一種空心軟膠囊及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種空心軟膠囊，所述膠囊體上膠囊體上開有注藥口，所述注藥口是軟膠囊一端突出的注藥管；所述膠囊材料的熱壓合溫度為50℃~100℃。其制備方法：①制備吸塑模具，所述吸塑模具包括吸塑上半模和吸塑下半模；②將可溶性植物多糖及增塑劑按1∶0.1~0.6的質量比分散于去離子水中，加熱至120℃~160℃，蒸發(fā)水分至含量低于5~10%制得膜材料；③將步驟②所制膜材料通過所述吸塑模具制得凹邊半膠囊及凸邊半膠囊；④將所述凹邊半膠囊及凸邊半膠囊熱合，制得有注藥管的空心軟膠囊。本發(fā)明解決實驗室新藥研發(fā)及醫(yī)療機構臨床制劑少量方便制造軟膠囊的目的，同時又可在灌裝后實現(xiàn)快速密封且不會漏液。
【專利說明】一種空心軟膠囊及其制備方法
【技術領域】
[0001]本發(fā)明涉及醫(yī)藥食品領域，具體地說是ー種用于灌裝食品、香料、藥品的空心軟膠囊及其制備方法。
【背景技術】
[0002]目前軟膠囊及硬膠囊殼體材料的制備主要利用明膠或者植物膠的凝膠特性。脂溶性液體填裝于軟膠囊已經(jīng)是ー項成熟的エ藝，但是操作較為復雜，膠皮處理與內容物包裹必須同時進行。而利用空心硬膠囊灌裝液體，由于硬膠囊屬兩體結構且為硬體材質，導致封ロ處的密封性不好，易出現(xiàn)滲漏現(xiàn)象，質量無法保證。使用觸變凝膠或熱熔物灌裝硬膠囊，雖無需封ロ，但是，ー些活性成分會因為物化性能不能適應或者因為存在生物利用度問題而在應用方面受到局限。
[0003]近年來植物膠軟膠囊、植物空心硬膠囊研發(fā)很多，CN1695600介紹了擠出塑化淀粉為主材的制備軟膠囊的方法，CN 1423554采用直、支鏈淀粉為主材的方法，配之以有機軟化劑增塑劑，也是擠出成型，上述兩種方法雖然形成熱塑性可熱熔融體，但是對擠出塑化工藝要求較高，如果控制不好各個參數(shù)，很容易使淀粉分子受到過度破壞，生產(chǎn)成本偏高，生產(chǎn)效率偏低。CN105335133介紹了 DE (葡萄糖當量)值低于10的淀粉水解物作為基質的制造軟膠囊的方法，該方法屬于軟膠囊的滴制法制造エ藝。CN101069678介紹了普魯蘭多糖制造軟膠囊的方法。上述兩種方法均使用了凝膠劑卡拉膠以及凝膠促進劑，膠皮干燥后與明膠膠皮一祥不具備可塑性，等同于明膠制造軟膠囊(膠丸)的エ藝路線。

【發(fā)明內容】

[0004]本發(fā)明的目的之ー是提供一種空心軟膠囊，為了解決實驗室新藥研發(fā)及醫(yī)療機構臨床制劑少量方便制造軟膠囊的 目的，同時又可在灌裝后實現(xiàn)快速密封且不會漏液。
[0005]本發(fā)明的目的之二是提供空心軟膠囊的制備方法，以制備出滿足需求的空心軟膠囊。
[0006]本發(fā)明的目的之一是這樣實現(xiàn)的:一種空心軟膠囊，所述膠囊體上開有注藥ロ，所述注藥ロ是軟膠囊一端突出的注藥管；所述膠囊材料的熱壓合溫度為50°C~100で。
[0007]本發(fā)明的目的之二是這樣實現(xiàn)的:一種空心軟膠囊的制備方法，包括以下步驟:
①制備吸塑模具，所述吸塑模具包括吸塑上半模和吸塑下半摸:
所述吸塑上半模包括上半囊倉以及與所述上半囊倉相連通的上半注藥槽；所述上半囊倉及所述上半注藥槽的頂部均制有壓合沿，所述上半囊倉底部壁體上開有吸氣通孔；
所述吸塑下半模包括下半囊倉以及與所述下半囊倉相連通的下半注藥槽，所述下半囊倉及所述下半注藥槽的頂部均制有可與所述壓合沿相對合的凸條，所述下半囊倉底部壁體上開有吸氣通孔；
②將可溶性植物多糖及增塑劑按1:0.r0.6的質量比分散于去離子水中，加熱至1200C~160°c，蒸發(fā)水分至含量低于5~10%制得膜材料；③將步驟②所制膜材料通過所述吸塑模具制得凹邊半膠囊及凸邊半膠囊，所述凹邊半膠囊及所述凸邊半膠囊均設置有與囊倉相連通的注藥半管；
④將所述凹邊半膠囊及凸邊半膠囊熱合，制得有注藥管的空心軟膠囊；
其中，步驟②中所述可溶性植物多糖指速溶瓊脂、膨化魔芋膠、普魯蘭多糖、決明子膠以及冷水可溶性海藻膠；所述增塑劑是指低聚甘露糖、瓊膠寡糖、麥芽糖漿以及葡萄糖漿。
[0008]所述低聚甘露糖分子量低于4.2 X IO3 ;所述瓊膠寡糖聚合度為2~10 ;所述麥芽糖漿、葡萄糖漿葡萄糖當量(DE值)在15和70之間。
[0009]所述的空心軟膠囊的應用包括以下步驟:
①罐裝脂溶性液體食品、香料、藥品或將活性成分混合于上述脂溶性液體的藥品；
②灌裝完畢，開ロ處熔融密封。
[0010]本發(fā)明所提供的空心軟膠囊，一端開ロ，脂溶性液體灌注后，開ロ處可以方便地通過加熱熔融密封，避免漏液。與現(xiàn)有的軟膠囊生產(chǎn)エ藝相比較，省去了調整膠皮配方以及上機壓制軟膠囊的繁瑣步驟；與空心硬膠囊灌裝液體制劑相比，本發(fā)明提供的空心軟膠囊，密封性更好。而且本發(fā)明的空心膠囊既可用于盛裝固體，也可用于盛裝液體，應用更廣泛。本發(fā)明的空心軟膠囊成本低廉，隨取隨用，無需干燥，除可用于エ業(yè)生產(chǎn)外，更適合小批量制造的領域，如用于科研方面新藥研發(fā)、質量分析、臨床實驗或者醫(yī)療機構臨床制劑等，具有更方便更快捷的特點。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0011]圖1為空心軟膠囊的結構示意圖。
`[0012]圖2為空心軟膠囊吸塑下半模結構示意圖。
[0013]圖3為空心軟膠囊吸塑上半模結構示意圖。
【具體實施方式】
[0014]圖2所示為吸塑上半模，其包括上半囊倉31以及與所述上半囊倉相連通的上半注藥槽32 ;所述上半囊倉及所述上半注藥槽的頂部均制有壓合沿33，所述上半囊倉底部壁體上開有吸氣通孔5 ；
圖3所示為吸塑下半模，其包括下半囊倉41以及與所述下半囊倉相連通的下半注藥槽42，所述下半囊倉及所述下半注藥槽的頂部均制有可與所述壓合沿相對合的凸條43，所述下半囊倉底部壁體上開有吸氣通孔5 ；
圖1所示的空心軟膠囊的膠囊體上開有注藥ロ，所述注藥ロ是軟膠囊一端突出的注藥管；所述膠囊材料熔點在50°C ~100°C，即空心軟膠囊注藥ロ熔融密封溫度在50°C ~100°C。
[0015]本發(fā)明的空心軟膠囊的使用步驟:①罐裝脂溶性液體食品、香料、藥品或將活性成分混合于上述脂溶性液體的藥品；②灌裝完畢，開ロ處利用封ロ機于5o°c Kktc熔融密封。
