一種獨一味軟膠囊及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種獨一味軟膠囊及其制備方法，屬于醫(yī)藥【技術領域】，具體的屬于藥物制劑【技術領域】。該獨一味軟膠囊由內(nèi)容物與軟質(zhì)囊殼組成，每mg內(nèi)容物中含有總黃酮以分子式為C27H30O16的蘆丁計為0.063-0.078mg。本發(fā)明所述的獨一味軟膠囊具有普通軟膠囊不具備的性質(zhì)穩(wěn)定，儲存時間長，崩解時間短，溶出迅速等顯著性特點。
【專利說明】一種獨一味軟膠囊及其制備方法
【技術領域】
[0001]本發(fā)明涉及一種軟膠囊制劑及其制備方法，尤其涉及一種獨一味軟膠囊及其制備方法，屬于醫(yī)藥【技術領域】，具體的屬于藥物制劑【技術領域】。
【背景技術】
[0002]獨一味，藥材，多年生草本植物?？啵⒑?。有小毒。有活血祛瘀，消腫止痛之功效，用于跌打損傷，骨折，腰部扭傷。其化學成分有木犀草素(Iuteolin)，木犀草素-7-0-葡萄糖式(Iuteolin-7-O-glucoside)，槲皮素(quercetin)，槲皮素-3-0-阿拉伯糖式(quercetin-30-glucoside),槲皮素(quercetin),槲皮素-3-0-阿拉伯糖式(quercetin-3-O-arabinoside)，療菜素-7-0-新陳皮式(ap1-genin-7-0_neohesperidoside)。
[0003]獨一味軟膠囊系由獨一味藥材加工制成的制劑，軟膠囊以其獨有的優(yōu)點成為制藥行業(yè)關注較多的劑型。中國發(fā)明專利200710108359.0公開了一種含有獨一味提取物的軟膠囊，該軟膠囊的內(nèi)容物至少含有20 %~70 %的獨一味提取物，其他包括基質(zhì)、液狀石蠟和助懸劑，所述的基質(zhì)與液狀石蠟的重量比為1: 0.05~5，該軟膠囊能顯著增強獨一味提取物的有益效果，比目前市售產(chǎn)品更具有顯著的穩(wěn)定性和治療優(yōu)點。然而該專利說明中沒有提到在保證獨一味軟膠囊具有顯著穩(wěn)定性的同時，如何提高獨一味提取物有效成分含量的技術內(nèi)容，成為該專利申請的一件憾事。
[0004]藥物制劑的穩(wěn)定性以及有效成分的含量，是該藥物制劑充分發(fā)揮臨床應用不可或缺的重要因素，因此，在開發(fā)藥物制劑時，綜合考慮各種因素，充分發(fā)揮其效用，是藥物研發(fā)創(chuàng)新的一種思路。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0005]本發(fā)明所要解決的技術問題是克服現(xiàn)有技術之缺陷提供一種獨一味軟膠囊，該獨一味軟膠囊不僅具有優(yōu)異的穩(wěn)定性、崩解特性，而且具有有效成分含量高的特點，此外，本發(fā)明進一步提供該軟膠囊的制備方法，該方法具有時間短、不使用乙醇等溶劑環(huán)保等特點。
[0006]本發(fā)明所述技術問題是由以下技術方案實現(xiàn)的。
[0007]一種獨一味軟膠囊，由內(nèi)容物與軟質(zhì)囊殼組成，每mg內(nèi)容物中含有總黃酮以分子式為 C27H3tlO16 的蘆丁計為 0.063-0.078mg。
[0008]上述獨一味軟膠囊，所述內(nèi)容物中各組分按重量單位計為獨一味提取物細粉150-300、葡萄籽油200-500、甘露醇20-100 ;所述軟質(zhì)囊殼中各組分按重量單位計為明膠100-200、甘油 50-100、純化水 150-300、聚乙二醇 400 90-130、亮黑 2-8 和木糖醇 15-25。
[0009]上述獨一味軟 膠囊，所述內(nèi)容物中各組分按重量單位計為獨一味提取物細粉230、葡萄籽油300、甘露醇70 ;所述軟質(zhì)囊殼中各組分按重量單位計為明膠150、甘油80、純化水235、聚乙二醇400 115、亮黑5和木糖醇20。
