中藥提取物注射液及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于獸藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種包括藿香、細辛和柴胡，用于家畜的中藥注射液及其制備方法。中藥提取物注射液包含的組分及體積百分比為：藿香揮發(fā)油：5-20%，柴胡揮發(fā)油：5-20%，細辛揮發(fā)油：5-15%，輔料：5%-20%，注射用水：25%-50%；藿香揮發(fā)油、細辛揮發(fā)油和柴胡揮發(fā)油的體積比為：1-3：1-3：1-2。其制備方法是：先將藿香、柴胡和細辛的揮發(fā)油混合；然后與輔料利用配液罐攪拌混勻包合；或是藿香、柴胡和細辛的揮發(fā)油先分別與輔料進行包合后，再在配液罐中進行混合。本發(fā)明可以有效治療家畜因細菌引起的高燒、厭食或關(guān)節(jié)腫大或雌性家畜產(chǎn)后高燒、厭食或便秘癥狀。
【專利說明】中藥提取物注射液及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于獸藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種包括藿香、細辛和柴胡，用于家畜的中藥注射液及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]隨著抗生素、化學藥物和激素類藥物的濫用，其所導致的細菌耐藥性增強、藥物殘留、動物致畸及對生態(tài)環(huán)境的危害等日趨明顯。由于合成抗菌劑、抗生素、激素等長期使用所帶來問題的日益嚴重，加上西藥化合物研究成本上升、開發(fā)思路枯竭等原因，在天然藥物中尋找高效、無副作用、無耐藥性的配方和制劑已成為世界新藥開發(fā)的新思潮。中草藥作為中國傳統(tǒng)藥材，歷經(jīng)千百年臨床實驗，充分證明了其藥物的有效性和安全性。
[0003]中草藥藥物制劑，其天然性好、毒副作用小、不易產(chǎn)生細菌耐藥性等優(yōu)勢，是抗生素和化學合成藥物無法比擬的。中草藥還含有多種天然營養(yǎng)成分，如維生素、礦物質(zhì)和其他微量元素等，在防病治病的同時，還能促動物生長、增強免疫機能、提高抗病能力，實現(xiàn)藥用價值和營養(yǎng)價值的統(tǒng)一。研究表明，中草藥在治療家畜和家禽因細菌引起的高燒、厭食、便秘等方面的疾病與抗生素無明顯差異；相對于抗生素而言，中草藥含有多種有效成分，其作用是多靶點的，毒性較低不易產(chǎn)生耐藥性。
[0004]目前市場是存在的中藥制劑種類繁多，質(zhì)量更是參差不齊。根據(jù)已有資料顯示，我國對中藥的利用還是以傳統(tǒng)煎服和制成口服制劑為主，制成注射制劑的中藥制劑種類和數(shù)量有限，遠低于煎服和口服用藥的數(shù)量。煎服和口服制劑存在的主要問題有:(1)以中草藥原藥進行配制，無法徹底清除中藥材攜帶的粉塵、細菌、重金屬等，服用之后會造成二次傷害；(2)以中草藥原藥進行配制，由于藥材產(chǎn)地和季節(jié)的差異，導致原藥中的藥物含量不穩(wěn)定，質(zhì)量穩(wěn)定性差，產(chǎn)品不同批次之間的藥物有效成分差異較大；(3)以中草藥原藥進行配制，藥材細胞組織結(jié)構(gòu)未充分破碎，藥物需經(jīng)過消化道，無法保證藥物的充分吸收，導致藥物的生物利用度降低；(4)煎 服過程中的高溫、水質(zhì)、時間和器具等無法實現(xiàn)標準化，造成同樣的藥草和配方在不同的地方產(chǎn)生的藥效差異較大；(5)煎服制劑和口服制劑的長期穩(wěn)定保存問題一直很難解決，特別是煎服制劑，經(jīng)常需要現(xiàn)制現(xiàn)用，過程繁瑣。已有的注射用制劑中，主要是單方藥物制劑和中西藥復合制劑。單方藥物制劑中，成分單一，藥物作用效果較低，很難達到替代化學合成藥物的水平；而中西藥復合制劑中，不可避免的存在化學合成藥物，很難從根本上解決耐藥性和藥物殘留問題。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提出了一種無化學合成藥物、無農(nóng)藥和重金屬殘留，便于工業(yè)化生產(chǎn)并能長期穩(wěn)定保存的中藥提取物注射液及其制備方法。
