一種中藥組合物及其制備方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明涉及一種中藥組合物，由按重量份計(jì)的以下原料藥組成：原料藥A5-10份和原料藥B0.5-2份，其中，原料藥A選自鹽酸小檗堿或黃連總生物堿；原料藥B選自肉桂醛或肉桂揮發(fā)油。本發(fā)明還包括制備所述的中藥組合物的方法，本發(fā)明克服了交泰丸用藥量大，服用不便，以及生產(chǎn)操作不當(dāng)易致溶散、崩解遲緩的缺陷，本發(fā)明對(duì)于心火旺、腎陽(yáng)虛型心腎不交引起的失眠具有顯著的療效。
【專(zhuān)利說(shuō)明】一種中藥組合物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種中藥組合物，尤其涉及治療由于心腎不交引起的失眠的中藥組合物及其制備方法，屬于中醫(yī)藥領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002]隨著當(dāng)代經(jīng)濟(jì)社會(huì)的不斷發(fā)展，人們生活節(jié)奏的加快，失眠癥的發(fā)病率不斷上升。調(diào)查顯示，目前我國(guó)失眠患病率高達(dá)55%，其中17%的人群非常嚴(yán)重，老年人在整個(gè)失眠人群中占了 70%。因此，失眠已經(jīng)嚴(yán)重影響了人們的生活。目前臨床上用苯二氮卓類(lèi)藥物、非苯二氮卓類(lèi)藥物等西藥來(lái)治療失眠，但是這些藥物易產(chǎn)生諸多副作用，長(zhǎng)時(shí)間服用易導(dǎo)致諸多不良反應(yīng)，如苯二氮卓類(lèi)藥物有停藥反應(yīng)、成癮性以及反跳性失眠；非苯二氮類(lèi)催眠藥物有成癮性、失眠反跳以及損害記憶的不良反應(yīng)。并且西醫(yī)要求患者服用安眠藥后不能駕駛或操作機(jī)械工作，避免造成事故。西藥治療失眠對(duì)兒童來(lái)說(shuō)不易達(dá)到藥效，而且又容易超量。所以，兒童不適合使用安眠藥；對(duì)老年人來(lái)說(shuō)，由于其肝腎功能的衰退，在用藥上更應(yīng)謹(jǐn)慎；對(duì)于孕婦來(lái)說(shuō)，鎮(zhèn)靜助眠之類(lèi)的藥物作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，會(huì)對(duì)肚中胎兒的心智方面產(chǎn)生影響，故孕婦禁用。中醫(yī)在臨床上治療失眠積累了大量的經(jīng)驗(yàn)，有悠久的歷史。而且近幾年來(lái)，大量醫(yī)務(wù)工作者在科研、臨床等方面進(jìn)行了大量研究，獲得豐碩成果。因此，中醫(yī)藥治療失眠逐漸成了大家所親睞的一種治療方式。交泰丸則成為中醫(yī)治療“腎陽(yáng)虛，心火旺”之失眠的首選。
[0003]交泰丸，它源自明?韓懋《韓氏醫(yī)通》，名見(jiàn)清.王士雄《四科簡(jiǎn)要方》，由黃連、肉桂二味藥以(10:1)比例組成，方中黃連苦寒入心，清泄心火，肉掛辛熱入腎，助陽(yáng)補(bǔ)火，引火歸元。二者配伍，能交通心腎，治療心腎不交型失眠。心腎不交有四種類(lèi)型，分別為“心火旺，腎陽(yáng)虛”、“心火旺，腎陰虛”、“心氣虛，腎陰虛”、“心氣虛，腎陽(yáng)虛”，分別以交泰丸、黃連阿膠湯、天王補(bǔ)心丹、酸棗仁湯加以治療。
[0004]交泰丸在臨床應(yīng)用和生產(chǎn)中的缺點(diǎn):(1)用藥量大，服用不便，尤其針對(duì)兒童；(2)生產(chǎn)操作不當(dāng)易致溶散、崩解遲緩；(3)含原藥材粉末較多者衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)難以達(dá)標(biāo)。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0005]本發(fā)明提供了一種中藥組合物，克服了交泰丸用藥量大，服用不便，以及生產(chǎn)操作不當(dāng)易致溶散、崩解遲緩的缺陷，本發(fā)明對(duì)于心火旺、腎陽(yáng)虛型心腎不交引起的失眠具有顯著的療效。