[0010]上述獨一味軟膠囊，所述內(nèi)容物中各組分按重量單位計為獨一味提取物細粉150、葡萄籽油230、甘露醇20 ;所述軟質(zhì)囊殼中各組分按重量單位計為明膠100、甘油55、純化水160、聚乙二醇400 100、亮黑3和木糖醇17。
[0011]上述獨一味軟膠囊，所述內(nèi)容物中各組分按重量單位計為獨一味提取物細粉300、葡萄籽油400、甘露醇100 ;所述軟質(zhì)囊殼中各組分按重量單位計為明膠200、甘油90、純化水280、聚乙二醇400 128、亮黑7和木糖醇23。
[0012]一種制備上述獨一味軟膠囊的方法，包括如下步驟:
[0013]( I)獨一味提取物細粉的提取:取粉碎的獨一味藥材，與纖維素酶、D-氨基酸氧化酶、磷脂酶混合，其中纖維素酶、D-氨基酸氧化酶、磷脂酶的重量比為5-10:10-12:1，三者的總重量為獨一味藥材重量的0.5-0.8倍，加水煎煮25分鐘，濾過，濾液在60°C濃縮成相對密度為1.20的浸膏，在80°C下減壓干燥得獨一味提取物細粉，備用，
[0014](2)內(nèi)容物的制備:將步驟(1)所得的獨一味提取物細粉與葡萄籽油、甘露醇在50°C下，混合均勻，備用；
[0015](3)膠液的制備:將明膠加入純化水中，加熱至溫度35°C，加入甘油、聚乙二醇400、亮黑和木糖醇，攪拌15分鐘，得膠液備用；
[0016](4)成品的制備:步驟(2)所得內(nèi)容物與步驟(3)所得膠液放入壓丸機，即制得本發(fā)明所述的獨一味軟膠囊。
[0017]上述制備獨一味軟膠囊的方法，所述纖維素酶、D-氨基酸氧化酶、磷脂酶的重量比為8:11:1，三者的總重量為獨一味藥材重量的0.7倍。
[0018]本發(fā)明致力于中藥提取制備的創(chuàng)新研究，在研究開發(fā)過程中，進行了大量的試驗，付出了艱苦卓絕的努力，目的在于開發(fā)出新的中藥提取、制備技術，既能提高有效成分的含量，又能實現(xiàn)很好的臨床使用依從性，本發(fā)明所研究的方法為實現(xiàn)中藥提取提供了新的范例，具有很高的示范作用。
[0019]本發(fā)明在研究過程中，意外的發(fā)現(xiàn)葡萄籽油和甘露醇兩者既能實現(xiàn)良好的分散作用，又能實現(xiàn)良好的助懸作用，有效成分分散均勻，不分層，不渾濁，而且流動性良好。由于軟質(zhì)囊殼中含有較多甘油，在存放時間長或溫度較高的情況下可發(fā)生吸附現(xiàn)象，本發(fā)明通過大量的探索性試驗，發(fā)現(xiàn)將木糖醇在囊殼中的用量控制在15-25重量份之間時，能夠很好的解決軟膠囊吸附問題，使軟膠囊的保存條件不至于苛刻；本發(fā)明較好地解決了吸附問題。此外，本發(fā)明在研究過程中，發(fā)現(xiàn)軟膠囊殼的含水量會影響崩解時限。其原因是軟膠囊膜的氧穿透能力直接與囊膜含水量呈正比，故水分能夠加速明膠的氧化，使囊壁老化加快，導致崩解時間延長。本發(fā)明的技術方案有效地解決了囊殼老化的問題。將木糖醇在囊殼中的用量控制在15-25重量份之間時，能夠有效的解決囊殼老化問題，使軟膠囊保存時間增長。本發(fā)明不僅能控制軟膠囊對水分的吸附，減少軟膠囊中水分的增加，延緩軟膠囊中明膠的氧化，而且還能防止軟膠囊內(nèi)容物與明膠發(fā)生反應，從而使本發(fā)明所述的獨一味軟膠囊具有普通軟膠囊不具備的性質(zhì)穩(wěn)定，儲存時間長，崩解時間短，溶出迅速等顯著性特點。