[0006]本發(fā)明的技術(shù)方案是:中藥提取物注射液，其包含的組分及體積百分比為:藿香揮發(fā)油=5-20%,優(yōu)選5-12%，最優(yōu)15% ;柴胡揮發(fā)油=5-20%,優(yōu)選10-15%，最優(yōu)15% ;細辛揮發(fā)油:5-15%，優(yōu)選12-13%，最優(yōu)10% ;輔料:5%-20% ;優(yōu)選10%_20%，最優(yōu)為10% ;注射用水:25%-50% ;優(yōu)選 50%-60%，最優(yōu)為 50%。
[0007]所述藿香揮發(fā)油、細辛揮發(fā)油和柴胡揮發(fā)油的體積比為:藿香揮發(fā)油:柴胡揮發(fā)油:細辛揮發(fā)油=1-3:1-3:1-2 ;優(yōu)選藿香揮發(fā)油:柴胡揮發(fā)油:細辛揮發(fā)油=3:3:2。
[0008]所述輔料為磺丁基-環(huán)糊精、丙三醇和乳酸乙酯的混合物，三者的體積比為:磺丁基-β-環(huán)糊精:丙三醇:乳酸乙酯=8:1:1。輔料的主要作用是將本發(fā)明所述三種揮發(fā)油制成環(huán)糊精包合物，增加其在水溶液中的穩(wěn)定性，降低藥物的揮發(fā)性并促進藥物在體內(nèi)的吸收和利用。
[0009]所述注射用水的主要作用是溶解所述藥物和輔料。
[0010]本發(fā)明所述中藥提取物注射液的使用方法是肌肉注射或靜脈注射，有效使用劑量為 0.l-5ml/kg/ 天。
[0011]本發(fā)明所述中藥提取物注射液的制備方法是:(1)取藿香、柴胡和細辛的揮發(fā)油混合；(2)將輔料在配液罐制成水溶液；(3)將步驟(1)制得的揮發(fā)油混合液與步驟(2)制得的輔料水溶液混合，利用配液罐攪拌混勻；(4)將步驟(3)制得的混合溶液罐裝到安瓿瓶中；(5)將罐裝好的安瓿瓶進行高壓滅菌。
[0012]所述步驟(1)和(2)中，反應溫度0°C —70°C，反應時間0.1h-1h ;所述步驟(O- (3)中，攪拌轉(zhuǎn)速10-400轉(zhuǎn)/分鐘；所述步驟(5)中，滅菌溫度90-121 °C，時間10_60min。
[0013]本發(fā)明所述中藥提取物注射液，其制備方法還可以是:(1)將輔料在配液罐制成水溶液；(2)將藿香揮發(fā)油、柴胡揮發(fā)油和細辛揮發(fā)油分別與步驟(1)制得的輔料水溶液在配液罐中單獨進行包合，制成藿香揮發(fā)油與輔料包合物、柴胡揮發(fā)油與輔料包合物和細辛揮發(fā)油與輔料包合物；(3)將步驟(2)制得的三種包合物溶液在配液罐中進行混合；(4)將步驟(3)制得的混合溶液罐裝到安瓿瓶中；(5)將罐裝好的安瓿瓶進行高壓滅菌。
[0014]所述步驟(1)-(3)中，反應溫度(TC一70°C，反應時間0.1h-1h ;所述步驟(1)-(3)中，攪拌轉(zhuǎn)速10-400轉(zhuǎn)/分鐘；所述步驟(5)中，滅菌溫度90-121°C，時間10_60min。
[0015]本發(fā)明所述藿香揮發(fā)油、柴胡揮發(fā)油和細辛揮發(fā)油，均通過現(xiàn)有技術(shù)分別從藿香、柴胡和細辛中提取。
[0016]其中，藿香揮發(fā)油、細辛揮發(fā)油和柴胡揮發(fā)油，可以有效克服單方藥物療效不足的缺點；在本發(fā)明提供的質(zhì)量比例范圍內(nèi)能夠使治療效果達到最佳，并且使三種揮發(fā)油均以穩(wěn)定形式存在，不易產(chǎn)生沉淀和渾濁現(xiàn)象。
[0017]本發(fā)明所述中藥提取物注射液，其應用于治療家畜因細菌引起的高燒、厭食或關(guān)節(jié)腫大；或用于治療雌性家畜產(chǎn)后高燒、厭食或便秘癥狀。
