一種抑菌組合物、植入材料及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種抑菌組合物、涂覆有所述抑菌組合物的植入材料及其制備方法，所述抑菌組合物包括熱塑性聚氨酯彈性體和抑菌劑。將所述抑菌組合物通過高壓靜電紡絲涂覆在植入材料形成抑菌涂層，得到具有抑菌功能的植入材料。本發(fā)明的抑菌組合物中熱塑性聚氨酯彈性體能夠有效固定抑菌劑。利用高壓靜電紡絲形成的“硬殼”結(jié)構(gòu)即使在體內(nèi)復(fù)雜環(huán)境下也不會發(fā)生溶脹泄露，能夠更加有效地固定抑菌劑，其中的抑菌劑與材料結(jié)合穩(wěn)固、不會被釋放、生物毒性低且有良好的生物相容性。本發(fā)明的制備方法，工藝簡單、易于操作、成本低廉、便于實(shí)現(xiàn)大規(guī)模生產(chǎn)。
【專利說明】一種抑菌組合物、植入材料及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及植入材料【技術(shù)領(lǐng)域】，尤其涉及一種抑菌組合物、涂覆有所述抑菌組合物的植入材料及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]生物材料和人工器官已越來越廣泛地應(yīng)用于臨床醫(yī)學(xué)。在科學(xué)技術(shù)不斷進(jìn)步的社會，幾乎每個(gè)人在一生中都有可能永久或暫時(shí)地在體內(nèi)植入生物材料或人工器官。如外科縫合材料，各種侵入性導(dǎo)管，各種組織和器官的替用品:人工關(guān)節(jié)、人工心臟瓣膜、人工晶體乃至人工心肺腎等。而制約更廣泛應(yīng)用這些生物材料和人工器官的最重要原因是以生物材料為中心的感染(Biomaterial-centered infection, BCI)。因此，關(guān)于BCI的發(fā)病機(jī)制、臨床特征、病理生理改變以及預(yù)防的研究，已顯得越來越重要。
[0003]引起B(yǎng)CI的一個(gè)重要因素就是細(xì)菌定植。各種微生物(細(xì)菌等)經(jīng)常從不同環(huán)境落到人體，并能在一定部位定居和不斷生長、繁殖后代，這種現(xiàn)象通常稱為“細(xì)菌定植”。一般來說，即是如細(xì)菌或酵母菌等微生物形成生物膜——即粘滑、膠水樣的傳染性細(xì)胞層。定植的微生物必須依靠人體不斷供給營養(yǎng)物質(zhì)才能生長和繁殖，進(jìn)而對人體產(chǎn)生影響(如導(dǎo)致感染)。為了防止手術(shù)后感染，在術(shù)前常常先給病人施用各種強(qiáng)力的廣譜抗生素，試圖在“絕對無菌”條件下進(jìn)行手術(shù)，以保證手術(shù)成功。也可以采用窄譜抗生素，有針對性地去除某一類細(xì)菌。植入材料作為一種異物，一旦發(fā)生感染，多數(shù)情況下需將其取出，特別是對于植入后較長時(shí)間發(fā)生感染者，一般都是緩慢的細(xì)菌定植造成的，已形成的纖維囊會阻礙抗生素作用的發(fā)揮。
[0004]將植入材料表面或結(jié)構(gòu)做預(yù)先處理而使得微生物無法在植入材料表面粘附，已經(jīng)作為一種更為廣泛的手段備受人們關(guān)注。例如，將原本小孔隙的植入材料做成大孔隙尺寸，如大孔的PP疝氣補(bǔ)片，使得·巨噬細(xì)胞能夠有效地進(jìn)入孔隙間吞噬導(dǎo)致感染的微生物，然而此種方法對于結(jié)構(gòu)復(fù)雜的骨科植入物或需要高支撐強(qiáng)度的植入材料是不適用的。