[0020]本發(fā)明在研究獨一味軟膠囊的制備方法的過程中，發(fā)現(xiàn)使用纖維素酶、D-氨基酸氧化酶、磷脂酶混合重量比為5-10:10-12:1,三者的總重量為獨一味藥材重量的0.5-0.8倍時，能夠很好的實現(xiàn)藥物有效成分的提取，使得本發(fā)明所述獨一味軟膠囊內(nèi)容物以600mg計含有總黃酮以蘆丁(C27H3tlO16)計高達46.8mg，并且生產(chǎn)中不涉及任何有機溶媒，同時生產(chǎn)周期大幅縮短，生產(chǎn)工藝綠色環(huán)保，能耗及成本大幅降低，適合大規(guī)模的工業(yè)化生產(chǎn)?！揪唧w實施方式】
[0021]為了進一步理解本發(fā)明，下面結(jié)合實施例對本發(fā)明進行詳細說明，但這些實施例不對本發(fā)明構成任何限制。
[0022]實施例1本發(fā)明所述獨一味軟膠囊的制備(1000粒)
[0023]
內(nèi)容物處方: 獨一味提取物細粉150g
葡萄籽油200g
甘露醇20g
軟質(zhì)囊殼處方:明膠100g
甘油50g
純化水150g
聚乙二醇40090g
亮黑2g
木糖醇15g`[0024]制備方法:
[0025](I)獨一味提取物細粉的提取:取粉碎的獨`一味藥材，與纖維素酶、D-氨基酸氧化酶、磷脂酶混合，其中纖維素酶、D-氨基酸氧化酶、磷脂酶的重量比為5:10:1，三者的總重量為獨一味藥材重量的0.5倍，加水煎煮25分鐘，濾過，濾液在60°C濃縮成相對密度為
1.20的浸膏，在80°C下減壓干燥得獨一味提取物細粉，備用，
[0026](2)內(nèi)容物的制備:將步驟(1)所得的獨一味提取物細粉與葡萄籽油、甘露醇在50°C下，混合均勻，備用；
[0027](3)膠液的制備:將明膠加入純化水中，加熱至溫度35°C，加入甘油、聚乙二醇400、亮黑和木糖醇，攪拌15分鐘，得膠液備用；
[0028](4)成品的制備:步驟(2)所得內(nèi)容物與步驟(3)所得膠液放入壓丸機，即制得本發(fā)明所述的獨一味軟膠囊。
[0029]實施例2本發(fā)明所述獨一味軟膠囊的制備(1000粒)
[0030]內(nèi)容物處方: 獨一味提取物細粉300g
葡萄籽油500g
甘露醇100g
軟質(zhì)囊殼處方:明膠200g
甘油100g
純化水300g
聚乙二醇400130g
亮黑8g
木糖醇25g
[0031]制備方法:
[0032](I)獨一味提取物細粉的提取:取粉碎的獨一味藥材，與纖維素酶、D-氨基酸氧化酶、磷脂酶混合，其中纖維素酶、 D-氨基酸氧化酶、磷脂酶的重量比為10:12:1，三者的總重量為獨一味藥材重量的0.8倍，加水煎煮25分鐘，濾過，濾液在60°C濃縮成相對密度為1.20的浸膏，在80°C下減壓干燥得獨一味提取物細粉，備用，
[0033](2)內(nèi)容物的制備:將步驟(1)所得的獨一味提取物細粉與葡萄籽油、甘露醇在50°C下，混合均勻，備用；
[0034](3)膠液的制備:將明膠加入純化水中，加熱至溫度35°C，加入甘油、聚乙二醇400、亮黑和木糖醇，攪拌15分鐘，得膠液備用；
[0035](4)成品的制備:步驟(2)所得內(nèi)容物與步驟(3)所得膠液放入壓丸機，即制得本發(fā)明所述的獨一味軟膠囊。
[0036]實施例3本發(fā)明所述獨一味軟膠囊的制備(1000粒)
[0037]
內(nèi)容物處方: 獨一味提取物細粉230g
[0038]
葡萄籽油300g
甘露醇70g
軟質(zhì)囊殼處方:明膠150g
甘油80g
純化水235g
聚乙二醇400115g
亮黑5g
木糖醇20g
[0039]制備方法:
[0040](I)獨一味提取物細粉的提取:取粉碎的獨一味藥材，與纖維素酶、D-氨基酸氧化酶、磷脂酶混合，其中纖維素酶、D-氨基酸氧化酶、磷脂酶的重量比為8:11:1，三者的總重量為獨一味藥材重量的0.7倍，加水煎煮25分鐘，濾過，濾液在60°C濃縮成相對密度為1.20的浸膏，在80°C下減壓干燥得獨一味提取物細粉，備用，
[0041](2)內(nèi)容物的制備:將步驟(1)所得的獨一味提取物細粉與葡萄籽油、甘露醇在50°C下，混合均勻，備用；