[0016]本發(fā)明的空心軟膠囊制備時，將可溶性植物多糖及增塑劑按1: 0.廣0.6的質量比分散于去離子水中，加熱至120°C ~160°C，蒸發(fā)水分至含量低于5~10%制得膜材料；膜材料可以直接通過流延成多糖膜，也可以將膜材料冷卻至50°C~70°C，優(yōu)選55°C，壓延成多糖膜。[0017]本發(fā)明中，所述可溶性植物多糖的可溶性是指常溫條件下在去離子水中溶解度大于 25%。
[0018]純可溶性植物多糖膜是具有一定韌性的材料，幾乎沒有弾性，熔點不明顯。添加小分子多糖之后，材料性能發(fā)生改變，熔點可以調節(jié)至50°C~100で，具備了可塑性，并且具備一定弾性，斷裂伸長率可以達到100%~200%，這樣，適應了軟膠囊加工エ藝，同時做出來的軟膠囊適應了制劑的要求。
[0019]可溶性植物多糖分子，由凝膠性的天然多糖水解或者物理降解而來，具有典型的直鏈結構，易溶于水，在水溶液中有很大的柔曲性，不易形成單股螺旋、帯狀螺旋等螺旋構象，其在水溶液中的構象只能為無規(guī)則卷曲，與增塑劑低聚糖混合物的水溶液蒸干后，粘流態(tài)的混合物呈現(xiàn)良好的牛頓流體特性，非常有利于流延成膜，或者冷卻后壓延成膜。優(yōu)選的可溶性植物多糖10%wt水溶液的30°C粘度為150~20000cst。
[0020]所述增塑劑是指低聚甘露糖、瓊膠寡糖、麥芽糖漿或葡萄糖漿以及其混合物。所述低聚甘露糖分子量低于4.2X IO3 ;所述瓊膠寡糖聚合度為2~10 ;所述麥芽糖漿、葡萄糖漿葡萄糖當量(DE值)在15和70之間。
[0021]作為增塑劑，低聚甘露糖是葡甘露聚糖的水解物，分子鏈的縮短減少了分子間的纏繞和扭曲，分子鏈呈棒狀，加入到可溶性植物多糖膜中，可降低膜的熔點，提高膜的塑性。DP (聚合度)為2~10的瓊膠寡糖、麥芽糖漿、葡萄糖漿(葡萄糖當量DE值在15~70，優(yōu)選DE值在45飛5)本身是低聚糖，與可溶性植物多糖分子有良好的相溶和相結合的作用，從而使可溶性植物多糖膜降低熔點并提高塑性。
[0022]本發(fā)明中，將可溶性植物多糖與低聚糖分別加入去離子水中，加熱溶解，蒸發(fā)至水分含量低于10%或者蒸發(fā)部分水分后用こ醇洗滌至水分含量低于10%，此時由于低聚糖分子的存在，形成的可溶性植物多糖材料彈性增加、熔點降低，更適合于空心軟膠囊的制造エ藝。將制備好的材料壓延成膜，吸塑或壓模成型為兩個半成型體，隨后兩個半成型體熱合成型為空心軟膠囊。
[0023]以下實施例所用原材料均為市售商品。
[0024]實施例1
速溶瓊脂與麥芽糖漿(DE值55)按1:0.4加入5倍于速溶瓊脂重量的去離子水中，加熱至物料全部溶解，蒸干水分，至水分含量5%，冷卻，壓延，成膜后置于如圖2、圖3所示的模具中成型，分別制得凹邊半膠囊和凸邊半膠囊，再熱合成型制得有注藥管的空心軟膠囊。該膠囊的材料熔點80°C，拉伸強度4.5MPa，斷裂伸長率156%。按照明膠空心膠囊質量標準2010版《中國藥典》規(guī)定的試驗方法檢測，上述樣品脆碎度為0，崩解時間8分鐘。
[0025]實施例2
