（s）-奧拉西坦晶型iii及其制備方法和用途
【專利摘要】(S)-4-羥基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺晶型III（簡(jiǎn)稱（S）-奧拉西坦晶型III），其在衍射角度2θ為10.54、13.70、14.44、15.60、17.12、18.88、19.24、20.66、20.84、21.18、21.82、22.94、23.24、24.88、27.20、27.48、28.24、30.46、30.80、31.52、32.00、32.34、32.90、33.20、34.40、34.62、37.30、37.50、38.28、38.96、40.02°處有衍射峰。本發(fā)明所述(S)-奧拉西坦新晶型III對(duì)記憶功能障礙效果明顯，而且水中溶解速度快，生物利用度高，適合制成多種藥物組合物。本發(fā)明所述制備方法制得的(S)-奧拉西坦新晶型III純度高。本發(fā)明申請(qǐng)所述制備方法條件溫和，操作簡(jiǎn)便，引入雜質(zhì)少，重現(xiàn)性好，生產(chǎn)過(guò)程易于控制，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
【專利說(shuō)明】(S)-奧拉西坦晶型I I I及其制備方法和用途
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，確切的說(shuō)涉及奧拉西坦，具體的說(shuō)涉及左旋奧拉西坦的一種新晶型及其制備方法和用途。
【背景技術(shù)】
[0002]奧拉西坦(Oxiracetam)，CAS號(hào)為62613-82-5，為新一代腦代謝改善藥，吡咯烷酮類(環(huán)GAB0B)衍生物，吡拉西坦類似物，可促進(jìn)磷酰膽堿和鄰酰乙醇胺合成，促進(jìn)腦代謝，通過(guò)血腦屏障對(duì)特異性中樞神經(jīng)通路有刺激作用，改善智力和記憶。對(duì)腦血管病、腦損傷、腦瘤(術(shù)后)、顱內(nèi)感染、癡呆、腦變性疾病等具有良好療效。適用于輕中度血管性癡呆、老年性癡呆以及腦外傷等癥引起的記憶與智能障礙。奧拉西坦由意大利史克比切姆公司于1974年首次合成，1987年上市，對(duì)記憶尤其是思維的集中比吡拉西坦更好，且毒性較小。有報(bào)道顯示，奧拉西坦的左旋體比右旋活性高。
【權(quán)利要求】
1.(S)-奧拉西坦晶型III，其特征在于:所述(S)-奧拉西坦晶型III在衍射角度2 Θ為 14.44、17.12、18.88、19.24,20.66,20.84,21.18。處有衍射峰。
2.如權(quán)利要求1所述(S)-奧拉西坦晶型III，其特征在于:所述(S)-奧拉西坦晶型 III 在衍射角度 2 Θ % 10.54,13.70,14.44,15.60,17.12,18.88,19.24,20.66,20.84、.21.18,21.82,22.94,23.24,24.88,27.20,27.48,28.24,30.46,30.80,31.52,32.00、.32.34,32.90,33.20,34.40,34.62,37.30,37.50,38.28,38.96,40.02。處有衍射峰。
3.如權(quán)利要求1或2所述的(S)-奧拉西坦晶型III，其特征在于:它具有如圖3所示的單晶模擬X射線粉末衍射圖。
4.如權(quán)利要求1或2或3所述的(S)-奧拉西坦晶型III，其特征在于:具有下列d(A)值和相對(duì)強(qiáng)度百分比I (%)值表達(dá)的-X射線粉末衍射數(shù)據(jù)，
5.如權(quán)利要求1所述(S)-奧拉西坦晶型III，其特征在于:所述(S)-奧拉西坦晶型.111晶胞為正交晶系，空間群為？41，8=6.583 人彳=6.583 人，。=33.532(4) Α，α =90.00。，β=90.00°，y =90.00°，晶胞體積 V=1453.059(17) A30
6.如權(quán)利要求1或2或5所述(S)-奧拉西坦晶型III，其特征在于:產(chǎn)生的紅外光譜在以下波數(shù)顯示出吸收峰:
.3402 (cm O , 3356 (cm O , 3186 (cm:), 2927 (cm:), 2881 (cm:), 2810 (cm:), 1672 (cm:),.1491 (cm 0 , 1452 (cm:) , 1398 (cm 0 , 1308 (cm 0 , 1240 (cm 0 , 1199 (cm 0 , 1082 (cm 0 ,.1037 (cm 0 ,1012 (cm , 947 (cm 0，671 (cm 0,613 (cm 0，461 (cm 。
7.如權(quán)利要求5所述(S)-奧拉西坦晶型III，其特征在于:它具有如圖2所示的晶胞堆積圖。
8.如權(quán)利要求1或2所述(S)-奧拉西坦晶型III，其特征在于:吸熱轉(zhuǎn)變溫度在117.3。。。
9.如權(quán)利要求1-8任一項(xiàng)所述的(S)-奧拉西坦晶型III的制備方法，其特征在于，采用如下步驟: 1).將(S)-奧拉西坦以5mg/mL-50mg/mL溶解在異丙醇溶劑中，攪拌，30°C~100°C加熱溶解,過(guò)濾,形成過(guò)飽和溶液； 2)將步驟(1)得到的過(guò)飽和溶液密封放置在-10°C~_19°C的低溫環(huán)境中冷卻結(jié)晶，得到無(wú)色塊狀晶體，為(S)-奧拉西坦新晶型III。
10.如權(quán)利要求9所述(S)-奧拉西坦晶型III的制備方法，其特征在于:所述加熱溶解的溫度為40°C~50°C。
11.如權(quán)利要求9或19所述(S)-奧拉西坦晶型III的制備方法，其特征在于:所述低溫環(huán)境為_(kāi)17°C~-19°C。
12.如權(quán)利要求11所述(S )-奧拉西坦晶型III的制備方法，其特征在于:將(S)-奧拉西坦以5mg/mL-50mg/mL溶解在異丙醇溶劑中，不斷攪拌，加熱40 O~50 O溶解,過(guò)濾,形成過(guò)飽和溶液；將此溶液密封放置在_17°C~_19°C環(huán)境中冷卻結(jié)晶24~36小時(shí)，得到無(wú)色塊狀晶體，為(S)-奧拉西坦新晶型III。
13.一種藥物組合物，包含如權(quán)利要求1-8任一項(xiàng)所述(S)-奧拉西坦晶型III在藥學(xué)上可接受的輔料。
【文檔編號(hào)】A61P25/28GK103554000SQ201310544812
【公開(kāi)日】2014年2月5日 申請(qǐng)日期:2013年11月6日 優(yōu)先權(quán)日:2013年11月6日
【發(fā)明者】葉雷 申請(qǐng)人:重慶潤(rùn)澤醫(yī)藥有限公司