一種半仿生提取技術(shù)制備枳椇子提取物的方法
【專利摘要】一種半仿生提取技術(shù)制備枳椇子提取物的方法，它涉及中藥材枳椇子提取物的提取制備方法。本發(fā)明要解決現(xiàn)有枳椇子提取物存在有效成分提取不完全，提取率低，口服生物利用度低，資源浪費和成本高的問題。枳椇子提取物制備方法為：一、凈制枳椇子藥材；二、稱量藥材及提取溶劑、酸堿；三、粉碎藥材；四：配制提取溶液；五、采用半仿生技術(shù)提取枳椇子；六、濃縮藥液；七、烘干提取流浸膏；八、氣流粉碎干浸膏，過120目篩；九、混勻干浸膏粉，即得。本發(fā)明制備的枳椇子提取物效價高、口服生物利用度高，藥效學(xué)試驗證明解酒護(hù)肝效果好；在制備過程中，生產(chǎn)工藝簡單，不需特殊生產(chǎn)設(shè)備。本發(fā)明的制備方法應(yīng)用于中藥提取物、天然藥物提取物制備領(lǐng)域。
【專利說明】一種半仿生提取技術(shù)制備枳犋子提取物的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及中藥提取物、天然藥物提取物領(lǐng)域的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]枳犋子具有生津止渴、醒酒、利尿、保肝的功效，用于醉酒、化學(xué)性肝損傷、消渴等癥，具有廣泛的臨床治療和保健應(yīng)用價值。但是由于枳犋子是種子類藥材，必須先經(jīng)過破碎才能提取，臨床使用不便；如果藥材先破碎，由于含有很多不飽和脂肪酸，在運輸和儲存過程中容易氧化變質(zhì)，因此為了方便使用，多制成枳犋子提取物應(yīng)用；但是現(xiàn)有的枳犋子提取物制備方法多為水提取或乙醇、有機(jī)溶劑提取的方法制得。單純采用水提取的方法不能完全的將枳犋子具有生物活性成分完全提取出來，不能充分體現(xiàn)枳犋子的功效作用；如果采用乙醇提取或綜合水和乙醇提取法提取，根據(jù)傳統(tǒng)的中醫(yī)藥理論，枳犋子具有解酒的功效，因此在應(yīng)用中不能使用酒制劑，或與酒配伍，因為酒會降低枳犋子的解酒活性，致使采用乙醇提取法制得的枳犋子提取物使用范圍受到了一定的限制；采用超臨界萃取的方法制得的枳犋子提取物使得有些大分子成分提取不出來，提取率低，且生產(chǎn)成本過高。
[0003]枳犋子提取物現(xiàn)有工藝的不足之處在于:單純采用水提取的方法不能完全的將枳犋子具有生物活性成分完全提取出來，不能充分體現(xiàn)枳犋子的功效作用；采用水、乙醇法制得的枳犋子提取物影響了功效成分，致使應(yīng)用范圍受到了一定的限制。采用超臨界萃取的方法制得的枳犋子提取物成分提取不完全，提取率低，生產(chǎn)成本過高。這些因素影響枳犋子提取物的產(chǎn)業(yè)化及生產(chǎn)臨床應(yīng)用，致使不能充分利用藥材枳犋子資源。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明的目的是為了解決現(xiàn)有枳犋子提取物存在有效成分提取不完全，提取率低，口服生物利用度低，資源浪費、成本高的問題，而提供一種半仿生提取技術(shù)制備枳犋子提取物的制備方法。
[0005]本發(fā)明一種半仿生提取技術(shù)制備枳犋子提取物的方法是按以下步驟進(jìn)行:
[0006]一、凈制:取枳犋子藥材，去除雜質(zhì)；
[0007]二、稱量:按質(zhì)量份數(shù)稱取凈制后的枳犋子藥材1000~3000份、稱取氫氧化鈉
0.01~0.03份以及稱取鹽酸4~6份；
[0008]三、粉碎:將步驟二稱取的枳犋子粉碎成10~40目，即得藥材原粉；