又如，在植入材料表面上涂覆某些抑菌材料，如可降解的殼聚糖，從而防止細(xì)菌和酵母菌在該表面上寄生，阻礙其在該表面上定植，但由于殼聚糖屬于生物提取物，很容易存在異體蛋白，因此導(dǎo)致過敏的患者人數(shù)增多，此外，殼聚糖在體內(nèi)的降解速度很快，對于長期防止細(xì)菌定植的發(fā)生是不利的；或者，在植入材料表面直接涂覆某些抑菌劑從而阻止細(xì)菌定植，然而這些抑菌劑也具有一定程度的細(xì)胞毒性或生物毒性，在抑菌的同時(shí)會存在不同程度的釋放，可能導(dǎo)致抑菌劑中毒。因此，選擇合理的抑菌涂層，長期有效地阻止微生物定植是非常具有實(shí)際臨床意義的。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明的目的在于提供一種抑菌組合物、涂覆有所述抑菌組合物的植入材料及其制備方法，該抑菌組合物涂覆在植入材料表面形成抑菌涂層，其中的抑菌劑與材料結(jié)合穩(wěn)固、不會被釋放、生物毒性低且有良好的生物相容性；該制備方法可以在植入材料表面均勻成膜，其與植入材料結(jié)合牢固、不易脫落，因此對抑菌劑的固定效果良好。
[0006]為達(dá)此目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案:
[0007]在第一方面，本發(fā)明提供一種抑菌組合物，包括熱塑性聚氨酯彈性體和抑菌劑。
[0008]本發(fā)明采用的熱塑性聚氨酯彈性體(Thermoplastic polyurethane, TPU)具有完全生物惰性,能經(jīng)受暴露于含水環(huán)境、體溫、血液和體液的生物化學(xué)腐蝕的考驗(yàn),并能夠有效阻止植入材料引起的一些并發(fā)癥，如血液凝固、排異反應(yīng)、感染和毒性化學(xué)物的浸出，因此已被美國食品和藥物管理局(Food and Drug Administration, FDA)批準(zhǔn)用于制造長期的植入材料。所述熱塑性聚氨酯彈性體為醫(yī)用級材料，重金屬等殘留量均應(yīng)符合植入材料標(biāo)準(zhǔn)；其中，重金屬總含量(以鉛計(jì))應(yīng)< 300 μ g/g，單體殘留應(yīng)〈2%，催化劑殘留應(yīng)〈200 μ g/g。
[0009]優(yōu)選地，所述熱塑性聚氨酯彈性體的重均分子量為5萬~50萬，例如5萬、6萬、8萬、10萬、12萬、15萬、18萬、20萬、24萬、25萬、27萬、30萬、32萬、35萬、38萬、40萬、42萬、45萬、48萬、49萬或50萬。
[0010]優(yōu)選地，所述抑菌劑選自溶液型抑菌劑、對羥基苯甲酸酯類、陽離子表面活性劑、醇類抑菌劑和金屬類抑菌劑。
[0011]更優(yōu)選地，所述溶液型抑菌劑選自醋酸洗必泰、A.SAP ;所述對羥基苯甲酸酯類選自羥苯甲酯和羥苯乙酯；所述陽離子表面活性劑選自苯扎氯銨和苯扎溴銨；所述醇類抑菌劑選自三氯叔丁醇；所述 金屬類抑菌劑選自納米銀和納米鋅。
[0012]上述抑菌劑可以單獨(dú)使用一種，也可以組合使用兩種以上，典型但非限定性的組合實(shí)例包括:醋酸洗必泰和A.SAP，羥苯甲酯和羥苯乙酯，苯扎氯銨和苯扎溴銨，苯扎氯銨、苯扎溴銨和三氯叔丁醇，納米銀和納米鋅，醋酸洗必泰和羥苯甲酯，羥苯乙酯和苯扎氯銨，苯扎溴銨和三氯叔丁醇，等等。
[0013]優(yōu)選地，所述抑菌組合物中抑菌劑的重量含量為以熱塑性聚氨酯彈性體重量計(jì)0.1%-1%，例如 0.1%、0.2%、0.3%、0.4%、0.5%、0.6%、0.7%、0.8%、0.9% 或 1.0%。
[0014]優(yōu)選地，所述抑菌組合物還包括溶劑體系，所述溶劑體系為N，N- 二甲基甲酰胺(N, N-Dimethylformamide, DMF)。本發(fā)明中，溶劑在最終的靜電紡絲過程中會揮發(fā)掉,所以本發(fā)明的抑菌組合物可以是包含或不包含溶劑體系的組合物。
[0015]任選地,所述溶劑體系還包括四氫呋喃(Tetrahydrofuran, THF)、丁酮和NaCl水溶液中的一種或多種。
