一種治療酒精性心肌病心律失常的藥物組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種治療酒精性心肌病心律失常的藥物組合物，以解決酒精性心肌病的治療問題。其特征在于由下列重量配比的原料藥制備而成：卷柏、破布草、鐵米、枳茹、篦梳劍、萹蓄、荔枝核、天目木蘭、山薄荷、蛤蚧、趕風(fēng)柴、焦谷芽。臨床實驗證明：本發(fā)明治療酒精性心肌病具有療效好和安全性較高的特點，值得臨床應(yīng)用、推廣。
【專利說明】一種治療酒精性心肌病心律失常的藥物組合物
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及中藥領(lǐng)域，具體涉及一種治療酒精性心肌病心律失常的藥物組合物。【背景技術(shù)】
[0002]酒精性心肌病(alcoholic cardiomyopathy.ACM)起病隱匿，多見于大量飲烈性酒10年以上者，一般發(fā)病年齡在40歲以上，男性多于女性。病人癥狀各不相同，主要與心功能不全及心律失常有關(guān)。乙醇常導(dǎo)致彌散性心肌損傷，心肌搏動減弱，心排血量降低。乙醇對心肌損傷可首先表現(xiàn)為心律失常，若此時心臟病變較輕微，這種心律失常往往被認(rèn)為是非病理性的。心電圖檢查往往顯示有ST-T改變及左心室肥厚等非特異性改變，伴有房性和室性心律失常，以房性心律失常多見，其中又以心房顫動最常見。
[0003]急性酒精中毒時床邊心電監(jiān)測發(fā)現(xiàn)，最初12小時內(nèi)可有較頻繁的室性早博出現(xiàn)，同時由生化分析發(fā)現(xiàn)，血漿中兒茶酚胺濃度明顯升高，該研究結(jié)果表明:酒精性心肌病、血漿中J L茶酚胺濃度、心律失常存在平行關(guān)系。
[0004]酒精性心肌病心律失常治療的關(guān)鍵是早診斷、早戒酒及對癥治療，以期延續(xù)或逆轉(zhuǎn)病情。中醫(yī)治療并沒有針對酒精性心肌病心律失常的辯證分型，而是多從“心悸”的證型進行論治?！靶募隆钡闹嗅t(yī)辯證分型有:心氣虛弱證、氣陰兩虛證、氣陽兩虛證，但酒精性心肌病心律失常和其他傳導(dǎo)障礙心律失常內(nèi)在機理明顯不同，前者為邪實為主預(yù)后好，后者為正虛為主預(yù)后差。而目前的臨床多從虛證論治，實者復(fù)實之，導(dǎo)致事倍功半。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明的技術(shù)任務(wù)是針對以上現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種療效肯定且副作用小的治療酒精性心肌病心律失常的藥 物組合物。
[0006]本發(fā)明解決其技術(shù)問題的技術(shù)方案是:一種治療酒精性心肌病心律失常的藥物組合物，其特征在于由下列重量配比的原料藥制備而成:卷柏10-30份、破布草6~12份、鐵米3^10份、枳茹6~12份、篦梳劍3~10份、篇蓄6~12份、荔枝核6~12份、天目木蘭6~12份、山薄荷6~12份、蛤蚧1~5份、趕風(fēng)柴3~10份、焦谷芽10-25份。
[0007]本發(fā)明中藥是由下述最佳重量份配比的原料制備而成的:卷柏20份、破布草10份、鐵米6份、枳茹10份、篦梳劍6份、篇蓄10份、荔枝核10份、天目木蘭10份、山薄荷10份、蛤蚧2份、趕風(fēng)柴6份、焦谷芽20份。
[0008]其中所述的:卷柏，為卷柏科植物卷柏Selaginella tamariscina (Beauv.)Spring 或墊狀卷柏 Selaginella pulvinata (HooK.et Grev.) Maxim.的干燥全草。性味辛，平。歸肝、心經(jīng)。功可活血通經(jīng)。
[0009]破布草，為唇形科破布草Stachys kouyangensis (Van.)Dunn,以全草入藥。味淡；