[0042](3)膠液的制備:將明膠加入純化水中，加熱至溫度35°C，加入甘油、聚乙二醇400、亮黑和木糖醇，攪拌15分鐘，得膠液備用；
[0043](4)成品的制備:步驟(2)所得內(nèi)容物與步驟(3)所得膠液放入壓丸機，即制得本發(fā)明所述的獨一味軟膠囊。
[0044]實施例4本發(fā)明所述獨一味軟膠囊的制備(1000粒)
[0045]
內(nèi)容物處方: 獨一味提取物細粉150g
葡萄籽油230g
甘露醇20g
軟質(zhì)囊殼處方:明膠100g
甘油55g
純化水160g
聚乙二醇400100g
亮黑3g
木糖醇I7g
[0046]制備方法:
[0047](I)獨一味提取物`細粉的提取:取粉碎的獨一味藥材，與纖維素酶、D-氨基酸氧化酶、磷脂酶混合，其中纖維素酶、D-氨基酸氧化酶、磷脂酶的重量比為8:11: 1，三者的總重量為獨一味藥材重量的0.6倍，加水煎煮25分鐘，濾過，濾液在60°C濃縮成相對密度為1.20的浸膏，在80°C下減壓干燥得獨一味提取物細粉，備用，
[0048](2)內(nèi)容物的制備:將步驟(1)所得的獨一味提取物細粉與葡萄籽油、甘露醇在50°C下，混合均勻，備用；
[0049](3)膠液的制備:將明膠加入純化水中，加熱至溫度35°C，加入甘油、聚乙二醇400、亮黑和木糖醇，攪拌15分鐘，得膠液備用；
[0050](4)成品的制備:步驟(2)所得內(nèi)容物與步驟(3)所得膠液放入壓丸機，即制得本發(fā)明所述的獨一味軟膠囊。
[0051]實施例5本發(fā)明所述獨一味軟膠囊的制備(1000粒)
[0052]內(nèi)容物處方: 獨一味提取物細粉300g
葡萄籽油400g
甘露醇100g
軟質(zhì)囊殼處方:明膠200g
甘油90g
純化水280g
聚乙二醇400128g
亮黑7g
木糖醇23g
[0053]制備方法:
[0054](1)獨一味提取物細粉的提取:取粉碎的獨一味藥材，與纖維素酶、D-氨基酸氧化酶、磷脂酶混合，其中纖維素酶、D-氨基酸氧化酶、磷脂酶的重量比為8:11: 1，三者的總重量為獨一味藥材重量的0.7倍，加水煎煮25分鐘，濾過，濾液在60°C濃縮成相對密度為1.20的浸膏，在80°C下減壓干燥得獨一味提取物細粉，備用，
[0055](2)內(nèi)容物的制備:將步驟(1)所得的獨一味提取物細粉與葡萄籽油、甘露醇在50°C下，混合均勻，備用；
[0056](3)膠液的制備:將明膠加入純化水中，加熱至溫度35°C，加入甘油、聚乙二醇400、亮黑和木糖醇，攪拌15分鐘，得膠液備用；
[0057](4)成品的制備:步驟(2)所得內(nèi)容物與步驟(3)所得膠液放入壓丸機，即制得本發(fā)明所述的獨一味軟膠囊。
[0058]實施例6本發(fā)明所述獨一味軟膠囊的含量測定
[0059](1)對照品溶液的制備精密稱取在120°C減壓干燥至恒重的蘆丁對照品200mg，置100ml量瓶中，加70%乙醇70ml，置50°C水浴上使溶解，放冷，加70%乙醇至刻度，搖勻。精密量取10ml，置100ml量瓶中，加水至刻度，搖勻，即得(每Iml中含無水蘆丁 0.2mg)。
[0060](2 )標準曲線的制備精密量取對照品溶液1.0ml、2.0ml、3.0ml、4.0ml、5.0ml、
6.0ml，分別置25ml量瓶中，加水至6ml，加5%亞硝酸鈉溶液Iml，混勻，放置6分鐘，加10%硝酸鋁溶液1ml，搖勻，放置6分鐘，加氫氧化鈉試液10ml，再加水至刻度，搖勻，放置15分鐘，以相應的溶液為空白，照分光光度法(中國藥典2000年版一部附錄V B)，在500nm波長處測定吸收度，以吸收度為縱坐標、濃度為橫坐標，繪制標準曲線。
[0061](3)測定法實施例1至5所制得的獨一味軟膠囊、按照中國專利200710108359.0所載方法制備的獨一味軟膠囊以及市售獨一味軟膠囊分別按下法操作