[0016]在第二方面，本發(fā)明提供如第一方面所述的抑菌組合物的制備方法，所述方法包括:將所述熱塑性聚氨酯彈性體溶于溶劑體系中，配制成溶液，加入所述抑菌劑，超聲分散并攪拌得到所述抑菌組合物。
[0017]優(yōu)選地，所述溶劑體系包括N，N- 二甲基甲酰胺，所述溶劑體系還任選地包括四氫呋喃(Tetrahydrofuran, THF)、丁酮和NaCl水溶液中的一種或多種。
[0018]優(yōu)選地，所述溶液中所述熱塑性聚氨酯彈性體的濃度為5-20% (w/v)，例如6% (w/V)>8% (w/v)> 10% (w/v)> 12% (w/v)> 14% (w/v)> 16% (w/v)> 18% (w/v)或 19% (w/v),其中重量(w)以單位克(g)計(jì),體積(V)以單位毫升(mL)計(jì),重量/體積(w/v)以單位克/毫升(g/mL)計(jì)。
[0019]優(yōu)選地，所述超聲分散的時(shí)間為10_20min,例如12min、14min、16min、18min或19min。
[0020]優(yōu)選地，所述攪拌的時(shí)間為2-5h，例如2h、2.5h、3h、3.5h、4h、4.5h或5h。
[0021]通過上述方法制備的抑菌組合物，所述熱塑性聚氨酯彈性體與抑菌劑充分均勻混合，利于高壓靜電紡絲時(shí)均勻成膜。
[0022]在第三方面，本發(fā)明提供一種表面涂覆有如第一方面所述的抑菌組合物的植入材料。
[0023]優(yōu)選地，所述植入材料是通過高壓靜電紡絲將所述抑菌組合物涂覆在其表面得到的。
[0024]熱塑性聚氨酯彈性體由于其較好的生物和化學(xué)穩(wěn)定性，可選溶解溶劑較少，傳統(tǒng)的溶液鍍膜會導(dǎo)致涂覆不均勻。這種材料與抑菌劑的結(jié)合力也較弱，利用高壓靜電紡絲，其特殊的成膜工藝是纖維外部先固化，形成的“硬殼”結(jié)構(gòu)即使在體內(nèi)復(fù)雜環(huán)境下也不會發(fā)生溶脹泄露，能夠有效地固定抑菌劑；通過調(diào)節(jié)電場、噴射流可以在任意形狀的材料表面均勻成膜，由于其無紡形式連續(xù)成膜，因而能很好的與植入材料結(jié)合，不易脫落。
[0025]優(yōu)選地，所述植入材料為人工關(guān)節(jié)、人工心臟瓣膜、人工晶體、人工心、人工肺或人工腎。
[0026]在第四方面，本發(fā)明提供如第三方面所述的植入材料的制備方法，所述方法包括:
[0027]將所述抑菌組合物注入注射器中，加上不銹鋼針頭，采用電壓為10~30KV正電場高壓電源，保持溶液流速為I~5mL/h，接收距離為5~25cm，將需要涂覆的植入材料連接電壓為100-800V的負(fù)電場高壓電源，進(jìn)行涂覆，最后將涂覆完畢的植入材料室溫真空干燥24-48h。
[0028]上述植入材料的制備方法中，正電場高壓電源的電壓可以是12KV、15KV、18KV、22KV、25KV、27KV 或 29KV ;溶液流速可以是 1.5mL/h、2mL/h、2.5mL/h、3mL/h、3.5mL/h、4mL/h 或 4.5mL/h ;接收距離可以是 6cm、7cm、9cm、11cm、13cm、15cm、17cm、19cm、21cm、23cm 或24cm ;負(fù)電場高壓電源可以是100V、200V、300V、400V、500V、600V、700V或800V ;真空干燥時(shí)間可以是 25h、27h、29h、31h、35h、38h、40h、42h、44h 或 46h。
[0029]作為本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選技術(shù)方案，所述方法包括:
[0030](I)將所述熱塑性聚氨酯彈性體溶于所述溶劑體系中，配制成濃度為5-20% (w/v)的溶液，加入重量含量為所述熱塑性聚氨酯彈性體重量含量的0.1%-1%的抑菌劑，超聲分散10-20min，并攪拌2_5h，得到所述抑菌組合物；