[0006]本發(fā)明上述目的是通過(guò)以下技術(shù)方案來(lái)實(shí)現(xiàn)的:
[0007]—種中藥組合物 ，由按重量份計(jì)的以下原料藥組成:原料藥A5-10份和原料藥B0.5-2份，其中，
[0008]原料藥A選自鹽酸小檗堿或黃連總生物堿；
[0009]原料藥B選自肉桂醛或肉桂揮發(fā)油。
[0010]優(yōu)選的，上述原料藥鹽酸小檗堿、黃連總生物堿、肉桂醛和肉桂揮發(fā)油的純度大于98%。
[0011]制備上述中藥組合物的方法，包括以下步驟:
[0012](I)按重量份數(shù)稱(chēng)取原料藥A和原料藥B ；
[0013](2)將原料藥與基質(zhì)按1:2-4的質(zhì)量比進(jìn)行稱(chēng)量，將基質(zhì)在60_70°C水浴上熔融，攪拌混合均勻，然后將原料藥A投入基質(zhì)中，保溫60-70°C混合均勻，加入原料藥B，繼續(xù)拌勻，排除氣泡，備用；其中，所述基質(zhì)為PEG4000與PEG6000按任意比的混合物；
[0014](3)將上述排除氣泡的原料藥-基質(zhì)混合熔融物轉(zhuǎn)入儲(chǔ)液桶內(nèi)，通過(guò)油浴溫度60-85 °C進(jìn)行保溫；
[0015](4)在滴距為9-15cm，料液溫度為80°C的條件下，控制滴速，滴入5_8°C的冷凝液中，收集滴丸，浙凈和用濾紙除去滴丸上的冷凝液，自然干燥；
[0016](5)檢查圓整度、粘結(jié)情況；稱(chēng)重，檢查丸重差異；檢查溶散時(shí)限。
[0017](6)選擇檢查合格的滴丸，進(jìn)行包衣。
[0018]在上述制備方法中，優(yōu)選的，步驟(1)中原料藥與基質(zhì)按1:3.5的質(zhì)量比進(jìn)行稱(chēng)量;
[0019]優(yōu)選的，步驟(1)中所述PEG4000與PEG6000的質(zhì)量比為1_3:1_2，更優(yōu)選的質(zhì)量比為2:3 ；
[0020]優(yōu)選的，步驟(3) 中所述冷凝液選自甲基硅油、液體石蠟或植物油；
[0021]優(yōu)選的，本發(fā)明包衣材料為歐巴代中藥OpadryC^ZY系列，顏色為無(wú)色、白色、深黃色或灰黑色。
[0022]本發(fā)明具有以下優(yōu)點(diǎn):
[0023](I)提高藥物的溶出性能
[0024]滴丸劑的制備基于固體分散體原理，將藥物分散于水溶性基質(zhì)中，其以分子狀態(tài)、膠態(tài)微晶等高能態(tài)形式存在，易于溶出，故滴丸能夠提高藥物溶出速率。
[0025](2)增加藥物的穩(wěn)定性。
[0026]一些易揮發(fā)的藥物因在滴丸中被包埋而增加其穩(wěn)定。肉桂功效作用的物質(zhì)基礎(chǔ)是以桂皮醛、桂皮酸為代表的揮發(fā)油，制成滴丸后肉桂揮發(fā)油能夠很好的包裹高分子固體載體中，增強(qiáng)了藥物的穩(wěn)定性。
[0027](3)降低藥物的不良特性
[0028]有些藥物有不良?xì)馕痘蚩酀?，特別是中藥或植物藥，制成滴丸可以改善這些不良?xì)馕?。黃連性味苦、寒，氣味入口極苦，制成滴丸后可以有效的掩蓋其苦味，使患者易于接受。
[0029](4)增強(qiáng)藥物的療效
[0030]滴丸劑中藥物的高度分散性可增加藥物的表面積，提高藥物的溶出速率，達(dá)到高效、速效的作用。
[0031](5)提高其生物利用度，降低其毒副作用。
【具體實(shí)施方式】