[0009]四、配制溶液:將步驟二稱量的鹽酸用重量份數(shù)為1000~5000份純化水配制成pH值為1.0~3.0的酸溶液；將步驟二稱量的氫氧化鈉用重量份數(shù)為1000~5000份純化水配制成pH值為9.0~11.0的堿溶液；
[0010]五、提取:
[0011]a、酸溶液提取:將步驟三粉碎制得的1000~3000份枳犋子藥材原粉，加入步驟四制得的1000~5000份酸溶液中浸泡15分鐘，再加熱回流提取2小時，然后采用200目絹布過濾，收集濾液；[0012]b、純化水提取:將步驟a收集的藥渣加入到重量份數(shù)為1000~5000份純化水，加熱回流提取2小時，采用200目絹布過濾，收集濾液；
[0013]C、堿溶液提取:將步驟b收集的藥渣加入步驟四中制得的1000~5000份堿溶液中，加熱回流提取2小時，采用200目絹布過濾，收集濾液；
[0014]六、濃縮:將步驟五中酸溶液提取液、純化水提取液和堿溶液提取液，分別濃縮至比重為1.10~1.15g/cm3的流浸膏；
[0015]七、烘干:將步驟六濃縮后的流浸膏分別在80°C~90°C下減壓干燥20~24小時，
得三種干燥后的浸膏；
[0016]八、粉碎:將步驟七干燥后的三種干燥后的浸膏，分別采用流能磨粉碎過120目篩，得干浸膏粉；
[0017]九、混合:將步驟八制得的三種干浸膏粉混合10~15分鐘，即得半仿生提取技術(shù)制得的枳犋子提取物。
[0018]本發(fā)明的有益效果是:
[0019]本發(fā)明的半仿生提取技術(shù)制備枳犋子提取物的制備過程中，采用不同PH值的酸溶液、純化水、堿溶液提取藥材，模擬人體內(nèi)的胃腸道吸收環(huán)境，使得人體可吸收利用成分提取完全，臨床應(yīng)用療效好，通過對枳犋子提取物進(jìn)行藥效學(xué)和毒理學(xué)試驗考察，發(fā)現(xiàn)本品藥效學(xué)效果明顯，毒性小，安全有效，能滿足生產(chǎn)和臨床的應(yīng)用。
[0020]本發(fā)明半仿生提取技術(shù)制備枳犋子提取物的方法，工藝簡單，能滿足國內(nèi)大部分藥品企業(yè)生產(chǎn)現(xiàn)狀的需要，不需要相應(yīng)設(shè)備廠房投資，成本低；采用流能磨氣流粉碎技術(shù)可以將細(xì)粉粉碎制足夠的粒度，適合制作精細(xì)制劑，并且不會因為粉碎產(chǎn)熱損失成分；另外，采用本技術(shù)提取方法能充分的提取出枳犋子藥材中的人體吸收利用有效成分，臨床應(yīng)用效果好。
[0021]本發(fā)明遵循中醫(yī)藥理論的指導(dǎo)思想，結(jié)合現(xiàn)代生物提取制藥技術(shù)和藥理毒理試驗方法，確定了與半仿生技術(shù)提取枳犋子提取物較為匹配的工藝參數(shù)，并以枳犋子總黃酮含量為監(jiān)控指標(biāo)，確保枳犋子提取物的安全性、有效性、穩(wěn)定性、質(zhì)量均一性，能保證臨床用藥安全有效。本發(fā)明制得的枳犋子提取物提取藥材成分完全，口服容易吸收，安全有效，能夠保證供給藥企生產(chǎn)原料的質(zhì)量，能滿足臨床患者的治療、保健需要。
【具體實施方式】
[0022]本發(fā)明技術(shù)方案不局限于以下所列舉【具體實施方式】，還包括各【具體實施方式】間的任意組合。
[0023]【具體實施方式】一:本實施方式的一種半仿生提取技術(shù)制備枳犋子提取物的方法是按以下步驟進(jìn)行:
[0024]一、凈制:取枳犋子藥材，去除雜質(zhì)；
[0025]二、稱量:按質(zhì)量份數(shù)稱取凈制后的枳犋子藥材1000~3000份、稱取氫氧化鈉
0.01~0.03份以及稱取鹽酸4~6份；
[0026]三、粉碎:將步驟二稱取的枳犋子粉碎成10~40目，即得藥材原粉；