[0031](2)將所述抑菌組合物的溶液注入注射器中，加上不銹鋼針頭，采用電壓為10~30KV正電場高壓電源，保持溶液流速為I~5mL/h，接收距離為5~25cm，將需要涂覆的植入材料連接電壓為100-800V的負(fù)電場高壓電源，進(jìn)行涂覆，最后將涂覆完畢的植入材料室溫真空干燥24-48h。
[0032]在第五方面，本發(fā)明提供如第四方面所述的制備方法制得的植入材料。
[0033]本發(fā)明的有益效果為:本發(fā)明的抑菌組合物采用熱塑性聚氨酯彈性體與抑菌劑組合，其中熱塑性聚氨酯彈性體能夠有效固定抑菌劑。此外，利用高壓靜電紡絲，其特殊的成膜工藝是纖維外部先固化，形成的“硬殼”結(jié)構(gòu)即使在體內(nèi)復(fù)雜環(huán)境下也不會發(fā)生溶脹泄露，能夠更加有效地固定抑菌劑，其中的抑菌劑嵌入材料中、完全不被釋放、生物毒性低且有良好的生物相容性；利用高壓靜電紡絲可以在任意形狀的植入材料表面均勻成膜，其與植入材料結(jié)合牢固、不易脫落，因此對抑菌劑的固定效果極好；本發(fā)明的制備方法，工藝簡單、易于操作、成本低廉、便于實(shí)現(xiàn)大規(guī)模生產(chǎn)。
【具體實(shí)施方式】
[0034]下面將結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明的實(shí)施方案進(jìn)行詳細(xì)描述。本領(lǐng)域技術(shù)人員將會理解，以下實(shí)施例僅為本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例，以便于更好地理解本發(fā)明，因而不應(yīng)視為限定本發(fā)明的范圍。對于本領(lǐng)域的技術(shù)人員來說，本發(fā)明可以有各種更改和變化，凡在本發(fā)明的精神和原則之內(nèi)，所作的任何修改、等同替換或改進(jìn)等，均應(yīng)包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。下述實(shí)施例中的實(shí)驗(yàn)方法，如無特殊說明，均為常規(guī)方法；所用的實(shí)驗(yàn)材料，如無特殊說明，均為自常規(guī)生化試劑廠商購買得到的。 [0035]實(shí)施例1
[0036]按照如下方法制備具有抑菌功能的植入材料涂層:
[0037](I)配制熱塑性聚氨酯彈性體和抑菌劑的混合溶液:將美國themedics公司研制的20萬分子量的熱塑性聚氨酯彈性體(TPU)溶于DMF及丁酮的混合溶劑(其中DMF與丁酮的體積比為2:1)，配制成濃度為15% (W/V)的混合溶液20ml，在其中加入濃度為10%的醋酸洗必泰溶液0.06ml，按照抑菌有效成分計(jì)算，抑菌劑重量含量為以聚合物重量計(jì)0.2% ；超聲20分鐘后使其均勻分散，室溫?cái)嚢?小時(shí)。
[0038](2)制備復(fù)合抑菌涂層:將上述混合溶液，注入5ml注射器中，加上5號不銹鋼針頭，采用電壓為25KV的正電場高壓電源，溶液流速為2mL/h，接收距離為18cm ;將需要涂覆的疝氣補(bǔ)片置于與電壓為100V的負(fù)電場高壓電源連接的可旋轉(zhuǎn)的金屬導(dǎo)體棒上，旋轉(zhuǎn)速度為100r/min，紡絲10米后，將涂覆完畢的材料室溫真空干燥24小時(shí)，除去殘留溶劑，并在4°C干燥箱中保存。