[0032]下面結(jié)合具體實(shí)施例來(lái)進(jìn)一步描述本發(fā)明，本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)和特點(diǎn)將會(huì)隨著描述而更為清楚。但實(shí)施例僅是范例性的，并不對(duì)本發(fā)明的范圍構(gòu)成任何限制。本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)該理解的是，在不偏離本發(fā)明的精神和范圍下可以對(duì)本發(fā)明技術(shù)方案的細(xì)節(jié)和形式進(jìn)行修改或替換，但這些修改和替換均落入本發(fā)明的保護(hù)范圍內(nèi)。
[0033]實(shí)施例1 一種中藥組合物及其制備方法
[0034]一種中藥組合物，由按重量份計(jì)的以下原料藥組成:鹽酸小檗堿5份和肉桂醛I份；
[0035]制備上述中藥組合物的方法，包括以下步驟:
[0036]( 1)按重量份數(shù)稱(chēng)取鹽酸小檗堿和肉桂醛；
[0037](2)將原料藥與基質(zhì)按1:3.5的質(zhì)量比進(jìn)行稱(chēng)量，將基質(zhì)在65°C水浴上熔融，攪拌混合均勻，然后將鹽酸小檗堿投入基質(zhì)中，保溫65 °C混合均勻，加入肉桂醛，繼續(xù)拌勻，排除氣泡，備用；其中，所述基質(zhì)為PEG4000與PEG6000的比例為2:3 ；
[0038](3)將上述排除氣泡的原料藥-基質(zhì)混合熔融物轉(zhuǎn)入儲(chǔ)液桶內(nèi)，通過(guò)油浴溫度85 °C進(jìn)行保溫；
[0039](4)在滴距為9cm，料液溫度為80°C的條件下，控制滴速，滴入7V的甲基硅油冷凝液中，收集滴丸，浙凈和用濾紙除去滴丸上的冷凝液，自然干燥；
[0040](5)檢查圓整度、粘結(jié)情況；稱(chēng)重，檢查丸重差異；檢查溶散時(shí)限；
[0041](6)選擇檢查合格的滴丸，利用歐巴代中藥Opadry?: ZY系列材料進(jìn)行包衣。
[0042]實(shí)施例2 —種中藥組合物及其制備方法
[0043]一種中藥組合物，由按重量份計(jì)的以下原料藥組成:黃連總生物堿7份和肉桂揮發(fā)油2份；
[0044]制備上述中藥組合物的方法，包括以下步驟:
[0045](1)按重量份數(shù)稱(chēng)取黃連總生物堿和肉桂揮發(fā)油；
[0046](2)將原料藥與基質(zhì)按1:3的質(zhì)量比進(jìn)行稱(chēng)量，將基質(zhì)在70°C水浴上熔融，攪拌混合均勻，然后將鹽酸黃連總生物堿投入基質(zhì)中，保溫65°C混合均勻，加入肉桂揮發(fā)油，繼續(xù)拌勻，排除氣泡，備用；其中，所述基質(zhì)為PEG4000與PEG6000的比例為1:1;
[0047](3)將上述排除氣泡的原料藥-基質(zhì)混合熔融物轉(zhuǎn)入儲(chǔ)液桶內(nèi)，通過(guò)油浴溫度80°C進(jìn)行保溫；
[0048](4)在滴距為12cm，料液溫度為80°C的條件下，控制滴速，滴入6 V的液體石蠟冷凝液中，收集滴丸，浙凈和用濾紙除去滴丸上的冷凝液，自然干燥；
[0049](5)檢查圓整度、粘結(jié)情況；稱(chēng)重，檢查丸重差異；檢查溶散時(shí)限；
[0050](6)選擇檢查合格的滴丸，利用歐巴代中藥Opadry?.ZY系列材料進(jìn)行包衣。
[0051]實(shí)施例3 —種中藥組合物及其制備方法
[0052]一種中藥組合物，由按重量份計(jì)的以下原料藥組成:黃連總生物堿8份和肉桂醛I份；
[0053]制備上述中藥組合物的方法，包括以下步驟:
[0054](1)按重量份數(shù)稱(chēng)取黃連總生物堿和肉桂醛；
[0055](2)將原料藥與基質(zhì)按1:4的質(zhì)量比進(jìn)行稱(chēng)量，將基質(zhì)在70°C水浴上熔融，攪拌混合均勻，然后將鹽酸黃連總生物堿投入基質(zhì)中，保溫70°C混合均勻，加入肉桂醛，繼續(xù)拌勻，排除氣泡，備用；其中，所述基質(zhì)為PEG4000與PEG6000的比例為1:1;[0056](3)將上述排除氣泡的原料藥-基質(zhì)混合熔融物轉(zhuǎn)入儲(chǔ)液桶內(nèi)，通過(guò)油浴溫度80°C進(jìn)行保溫；
