甘油磷脂用于改善認(rèn)知功能的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種制劑，它包含來(lái)自非哺乳動(dòng)物的絲氨酸甘油磷脂與以特定含量和特定結(jié)合方式的LA、亞麻酸(α-亞麻酸，γ-亞麻酸)、DHA(二十二碳六烯酸)和二十碳五烯酸(EPA)的結(jié)合物的混合物，例如采用不同的來(lái)源的類脂，以及該制劑的用途。
【專利說(shuō)明】甘油磷脂用于改善認(rèn)知功能
[0001]相關(guān)申請(qǐng)的相互參照
[0002]本申請(qǐng)要求美國(guó)專利SerialN0.12/215,080的優(yōu)先權(quán)，它是于2006年4月28日提交的 U.S.SerialN0.11/414，150 的部分繼續(xù)申請(qǐng)，U.S.SerialN0.11/414，150 是于2004年11月19日提交的、現(xiàn)已作廢的的U.S.SerialN0.10/994，175的部分繼續(xù)申請(qǐng)，U.S.SerialN0.10/994，175是于2004年10月21日提交的PCT國(guó)際專利申請(qǐng)申請(qǐng)?zhí)枮镻CT/IL2004/000957的繼續(xù)申請(qǐng)，該P(yáng)CT申請(qǐng)要求于2003年10月22日提交的以色列專利申請(qǐng)，其申請(qǐng)?zhí)枮?58552的優(yōu)先權(quán)，該申請(qǐng)的全部?jī)?nèi)容被參照結(jié)合于此。
發(fā)明領(lǐng)域
[0003] 本發(fā)明涉及絲氨酸甘油磷脂制劑以及它們?cè)诟纳普J(rèn)知功能上的效用。
【背景技術(shù)】
[0004]甘油磷脂，也稱為磷脂，在自然界中無(wú)所不在，是細(xì)胞類脂雙層的關(guān)鍵成分，參與細(xì)胞代謝與發(fā)出信號(hào)。磷脂的甘油骨架上的羥基被親水的磷酸酯頭端和非極性的脂肪酸所構(gòu)成的憎水尾端所取代。根據(jù)頭端基團(tuán)的性質(zhì)，甘油磷脂可以被再細(xì)分為不同的類別，例如像磷脂酰膽堿(phosphatidylcholine,也稱為PC或卵磷脂)，磷脂酰乙醇胺(phosphatidyl ethanol amine, PE),憐脂酸絲氨酸(phosphatidyl serine, PS)。除了作為細(xì)胞膜的主要成分與細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞間蛋白質(zhì)的結(jié)合部位，某些甘油磷脂類，如磷脂肌醇(phosphatidylinositols)和磷脂酸是膜衍生的第二信使的前體，或者本身就是膜衍生的的第二信使。動(dòng)物研究表明PS增強(qiáng)神經(jīng)元的膜功能，因而減緩，尤其是老年人的認(rèn)知衰退[McDanielM.A.etal.Nutritionl9:957-75(2003)和 Jorissen BLetal.NutrNeurosc1.4(2):121-34(2001)].[0005]許多健康受益都?xì)w功于消耗某些脂肪酸。例如，ω-3和ω-6型的多不飽和脂肪酸(polyunsaturatedfattyacids, PUFA)對(duì)于心血管疾病,免疫功能紊亂和炎癥，腎功能障礙，變態(tài)反應(yīng)，糖尿病，和癌癥具有一些有益健康的好處。大量的臨床研究調(diào)查了大腦中如二十二碳六烯酸(DHA)那樣的ω-3脂肪酸的重要性，發(fā)現(xiàn)低水平的DHA與抑郁癥，記憶力喪失，癡呆，以及視力問(wèn)題有關(guān)。研究表明，老年人的大腦功能隨著血液DHA水平的提高得以改善。另外，DHA在增強(qiáng)大腦功能，嬰兒強(qiáng)化配方食品，糖尿病和癌癥領(lǐng)域都很重要。