將普魯蘭多糖(分子量2 X IO5)與聚合度為2~10的瓊膠寡糖、按1:0.6加入5倍于普魯蘭多糖重量的去離子水中，加熱至物料全部溶解，蒸干水分，至水分含量5%，冷卻，壓延，成膜后同實施例1的步驟制得空心軟膠囊。該膠囊的材料熔點75°C，拉伸強度3.9MPa，斷裂伸長率172%。按照明膠空心膠囊質量標準2010版《中國藥典》規(guī)定的試驗方法檢測，上述樣品脆碎度為0，崩解時間5分鐘。
[0026]實施例3
將膨化魔芋膠與低聚甘露糖按1:0.2加入6倍于膨化魔芋膠重量的去離子水中，加熱至物料全部溶解，蒸干水分，至水分含量5%，冷卻，壓延，成膜后同實施例1的步驟制得空心軟膠囊。該膠囊的材料熔點85°C，拉伸強度4.2MPa，斷裂伸長率159%。按照明膠空心膠囊質量標準2010版《中國藥典》規(guī)定的試驗方法檢測，上述樣品脆碎度為0，崩解時間7分鐘。
[0027]實施例4
將冷水可溶性海藻膠、高麥芽糖漿(DE值55)按1:0.1加入6倍于海藻膠重量的去離子水中，加熱至物料全部溶解，蒸干水分，至水分含量20%，置入無水こ醇中，洗滌至水分含量低于5%，壓延，成膜后后同實施例1的步驟制得空心軟膠囊。該膠囊的材料熔點81°C，拉伸強度4.9MPa，斷裂伸長率172%。按照明膠空心膠囊質量標準2010版《中國藥典》規(guī)定的試驗方法檢測，上述樣品脆碎度為0，崩解時間9分鐘。
【權利要求】
1.一種空心軟膠囊，其特征在于，所述膠囊體上膠囊體上開有注藥ロ，所述注藥ロ是軟膠囊一端突出的注藥管；所述膠囊材料的熱壓合溫度為50°C~100で。
2.權利要求1所述的空心軟膠囊的制備方法，其特征在于包括以下步驟: ①制備吸塑模具，所述吸塑模具包括吸塑上半模和吸塑下半摸: 所述吸塑上半模包括上半囊倉以及與所述上半囊倉相連通的上半注藥槽；所述上半囊倉及所述上半注藥槽的頂部均制有壓合沿，所述上半囊倉底部壁體上開有吸氣通孔； 所述吸塑下半模包括下半囊倉以及與所述下半囊倉相連通的下半注藥槽，所述下半囊倉及所述下半注藥槽的頂部均制有可與所述壓合沿相對合的凸條，所述下半囊倉底部壁體上開有吸氣通孔； ②將可溶性植物多糖及增塑劑按1:0.r0.6的質量比分散于去離子水中，加熱至1200C~160°C，蒸發(fā)水分至含量低于5~10%制得膜材料； ③將步驟②所制膜材料通過所述吸塑模具制得凹邊半膠囊及凸邊半膠囊，所述凹邊半膠囊及所述凸邊半膠囊均設置有與囊倉相連通的注藥半管； ④將所述凹邊半膠囊及凸邊半膠囊熱合，制得有注藥管的空心軟膠囊； 其中，步驟②中所述可溶性植物多糖指速溶瓊脂、膨化魔芋膠、普魯蘭多糖、決明子膠以及冷水可溶性海藻膠；所述增塑劑是指低聚甘露糖、瓊膠寡糖、麥芽糖漿以及葡萄糖漿。
3.根據(jù)權利要求2所述的空心軟膠囊的制備方法，其特征在干， 所述低聚甘露糖分子量低于4.2 X IO3 ;所述瓊膠寡糖聚合度為2~10 ;所述麥芽糖漿、葡萄糖漿葡萄糖當量(DE值)在15和70之間。
4.權利要求1所述的空心軟膠囊的應用，其特征在于，包括以下步驟: ①罐裝脂溶性液體食品、香料、藥品`或將活性成分混合于上述脂溶性液體的藥品； ②灌裝完畢，開ロ處熔融密封。
【文檔編號】A61J3/07GK103565647SQ201310515070
【公開日】2014年2月12日 申請日期:2013年10月28日 優(yōu)先權日:2013年10月28日
【發(fā)明者】劉凱培 申請人:劉凱培