[0057](4)在滴距為15cm，料液溫度為80°C的條件下，控制滴速，滴入6 V的液體石蠟冷凝液中，收集滴丸，浙凈和用濾紙除去滴丸上的冷凝液，自然干燥；
[0058](5)檢查圓整度、粘結(jié)情況；稱(chēng)重，檢查丸重差異；檢查溶散時(shí)限。
[0059](6)選擇檢查合格的滴丸，利用歐巴代中藥Opadry? ZY系列材料進(jìn)行包衣。
[0060]實(shí)施例4 一種中藥組合物及其制備方法
[0061]一種中藥組合物，由按重量份計(jì)的以下原料藥組成:鹽酸小檗堿10份和肉桂揮發(fā)油0.5份；
[0062]制備上述中藥組合物的方法，包括以下步驟:
[0063]( I)按重量份數(shù)稱(chēng)取鹽酸小檗堿和肉桂揮發(fā)油；
[0064](2)將原料藥與基質(zhì)按1:2的質(zhì)量比進(jìn)行稱(chēng)量，將基質(zhì)在63°C水浴上熔融，攪拌混合均勻，然后將鹽酸黃連總生物堿投入基質(zhì)中，保溫63°C混合均勻，加入肉桂醛，繼續(xù)拌勻，排除氣泡，備用；其中，所述基質(zhì)為PEG4000與PEG6000的比例為2:3 ；
[0065](3)將上述 排除氣泡的原料藥-基質(zhì)混合熔融物轉(zhuǎn)入儲(chǔ)液桶內(nèi)，通過(guò)油浴溫度80°C進(jìn)行保溫；
[0066](4)在滴距為15cm，混合物溫度為80°C的條件下，控制滴速，滴入6°C的植物油冷凝液中，收集滴丸，浙凈和用濾紙除去滴丸上的冷凝液，自然干燥；
[0067](5)檢查圓整度、粘結(jié)情況；稱(chēng)重，檢查丸重差異；檢查溶散時(shí)限。
[0068](6)選擇檢查合格的滴丸，利用歐巴代中藥Opadry?: ZY系列材料進(jìn)行包衣。
[0069]實(shí)施例5:本發(fā)明組合物的包衣
[0070]1、實(shí)驗(yàn)器材:BY-311型包衣機(jī)(泰州市天泰制藥機(jī)械廠)；螺動(dòng)泵(Longerpump)ZRS-8智能溶出試驗(yàn)儀(天津大學(xué)無(wú)線(xiàn)電廠)；Axiostar數(shù)碼顯微成像系統(tǒng)；KodakDC120Z00M Digital Camera ；Sartorius sbl電子天平。本發(fā)明中藥組合物(即交泰滴丸)。
歐巴代.中藥Opadry?.ZY系列(由上?？?lè)康包衣技術(shù)有限公司提供)，滑石粉(銀漢滑石
粉有限公司)，乙醇(沈陽(yáng)市華東試劑廠)均為化學(xué)純。
[0071]1.1包裹材料的選擇
[0072]選用卡樂(lè)康公司的歐巴代中藥產(chǎn)品作為包衣材料。聚乙烯醇(PV)為包主、羥丙基纖維素(HPMC)為輔的包衣材料。對(duì)藥物滴丸進(jìn)行包衣，已達(dá)到包衣目的。
[0073]1.2包衣增重
[0074]按照包衣液處方配制包衣液，包衣使本發(fā)明組合物分別增重3%、5%、8%、10%。對(duì)制備好的樣品測(cè)定其體外釋放度，由體外釋放度測(cè)定結(jié)果來(lái)看，當(dāng)包衣增重3%時(shí)，藥物能夠遮掩苦味，且本發(fā)明溶散時(shí)限為5分鐘，目此確定包衣增重為3%。
[0075]1.3包衣工藝篩選
[0076]1.3.1包衣鍋轉(zhuǎn)速與傾角經(jīng)反復(fù)預(yù)試得出，包衣傾角為45° ,轉(zhuǎn)速為23.6r / min時(shí)，滴丸能充分翻轉(zhuǎn)。
[0077]1.3.2進(jìn)風(fēng)溫度、進(jìn)風(fēng)流量、物料溫度由于滴丸遇熱易熔化，所以在包衣過(guò)程中溫度不能太高?？刂七M(jìn)風(fēng)溫度在< 50°C，進(jìn)風(fēng)流量適宜，物料表面溫度(片床溫度)在32-33°C，既能保證包衣液溶劑的及時(shí)揮發(fā)，便于成膜，又能保證滴丸在包衣過(guò)程中不會(huì)受熱變形。
[0078]1.3.3霧化壓力試驗(yàn)表明，當(dāng)霧化壓力在210g/cm2，噴出的液滴大小合適.所得包衣表面均勻，釋放穩(wěn)定性好。
