一種基于納米纖維的引導(dǎo)骨再生膜的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種基于羥基磷灰石接枝聚丙交酯/聚乳酸共聚羥基乙酸靜電紡納米纖維的引導(dǎo)骨再生膜的制備。本發(fā)明通過羥基磷灰石接枝聚乳酸(HA-g-PLLA)納米顆粒和聚L-丙交酯共聚乙交酯(PLGA)的混合物利用靜電紡絲的方法制備成膜，構(gòu)建了一種新的可生物降解的引導(dǎo)骨再生膜。本發(fā)明制備的HA接枝PLLA/PLGA復(fù)合纖維膜相對于PLGA和HAP/PLA纖維膜展示出了更好的力學(xué)性能，膜表面造骨細(xì)胞的粘附性和延展性也優(yōu)于其它的復(fù)合膜，在用于引導(dǎo)骨再生的治療方面具有廣闊的應(yīng)用前景。
【專利說明】—種基于納米纖維的引導(dǎo)骨再生膜的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種引導(dǎo)骨再生膜的制備，尤其涉及一種基于羥基磷灰石接枝聚丙交酯/聚乳酸共聚羥基乙酸靜電紡納米纖維的引導(dǎo)骨再生膜的制備。
【背景技術(shù)】
[0002]引導(dǎo)骨再生(GBR)是臨床領(lǐng)域中一種用于骨康復(fù)的治療方法，引導(dǎo)骨再生通過利用一層障礙性的膜來組織纖維狀組織的向內(nèi)生長從而引導(dǎo)骨的重建實現(xiàn)新骨的生長。一種用于引導(dǎo)骨再生的膜是不能降解的聚四氟乙烯，但是它必須通過二次手術(shù)去除，這就增加了病人感染的危險以及其它一些有害的副作用。
[0003]生物可吸收膜引起了人們很大的重視因為它可以避免二次手術(shù)，同時還能夠降低組織的發(fā)病率和新生骨的丟失。生物可降解聚合物，如聚乳酸(PLA)或者聚乳酸共聚羥基乙酸(PLGA)已經(jīng)被廣泛研究用作膜材料，因為其降解速率可以通過調(diào)節(jié)乳酸和羥基乙酸的比例來進(jìn)行調(diào)控。雖然這些膜可以作為障礙層來控制軟組織的侵入，但是它們卻沒能表現(xiàn)出任何生物活性和增強骨形成的能力。
[0004]羥基磷灰石(HA)可以促進(jìn)類骨磷灰石的形成，已經(jīng)被用于很多生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域。結(jié)合HA的聚合物可以期望得到比純的聚合物更好的力學(xué)性能并且能提高比易碎的玻璃或者陶瓷更好的結(jié)構(gòu)整合性和靈活性，從而在骨修復(fù)和再生領(lǐng)域表現(xiàn)出很大的潛在應(yīng)用性。然而，HA納米顆粒和PLGA基材之間的粘合力不夠，這也導(dǎo)致了早起的HA-聚合物界面研究的失敗，即所制備的材料 的力學(xué)性能不好。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]靜電紡絲是一種非常好的可以制備具有內(nèi)部交聯(lián)孔的引導(dǎo)骨再生膜的方法，納米尺寸的顆?？梢詤f(xié)調(diào)地整合到纖維中，這項技術(shù)逐漸被運用于引導(dǎo)骨再生膜的研究領(lǐng)域。本發(fā)明所涉及的復(fù)合物是通過靜電紡絲制備成孔狀的纖維膜，初步制備的引導(dǎo)骨再生膜由生物陶瓷羥基磷灰石(HA)和生物聚合物聚乳酸共聚羥基乙酸(PLGA)構(gòu)成。具體制備步驟如下:
[0006](I)溶液的配制:一定量的HA接枝的PLLA或HA粉末分散到25倍(重量)的三氯甲烷中，將懸浮液倒入9~15被％的PLGA/三氯甲烷溶液中得到含有10~30wt% HA接枝的PLLA或HA的混合物，得到的混合物溶解到三氯甲烷中形成一種牛奶狀的懸浮液，初始PLGA的質(zhì)量分?jǐn)?shù)保持在9~15wt%，相對于聚合物濃度為8wt%的三乙基苯基氯化銨加入到上述懸浮液中以提高靜電紡絲的可紡性。9~15wt%的PLGA溶液作為控制液使用。
[0007](2)靜電紡纖維膜的制備:將溶液裝入到一個IOmL的配有金屬針頭的注射器中，針頭的內(nèi)部孔徑為0.5mm，紡絲電壓為25~30kV，紡絲距離為21~25cm ;向注射器中溶液施加一個壓力以使其能夠保持一個穩(wěn)定的流速2mL/h，紡絲在室溫下進(jìn)行，得到的纖維膜室溫下真空干燥12h。
[0008]本發(fā)明所制備的HA接枝PLLA/PLGA復(fù)合纖維膜相對于PLGA和HAP/PLA纖維膜展示出了更好的力學(xué)性能。HA接枝PLLA的含量為5wt%時膜的拉伸性能最好。復(fù)合膜的細(xì)胞粘附性也優(yōu)于純的PLGA纖維膜。
【具體實施方式】
[0009]為了加深對本發(fā)明的理解，下面結(jié)合具體實例對本發(fā)明做進(jìn)一步的詳述:
[0010](I)溶液的配制:一定量的HA接枝PLLA或HA粉末分散到25倍(重量)的三氯甲烷中，然后將懸浮液倒入IOwt %的PLGA/三氯甲烷溶液中得到含有15wt% HA接枝PLLA或HA的混合物，得到的混合物溶解到三氯甲烷中形成一種牛奶狀的懸浮液。每種溶液中初始PLGA的質(zhì)量分?jǐn)?shù)保持在IOwt^，相對于聚合物濃度為8wt%的三乙基苯基氯化銨加入到上述懸浮液中以提高靜電紡絲的可紡性，PLGA溶液作為控制液使用。
[0011](2)靜電紡纖維膜的制備:將溶液裝入到一個IOmL的配有金屬針頭的注射器中，針頭的內(nèi)部孔徑為0.5m m，紡絲電壓為28kV，紡絲距離為24cm，向注射器中溶液施加一個壓力以使其能夠保持一個穩(wěn)定的流速2mL/h。紡絲在室溫下進(jìn)行，得到的纖維膜室溫下真空干燥 12h。
【權(quán)利要求】
1.一種基于納米纖維的引導(dǎo)骨再生膜的制備方法，其步驟如下: (1)溶液的配制:一定量的HA接枝的PLLA或HA粉末分散三氯甲烷中形成懸浮液，將懸浮液倒入9~15被％的PLGA/三氯甲烷溶液中得到含有10~30wt% HA接枝的PLLA或HA的混合物，得到的混合物溶解到三氯甲烷中形成一種牛奶狀的懸浮液，初始PLGA的質(zhì)量分?jǐn)?shù)保持在9~15wt%,相對于聚合物濃度為8wt%的三乙基苯基氯化銨加入到上述懸浮液中； (2)靜電紡纖維膜的制備:將溶液裝入到一個10mL的配有金屬針頭的注射器中，針頭的內(nèi)部孔徑為0.5mm，紡絲電壓為25~30kV，紡絲距離為21~25cm，注射器中溶液的流速為2mL/h，紡絲在室溫下進(jìn)行，得到的纖維膜室溫下真空干燥12h。
2.如權(quán)利要求1所述的引導(dǎo)骨再生膜的制備方法，其特征在于:HA接枝的PLLA或HA粉末與三氯甲烷組成的懸浮液中，二者重量比為1: 25。
3.如權(quán)利要求1所述的引導(dǎo)骨再生膜的制備方法，其特征在于:使注射器能夠保持一個穩(wěn)定的流速的方法是向裝有溶液的注射器施加一個恒定的壓力。
【文檔編號】A61L31/02GK103611197SQ201310586143
【公開日】2014年3月5日 申請日期:2013年11月15日 優(yōu)先權(quán)日:2013年11月15日
【發(fā)明者】韓志超, 許杉杉, 佴剛 申請人:無錫中科光遠(yuǎn)生物材料有限公司