[0039]按照IS011737 (2009)進(jìn)行抑菌實(shí)驗(yàn)，上述制備的抑菌涂層進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)3天后，表面無可檢測活菌數(shù)，表面抑菌率達(dá)99.99%以上。此外，將其置于37°C的磷酸鹽緩沖液(PBS溶液)中半年，未檢測到醋酸洗必泰的釋放。按照GBT16886.5 (2003)中醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)第5部分進(jìn)行體外細(xì)胞毒性試驗(yàn)，3T6細(xì)胞培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)中，3T6細(xì)胞不會在涂層材料表面粘附，在含涂層的細(xì)胞培養(yǎng)液中生長良好，與培養(yǎng)皿貼壁良好，證明得到的抑菌涂層，能夠有效阻止生物膜在植入材料表面形成，并且有良好的生物相容性。
[0040]實(shí)施例2
[0041]按照如下方法制備具有抑菌功能的植入材料涂層:
[0042](I)配制熱塑性聚氨酯彈性體和抑菌劑的混合溶液:將5萬分子量的熱塑性聚氨酯彈性體(TPU)溶于DMF及丁酮的混合溶劑(其中DMF與丁酮的體積比為2:1 )，配制成濃度為20% (W/V)的混合溶液20ml，在其中加入濃度為10%的醋酸洗必泰溶液0.04ml，按照抑菌有效成分計(jì)算，抑菌劑重量含量為以聚合物重量計(jì)0.1% ;超聲10分鐘后使其均勻分散，室溫?cái)嚢?小時(shí)。
[0043](2)制備復(fù)合抑菌涂層:將上述混合溶液，注入5ml注射器中，加上5號不銹鋼針頭，采用電壓為IOKV的正電場高壓電源，溶液流速為5mL/h，接收距離為5cm ;將需要涂覆的疝氣補(bǔ)片置于與電壓為IOOV的負(fù)電場高壓電源連接的可旋轉(zhuǎn)的金屬導(dǎo)體棒上，旋轉(zhuǎn)速度為100r/min，紡絲IO米后，將涂覆完畢的材料室溫真空干燥36小時(shí)，除去殘留溶劑，并在4°C干燥箱中保存。
[0044]按照IS011737 (2009)進(jìn)行抑菌實(shí)驗(yàn)，上述制備的抑菌涂層進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)3天后，表面無可檢測活菌數(shù)，表面抑菌率達(dá)99.99%以上。此外，將其置于37°C的磷酸鹽緩沖液(PBS溶液)中半年，未檢測到醋酸洗必泰的釋放。按照GBT16886.5 (2003)中醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)第5部分進(jìn)行體外細(xì)胞毒性試驗(yàn)，3T6細(xì)胞培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)中，3T6細(xì)胞不會在涂層材料表面粘附，在含涂層的細(xì)胞培養(yǎng)液中生長良好，與培養(yǎng)皿貼壁良好，證明得到的抑菌涂層，能夠有效阻止生物膜在植入材料表面形成，并且有良好的生物相容性。
[0045]實(shí)施例3 [0046]按照如下方法制備具有抑菌功能的植入材料涂層:
[0047](I)配制熱塑性聚氨酯彈性體和抑菌劑的混合溶液:將50萬分子量的熱塑性聚氨酯彈性體(TPU)溶于DMF及四氫呋喃的混合溶劑(其中DMF與四氫呋喃的體積比為2:1)，配制成濃度為5% (W/V)的混合溶液20ml，在其中加入濃度為10%的苯扎氯銨溶液0.1ml,按照抑菌有效成分計(jì)算，抑菌劑重量含量為以聚合物重量計(jì)1% ;超聲20分鐘后使其均勻分散，室溫?cái)嚢?小時(shí)。
[0048](2)制備復(fù)合抑菌涂層:將上述混合溶液，注入5ml注射器中，加上5號不銹鋼針頭，采用電壓為30KV的正電場高壓電源，溶液流速為lmL/h，接收距離為25cm ;將需要涂覆的疝氣補(bǔ)片置于與電壓為800V的負(fù)電場高壓電源連接的可旋轉(zhuǎn)的金屬導(dǎo)體棒上，旋轉(zhuǎn)速度為100r/min，紡絲10米后，將涂覆完畢的材料室溫真空干燥48小時(shí)，除去殘留溶劑，并在4°C干燥箱中保存。