[0079]1.3.4包衣液固含量為16%。
[0080]1.3.5噴霧流速根據(jù)預(yù)試情況,將噴液流速定為1.79g / min.kg,較為理想。
[0081]1.3.6包衣工藝擬定的包衣工藝為:在上述包衣條件下，噴入歐巴代Opadry?: ZY系列，290G620015 (yellow) ,290G680000 (white) ,290G690002 (clear)、(black)，使本發(fā)明組合物的滴丸增重3 %，即得。
[0082]2影響丙烯酸樹(shù)脂包衣質(zhì)量的因素
[0083]2.1增塑劑的影響
[0084]增塑劑能提高薄膜的柔韌性，有助于噴霧液在滴丸表面鋪展和相互結(jié)合，有利于完整薄膜的形成。在包衣過(guò)程中，使用Axiostar數(shù)碼顯微成像系統(tǒng)對(duì)未使用和使用增塑劑的兩種包衣滴丸進(jìn)行了對(duì)比研究。取兩種包衣滴丸，分離衣膜，甘油制片，在顯微鏡下放大加倍后，使用Kodak相機(jī)拍照。顯微結(jié)果表明，未使用增塑劑的滴丸其表面難以形成致密完整的衣膜，在顯微鏡下可見(jiàn)明顯的裂痕，導(dǎo)致藥物在上消化道出現(xiàn)泄漏。
[0085]2.2進(jìn)風(fēng)量影響
[0086]在包衣參數(shù)的考察過(guò)程中，進(jìn)風(fēng)流量常常被忽略。課題組對(duì)進(jìn)風(fēng)流量對(duì)包衣質(zhì)量的影響進(jìn)行了考察。顯微結(jié)果表明，若風(fēng)量過(guò)大會(huì)妨礙包衣液在滴丸表面充分鋪展，出現(xiàn)包衣層厚薄不均，甚至產(chǎn)生噴霧干·燥效應(yīng)，液滴干燥成颥粒包裹在丸面。
[0087]2.3噴霧速度影響
[0088]進(jìn)風(fēng)溫度一般為41_45°C，但本品為滴丸，過(guò)高的溫度會(huì)導(dǎo)致滴丸熔化，故實(shí)驗(yàn)中控制進(jìn)風(fēng)溫度為43±2°C。由于包衣過(guò)程中物料的溫度較低，故噴液的速度成為影響?zhàn)みB的主要因素。對(duì)噴液速度進(jìn)行了比較。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，若噴液速度過(guò)快，噴霧區(qū)瞬間局部過(guò)濕，可能導(dǎo)致滴丸之間相互黏連，在滾動(dòng)、干燥過(guò)程中可能導(dǎo)致衣膜厚度不均勻，甚至將衣膜撕破。
[0089]試驗(yàn)例I本發(fā)明中藥組合物對(duì)心火旺大鼠尿液干化學(xué)指標(biāo)影響
[0090]I實(shí)驗(yàn)材料
[0091]1.1 動(dòng)物
[0092]選用SD大鼠50只，體重18_22g，長(zhǎng)春市億斯實(shí)驗(yàn)動(dòng)物技術(shù)責(zé)任有限公司，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)許可證:SCXK(吉)-2011-0004.飼養(yǎng)在哈醫(yī)大大慶校區(qū)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物室。室溫(23 ±2) °C ,食用一般顆粒飼料,飲用涼白開(kāi)水。
[0093]1.2 藥物
[0094]本發(fā)明中藥組合物，用溫白開(kāi)水融化灌胃。
[0095]1.3 儀器
[0096]尿沉渣分析儀FUS200 (均在大慶市人民醫(yī)院檢測(cè))。
[0097]2實(shí)驗(yàn)方法
[0098]2.1分組及造模
[0099]除了正常組外，其他各組每天限制給水(正常大鼠每天飲水量大約為240ml，模型組是正常飲水量的1/3)，連續(xù)10d，即為造模。然后，再把動(dòng)物分別隨機(jī)分為中藥組合物低劑量、中藥組合物中劑量、中藥組合物大劑量3個(gè)給藥組和空白對(duì)照組，每組8只。
