一種包含鹽酸考來(lái)維侖的藥物組合物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種包含鹽酸考來(lái)維侖的藥物組合物及其制備方法。該組合物中的處方中包含主藥鹽酸考來(lái)維侖及兩種必需輔料硅化微晶纖維素和潤(rùn)滑劑，其制備方法避免了濕法制?；蚋煞ㄖ屏Ｖ械膹?fù)雜工藝，克服了大劑量主藥含量的片劑流動(dòng)性差、含量均勻度差、片重過(guò)大患者順應(yīng)性低的缺陷和不足、可通過(guò)粉末直接壓片的制劑技術(shù)制得。本發(fā)明的鹽酸考來(lái)維侖片劑處方合理，制備工藝簡(jiǎn)便穩(wěn)定，對(duì)輔料的選擇及主輔料的比例選擇達(dá)到較好的效果，生產(chǎn)成本較低，有利于工業(yè)化應(yīng)用。
【專利說(shuō)明】一種包含鹽酸考來(lái)維侖的藥物組合物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，涉及一種藥物制劑及其制備方法，具體涉及一種含有鹽酸考來(lái)維侖的藥物組合物及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]考來(lái)維侖，英文名為:Colesevelam,colesevelam hydrochloride,商品名 WelChol,化學(xué)名為:N，N，N-三甲基-6- (2-丙烯基氨基)~1~己銨與(氯甲基)環(huán)氧乙烷、 2-丙烯-1-胺及N-2-丙烯基-1-癸胺鹽鹽酸的聚合物，分子式:(C13H27N)n.(C12H27ClN2) n.(C3H7N)n.(C3H5ClO)n.xHCl,是美國(guó) GelTex Pharmaceuls Inc Centre 公司開(kāi)發(fā)的一個(gè)非吸收型的膽汁酸螯合劑，2000年FDA批準(zhǔn)用于治療高膽固醇血癥，2000年9月在美國(guó)首次上市。
[0003]考來(lái)維侖是一種膽汁酸螯合劑，它是一種服用后不被吸收入血、在腸道中通過(guò)結(jié)合膽汁酸抑制其重吸收而降低血脂的多聚體?？紒?lái)維侖可單獨(dú)使用或與其他降脂藥物聯(lián)合應(yīng)用，用于降低原發(fā)性高血脂成人患者和家族性兒童患者的低密度脂蛋白(LDL-C)水平，也可用于提高2型糖尿病患者的血糖控制水平?？紒?lái)維侖由于療效確切，副作用小，在國(guó)外多將其作為配合飲食和運(yùn)動(dòng)療法，降低中、輕度高血脂的重要藥物使用，該藥也可與常規(guī)降脂藥配合，如他汀類，聯(lián)合使用來(lái)降低血脂水平。
[0004]由于考來(lái)維侖屬于膽汁酸螯合劑類血脂調(diào)節(jié)藥物，不溶于水，不易被消化酶破壞， 口服不吸收，因此，在腸道中與膽汁酸陰離子形成絡(luò)合物后隨糞便排出，從而阻斷膽汁酸的重吸收，使膽固醇向膽汁酸轉(zhuǎn)化的限速酶(7 a-羥化酶)處于激活狀態(tài)，加強(qiáng)肝中膽固醇向膽汁酸的轉(zhuǎn)化，在減少膽固醇吸收的同時(shí)，肝膽固醇水平下降。結(jié)果肝細(xì)胞表明LDL受體數(shù)量代償性增加，促進(jìn)血漿中LDL向肝轉(zhuǎn)移，導(dǎo)致血漿LDL-C和總膽固醇(TC)濃度降低。與傳統(tǒng)的膽汁酸螯合劑考來(lái)烯胺和考來(lái)替泊相比，考來(lái)維侖螯合膽汁酸的能力更強(qiáng)，約為前兩者的2-3倍，且胃腸道副作用更小。
[0005]對(duì)已公開(kāi)現(xiàn)有 技術(shù)中鹽酸考來(lái)維侖片劑進(jìn)行分析，該片劑采用微晶纖維素作為干粘合劑、二氧化硅作為助流劑、硬脂酸鎂作為潤(rùn)滑劑、HPMC和甘油酯作為包衣材料，采用干法制粒壓片的工藝制備。已公開(kāi)的現(xiàn)有技術(shù)中主要存在主藥含量過(guò)大、輔料種類和量多、制備工藝復(fù)雜、生產(chǎn)成本高、患者順應(yīng)性差，等問(wèn)題。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本發(fā)明的目的在于提供一種制備方法簡(jiǎn)單、可行的鹽酸考來(lái)維侖片劑的制備方法，改進(jìn)了現(xiàn)有的考來(lái)維侖片劑制備工藝，減少了輔料種類，簡(jiǎn)化了制劑處方，優(yōu)化了制備工藝。
[0007]為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用了粉末直接壓片的方法制備。目前，片劑的制備工藝主要有濕法制粒壓片、干法制粒壓片、粉末直接壓片和凍干法制片等幾種方法。粉末直接壓片是將藥物的粉末與適宜的輔料分別過(guò)篩并混合后，不經(jīng)過(guò)制顆粒(濕顆粒或干顆粒)而直接壓制成片。其工藝流程如下:
藥物+輔料一粉碎一過(guò)篩一混合一(加潤(rùn)滑劑)混合一壓片