微苦；性涼。歸脾；心經(jīng)。功可清熱解毒；拔毒止癢。
[0010]鐵米，為秋海棠科植物短莖秋海棠Begonia handelii Irmsch.的全草。味苦，性寒。功可清熱解毒；散瘀消腫；消食健胃。積苑，為蕓香科植物枸橘Poncirus tuifoliata(L)Raf.的樹皮屑或果皮屑。性味辛；溫。歸肝；腎經(jīng)。功可息風(fēng)止痙；化痰通絡(luò)。
[0011]篤梳劍，為豆科植物田阜角莖Aeschynomene indica L.的莖髓。性味苦、平。歸肺、胃經(jīng)。清熱，利尿，通乳，明目。
[0012]篇蓄,為寥科植物篇蓄Polygonum aviculare L.的干燥地上部分。性味苦,微寒。歸膀胱經(jīng)。功可利尿通淋，殺蟲，止癢。
[0013]蒸枝核，為無患子科植物蒸枝Litchi chinensis Sonn.的干燥成熟種子。性味甘、微苦，溫。歸肝、腎經(jīng)。功可行氣散結(jié)，祛寒止痛。
[0014]天目木蘭，為木蘭科頭目木蘭Magnolia amoena Cheng,以花蕾入藥。性味苦,寒。功可利尿，消腫，潤肺止咳。
[0015]山薄荷,為唇形科青蘭屬植物香青蘭Dracocephalum moldavica L.的全草,性味辛、苦,涼。功可疏風(fēng)清熱；利咽止咳；涼肝止血。
[0016]蛤階，為壁虎科動物蛤階Gekko gecko Linnaeus的干燥體。性味咸，平。歸肺、腎經(jīng)。功可補肺益腎，納氣定喘，助陽益精。
[0017]趕風(fēng)柴，為馬鞭草科植物裸花紫珠Callicarpa nudiflora Hook.Et Am.的帶有嫩枝的葉。性味澀、微辛、苦、平。歸心經(jīng)。功可散瘀止血；解毒消腫。
[0018]焦谷芽，為禾本科植物粟Setaria italica (L.) Beauv.的成熟果實經(jīng)發(fā)芽干燥，照清炒法炒至焦褐色。性味甘，溫。歸脾、胃經(jīng)。功可消食和中，健脾開胃。
[0019]目前，中醫(yī)治療并沒有針對酒精性心肌病心律失常的辯證分型，而是多從“心悸”證型進行論治。心悸的中醫(yī)辯證分型有:心氣虛弱證、氣陰兩虛證、氣陽兩虛證，但酒精性心肌病和擴張型心肌病內(nèi)在機理明顯不`同，前者為邪實為主預(yù)后好，后者為正虛為主預(yù)后差。而目前的臨床多從虛證論治，實者復(fù)實之，導(dǎo)致事倍功半。
[0020]與現(xiàn)有技術(shù)相比較，本發(fā)明具有以下特點:
蒸枝核，為無患子科植物蒸枝Litchi chinensis Sonn.的干燥成熟種子。性味甘、微苦，溫。歸肝、腎經(jīng)。功可行氣散結(jié)，祛寒止痛。
[0021]1、立論獨特:對酒精性心肌病心律失常從實證論治，為有形之邪阻塞心絡(luò)，導(dǎo)致心脈瘀阻不行而生他變，故而驅(qū)邪為要素。
[0022]2、以卷柏、破布草為君:破布草可清熱拔毒，而《本經(jīng)》記載卷柏:“主五臟邪氣”，《日華子本草》卷柏:“鎮(zhèn)心，除面軒，頭風(fēng)，暖水臟”，本發(fā)明中卷柏劑量明顯大于常規(guī)用量，該種劑量的配比可以緩解酒精性心肌病的心肌損傷，其作用由基礎(chǔ)藥理研究所證實:雄性SD大鼠以10g/kg/d劑量“二鍋頭”(52° v/v)灌胃15日后，單個心室肌細(xì)胞收縮力降低40.2%，血液中兒茶酚胺濃度明顯升高，心肌病理切片呈現(xiàn)酒精性心肌病表現(xiàn)，該病理模型大鼠經(jīng)由卷柏(20g生藥/kg/d)和破布草(IOg生藥/kg/d)混合水煎液灌胃14d后,單個心室肌細(xì)胞收縮力與正常大鼠比較，心室肌細(xì)胞收縮力降低7.7%，而同批次戒酒大鼠的心室肌細(xì)胞收縮力仍低于正常大鼠36.3%，二者比較差異極為明顯(P〈0.01)，用藥組大鼠血液中兒茶酚胺濃度也較原模型有明顯下降。該基礎(chǔ)研究表明:卷柏和破布草2:1混合水煎液可以改善酒精性心肌病大鼠模型心室肌細(xì)胞收縮力降低和血兒茶酚胺濃度升高情況。