[0062]取本品20粒的內(nèi)容物，混勻，取2.0g，精密稱定，置100ml磨口三角瓶中，加熱水25ml，攪拌并超聲處理20分鐘，放冷，用石油醚(60-90°C) 15ml提取一次，將水層定量轉(zhuǎn)移至100ml量瓶中，再精密加入無水乙醇70ml，再超聲處理10分鐘，放冷，加水至刻度，搖勻，離心(3000r/ppm) 5分鐘，精密量取上清液1ml，置25ml量瓶中，照標準曲線的制備項下的方法，自“加水至6ml”起，依法測定吸收度，從標準曲線上讀出供試品溶液中蘆丁的重量，計算，即得。[0063](4)測定結(jié)果見表1。
[0064]表1
[0065]
【權利要求】
1.一種獨一味軟膠囊，由內(nèi)容物與軟質(zhì)囊殼組成，其特征在于，每mg內(nèi)容物中含有總黃酮以分子式為C27H3tlO16的蘆丁計為0.063-0.078mg。
2.根據(jù)權利要求1所述的獨一味軟膠囊，其特征在于，所述內(nèi)容物中各組分按重量單位計為獨一味提取物細粉150-300、葡萄籽油200-500、甘露醇20-100 ;所述軟質(zhì)囊殼中各組分按重量單位計為明膠100-200、甘油50-100、純化水150-300、聚乙二醇400 90-130、亮黑2-8和木糖醇15-25。
3.根據(jù)權利要求2所述的獨一味軟膠囊，其特征在于，所述內(nèi)容物中各組分按重量單位計為獨一味提取物細粉230、葡萄籽油300、甘露醇70 ;所述軟質(zhì)囊殼中各組分按重量單位計為明膠150、甘油80、純化水235、聚乙二醇400 115、亮黑5和木糖醇20。
4.根據(jù)權利要求3所述的獨一味軟膠囊，其特征在于，所述內(nèi)容物中各組分按重量單位計為獨一味提取物細粉150、葡萄籽油230、甘露醇20 ;所述軟質(zhì)囊殼中各組分按重量單位計為明膠100、甘油55、純化水160、聚乙二醇400 100、亮黑3和木糖醇17。
5.根據(jù)權利要求4所述的獨一味軟膠囊，其特征在于，所述內(nèi)容物中各組分按重量單位計為獨一味提取物細粉300、葡萄籽油400、甘露醇100 ;所述軟質(zhì)囊殼中各組分按重量單位計為明膠200、甘油90、純化水280、聚乙二醇400 128、亮黑7和木糖醇23。
6.一種制備如權利要求1至5任一權利所述的獨一味軟膠囊的方法,其特征在于,包括如下步驟: (1)獨一味提取物細粉的提取:取粉碎的獨一味藥材，與纖維素酶、D-氨基酸氧化酶、磷脂酶混合，其中纖維素酶、D-氨基酸氧化酶、磷脂酶的重量比為5-10:10-12:1，三者的總重量為獨一味藥材重量的0.5-0.8倍，加水煎煮25分鐘，濾過，濾液在60°C濃縮成相對密度為1.20的浸膏，在80°C下減壓干燥得獨一味提取物細粉，備用， (2)內(nèi)容物的制備:將步驟(1)所得的獨一味提取物細粉與葡萄籽油、甘露醇在50°C下，混合均勻，備用； (3 )膠液的制備:將明膠加入純化水中，加熱至溫度35 °C，加入甘油、聚乙二醇400、亮黑和木糖醇，攪拌15分鐘，得膠液備用； (4)成品的制備:步驟(2)所得內(nèi)容物與步驟(3)所得膠液放入壓丸機，即制得本發(fā)明所述的獨一味軟膠囊。
7.根據(jù)權利要求6所述的制備獨一味軟膠囊的方法，其特征在于，所述纖維素酶、D-氨基酸氧化酶、磷脂酶的重量比為8:11: 1，三者的總重量為獨一味藥材重量的0.7倍。
【文檔編號】A61K47/26GK103550289SQ201310573921
【公開日】2014年2月5日 申請日期:2013年11月15日 優(yōu)先權日:2013年11月15日
【發(fā)明者】馬海波, 張碩, 張云, 王敏, 郭卿, 李雙梅, 吳少聰 申請人:石家莊市華新藥業(yè)有限責任公司