粉末直接壓片法避開(kāi)了制粒過(guò)程，因而能省時(shí)節(jié)能、工藝簡(jiǎn)便、工序少、適用于濕熱不穩(wěn)定的藥物等突出優(yōu)點(diǎn)，但也存在粉末流動(dòng)性差、片重差異大，粉末壓片容易造成裂片等弱點(diǎn)，致使該工藝的應(yīng)用受到了一定的限制。
[0008]為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明的技術(shù)方案如下:
一種包含鹽酸考來(lái)維侖的藥物組合物一種鹽酸考來(lái)維侖的片劑，其處方中含有兩種必需輔料硅化微晶纖維素和潤(rùn)滑劑。
[0009]其中，娃化微晶纖維素為型號(hào)Prosolv-50的娃化微晶纖維素或型號(hào)Prosolv-90 的硅化微晶纖維素或二者的混合物；潤(rùn)滑劑包括硬脂酸鎂或滑石粉中一種或兩種。
[0010]其中，Prosolv-50的硅化微晶纖維素與型號(hào)Prosolv-90的硅化微晶纖維素的混合比例為1:2-3:1。
[0011]該組合物為橢圓形的異形片，片重為800-950mg。
[0012]該組合物的硬度范圍為15_40kg。
[0013]該組合物的制備方法為粉末直接壓片。
[0014]該藥物組合物制備方法的主要工藝如下所示:
(1)將主藥鹽酸考來(lái)維侖和硅化微晶纖維素分別過(guò)20目篩；
(2)將主藥鹽酸考來(lái)維侖與硅化微晶纖維素混合，加入潤(rùn)滑劑硬脂酸鎂，混合；
(3)粉末直接壓片，控制片重和硬度在合適的范圍內(nèi)；
(4)薄膜包衣即得。
[0015]其中，可將鹽酸考來(lái)維侖和微晶纖維素分別過(guò)20目篩然后混合，或者共同過(guò)20目篩后混合。
[0016]采用常用的胃溶型薄膜包衣粉Opadry II，并控制片重的增重達(dá)到3_6%。
[0017]表1鹽酸考來(lái)維侖硬度測(cè)定結(jié)果
【權(quán)利要求】
1.一種包含鹽酸考來(lái)維侖的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物處方中含有兩種必需輔料硅化微晶纖維素和潤(rùn)滑劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種包含鹽酸考來(lái)維侖的藥物組合物，其特征在于單劑量的處方組成中鹽酸考來(lái)維侖按重量計(jì)為500-625mg、硅化微晶纖維素按重量計(jì)為150_300mg、 潤(rùn)滑劑為2-10mg。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種包含鹽酸考來(lái)維侖的藥物組合物，其特征在于硅化微晶纖維素為型號(hào)Prosolv-50的娃化微晶纖維素或型號(hào)Prosolv-90的娃化微晶纖維素或二者的混合物；潤(rùn)滑劑包括硬脂酸鎂或滑石粉中一種或兩種。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種包含鹽酸考來(lái)維侖的藥物組合物，其特征在于 Prosolv-50的硅化微晶纖維素與型號(hào)Prosolv-90的硅化微晶纖維素的混合比例為 1:2-3:1。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4所述的一種包含鹽酸考來(lái)維侖的藥物組合物，其特征在于該組合物為橢圓形的異形片，片重為800-950mg。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-4所述的一種包含鹽酸考來(lái)維侖的藥物組合物，其特征在于該組合物的硬度范圍為15-40kg。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種包含鹽酸考來(lái)維侖的藥物組合物，其特征在于其制備方法為粉末直接壓片。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的一種包含鹽酸考來(lái)維侖的藥物組合物，其特征在于粉末直接壓片的制備工藝主要包括如下步驟:(1)將主藥鹽酸考來(lái)維侖和硅化微晶纖維素分別過(guò)20目篩；(2)將主藥鹽酸考來(lái)維侖與硅化微晶纖維素混合，加入潤(rùn)滑劑，混合；(3)粉末直接壓片，控制片重和硬度在合適的范圍內(nèi)；(4)薄膜包衣制得。
9.如權(quán)利要求9所 述的一種包含鹽酸考來(lái)維侖的藥物組合物，其特征在于可將鹽酸考來(lái)維侖和微晶纖維素分別過(guò)20目篩然后混合，或者共同過(guò)20目篩后混合。
10.如權(quán)利要求9所述的包衣工藝，采用常用的胃溶型薄膜包衣粉OpadryII，并控制片重的增重達(dá)到3-6%。
【文檔編號(hào)】A61P3/06GK103585128SQ201310576051
【公開(kāi)日】2014年2月19日 申請(qǐng)日期:2013年11月18日 優(yōu)先權(quán)日:2013年11月18日
【發(fā)明者】胡延臣, 高瑩, 劉萊, 張偉強(qiáng), 肖萱, 楊青松 申請(qǐng)人:北京泰德制藥股份有限公司