緩釋劑及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供的緩釋劑的制備方法和緩釋劑，將烈香杜鵑油、海藻酸鈉、表面活性劑以及蒸餾水均勻混合，制備成乳濁液；將乳濁液添加至氯化物水溶液中得到凝膠化的小球；將小球進行干燥處理，得到小球狀藥物；以小球狀藥物為原料制備得到烈香杜鵑油-海藻酸鹽包埋緩釋劑。本發(fā)明所采用制備方法，先將藥物滴制成藥物小球，將藥物小球進行不同形式的封裝，而成為最終的藥物，這樣藥物小球的圓度、微觀氣泡、拖尾等形貌方面的缺陷，并不影響藥物的整體質(zhì)量，相應(yīng)的也就提高了產(chǎn)品質(zhì)量的可控度。本發(fā)明所制備的緩釋劑釋藥速度穩(wěn)定可控，避免了血藥濃度的波動，避免對消化系統(tǒng)的刺激，且所用骨架材料生物相容性好。
【專利說明】緩釋劑及其制備方法和應(yīng)用
【【技術(shù)領(lǐng)域】】
[0001]本發(fā)明涉及一種生物醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，尤其涉及一種緩釋劑及其制備方法和應(yīng)用?！尽颈尘凹夹g(shù)】】
[0002]烈香杜鵑油是從黃花杜鵑枝葉中提取的揮發(fā)性油，其對慢性氣管炎、哮喘等有獨特療效，具有清熱解毒，止咳平喘，解痙行氣，健胃消腫之功效，且毒性小，副作用少。
[0003]烈香杜醇目前的制劑主要有粉劑、片劑、丸劑、包埋劑、滴丸劑、乳化劑等。目前針對烈香杜鵑油制劑所進行的研究主要是針對滴丸劑、β_環(huán)糊精包埋制劑和乳化劑。而作為治療慢性氣管炎、哮喘等疾病的烈香杜鵑油制劑，滴丸制劑是比較成熟的制劑，有藥企和研究機構(gòu)也在進行β -環(huán)糊精包埋制劑的研究，但目前還存在載藥率不高，釋藥性能不理想等問題，還處在研究階段。實際生產(chǎn)中所采用劑型只有滴丸劑一種。
[0004]目前生產(chǎn)烈香杜鵑油滴丸的工藝和方法是:1經(jīng)過前期的浸提、萃取等工藝將杜鵑油提取出來。2將杜鵑油與食用油及明膠按照一定比例混合勻。3將混合溶液滴入冷凝液中，形成滴丸制劑。雖然滴丸的制備工藝從理論角度看，方法簡單，設(shè)備投資也少，但從生產(chǎn)實際看，制備過程中，對產(chǎn)品質(zhì)量的影響因素較多，特別是滴制階段，配方、滴制溫度、滴制速度、冷凝劑的選擇等，甚至滴距，滴頭口徑，冷凝柱高度等都影響到滴丸的質(zhì)量。在烈香杜鵑油滴丸劑制備的生產(chǎn)實踐中，生產(chǎn)企業(yè)在滴丸制備工藝階段產(chǎn)品合格率較低，為30-50%，嚴(yán)重影響生產(chǎn)。4滴丸劑在患者服用后，外面凝膠層溶化后，藥物集中釋放，對患者消化系統(tǒng)刺激較大，造成打嗝、惡心、嘔吐等不適。5滴丸劑藥物集中釋放后，容易造成患者高血藥濃度，有一定毒性。6滴丸劑在服用后在患者體內(nèi)形成血藥濃度的峰、谷，影響治療效果。
[0005]現(xiàn)存的這些問題都亟待解決，為此，有關(guān)生產(chǎn)企業(yè)進行了 β -環(huán)糊精包埋法新劑型的研究工作，但由于載藥率過低，釋藥特性達不到要求等，未獲成功。孟慶剛等以環(huán)糊精包埋杜鵑和當(dāng)歸的揮發(fā)油，所得制劑的載藥率為54.64% ;胡永芳等以β -環(huán)糊精包埋杜鵑油，載藥率為57.12%。上述研究為新劑型的研究提供了較好的途徑和方法，但載藥率還不盡如人意。而起這些方法目前還僅在實驗室內(nèi)進行，未能取得較成熟的結(jié)果。
【
【發(fā)明內(nèi)容】
】
[0006]本發(fā)明要解決的技術(shù)問題在于克服現(xiàn)有技術(shù)中存在的質(zhì)量不易控制，載藥率不高，釋藥性能不理想的缺陷，提供一種緩釋劑的制備方法。
