一種治療肝纖維化的藥物組合物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種治療肝纖維化的藥物組合物及其制備方法。它以吡非尼酮和肌苷為主要成分與藥學上可接受的輔料制備而成的制劑，其主要成分配比如下：吡非尼酮100~300份，肌苷50~150份。本發(fā)明吡非尼酮和肌苷制劑質量穩(wěn)定、可控、安全有效。此制劑在臨床上主要應用于肝纖維化、肝硬化、肝癌等疾病的治療。
【專利說明】一種治療肝纖維化的藥物組合物及其制備方法
【技術領域】
[0001]本發(fā)明涉及一種治療肝纖維化的藥物組合物及其制備方法，屬于醫(yī)藥【技術領域】。【背景技術】
[0002]肝纖維是指各種疾病因素引起的肝臟慢性損害，在其修復過程中所導致的膠原蛋白等細胞外基質合成和降解平衡失調，致使肝內ECM異常增多和過度沉積的病理過程。肝纖維化是進一步發(fā)展成肝硬化的必經途徑，而肝硬化是慢性肝病的重要致死原因。研究認為肝纖維化是可以逆轉的。肝纖維化病因復雜，難以早期發(fā)現，針對肝纖維化的藥物，如干擾素、秋水仙堿以及中藥等，他們或有副作用，或療效不確切，目前還沒有藥物被美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準用于抗肝纖維化治療。[0003]吡非尼酮(PirfenidonePFD)是近年來國外研究較多的一種新的具有光譜抗纖維化作用的吡啶酮類化合物，對肺、心臟、肝臟等器官纖維化均有很好的作用。PFD為1970年合成的小分子化合物，最初研究發(fā)現其具有一定的抗炎作用，后來發(fā)現PFD具有抗纖維化作用，且不良反應小。1995年Iyer等首先報道PFD可顯著阻止博來霉素誘導倉鼠肝纖維化形成，隨后PFD在多種器官纖維化中均被證實有良好的抗纖維化作用。但吡非尼酮的不良反應較多，包括惡心、消化不良、嘔吐、厭食、光敏感、皮疹和暈眩。
[0004]肌苷能直接透過細胞進入體細胞，活化丙酮酸氧化酶類，從而使處于低能缺氧狀態(tài)下的細胞繼續(xù)順利進行代謝，并參與人體能量代謝與蛋白質的合成，目前臨床用于白細胞或血小板減少癥、各種急慢性肝臟疾患、肺源性心臟病等心臟疾患、中心性視網膜炎、視神經萎縮等疾患。

【發(fā)明內容】

[0005]本發(fā)明提供了一種治療肝纖維化的藥物組合物，它含有吡非尼酮和肌苷為主要成分制備而成的制劑。
[0006]本發(fā)明藥物質量穩(wěn)定，吡非尼酮與肌苷配伍使用，能發(fā)揮協(xié)同增效的藥效，臨床應用方便，為臨床提供了一種新的選擇。
[0007]本發(fā)明提供了一種治療肝纖維化的藥物組合物，它含有吡非尼酮和肌苷為主要成分與藥學上可接受的輔料制備而成的制劑:
吡非尼酮100~300份、肌苷50~150份。
[0008]進一步優(yōu)選地、它含有吡非尼酮和肌苷為主要成分制備而成的制劑:
吡非尼酮200份、肌苷100份。
[0009]其中，所述的制劑是普通片、薄膜衣片、硬膠囊、顆粒劑、腸溶片、泡騰片。
[0010]藥學上可接受的輔料可以是填充劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑和包衣劑。
[0011]進一步，所述的填充劑包括不限于乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、微晶纖維素、預膠化淀粉、羧甲基淀粉、羥丙基纖維素。
[0012]進一步，所述的粘合劑包括但不限于淀粉、明膠、糊精、聚維酮、麥芽糖糊精、蔗糖、甲基纖維素、羧甲基纖維素、羥丙基纖維素。
[0013]進一步，所述的崩解劑包括但不限于預膠化淀粉、微晶纖維素、海藻酸、羧甲基淀粉鈉、交聯聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙基纖維素或者泡騰崩解劑。
[0014]【具體實施方式】:
實施例1本發(fā)明藥物片劑的制備 處方:
【權利要求】
1.一種治療肝纖維化的藥物組合物，其特征在于:它含有吡非尼酮和肌苷為主要成分與藥學上可接受的輔料制備而成的制劑:吡非尼酮100-300份、肌苷50-150份。
2.如權利要求1所述的治療肝纖維化的藥物組合物，其特征在于:它含有吡非尼酮和肌苷為主要成分制備而成的制劑:吡非尼酮200份、肌苷100份。
3.如權利要求1或2所述的治療肝纖維化的藥物組合物，其特征在于:所述的制劑是普通片、薄膜衣片、硬膠囊、顆粒劑、腸溶片、泡騰片。
4.如權利要求1所述的治療肝纖維化的藥物組合物，其特征在于，與藥學上可接受的輔料可以是填充劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑和包衣劑。
5.如權利要求4所述的治療肝纖維化的藥物組合物，其特征在于填充劑包括但不限于乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、微晶纖維素、預膠化淀粉、羧甲基淀粉、羥丙基纖維素。
6.如權利要求4所述的治療肝纖維素的藥物組合物，其特征在于粘合劑包括但不限于淀粉、明膠、糊精、麥芽糖糊精、蔗糖、甲基纖維素、羧甲基纖維素、羥丙基纖維素。
7.如權利要求4所述的治療肝纖維素的藥物組合物，其特征在于崩解劑包括但不限于預膠化淀粉、微晶纖維素、海藻酸、羧甲基淀粉鈉、交聯聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙基纖維素或者泡騰崩解劑。
8.根據權利要求1所述的制劑，其特征在于，此制劑在臨床上主要用于肝纖維化、肝硬化、肝癌等疾病的治療。
【文檔編號】A61K31/708GK103550242SQ201310593006
【公開日】2014年2月5日 申請日期:2013年11月22日 優(yōu)先權日:2013年11月22日
【發(fā)明者】石萬棋, 郎天瓊, 鄧聰 申請人:四川國康藥業(yè)有限公司