[0023]3、以鐵米清熱解毒散瘀、篦梳劍清熱燥濕利尿、山薄荷疏風(fēng)清熱、枳茹化痰通絡(luò)、篇蓄利尿、天目木蘭散結(jié)消腫、荔枝核行氣散結(jié)作為臣藥輔助君藥驅(qū)邪。且給兔靜脈注射25mg / kg氧化篦梳劍酚性成分，縮短腎上腺素誘發(fā)的心律失?；謴?fù)時間，治療給藥平均縮短52%，預(yù)防給藥平均縮短24%?！把e既久，亦能化為痰水”(《血證論》卷五)心肌絡(luò)中氣血不行，久之則痰積阻滯，氣息不達，故而選枳茹、篇蓄、天目木蘭，天目木蘭水提取物IOg (生藥)/kg腹腔注射，顯著對抗異內(nèi)腎上腺素所致小鼠心肌氧耗增加作用，提高其耐缺氧能力。
[0024]4、以蛤蚧補肺益腎補虛定風(fēng)佐助，其中蛤蚧含有的氨基酸以及磷脂成分能降低細(xì)胞膜中丙二醛(MDA)的含量，起到穩(wěn)定細(xì)胞膜的作用。
[0025]5、小劑量的趕風(fēng)柴、荔枝核為反佐藥，趕風(fēng)柴對抗本組方中活血化瘀過多而有出血之虞，本藥物選擇的特點是水煎液能縮短家兔的出血時間，但對家兔凝血時間則無影響，不會與本組方中其他藥物功能沖突或者抵消；荔枝核微苦溫，祛寒止痛，防止上述清熱藥物過于寒涼；且趕風(fēng)柴解毒消腫、荔枝核行氣散結(jié)的作用也可以有助于驅(qū)邪。
[0026]6、焦谷芽性味甘溫，歸脾胃經(jīng)，于一派寒涼藥物中，取護陽衛(wèi)中之意。
[0027]7、方中所取藥物均一藥多效，有助于減少藥物種類和用量，不增加創(chuàng)傷后肝腎負(fù)擔(dān)。
[0028]8、本發(fā)明藥物原料用量是經(jīng)發(fā)明人進行大量摸索總結(jié)得出的，各原料用量為在下述重量份范圍都具有較好的療效。
[0029]9、由于酒精性心肌病需要用藥周期長，所以采用顆粒劑劑型，服用方便，依從性好，便于療程的鞏固。
【具體實施方式】
[0030]以下結(jié)合實際情況，對本發(fā)明的【具體實施方式】作詳細(xì)說明。
[0031]實施例1,原料藥重量配比:卷柏20g、破布草10g、鐵米6g、積苑10g、篤梳劍6g、篇蓄10g、蒸枝核10g、天目木蘭10g、山薄荷10g、蛤階2g、趕風(fēng)柴6g、焦谷芽20g。
[0032]實施例1的制備方法是:將卷柏、破布草、鐵米、枳茹、篦梳劍、篇蓄、荔枝核、天目木蘭、山薄荷、蛤蚧、趕風(fēng)柴、焦谷芽混合加水煎煮，30分鐘后取濾液，藥渣加水繼續(xù)煎煮20分鐘后取濾液，兩次濾液合并，分成兩份早晚服用。
[0033]實施例2，原料藥重量配比:卷柏10份、破布草6份、鐵米3份、枳茹6份、篦梳劍3份、篇蓄6份、荔枝核6份、天目木蘭6份、山薄荷6份、蛤蚧1份、趕風(fēng)柴3份、焦谷芽10份。
[0034]實施例3,原料藥重量配比:卷柏20份、破布草10份、鐵米6份、積苑10份、篤梳劍6份、篇蓄10份、荔枝核10份、天目木蘭10份、山薄荷10份、蛤蚧2份、趕風(fēng)柴6份、焦谷芽20份。
[0035]實施例4,原料藥重量配比:卷柏30份、破布草12份、鐵米10份、積苑12份、篤梳劍10份、篇蓄12份、荔枝核12份、天目木蘭12份、山薄荷12份、蛤蚧5份、趕風(fēng)柴10份、焦谷芽25份。
[0036]實施例2~4的中藥可按下列方法制備而成:
(1)將荔枝核、破布草、篦梳劍粗粉各自浸泡4小時后以水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油6小時，并收集后混合備用，藥渣備用；
(2)將蛤蚧、焦谷芽粉 碎過150目篩，成細(xì)粉備用；