[0007]為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明采用下述技術(shù)方案: [0008]將烈香杜鵑油、海藻酸鈉、表面活性劑以及蒸餾水均勻混合，制備成乳濁液；
[0009]提供一氯化物水溶液，所述氯化物水溶液為氯化鈣溶液或者氯化鍶溶液中至少一種；
[0010]將所述乳濁液添加至所述氯化物水溶液中得到凝膠化的小球；
[0011]將所述小球進行干燥處理，得到小球狀藥物；
[0012]以所述小球狀藥物為原料制備得到烈香杜鵑油-海藻酸鹽包埋緩釋劑。[0013]在本發(fā)明提供的實施例中，所述將烈香杜鵑油、海藻酸鈉、表面活性劑以及蒸餾水的質(zhì)量百分?jǐn)?shù)比為(23-68.8%): (0.8-8%)、(0.4-4%): (30-65%)。
[0014]在本發(fā)明提供的實施例中，所述表面活性劑為聚乙二醇或環(huán)糊精類表面活性劑或司盤類表面活性劑或吐溫類表面活性劑。
[0015]在本發(fā)明提供的實施例中，所述氯化物水溶液的濃度為0.2~6.5mol.L-10
[0016]在本發(fā)明提供的實施例中，所述干燥處理為加熱干燥或者冷凍干燥。
[0017]另外，本發(fā)明還提供了一種緩釋劑，所述緩釋劑由通過上述緩釋劑的制備方法制備而來。
[0018]另外，本發(fā)明還提供了一種緩釋劑在氣管炎或哮喘中的應(yīng)用。
[0019]采用上述技術(shù)方案，本發(fā)明的有益效果在于:
[0020]本發(fā)明上述實施例提供的緩釋劑的制備方法和緩釋劑，將烈香杜鵑油、海藻酸鈉、表面活性劑以及蒸餾水均勻混合，制備成乳濁液；將所述乳濁液添加至所述氯化物水溶液中得到凝膠化的小球；將所述小球進行干燥處理，得到小球狀藥物；以所述小球狀藥物為原料制備得到烈香杜鵑油-海藻酸鹽包埋緩釋劑。本發(fā)明所采用制備方法，先將藥物滴制成藥物小球，將藥物小球進行不同形式的封裝，而成為最終的藥物，這樣藥物小球的圓度、微觀氣泡、拖尾等形貌方面的缺陷，并不影響藥物的整體質(zhì)量，相應(yīng)的也就提高了產(chǎn)品質(zhì)量的可控度；采用上述方法制備得到的緩釋制劑，起載藥率大大高于β_環(huán)糊精制劑；采用上述方法制備得到的緩釋制劑， 有較好的緩釋性能，使得血藥濃度均勻穩(wěn)定、減小藥物毒性，提高療效；通過改變制劑制備時各種材料的質(zhì)量百分比，能對藥物釋放速率進行人為控制另外，工藝簡單，可適合工業(yè)化生產(chǎn)。
【【專利附圖】

【附圖說明】】
[0021]圖1為本發(fā)明實施例提供的緩釋劑的制備方法的步驟流程圖；
【【具體實施方式】】
[0022]為了使本發(fā)明的目的、技術(shù)方案及優(yōu)點更加清楚明白，以下結(jié)合附圖及具體實施例，對本發(fā)明進行進一步詳細(xì)說明。應(yīng)當(dāng)理解，此處所描述的具體實施例僅僅用以解釋本發(fā)明，并不用于限定本發(fā)明。
[0023]請參閱圖1，圖1為本發(fā)明實施例提供的緩釋劑的制備方法的步驟流程圖100，從圖1中可見，緩釋劑的制備方法包括下述步驟:
[0024]步驟SllO:將烈香杜鵑油、海藻酸鈉、表面活性劑以及蒸餾水均勻混合，制備成乳濁液；
[0025]優(yōu)選地，將烈香杜鵑油、海藻酸鈉、表面活性劑以及蒸餾水的質(zhì)量百分?jǐn)?shù)比為(23-68.8%):(0.8-8%)、(0.4-4%):(30-65%)。
[0026]優(yōu)選地，表面活性劑為聚乙二醇或環(huán)糊精類表面活性劑或司盤類表面活性劑或吐溫類表面活性劑。
[0027]本發(fā)明上述實施例所制備的緩釋制劑，采用了生物相容性好的海藻酸鹽作為包埋材料，其具有很好的生物保健作用，制劑在服用后的釋藥過程中，骨架材料也被很好的消化和吸收，對人體無害。[0028]本發(fā)明上述實施例所制備的緩釋劑，加入了生物相容性好的表面活性劑，提高了杜鵑油的水溶性，有助于提高藥效。
