一種用于治療干眼癥的中藥組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種用于治療干眼癥的中藥組合物，屬于干眼癥用藥【技術(shù)領(lǐng)域】。本發(fā)明的中藥組合物按重量計算其活性成分由柴胡5～15克、當歸8～16克、白芍10～20克、云苓10～20克、白術(shù)5～15克、薄荷4～12克、黨參10～20克、麥冬5～15克、五味子7～17克、玉竹10～20克和防風5～15克組成。本發(fā)明中藥組合物的作用機理：其各藥物組成具有明顯的抗炎和調(diào)節(jié)免疫的作用。同時由于其對淚液中相關(guān)免疫炎性細胞因子含量的下調(diào)作用及其對性激素紊亂的調(diào)節(jié)。本發(fā)明中藥組合物主要通過調(diào)控性激素水平和干預(yù)炎性細胞因子，減少促炎細胞因子釋放，并防止杯狀細胞凋亡發(fā)揮其藥理作用，治療效果顯著。
【專利說明】—種用于治療干眼癥的中藥組合物
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種用于治療干眼癥的中藥組合物，屬于干眼癥用藥【技術(shù)領(lǐng)域】。
【背景技術(shù)】
[0002]干眼是淚液和眼球表面的多因素疾病，能引起患眼不適、視覺障礙和淚膜不穩(wěn)定，損害眼球表面，并伴有淚膜滲透性增加和眼表炎癥。干眼是眼科常見的多發(fā)病，其嚴重影響人們的生存質(zhì)量。干眼可由多種因素造成。我們認為炎癥特別是由免疫介導的眼表炎癥和性激素水平異常在干眼的發(fā)病中占重要作用。干眼屬于中醫(yī)“神水將枯”范疇。研究發(fā)現(xiàn)干眼的發(fā)病與肝郁陰虛有關(guān)，干眼的發(fā)生與神水(淚液)關(guān)系密切，“肝開竅于目”，“肝在液為淚”，肝所收藏的精微物質(zhì)輸送于目，使目受滋養(yǎng)，從而維持正常的淚膜功能，反之肝郁不達，陰精不能養(yǎng)目，則出現(xiàn)神水將枯。目前，干眼的中西醫(yī)治療都存在不足之處。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本發(fā)明的目的是為了解決上述現(xiàn)有技術(shù)存在的問題，即干眼的中西醫(yī)治療都存在不足之處。進而提供一種用于治療干眼癥的中藥組合物。
[0004]本發(fā)明的目的是通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)的:
[0005]一種用于治療干眼癥 的中藥組合物，按重量計算其活性成分由柴胡5~15克、當歸8~16克、白芍10~20克、云苓10~20克、白術(shù)5~15克、薄荷4~12克、黨參10~20克、麥冬5~15克、五味子7~17克、玉竹10~20克和防風5~15克組成。
[0006]本發(fā)明中藥組合物的制作方法是:將所述的柴胡、當歸、白芍、云苓、白術(shù)、薄荷、黨
參、麥冬、五味子、玉竹和防風用水浸泡60~100分鐘，加水量是所述柴胡、白芍、當歸、麥冬、薄荷、黨參、生地和五味子總重量的18~20倍，煎煮1.5~2小時，倒出煎液，再加入12倍的水繼續(xù)煎煮I小時，合并兩次煎液，過濾，減壓濃縮至相對密度為1.35 (50~55°C)的清膏，在清膏中加入糊精混勻后再加入95%濃度的乙醇制成軟料，16目篩制成顆粒，50~55°C條件下將顆粒烘干，14目整粒，分裝成每小袋10克，密封保存即可。本發(fā)明的中藥組合物為顆粒劑。
[0007]本發(fā)明中的柴胡其成分主要含柴胡阜苷(saikosapoins a、b、C、d四種)，甾醇,揮發(fā)油(柴胡醇、丁香酚等)，脂肪酸(油酸、亞麻油酸、棕櫚酸、硬脂酸等)和多糖等。還含黃酮、多元醇、香豆素和微量元素等成份。
