°C烘干，粉碎成細粉，加入聚山梨酯-80制成顆粒，烘干，整粒，噴入`步驟I中所得揮發(fā)油，混勻，分裝即得。
【文檔編號】A61K9/16GK103495065SQ201310479538
【公開日】2014年1月8日 申請日期:2013年10月15日 優(yōu)先權(quán)日:2013年10月15日
【發(fā)明者】劉寶琴, 鐘學文 申請人:劉寶琴