[0027]四、配制溶液:將步驟二稱量的鹽酸用重量份數(shù)為1000~5000份純化水配制成pH值為1.0~3.0的酸溶液；將步驟二稱量的氫氧化鈉用重量份數(shù)為1000~5000份純化水配制成pH值為9.0~11.0的堿溶液；[0028]五、提取:[0029]a、酸溶液提取:將步驟三粉碎制得的1000~3000份枳犋子藥材原粉，加入步驟四制得的1000~5000份酸溶液中浸泡15分鐘，再加熱回流提取2小時，然后采用200目絹布過濾，收集濾液；[0030]b、純化水提取:將步驟a收集的藥渣加入到重量份數(shù)為1000~5000份純化水，加熱回流提取2小時，采用200目絹布過濾，收集濾液；[0031]C、堿溶液提取:將步驟b收集的藥渣加入步驟四中制得的1000~5000份堿溶液中，加熱回流提取2小時，采用200目絹布過濾，收集濾液；[0032]六、濃縮:將步驟五中酸溶液提取液、純化水提取液和堿溶液提取液，分別濃縮至比重為1.10~1.15g/cm3的流浸膏；[0033]七、烘干:將步驟六濃縮后的流浸膏分別在80°C~90°C下減壓干燥20~24小時，得三種干燥后的浸膏；[0034]八、粉碎:將步驟七干燥后的三種干燥后的浸膏，分別采用流能磨粉碎過120目篩，得干浸膏粉；[0035]九、混合:將步驟八制得的三種干浸膏粉混合10~15分鐘，即得半仿生提取技術(shù)制得的枳犋子提取物。[0036]本實施方式步驟六所述的濾液濃縮相對密度是在80°C條件下測得的。[0037]本實施方式步驟一所述的水為制藥用純化水。[0038]本實施方式的有益效果是:[0039]本發(fā)明的半仿生提取技術(shù)制備枳犋子提取物的制備過程中，采用不同PH值的酸溶液、純化水、堿溶液提取藥材，模擬人體內(nèi)的胃腸道吸收環(huán)境，使得人體可吸收利用成分提取完全，臨床應(yīng)用療效好，通過對枳犋子提取物進(jìn)行藥效學(xué)和毒理學(xué)試驗考察，發(fā)現(xiàn)本品藥效學(xué)效果明顯，毒性小，安全有效，能滿足生產(chǎn)和臨床的應(yīng)用。[0040]本發(fā)明的半仿生提取技術(shù)制備枳犋子提取物的制備方法，工藝簡單，能滿足國內(nèi)大部分藥品企業(yè)生產(chǎn)現(xiàn)狀的需要，不需要相應(yīng)設(shè)備廠房投資，成本低；采用氣流粉碎技術(shù)可以將細(xì)粉粉碎制足夠的粒度，適合制作精細(xì)制劑，并且不會因為粉碎產(chǎn)熱損失成分；另外，采用本技術(shù)提取方法能充分的提取出枳犋子藥材中的人體吸收利用有效成分，臨床應(yīng)用效果好。[0041]本發(fā)明遵循中醫(yī)藥理論的指導(dǎo)思想，結(jié)合現(xiàn)代生物提取制藥技術(shù)和藥理毒理試驗方法，確定了與半仿生技術(shù)提取枳犋子提取物較為匹配的工藝參數(shù)，并以枳犋子總黃酮含量為監(jiān)控指標(biāo)，確保枳犋子提取物的安全性、有效性、穩(wěn)定性、質(zhì)量均一性，能保證臨床用藥安全有效。本發(fā)明制得的枳犋子提取物提取藥材成分完全，粉末細(xì)小均勻，口服容易吸收，安全有效，能夠保證供給藥企生產(chǎn)原料的質(zhì)量，能滿足臨床患者的治療、保健需要。[0042]【具體實施方式】二:本實施方式與【具體實施方式】一不同的是:步步驟四中所述的酸溶液PH值為2.0，堿溶液調(diào)節(jié)pH值為10.0。其它與【具體實施方式】一相同。[0043]【具體實施方式】三:本實施方式與【具體實施方式】一或二不同的是:步驟五中所述的酸溶液提取、純化水提取和堿溶液提取步驟均是采用密閉回流系統(tǒng)提取。其它與【具體實施方式】一或二相同。[0044]【具體實施方式】四:本實施方式與【具體實施方式】一至三之一不同的是:步驟七中所述的烘干是采用減壓干燥箱進(jìn)行的，減壓至真空度為0.08~0.1MPa0其它與具體實施方