[0018]近代藥理學表明，藿香揮發(fā)油能夠抑制異源菌的生長繁殖，而不破壞正常微生物的生態(tài)平衡；對胃腸道平滑肌呈雙向調(diào)節(jié)作用，并且能不同程度地增加胃酸分泌，提高胃蛋白酶活性，增強胰腺分泌淀粉酶的功能，提高血清淀粉酶活力；具有很好的抗真菌作用，其對白色念珠菌、新型隱球菌、申克氏孢子絲菌、羊毛狀小孢子菌、石膏樣小孢子菌、黑根霉菌等多種真菌有明顯的抑制作用；具有較強的抗瘧作用，且對伯氏瘧原蟲抗青蒿酯鈉株有明顯的選擇性抑制作用和較強的逆轉(zhuǎn)抗性作用。
[0019]近代藥理研究表明，柴胡揮發(fā)油具有解熱，抗病毒，抗內(nèi)毒素等藥理生理活性?，F(xiàn)在治療細菌內(nèi)毒素所致疾病常用抗生素類藥物，但這種藥物有一定的毒副作用。柴胡揮發(fā)油可以在一定程度上避免抗生素的濫用，和由此導致的細菌耐藥性。
[0020]細辛揮發(fā)油主要為烯、苯、烷、醇、酮、酯等。近代藥理研究表明，細辛揮發(fā)油具有解熱，鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛，止咳、平喘，抗菌等藥理生理活性。
[0021]磺丁基-環(huán)糊精是陰離子型高水溶性環(huán)糊精衍生物，能很好地與藥物分子包合形成非共價復合物，從而提高藥物的穩(wěn)定性、水溶性、安全性，降低腎毒性、緩和藥物溶血性，控制藥物釋放速率，掩蓋不良氣味等。目前已應用于注射藥、口服藥、鼻部用藥、眼部用藥，對于含氮類藥物具有特殊的親和力和包合性。
[0022]本發(fā)明的有益效果在于:本發(fā)明所述中藥提取物注射液可以直接進入血液和肌肉組織，與傳統(tǒng)口服產(chǎn)品相比，生物利用度更高，起效更快；采用純中藥提取揮發(fā)油，與抗生素制劑相比，不產(chǎn)生耐藥性和藥物殘留問題；揮發(fā)性和氧化率非常低，不易變質(zhì)，副作用??；穩(wěn)定性好、保質(zhì)期長。本發(fā)明所述的制備方法工藝過程簡單，可操作性和可重復性強，更適合工業(yè)化生產(chǎn)；生產(chǎn)條件溫和,材料成本低廉。
【具體實施方式】
[0023]以下結(jié)合實施例具體說明本發(fā)明。
[0024]實施例1:
[0025]1、制備中藥提取物注射液
[0026](I)取藿香揮發(fā)油150L;柴胡揮發(fā)油150L;細辛揮發(fā)油100L ;輔料(組分為磺丁基-(6-環(huán)糊精、丙三醇和乳酸乙酯，三者的體積比為:磺丁基-(6-環(huán)糊精:丙三醇:乳酸乙m =8:1:1) 100L ;注射用水，500L ;所有成分共計1000L ；
[0027](2)將輔料先在配液罐制成水溶液，溫度25°C，轉(zhuǎn)速40轉(zhuǎn)/分鐘，時間30分鐘；
[0028](3)將藿香揮發(fā)油、柴胡揮發(fā)油和細辛揮發(fā)油分別與步驟(2)制得的輔料水溶液在配液罐中單獨進行包合，制成藿香揮發(fā)油與輔料包合物、柴胡揮發(fā)油與輔料包合物和細辛揮發(fā)油與輔料包合物?’溫度25°C，轉(zhuǎn)速50轉(zhuǎn)/分鐘，每種揮發(fā)油包合的時間分別為40分鐘；
[0029](4)將步驟(3)制得的三種揮發(fā)油包合物溶液在配液罐中進行混合，，溫度25°C，轉(zhuǎn)速60轉(zhuǎn)/分鐘，時間30分鐘；
[0030](5)將步驟(4)制得的混合溶液罐裝到安瓿瓶中；
[0031](6)將罐裝好的安瓿瓶進行高壓滅菌，滅菌溫度121°C，時間60min。
[0032]2、對豬高燒癥狀的治療效果
[0033](I)選取50頭健康成年三元雜交豬，由莒南某牧業(yè)有限公司提供。利用溫刺法給豬注射IEU/頭內(nèi)毒素，連續(xù)注射3天，制備豬高燒模型。
[0034](2)將制備好的豬高燒模型隨機分為五組，組I豬的注射液中只有輔料和注射水，作為空白對照組；組2注射液為實施例1制得的中藥提取物注射液，連續(xù)給藥3天。組3注射液中為單方藿香揮發(fā)油，連續(xù)給藥3天。組4注射液中為單方柴胡揮發(fā)油，連續(xù)給藥3天。組5注射液中為單方細辛揮發(fā)油，連續(xù)給藥3天。給藥方法均為靜脈注射，有效使用劑量為0.lml/kg/ 天。