[0100]2.2 給藥
[0101]分組當(dāng)日對(duì)給藥組和空白對(duì)照組大鼠分別灌胃給予本發(fā)明中藥組合物(即交泰滴丸)溶液和生理鹽水，每日I次，連續(xù)14d。給藥組給藥濃度從低到高依次為:6、9、12mg /
kg ο
[0102]2.3指標(biāo)檢測(cè)
[0103]末次給藥禁食24h后股動(dòng)脈取血，大鼠尿液干化學(xué)檢測(cè)項(xiàng)目有尿膽原(UBG)、膽紅素(BIL)、酮體(KET)、蛋白質(zhì)(PRO)、亞硝酸鹽(NIT)、PH值、尿比重(SG)、尿潛血(ERY)、白細(xì)胞(LEU)、葡萄糖(GLU)、維生素C(VC)和微量蛋白(ALB)，其中尿比重、尿膽原、膽紅素、酮體、蛋白質(zhì)和白細(xì)胞，模型組和對(duì)照組比較有一定差別，見(jiàn)表1所示。
[0104]3 結(jié)果
[0105]表1本發(fā)明中藥組合物對(duì)大鼠尿液干化學(xué)指標(biāo)的影響(n=8)
[0106]
【權(quán)利要求】
1.一種中藥組合物，其特征在于，由按重量份計(jì)的以下原料藥組成:原料藥A5-10份和原料藥B0.5-2份，其中， 原料藥A選自鹽酸小檗堿或黃連總生物堿； 原料藥B選自肉桂醛或肉桂揮發(fā)油。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于，所述的原料藥鹽酸小檗堿、黃連總生物堿、肉桂醛和肉桂揮發(fā)油的純度大于98%。
3.制備權(quán)利要求1或2所述的中藥組合物的方法，其特征在于，包括以下步驟: (1)按重量份數(shù)稱(chēng)取原料藥A和原料藥B； (2)將原料藥與基質(zhì)按1:2-4的質(zhì)量比進(jìn)行稱(chēng)量，將基質(zhì)在60-70°C水浴上熔融，攪拌混合均勻，然后將原料藥A投入基質(zhì)中，保溫60-70 V混合均勻，加入原料藥B，繼續(xù)拌勻，排除氣泡，備用；其中，所述基質(zhì)為PEG4000與PEG6000按任意比的混合物； (3)將上述排除氣泡的原料藥-基質(zhì)混合熔融物轉(zhuǎn)入儲(chǔ)液桶內(nèi)，通過(guò)油浴溫度60-85°C進(jìn)行保溫； (4)在滴距為9-15cm，料液溫度為80°C的條件下，控制滴速，滴入5_8°C的冷凝液中，收集滴丸，浙凈和用濾紙除去滴丸上的冷凝液，自然干燥； (5)檢查圓整度、粘結(jié)情況；稱(chēng)重，檢查丸重差異；檢查溶散時(shí)限； (6)選擇檢查合格的滴丸，進(jìn)行包衣。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，步驟(1)中所述原料藥與基質(zhì)按1:3.5的質(zhì)量比進(jìn)行稱(chēng)量。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，步驟(1)中所述PEG4000與PEG6000的質(zhì)量比為1_3:1_2。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，步驟(1)中所述PEG4000與PEG6000的質(zhì)量比為2:3。
7.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，步驟(3)中所述冷凝液選自甲基硅油、液體石蠟或植物油。
8.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述的包衣材料為歐巴代中藥Opadry?: ZY 系列。
【文檔編號(hào)】A61K36/54GK103585301SQ201310611266
【公開(kāi)日】2014年2月19日 申請(qǐng)日期:2013年11月26日 優(yōu)先權(quán)日:2013年11月26日
【發(fā)明者】魏太明 申請(qǐng)人:哈爾濱醫(yī)科大學(xué)