[0008]當歸的主要成分有亞丁基苯酞(Butylidene phthalide)、P -菔烯(P-Pinene)、a -菔烯、茨烯(Camphene)、對聚傘花素(p-Cymene)、P -水療烯(P -Phellandrene)、月桂烯(Myrcene)、別羅勒烯(Allo_ocimene)、6-正丁基-環(huán)庚二烯-1，4(6-n-buty 1-cycloheptadiene-1, 4)、2_ 甲基-十二燒-5-麗(2-Methyl-dodecane-5-one)、苯乙麗(Acetophenone)、P -甜沒藥稀(P -Bisabolene)、異菖蒲稀(Isoacroraene)、菖蒲二烯(Acoradiene)、花側(cè)柏烯(Chamigrene)、a -雪松烯(a -Cedrene )、藁本內(nèi)酯(Ligustilide)、正丁基四氫化酜內(nèi)酯(n-Butyl-tetrahydrophthalide)、正丁基酜內(nèi)酯(n-Butyl-phthalide)、正丁烯酜內(nèi)酯(n-Buty-lidene phthalide)、正十二燒醇(DodecanoI)、佛手柑內(nèi)酯(Bergapten )等。
[0009]白茍含有茍藥式(Paeoniflorin)、牡丹酹(Paeonol)、茍藥花式(Paeonin)。亦含有苯甲酰茍藥式(Benzoylpaeonif lorin)、茍藥內(nèi)酯式(Albif lorin)、氧化茍藥式(Oxypaeonif lor in) > 茍藥吉酮(Paeonif lorigenone)。尚含有苯甲酸(Benzoic acid)、3 -谷留醇(P -Sitosterol)、沒食子鞋質(zhì)(Gal-1otannin)等。此外,還含有揮發(fā)油、脂肪油、樹脂、糖、淀粉、黏液質(zhì)、蛋白質(zhì)和三萜類成分。
[0010]云苓就是茯苓，含有多聚糖類主要為茯苓聚糖(pachyman)，含量最高可達75%，為一種具有0 (1 — 6)吡喃葡萄糖聚糖支鏈的P (1 — 3)吡喃葡萄糖聚糖，切斷支鏈成3(1 — 3)葡萄糖聚糖，稱茯苓次聚糖(pachymaran)，常稱為茯苓多糖(PPS)，具抗腫瘤活性。羧甲基獲茶糖具免疫促進及抗腫瘤作用。獲茶還含有三職羧酸獲茶酸(pachymic acid)、土莫酸(tumulosic acid)、齒孔酸(eburicoic acid)、松茶酸(pinicolic acid)、松茶新酸(3^ -hydroxylanosta-7, 9 (11)，24-trien-21_oic acid)等.又報道尚含 7，9 (11)-去氫獲茶酸、7，9 (11)-去氫土莫酸、多孔菌酸C (polyporenic acid C)及3，4_裂環(huán)-羊毛甾燒型(3，4-secolanostane)三職類化合物等。多孔菌酸外用于肝臟具細胞毒作用。此外，含組氨酸、腺嘌呤、膽堿、3 -茯苓聚糖酶、蛋白酶、辛酸、月桂酸、棕櫚酸、脂肪、卵磷脂、麥角甾醇、磷脂酰膽堿和磷脂酰乙醇胺等。
[0011]白術(shù)根莖含揮發(fā)油，內(nèi)有a -及(6 -潷草烯(humu-lene)，P -欖香醇(^ -elemol), a 姜黃烯(a-curcumene),蒼術(shù)酮(a-tractlone), 3 P -乙酸氧基蒼術(shù)酮(3 3 -acetoxyatractylone),芳:子二烯 酮[selina-4 (14) ,7(11) -diene-8-one]，按葉醇(eudesmol),掠櫚酸(palmitic acid),茅術(shù)醇(hinesol), 3 -芳:子烯(3 -selinene)等。
[0012]薄荷新鮮葉含揮發(fā)油0.8~1%，干莖葉含1.3~2%。油中主成分為薄荷醇，含量約77~78%，其次為薄荷酮，含量為8~12%，，還含乙酸薄荷酯、莰烯、檸檬烯、異薄荷酮、菔烯、薄荷烯酮、樹脂及少量鞣質(zhì)、迷迭香酸。