(3)將卷柏、鐵米、枳茹、篇蓄、天目木蘭、山薄荷、趕風(fēng)柴和步驟I中所得藥渣混勻以5倍量80%乙醇提取2次，每次2小時，合并兩次乙醇提取液，濾過，回收乙醇并減壓濃縮成60°C時相對密度為1.25~1.30的浸膏；
(4)將步驟2中所得細(xì)粉加入步驟3中所得浸膏混勻，60°C烘干，粉碎成細(xì)粉，加入聚山梨酯-80制成顆粒，烘干，整粒，噴入步驟I中所得揮發(fā)油，混勻分裝即得。
[0037]上述藥物的有效組合，互相協(xié)調(diào)，有效達到治療酒精性心肌病之目的，且副作用較少。上述結(jié)果為臨床資料充分證明，有關(guān)資料如下。
[0038]I對象與方法。
[0039]1.1 對象。
[0040]病例選擇:2010年9月~2013年3月診斷為酒精性心肌病伴發(fā)心律失常79例，其中男性71例，女性8例，年齡36飛2歲，平均年齡44±5歲，患者的臨床表現(xiàn)和實驗室檢查均符合國際心臟病學(xué)會聯(lián)合會工作組關(guān)于酒精性心肌病定義和分類的意見:①有10年以上的酗酒史，有充血性心力衰竭的臨床表現(xiàn)；②日攝酒精量大于125 g 可以排除冠心病、高血壓、先天性心臟病、病毒性心肌炎、心臟瓣膜病等其他心臟疾病。其中房性期前收縮45例、陣發(fā)性室上性心動過速2例、交界性期前收縮24例、室性期前收縮7例、陣發(fā)性房顫3例。79例患者隨機分為三組:對照組25例、湯劑組25例、顆粒劑組29例。三組患者治療前在性別、年齡、心律失常病情、心功能上比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。
[0041]1.2 方法
1.2.1治療方法:吸煙者積極戒煙，強制性戒酒并臥床休息、氧療。對照組:給予生理鹽水100ml+環(huán)磷腺苷lOOmg、10%葡萄糖500ml+氯化鉀1.5g +胰島素12單位+硫酸鎂1.0g,根據(jù)病情選擇使用利尿劑、強心藥(小劑量)、血管擴張藥、ACE1、β受體阻斷藥(心功能4級者強心、利尿等治療穩(wěn)定后方應(yīng)用)。湯劑組在對照組用藥基礎(chǔ)上加用實施例1所得湯藥，2次/d。顆粒劑組在對照組用藥的基礎(chǔ)上加用實施例3所得顆粒劑，IOg/次，2次/d。三組療程均為2個月。
[0042]1.2.2統(tǒng)計學(xué)分析:SPSS 13.0進行統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料用t檢驗，計數(shù)資料用X 2檢驗。
[0043]2 結(jié)果。
[0044]2.1三組治療前后血漿兒茶酚胺含量測定比較:兒茶酚胺包括去甲腎上腺素和腎上腺素，兒茶酚胺濃度與酒精性心肌病心律失常發(fā)作明確相關(guān)，三組治療前后的去甲腎上腺素和腎上腺素含量見表2所示。
【權(quán)利要求】
1.一種治療酒精性心肌病心律失常的藥物組合物，其特征在于由下列重量配比的原料藥制備而成:卷柏10-30份、破布草6~12份、鐵米3~10份、枳茹6~12份、篦梳劍3~10份、篇蓄6~12份、荔枝核6~12份、天目木蘭6~12份、山薄荷6~12份、蛤蚧I飛份、趕風(fēng)柴3~10份、焦谷芽10~25份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療酒精性心肌病心律失常的藥物組合物，其特征在于由下列重量配比的原料藥制備而成:卷柏20份、破布草10份、鐵米6份、枳茹10份、篦梳劍6份、篇蓄10份、 荔枝核10份、天目木蘭10份、山薄荷10份、蛤蚧2份、趕風(fēng)柴6份、焦谷芽20份20份。
【文檔編號】A61K35/56GK103550589SQ201310555891
【公開日】2014年2月5日 申請日期:2013年11月9日 優(yōu)先權(quán)日:2013年11月9日
【發(fā)明者】劉立敏, 王春愛 申請人:劉立敏