[0006]人體不能充分地合成的DHA。因此，必須從食物中來(lái)獲取它。人類從飲食中獲取DHA,最初是通過(guò)胎盤，然后通過(guò)乳汁，后來(lái)又通過(guò)食物來(lái)源，例如魚類，紅肉，動(dòng)物器官肉和蛋類。
[0007]亞油酸(linoleicacid,LA, C18:2，ω-6)和 α-亞麻酸(a-1inolenicacid,ALA, C18:3, ω-3)被歸類為基本脂肪酸(essentialfattyacids, EFA)。人體不能直接合成它們，因此，必須通過(guò)提供”現(xiàn)成的”它們的食物來(lái)源來(lái)獲取。最佳的成長(zhǎng)和良好的健康狀況需要LA和ALA。LA和ALA都是ω-3和co-6PUFA的前體。需要LA來(lái)合成花生四烯酸(arachidonicacid, AA, C20 -Α, ω-6),它是合成二十燒類的關(guān)鍵中間體,而ALA—部分被用作能量來(lái)源，一部分作為代謝產(chǎn)物和長(zhǎng)鏈PUFA的前體。在人體內(nèi)部，LA和ALA可以被伸長(zhǎng)和去飽和以分別生成其他更加不飽和的脂肪酸，主要是AA和DHA(C22:6，ω-3)。
[0008]大豆，蛋黃，牛腦和魚類是獲取和產(chǎn)生磷脂，尤其是PS的主要天然來(lái)源。在天然磷脂的sn-Ι和sn-2位置上的脂肪酰殘基的類型是變化的，它們的比例通常取決于它們的來(lái)源。例如，大豆富含LA脂肪酸(約54%)，而源自魚的卵磷脂則富含DHA脂肪酸殘基。自動(dòng)物大腦組織提取的PS與人腦PS類似，它所含有的脂肪酸的特征是，與植物如大豆磷脂中發(fā)現(xiàn)的ω-3，的水平相比，有較高水平的ω-3部分。也已表明，大豆PS對(duì)改善認(rèn)知功能的生物功能度不同于人腦PS[W02005/037848]。

【發(fā)明內(nèi)容】
[0009]本發(fā)明提供了可供選擇的，強(qiáng)化的和成本較低的方法來(lái)改善受試者的認(rèn)知功能，通過(guò)給予受試者一種類脂制劑，該類脂制劑是通過(guò)將ω-3和ω-6脂肪酸，例如LA、亞麻酸(α-亞麻酸，Y-亞麻酸)、DHA和二十碳五烯酸(EPA)以特定量和特定結(jié)合方式結(jié)合到類脂上(例如利用不同來(lái)源的類脂)而制得的。
[0010]本發(fā)明提供了一種包含來(lái)自非哺乳動(dòng)物的絲氨酸甘油磷脂結(jié)合物混合物的制劑，該制劑的特征在于，該混合物包含(a)與PS結(jié)合的亞油酸(C18:2)和(b)與PS結(jié)合的DHA，其中(a)的w/w%/ (b)的w/w%范圍在約0.09至約3.6。
[0011]另一方面，本發(fā)明提供了改善患有認(rèn)知疾病或功能紊亂受試者的狀況的方法，它包括在需要時(shí)給予受試者本發(fā)明的制劑。
[0012]本發(fā)明還提供了利用本發(fā)明的制劑來(lái)制造營(yíng)養(yǎng)的、藥物的或保健滋補(bǔ)品組合物或功能食品的用途。
[0013]本發(fā)明還提供了本發(fā)明的制劑，用于營(yíng)養(yǎng)的、藥物的或保健滋補(bǔ)品組合物或功能食品。
[0014]本發(fā)明還提供了包含本發(fā)明制劑的營(yíng)養(yǎng)的、藥物的或保健滋補(bǔ)品組合物或功能食
品O
[0015]另一方面，本發(fā)明還提供了本發(fā)明的制劑用于改善認(rèn)知疾病或功能紊亂受試者的狀況。
【專利附圖】

【附圖說(shuō)明】
[0016]圖1:顯示的圖表描述了對(duì)照給予安慰劑組，給予成人本發(fā)明的類脂制劑A時(shí)，空間短期記憶，記憶回想和記憶識(shí)別。