[0035](3)豬治療后體溫測定:給藥當天傍晚測定所有實驗豬的體溫，連續(xù)測量3天，檢測結(jié)果如表1所示。[0036]表1:實施例1治療豬高燒的試驗結(jié)果
[0037]
【權(quán)利要求】
1.一種中藥提取物注射液，其特征在于，其包含的組分及體積百分比為:藿香揮發(fā)油:5-20%，柴胡揮發(fā)油:5-20%，細辛揮發(fā)油:5-15%，輔料:5%_20%，注射用水:25%_50% ； 所述藿香揮發(fā)油、細辛揮發(fā)油和柴胡揮發(fā)油的體積比為:藿香揮發(fā)油:柴胡揮發(fā)油:細辛揮發(fā)油=1-3:1-3:1-2 ； 所述輔料為磺丁基-β-環(huán)糊精、丙三醇和乳酸乙酯的混合物，三者的體積比為:磺丁基-β -環(huán)糊精:丙二醇:乳酸乙酯=8:1:1。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥提取物注射液，其特征在于，其包含的組分及體積百分比為:藿香揮發(fā)油:5_12%，柴胡揮發(fā)油:10-15%，細辛揮發(fā)油:12-13%，輔料:10%_20%，注射用水:50%-60% ； 所述藿香揮發(fā)油、細辛揮發(fā)油和柴胡揮發(fā)油的體積比為:藿香揮發(fā)油:柴胡揮發(fā)油:細辛揮發(fā)油=3:3:2。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的中藥提取物注射液，其特征在于，其包含的組分及體積百分比為:藿香揮發(fā)油:15% ;柴胡揮發(fā)油:15% ;細辛揮發(fā)油:10% ;輔料:10% ;注射用水:50%。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項所述的中藥提取物注射液，其制備方法是:(I)取藿香、柴胡和細辛的揮發(fā)油混合；(2)將輔料在配液罐制成水溶液；(3)將步驟(1)制得的揮發(fā)油混合液與步驟(2)制得的輔料水溶液混合，利用配液罐攪拌混勻；(4)將步驟(3)制得的混合溶液罐裝到安瓿瓶中；(5)將罐裝好的安瓿瓶進行高壓滅菌。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的中藥提取物注射液的制備方法，其特征在于:所述步驟(1)和(2)中，反應溫度0°C — 70°C，反應時間0.1h-1h ;所述步驟(1) - (3)中，攪拌轉(zhuǎn)速10-400轉(zhuǎn)/分鐘;所述步驟(5)中，滅菌溫度90-121。。，時間10-60min。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項所述的中藥提取物注射液，其制備方法是:(1)將輔料在配液罐制成水溶液；(2)將藿香揮發(fā)油、柴胡揮發(fā)油和細辛揮發(fā)油分別與步驟(1)制得的輔料水溶液在混勻機中單獨進行包合，制成藿香揮發(fā)油與輔料包合物、柴胡揮發(fā)油與輔料包合物和細辛揮發(fā)油與輔料包合物；(3)將步驟(2)制得的三種包合物溶液在配液罐中進行混合；(4)將步驟(3)制得的混合溶液罐裝到安瓿瓶中；(5)將罐裝好的安瓿瓶進行高壓滅菌。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的中藥提取物注射液的制備方法，其特征在于:所述步驟(1)- (3)中，反應溫度0°C — 70°C，反應時間0.1h-1h ;所述步驟(1) - (3)中，攪拌轉(zhuǎn)速.10-400轉(zhuǎn)/分鐘;所述步驟(5)中，滅菌溫度90-121。。，時間10_60min。
【文檔編號】A61K36/532GK103520268SQ201310534320
【公開日】2014年1月22日 申請日期:2013年10月31日 優(yōu)先權(quán)日:2013年10月31日
【發(fā)明者】王榮遷, 楊為強, 馮展波 申請人:青島施維雅生物制藥有限公司