[0029]步驟S120:提供一氯化物水溶液,氯化物水溶液為氯化鈣溶液或者氯化鍶溶液中至少一種；
[0030]優(yōu)選地，氯化物水溶液的濃度為0.2~6.5mol.L-1。
[0031]步驟S130:將所述乳濁液添加至氯化物水溶液中得到凝膠化的小球；
[0032]具體地，將步驟S130中所得到的乳濁液均勻緩慢滴加到步驟S120中的氯化物水溶液，制得凝膠化的小球。
[0033]步驟S140:將所述小球進行干燥處理，得到小球狀藥物；
[0034]優(yōu)選地，采用直接加熱干燥，或者冷凍干燥將所述小球進行處理，得到小球狀藥物。
[0035]步驟S150:以所述小球狀藥物為原料制備得到烈香杜鵑油-海藻酸鹽包埋緩釋劑。
[0036]具體地，以小球狀藥物為原料制備得到烈香杜鵑油-海藻酸鹽包埋緩釋劑，可以采用下述方法得到:
[0037]將小球狀藥物直接作為烈香杜鵑油-海藻酸鹽包埋緩釋顆粒劑；將小球狀藥物填充到膠囊中制得烈香杜鵑油-海藻酸鹽包埋緩釋膠囊劑；以小球狀藥物為原料，采用現(xiàn)有通用工藝制備成烈香杜鵑油-海藻酸鹽包埋緩釋丸劑；以小球狀藥物為原料，采用現(xiàn)有通用工藝制備成烈香杜鵑油-海藻酸鹽包埋緩釋藥片。
[0038]另外，本發(fā)明還提供了一種采用上述的緩釋劑的制備方法制備的緩釋劑及其在氣管炎或哮喘中的應(yīng)用。
[0039]本發(fā)明提供的緩釋劑，具有在體內(nèi)均勻、穩(wěn)定、持續(xù)、可控地釋放藥物的釋藥特性，能夠勻速釋藥，避免了血藥濃度的波峰和波谷，使血藥濃度維持在一個相對穩(wěn)定的數(shù)值，避免了高血藥濃度造成的毒性，避免了對患者的刺激，同時這種持續(xù)穩(wěn)定給藥的方式更利于提高療效，特別是烈香杜鵑油作為治療哮喘和支氣管病的藥物，持續(xù)穩(wěn)定給藥對提高療效尤為重要；另外，該緩釋劑在被患者服用后，藥物在胃部和腸部以相對平穩(wěn)的速度、持續(xù)地釋放，釋放的同時被不斷消化吸收，避免了對患者消化道的刺激，避免患者打嗝、惡心、嘔吐，提高患者服用藥物的意愿。
[0040]本發(fā)明上述實施例提供的緩釋劑的制備方法和緩釋劑，將烈香杜鵑油、海藻酸鈉、表面活性劑以及蒸餾水均勻混合，制備成乳濁液；將所述乳濁液添加至所述氯化物水溶液中得到凝膠化的小球；將所述小球進行干燥處理，得到小球狀藥物；以所述小球狀藥物為原料制備得到烈香杜鵑油-海藻酸鹽包埋緩釋劑。本發(fā)明所采用制備方法，先將藥物滴制成藥物小球，將藥物小球進行不同形式的封裝，而成為最終的藥物，這樣藥物小球的圓度、微觀氣泡、拖尾等形貌方面的缺陷，并不影響藥物的整體質(zhì)量，相應(yīng)的也就提高了產(chǎn)品質(zhì)量的可控度；另外，采用上述方法制備得到的緩釋制劑，起載藥率大大高于β_環(huán)糊精制劑；采用上述方法制備得到的緩釋制劑，有較好的緩釋性能，使得血藥濃度均勻穩(wěn)定、減小藥物毒性，提高療效；通過改變制 劑制備時各種材料的質(zhì)量百分比，能對藥物釋放速率進行人為控制另外，工藝簡單，可適合工業(yè)化生產(chǎn)。
[0041]以下通過實施例進一步闡述本發(fā)明，這些實施例僅用于舉例說明的目的，并沒有限制本發(fā)明的范圍。除注明的具體條件外，實施例中的試驗方法均按照常規(guī)條件進行。[0042]實施例1:
[0043]將烈香杜鵑油、海藻酸鈉、聚乙二醇及適量的水按質(zhì)量比為68.8%:0.8%:0.4%:30%混合均勻制得均勻乳濁液；在上述乳濁液中添加至濃度為0.2mol.L-1的氯化鈣溶液得到凝膠化的小球；將上述凝膠化的小球輕輕攪拌，然后靜置，將所形成的小球取出，以蒸餾水洗滌，獲得含水小球狀藥物并對含水藥物小球直接加熱干燥獲得干燥小球狀藥物；將小球狀藥物直接作為烈香杜鵑油-海藻酸鹽包埋緩釋顆粒劑。