[0013]黨參含甾醇類有:ct -菠菜甾醇(ct -Spinasterol)、豆甾醇(Stigmasterol)、a _ 菠菜甾醇 -D-葡萄糖式(a -Spinasterol-^ -D-glucoside)、豆甾醇 -D-葡萄糖式(Stigmasterol-0-D-glucoside)、a -菠菜留酮、豆留酮等.糖和式類有:菊糖(Inulin)、果糖(Fructose)、四種含果糖的雜多糖? 丁香式、& -D-批喃葡萄糖己醇式(n-Hexyl-0-D-glucopyranoside)、a-D-呋喃果糖乙醇式(Ethyl-a-D-fructofurano-side)。生物堿及含氮成分有:膽堿(Choline)、正丁基脲基甲酸酯(n-Butyl-allophanate)、黨參酸(Codopiloic acid)、5_ 羥基 _2_ 輕甲基吡啶(5-Hydroxy-2_pyridinemethanol)、煙堿(Nicotine)。揮發(fā)性成分以及鐵、鋅、銅、猛等 14種無機元素及天冬氨酸、蘇氨酸、絲氨酸、谷氨酸等17種氨基酸。
[0014]麥冬含多種留體皂甙:麥冬皂甙A、B、C、D，甙元均為假葉樹皂甙元，另含麥冬皂甙B’、C’、D’，式兀均為薯菌阜式兀；尚含多種黃酮類化合物:如麥冬甲基黃燒酮A、B,麥冬黃烷酮A、麥冬黃酮A、B，甲基麥冬黃酮A，B ;另分得5個高異黃酮類化合物。
[0015]五味子含揮發(fā)性成分、木脂素類和有機酸類。亦含檸檬醛(Citrdal)、葉綠素、甾醇、維生素C、維生素E、糖類、樹脂和鞋質(zhì)。揮發(fā)性成分有:倍半蒈烯(Sesquicarene)、3 _ 花柏烯(P -Chamigrene)、a -花柏烯(a -Cha migrene)、花柏醇(Chamigrenol)、3 _ 甜沒藥烯(P -Bisabolene)、a -菔烯(a -Pinene)、茨烯(Cam-phene)、P -菔烯(3 -Pinene)、月桂烯(Myrcene)、a -職品烯(a -Terpinene)、朽1 檬烯(Limonene)、Y -職品烯(Y -Terpinene)、對聚傘花烯(p-Cymene)、百里酹甲醚(Thymol methyIether)、乙酸冰片酯(Bornyl acetate)、香茅醇乙酸酯(Citronellyl acetate)、芳樟醇(Linalool )、職品烯 _4_ 醇(Terpinene-4-ol )、a -職品醇(a -Terp1-neol )、2_ 茨醇(Borneol )、香茅醇(Citronellol)、苯甲酸(Benzoic acid)、5 -蓽澄爺烯(5-Cadinene)、(6-欖香烯(3 -Elemene)、衣蘭烯(a -Ylangene)等。
[0016]玉竹根狀莖含玉竹粘多糖(odoratan)，由D-果糖，D-甘露糖，D-葡萄糖及半乳糖醒酸所組成，摩爾比為6:3:1:1.5 ;玉竹果聚糖(polygonatum-fructan) A、B、C、D,糖的組成為果糖(％):葡萄糖(％) (97.5:2.6.96.2:3.8.95.3:4.8.90.4:9.6)，氮雜環(huán)丁燒-2-羧酸(azetidine-2-carboxylic acid)。還含黃精螺留醇(polyspirostanol) Poa,黃精螺甾醇甙(poly-spirostanoside) Pob、Poc、POl.P02.P03.P04.P05,黃精呋甾醇甙(polyfuroside)，黃精呋甾醇甙Poc、Pod、P06.P07.P08及P09等甾族化合物。
[0017]防風根含色酮類成分:防風色酮醇(16如-130111^1101)，4' -0-葡萄糖基-5-0-甲基齒阿密醇(4 1 -O-glucosyl-5-O-methylvisamminol),3 1 ~0~ 當歸?；ヵ?3 ' -O-angeloyl-hamaudol)，亥茅酹(hamaudol) ,3 ' _0_ 乙酰基亥茅酹(3 ' -O-acetyl-hamaudol),亥茅酌?