【具體實(shí)施方式】
[0017]本發(fā)明的第一方面提供了一種包含來(lái)自非哺乳動(dòng)物的絲氨酸甘油磷脂結(jié)合物混合物的制劑，該制劑的特征在于，該混合物包含(a)與PS結(jié)合的亞油酸(C18:2)和(b)與PS結(jié)合的DHA,其中(a)的w/w%/ (b)的w/w%范圍在約0.09至約3.6。
[0018]在此所用的術(shù)語(yǔ)”類脂”應(yīng)該被理解為包括脂肪和類似脂肪的化合物，其實(shí)質(zhì)上不溶于水，包括但不限于甘油三酯，留醇，脂肪酸等。
[0019]在此所用的互換術(shù)語(yǔ)”甘油磷脂”和”磷脂”應(yīng)該被理解為包括以通式表示的類脂:
【權(quán)利要求】
1.一種包含來(lái)自非哺乳動(dòng)物的絲氨酸甘油磷脂結(jié)合物混合物的制劑，其特征在于，該混合物包含(a)與磷脂酰絲氨酸(PS)結(jié)合的亞油酸(C18:2)，(b)與PS結(jié)合的二十二碳六烯酸(DHA),和(f)與PS結(jié)合的二十碳五烯酸(EPA),在該混合物中，(a)的w/w%/(b)的w/w%范圍在約0.09至約3.6,和(a)的w/w%/ (f)的w/w%范圍在約0.23至約9.4。
2.如權(quán)利要求第I項(xiàng)所述的制劑，其特征在于，該絲氨酸甘油磷脂結(jié)合物構(gòu)成了該制劑的至少10%w/w。
3.如權(quán)利要求第2項(xiàng)所述的制劑，其特征在于，該絲氨酸甘油磷脂結(jié)合物構(gòu)成了該制劑的至少20%w/w。
4.如權(quán)利要求第3項(xiàng)所述的制劑，其特征在于，該絲氨酸甘油磷脂結(jié)合物構(gòu)成了該制劑的至少40%w/w。
5.如權(quán)利要求第4項(xiàng)所述的制劑，其特征在于，該絲氨酸甘油磷脂結(jié)合物構(gòu)成了該制劑的至少50%w/w。
6.如權(quán)利要求第5項(xiàng)所述的制劑，其特征在于，該絲氨酸甘油磷脂結(jié)合物構(gòu)成了該制劑的至少54%w/w。
7.如權(quán)利要求第I項(xiàng)所述的制劑，該制劑進(jìn)一步包含(c)與PS結(jié)合的亞麻酸(C18:3),其中(c)的w/w%/ (b)的w/w%范圍在約0.01至約0.3。
8.如權(quán)利要求第7項(xiàng)所述的制劑,其中，(c)的w/w%/(f)的w/w%范圍在約0.02至約0.8。
9.一種改善患有認(rèn)知疾病或功能紊亂的受試者狀況的方法,該方法包括給予受試者一定有效量的如權(quán)利要求1所述的制劑，其特征在于，所述認(rèn)知疾病或功能紊亂選自包含年齡相關(guān)的記憶力損傷和輕度認(rèn)知障礙的小組。
10.營(yíng)養(yǎng)的、藥物的或保健滋補(bǔ)品的組合物或功能食品，其包含如權(quán)利要求1所述的制劑。
11.一種改善患有認(rèn)知疾病或功能紊亂的受試者狀況的方法,該方法包括給予受試者一定有效量的如權(quán)利要求10所述的營(yíng)養(yǎng)的、藥物的或保健滋補(bǔ)品組合物或功能食品，其特征在于，所述認(rèn)知疾病或功能紊亂選自包含年齡相關(guān)的記憶力損傷和輕度認(rèn)知障礙的小組。
【文檔編號(hào)】A61K31/685GK103536609SQ201310484858
【公開日】2014年1月29日 申請(qǐng)日期:2009年6月24日 優(yōu)先權(quán)日:2008年6月24日
【發(fā)明者】蓋·本德羅爾, 達(dá)雷特·普拉特, 奧利·發(fā)喀什, 冉三·祖阿貝, 佐哈爾·巴昂, 恩維多·舒爾曼, 道瑞·佩雷德, 雅艾爾·里克特 申請(qǐng)人:恩茲莫特克有限公司