[0049]按照IS011737(2009)進(jìn)行抑菌實(shí)驗(yàn)，上述制備的抑菌涂層進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)3天后表面無可檢測活菌數(shù)，表面抑菌率達(dá)99.99%以上。此外，將其置于37°C的磷酸鹽緩沖液(PBS溶液)中半年，未檢測到苯扎氯銨的釋放。按照GBT16886.5 (2003)中醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)第5部分進(jìn)行體外細(xì)胞毒性試驗(yàn)，3T6細(xì)胞培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)中，3T6細(xì)胞不會在涂層材料表面粘附，在含涂層的細(xì)胞培養(yǎng)液中生長良好，與培養(yǎng)皿貼壁良好，證明得到的抑菌涂層，能夠有效阻止生物膜在植入材料表面形成,并且有良好的生物相容性。
[0050]實(shí)施例4
[0051]按照如下方法制備具有抑菌功能的植入材料涂層:
[0052](I)配制熱塑性聚氨酯彈性體和抑菌劑的混合溶液:將35萬分子量的熱塑性聚氨酯彈性體(TPU)溶于DMF的溶劑，配制成濃度為10% (W/V)的混合溶液20ml，在其中加入濃度為1%的A.SAP溶液0.5ml，按照抑菌有效成分計(jì)算，抑菌劑重量含量為以聚合物重量計(jì)0.25% ;超聲20分鐘后使其均勻分散，室溫?cái)嚢?小時(shí)。
[0053](2)制備復(fù)合抑菌涂層:將上述混合溶液，注入5ml注射器中，加上5號不銹鋼針頭，采用電壓為20KV的正電場高壓電源，溶液流速為2mL/h，接收距離為18cm ;將需要涂覆的疝氣補(bǔ)片置于與電壓為IOOV的負(fù)電場高壓電源連接的可旋轉(zhuǎn)的金屬導(dǎo)體棒上，旋轉(zhuǎn)速度為100r/min，紡絲10米后，將涂覆完畢的材料室溫真空干燥24小時(shí)，除去殘留溶劑，并在4°C干燥箱中保存。
[0054]按照IS011737 (2009)進(jìn)行抑菌實(shí)驗(yàn)，上述制備的抑菌涂層進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)3天后，表面無可檢測活菌數(shù)，表面抑菌率達(dá)99.99%以上。此外，將其置于37°C的磷酸鹽緩沖液(PBS溶液)中半年，未檢測到A.SAP的釋放。按照GBT16886.5 (2003)中醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)第5部分進(jìn)行體外細(xì)胞毒性試驗(yàn)，3T6細(xì)胞培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)中，3T6細(xì)胞不會在涂層材料表面粘附，在含涂層的細(xì)胞培養(yǎng)液中生長良好，與培養(yǎng)皿貼壁良好，證明得到的抑菌涂層，能夠有效阻止生物膜在植入材料表面形成，并且有良好的生物相容性。
[0055] 申請人:聲明，本發(fā)明通過上述實(shí)施例來說明本發(fā)明的詳細(xì)特征以及詳細(xì)方法，但本發(fā)明并不局限于上述詳細(xì)特征以及詳細(xì)方法，即不意味著本發(fā)明必須依賴上述詳細(xì)特征以及詳細(xì)方法才能實(shí)施。所屬【技術(shù)領(lǐng)域】的技術(shù)人員應(yīng)該明了，對本發(fā)明的任何改進(jìn)，對本發(fā)明選用組分的等效替換及輔助成分的添加、具體方式的選擇等，均落在本發(fā)明的保護(hù)范圍和公開范圍之內(nèi)。·