式(sec-O-glucosylhamaudol) , 5_0_ 甲基具阿米醇(5-0-methylyisamminol),升麻素(cimifugin),升麻素式(prim-0-glucosylcimifugin)；香豆精類成分:香柑內(nèi)酯(bergapten),補骨脂素(psoralen),歐前胡內(nèi)酯(imperatorin),珊瑚菜素(phellopte-rin)，德爾妥因(deltoin)，花椒毒素(xanthotoxin),川白IE內(nèi)酯(anomalin),東莨菪素(scopoletin),印度媼梓素(marmesin);聚乙炔類成發(fā):人參炔醇(panaxynol)又稱鐮葉療醇(falcarinol),鐮葉療二醇(falcarindiol), (8E)-十七碳-1,8- 二烯-4,6- 二塊-3,10- 二醇[(8E)-heptadeca-1, 8-dien_4，6-diyn_3, IOdiol]；防風酸性多糖(saposhnikovan)A、C ;揮發(fā)油含數(shù)10種成分，能鑒定的共20種，含量較高的有辛醒(octanal)， 3 -舌甘沒藥烯(3 -bisabolene)，壬醒(nonanal) ,7-辛烯~4~醇(7-octen-4_ol)，已醒(he xanal)，側(cè)析烯(cuparene)和 3 -按葉醇(3 -eudesmol)等。
[0018]我們通過臨床觀察和動物試驗兩部分對本發(fā)明中藥組合物進行了分析。
[0019]1、臨床觀察部分:符合納入標準的15例干眼患者(30只眼)，隨機分為兩組。A組一對照組:玻璃酸鈉滴眼液；B組一中藥組:即本發(fā)明中藥組合物。玻璃酸鈉滴眼液為日本參天株式會社生產(chǎn)；用法用量為:每次一滴，每日三次。本發(fā)明中藥組合物主要成分為:柴胡、當歸、白芍、云苓、白術(shù)、薄荷、黨參、麥冬、五味子、玉竹和防風。用法用量為:每日兩次，每次I袋溫水沖服。分別于治療前、治療后I周、2周、3周、4周，觀察自覺癥狀評分、淚膜破裂時間、角膜染色情況，并于治療前后測定淚液分泌量、干眼儀等級、性激素水平及淚液中相關(guān)細胞因子(IL-6、TNF_a )的含量。結(jié)果發(fā)現(xiàn):(I)中藥組可明顯改善干眼患者的自覺癥狀、延長淚膜破裂時間、改善角膜染色、增加基礎(chǔ)淚液分泌量，降低干眼儀等級，并有統(tǒng)計學意義(P〈0.05)。而對照組只在改善自覺癥狀和角膜染色方面有統(tǒng)計學意義(p〈0.05)，對其他方面的改善不明顯。(2)對于表麻前淚液分泌量，對照組和中藥組雖然都有部分改善，但均無統(tǒng)計學意義。(3)治療結(jié)束后，中藥組復(fù)查性激素六項，之前異常的指標均恢復(fù)正常，且無新異常指標出現(xiàn)；對照組治療前后則無明顯差別。(4)治療前后中藥組淚液中IL-6、TNF- a含量顯著降低(p〈0.05)，對照組則無明顯差異。
[0020]2、動物試驗部分:將28只新西蘭雄兔分為4組。A組——假手術(shù)組:行假手術(shù)；B組一模型組:切除睪丸及附睪；C組一對照組:切除睪丸及附睪+生理鹽水灌胃；D組——治療組:切除睪丸及附睪+本發(fā)明中藥組合物灌胃。分別于術(shù)前、術(shù)后、治療后I周、2周、3周、4周，測定其淚膜破裂時間，于術(shù)前、術(shù)后及治療結(jié)束后測定其淚液分泌量及角膜染色情況。結(jié)果發(fā)現(xiàn):(1)造模后B、C、D三組淚膜破裂時間明顯縮短，與造模前有明顯差異(p均〈0.01)，假手術(shù)A組則無明顯差異(p > 0.05)。(2) 一個月觀察期間，A、B、C三組各組內(nèi)BUT無明顯差異(？均> 0.05)，D組經(jīng)中藥灌胃治療后，淚膜破裂時間延長，淚膜破裂時間與治療前有明顯差異(P < 0.01)。(3)造模后B、C、D三組均出現(xiàn)染色>0分。D組2周灌胃后均有改善，經(jīng)灌胃治療及自然恢復(fù)后，與其他三組對比差異不明顯(p>0.05)，與治療前差異亦不明顯(p>0.05)。(4)造模后B、C、D三組淚液分泌明顯減少，濾紙濕長縮短，與造模前有明顯差異化均< 0.01)，A組淚液分泌則無明顯差異(p > 0.05)；1月觀察期結(jié)束后，D組SIT較治療前明顯改善(p < 0.01)，其他三組治療前后無明顯差異(p >0.05)，且D組濾紙濕長與其他三組比較增長明顯(p〈0.05)。