[0044]實施例2:
[0045]將烈香杜鵑油、海藻酸鈉、環(huán)糊精及適量的水按質(zhì)量比為45%:4%:2%:45%混合均勻制得均勻乳濁液；在上述乳濁液中添加至濃度為3mol.L-1的氯化鍶溶液得到凝膠化的小球；將上述凝膠化的小球輕輕攪拌，然后靜置，將所形成的小球取出，以蒸餾水洗滌，獲得含水小球狀藥物并對含水藥物小球直接加熱干燥獲得干燥小球狀藥物；將小球狀藥物填充到膠囊中制得烈香杜鵑油-海藻酸鹽包埋緩釋膠囊劑。
[0046]實施例3:
[0047]將烈香杜鵑油、海藻酸鈉、環(huán)糊精及適量的水按質(zhì)量比為23%:8%:4%:65%混合均勻制得均勻乳濁液；在上述乳濁液中添加至濃度為6.5mol.L-1的氯化鈣溶液和氯化鍶溶液混合溶液得到凝膠化的小球；將上述凝膠化的小球輕輕攪拌，然后靜置，將所形成的小球取出，以蒸餾水洗滌，獲得含水小球狀藥物并對含水藥物小球直接加熱干燥獲得干燥小球狀藥物；以小球狀藥物為原料，采用現(xiàn)有通用工藝制備成烈香杜鵑油-海藻酸鹽包埋緩釋丸劑。
[0048]以上所述，僅是本發(fā)明的較佳實施例而已，并非對本發(fā)明作任何形式上的限制，雖然本發(fā)明已以較佳實施例揭露如上，然而并非用以限定本發(fā)明，任何熟悉本專業(yè)的技術(shù)人員，在不脫離本發(fā)明技術(shù)方案范圍內(nèi)，當(dāng)可利用上述揭示的技術(shù)內(nèi)容作出些許更動或修飾為等同變化的等效實施例，但凡是未脫離本發(fā)明技術(shù)方案內(nèi)容，依據(jù)本發(fā)明的技術(shù)實質(zhì)對以上實施例所作的任何簡單修改、等同變化與修飾，均仍屬于本發(fā)明技術(shù)方案的范圍內(nèi)。
【權(quán)利要求】
1.一種緩釋劑的制備方法，其特征在于，包括下述步驟: 將烈香杜鵑油、海藻酸鈉、表面活性劑以及蒸餾水均勻混合，制備成乳濁液； 提供一氯化物水溶液，所述氯化物水溶液為氯化鈣溶液或者氯化鍶溶液中至少一種； 將所述乳濁液添加至所述氯化物水溶液中得到凝膠化的小球； 將所述小球進行干燥處理，得到小球狀藥物； 以所述小球狀藥物為原料制備得到烈香杜鵑油-海藻酸鹽包埋緩釋劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的緩釋劑的制備方法，其特征在于，所述將烈香杜鵑油、海藻酸鈉、表面活性劑以及蒸餾水的質(zhì)量百分?jǐn)?shù)比為(23-68.8%): (0.8-8%)、(0.4_4%): (30_65%)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的緩釋劑的制備方法，其特征在于，所述表面活性劑為聚乙二醇或環(huán)糊精類表面活性劑或司盤類表面活性劑或吐溫類表面活性劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的緩釋劑的制備方法，其特征在于，所述氯化物水溶液的濃度為 0.2 ~6.5mol.L-1。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的緩釋劑的制備方法，其特征在于，所述干燥處理為加熱干燥或者冷凍干燥。
6.一種緩釋劑，其特征在于，包括權(quán)利要求1至5任一項所述的緩釋劑的制備方法制備的緩釋劑。
7.一種根據(jù)權(quán)利要求6所述的緩釋劑在氣管炎或哮喘中的應(yīng)用。
【文檔編號】A61P11/06GK103565902SQ201310574687
【公開日】2014年2月12日 申請日期:2013年11月13日 優(yōu)先權(quán)日:2013年11月13日
【發(fā)明者】卿彬菊, 吳志堅, 鄧小川, 溫獻明, 朱朝梁, 史一飛, 卲斐, 霍閃 申請人:中國科學(xué)院青海鹽湖研究所