【權(quán)利要求】
1.一種抑菌組合物，其特征在于，所述抑菌組合物包括熱塑性聚氨酯彈性體和抑菌劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抑菌組合物，其特征在于，所述熱塑性聚氨酯彈性體的重均分子量為5萬~50萬； 優(yōu)選地，所述抑菌劑選自溶液型抑菌劑、對羥基苯甲酸酯類、陽離子表面活性劑、醇類抑菌劑和金屬類抑菌劑； 更優(yōu)選地，所述溶液型抑菌劑選自醋酸洗必泰、A.SAP ;所述對羥基苯甲酸酯類選自羥苯甲酯和羥苯乙酯；所述陽離子表面活性劑選自苯扎氯銨和苯扎溴銨；所述醇類抑菌劑選自三氯叔丁醇；所述金屬類抑菌劑選自納米銀和納米鋅。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的抑菌組合物，其特征在于，所述抑菌組合物中抑菌劑的重量含量為以熱塑性聚氨酯彈性體重量計(jì)0.1%-1%。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的抑菌組合物，其特征在于，所述抑菌組合物還包括溶劑體系，所述溶劑體系包括N，N- 二甲基甲酰胺； 任選地，所述溶劑體系還包括四氫呋喃、丁酮和NaCl水溶液中的一種或多種。
5.如權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的抑菌組合物的制備方法，其特征在于，所述方法包括:將所述熱塑性聚氨酯彈性體溶于溶劑體系中，配制成溶液，加入所述抑菌劑，超聲分散并攪拌得到所述抑菌組合物； 優(yōu)選地，所述溶劑系統(tǒng)包括N，N- 二甲基甲酰胺，所述溶劑系統(tǒng)還任選地包括四氫呋喃、丁酮和NaCl水 溶液中的一種或多種； 優(yōu)選地，所述溶液中所述熱塑性聚氨酯彈性體的濃度為5-20% (w/v)； 優(yōu)選地，所述超聲分散的時(shí)間為10-20min ； 優(yōu)選地，所述攪拌的時(shí)間為2-5h。
6.—種表面涂覆有如權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的抑菌組合物的植入材料。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的植入材料，其特征在于，所述植入材料是通過高壓靜電紡絲將所述抑菌組合物涂覆在其表面得到的； 優(yōu)選地，所述植入材料為人工關(guān)節(jié)、人工心臟瓣膜、人工晶體、人工心、人工肺或人工腎。
8.如權(quán)利要求6或7所述的植入材料的制備方法，其特征在于，所述方法包括: 將所述抑菌組合物注入注射器中，加上不銹鋼針頭，采用電壓為10~30KV正電場高壓電源，保持溶液流速為I~5mL/h，接收距離為5~25cm，將需要涂覆的植入材料與電壓為100-800V的負(fù)電場高壓電源連接，進(jìn)行涂覆，最后將涂覆完畢的植入材料室溫真空干燥24-48h。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征在于，所述抑菌組合物是通過如下步驟得到的: 將所述熱塑性聚氨酯彈性體溶于所述溶劑體系中，配制成濃度為5-20% (w/v)的溶液，加入重量含量為以所述熱塑性聚氨酯彈性體重量計(jì)0.1%-1%的抑菌劑，超聲分散10-20min,并攪拌2_5h，得到所述抑菌組合物。
10.一種通過權(quán)利要求8或9所述的制備方法制得的植入材料。
【文檔編號】A61K45/00GK103623410SQ201310593941
【公開日】2014年3月12日 申請日期:2013年11月21日 優(yōu)先權(quán)日:2013年11月21日
【發(fā)明者】韓志超, 許杉杉 申請人:無錫中科光遠(yuǎn)生物材料有限公司