[0021]本發(fā)明中藥組合物的作用機理:其各藥物組成具有明顯的抗炎和調(diào)節(jié)免疫的作用。同時由于其對淚液中相關(guān)免疫炎性細胞因子含量的下調(diào)作用及其對性激素紊亂的調(diào)節(jié)。本發(fā)明中藥組合物主要通過調(diào)控性激素水平和干預(yù)炎性細胞因子，減少促炎細胞因子釋放，并防止杯狀細胞凋亡發(fā)揮其藥理作用，治療效果顯著。
【具體實施方式】
[0022]下面將對本發(fā)明做進一步的詳細說明:本實施例在以本發(fā)明技術(shù)方案為前提下進行實施，給出了詳細的實施方式，但本發(fā)明的保護范圍不限于下述實施例。
[0023]本實施例所涉及的一·種用于治療干眼癥的中藥組合物，按重量計算其活性成分由柴胡5~15克、當歸8~16克、白芍10~20克、云苓10~20克、白術(shù)5~15克、薄荷4~12克、黨參10~20克、麥冬5~15克、五味子7~17克、玉竹10~20克和防風5~15克組成。
[0024]制作方法是:將所述的柴胡、當歸、白芍、云苓、白術(shù)、薄荷、黨參、麥冬、五味子、玉竹和防風用水浸泡60~100分鐘，加水量是所述柴胡、白芍、當歸、麥冬、薄荷、黨參、生地和五味子總重量的18~20倍，煎煮1.5~2小時，倒出煎液，再加入12倍的水繼續(xù)煎煮I小時，合并兩次煎液，過濾，減壓濃縮至相對密度為1.35 (50~55°C)的清膏，在清膏中加入糊精混勻后再加入95%濃度的乙醇制成軟料，16目篩制成顆粒，50~55°C條件下將顆粒烘干，14目整粒，分裝成每小袋10克，密封保存即可。本實施例的中藥組合物為顆粒劑。
[0025]一種用于治療干眼癥的中藥組合物，按重量計算其活性成分由柴胡6~14克、當歸9~15克、白芍11~19克、云苓12~18克、白術(shù)6~14克、薄荷5~11克、黨參11~18克、麥冬6~14克、五味子8~15克、玉竹11~19克和防風6~14克組成。
[0026]一種用于治療干眼癥的中藥組合物，按重量計算其活性成分由柴胡10克、當歸12克、白芍15克、云苓15克、白術(shù)10克、薄荷8克、黨參15克、麥冬10克、五味子12克、玉竹15克和防風10克組成。
[0027]以上所述，僅為本發(fā)明較佳的【具體實施方式】，這些【具體實施方式】都是基于本發(fā)明整體構(gòu)思下的不同實現(xiàn)方式，而且本發(fā)明的保護范圍并不局限于此，任何熟悉本【技術(shù)領(lǐng)域】的技術(shù)人員在本發(fā)明揭露的技術(shù)范圍內(nèi)，可輕易想到的變化或替換，都應(yīng)涵蓋在本發(fā)明的保護范圍之內(nèi)。因此，本發(fā) 明的保護范圍應(yīng)該以權(quán)利要求書的保護范圍為準。
【權(quán)利要求】
1.一種用于治療干眼癥的中藥組合物，其特征在于，按重量計算其活性成分由柴胡5~15克、當歸8~16克、白芍10~20克、云苓10~20克、白術(shù)5~15克、薄荷4~12克、黨參10~20克、麥冬5~15克、五味子7~17克、玉竹10~20克和防風5~15克組成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于治療干眼癥的中藥組合物，其特征在于，按重量計算其活性成分由柴胡6~14克、當歸9~15克、白芍11~19克、云苓12~18克、白術(shù)6~14克、薄荷5~11克、黨參11~18克、麥冬6~14克、五味子8~15克、玉竹11~19克和防風6~14克組成。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于治療干眼癥的中藥組合物，其特征在于，按重量計算其活性成分由柴胡10克、當歸12克、白芍15克、云苓15克、白術(shù)10克、薄荷8克、黨參15克、麥冬10克、五味子12 克、玉竹15克和防風10克組成。
【文檔編號】A61P27/02GK103585452SQ201310612933
【公開日】2014年2月19日 申請日期:2013年11月26日 優(yōu)先權(quán)日:2013年11月26日
【發(fā)明者】謝立科 申請人:謝立科