式一至三之一相同。
[0045]【具體實施方式】五:本實施方式與【具體實施方式】一至四之一不同的是:步驟六中所述的濾液濃縮相對密度是在80°C條件下測得的。其它與【具體實施方式】一至四之一相同。
[0046]【具體實施方式】六:本實施方式與【具體實施方式】一至五之一不同的是:步驟七中所述的烘干是在80°C~90°C條件下進(jìn)行的。其它與【具體實施方式】一至五之一相同。
[0047]通過以下實施例驗證本發(fā)明的有益效果:
[0048]本實施例的一種半仿生提取技術(shù)制備枳犋子提取物的方法是按以下步驟進(jìn)行:
[0049]一、凈制:取枳犋子藥材，去除雜質(zhì)；
[0050]二、稱量:按質(zhì)量分?jǐn)?shù)稱取凈制枳犋子藥材lOOOg，稱取鹽酸5.0g,稱取氫氧化鈉0.02g ；
[0051]三、粉碎:將步驟二稱取的枳犋子粉碎成10~40目，即得藥材原粉；
[0052]四、配制溶液:將步驟二稱量的5.0g鹽酸與5.0kg的純化水配制成pH值為2.0的酸溶液5.0kg ;將步驟二稱量的0.02g氫氧化鈉與5.0kg純化水配制成pH值為10.0的堿溶液5.0kg ；
[0053]五、提取:
[0054]a、酸溶液提取:將步驟三粉 碎制得的1000~3000份枳犋子藥材原粉，加入步驟四制得的5.0kg酸溶液中浸泡15分鐘，再加熱回流提取2小時，然后采用200目絹布過濾，收集濾液；
[0055]b、純化水提取:將步驟a收集的藥渣加入到重量份數(shù)為5.0kg純化水，加熱回流提取2小時，采用200目絹布過濾，收集濾液；
[0056]C、堿溶液提取:將步驟b收集的藥渣加入步驟四中制得的5.0kg堿溶液中，加熱回流提取2小時，采用200目絹布過濾，收集濾液；
[0057]六、濃縮:將步驟五中酸溶液提取液、純化水提取液和堿溶液提取液，分別濃縮至比重為1.10~1.15g/cm3的流浸膏(80°C測得的比重)；
[0058]七、烘干:將步驟六濃縮后的流浸膏分別在80°C~90°C下減壓干燥20~24小時，
得三種干燥后的浸膏；
[0059]八、粉碎:將步驟七干燥后的三種干燥后的浸膏，分別采用流能磨粉碎過120目篩，得干浸膏粉；
[0060]九、混合:將步驟八制得的三種干浸膏粉混合10~15分鐘，即得半仿生提取技術(shù)制得的枳犋子提取物。
[0061 ] 本實施例制得的枳犋子提取物為色澤均勻黃棕色細(xì)粉，粉末粒度小而均勻，遇水發(fā)黏，氣香，味甜，咀嚼有黏牙感，枳犋子總黃酮含量符合質(zhì)量要求。
[0062]根據(jù)文獻(xiàn)和臨床、藥理學(xué)研究，枳犋子解酒有效成分為黃酮類成分、多糖、苷類等成分，本發(fā)明以總黃酮收率為考察指標(biāo)，采用紫外分光光度法對提取的枳犋子提取物進(jìn)行總黃酮含量進(jìn)行測定。根據(jù)干膏提取量及總黃酮含量考察提取效果。
[0063]結(jié)果:采用半仿生提取技術(shù)制備枳犋子的干浸膏收率為11.59% ;藥材總黃酮提取率為1.65% ;干浸膏總黃酮含量為15.58%。并且采用本發(fā)明方法制備的枳犋子提取物進(jìn)行在模擬胃腸道吸收的實驗中釋放度良好，明顯高于現(xiàn)有乙醇提取和水提取物的釋放度；采用小鼠進(jìn)行解酒試驗研究，本發(fā)明制得的枳犋子提取物體內(nèi)口服生物利用度高，解酒效果良好。另外本發(fā)明中只是在水提取的基礎(chǔ)上增加了藥用鹽酸、藥用氫氧化鈉的用量，從成本上來說，沒有太多的增加，但是在效益上、臨床效果方面明顯優(yōu)于水提取法制備枳犋子提取物；本發(fā)明在成本上要低于乙醇提取法、超臨界提取法制備的枳犋子提取物，但是在效益上、臨床效果方面要明顯優(yōu)于乙醇提取法、超臨界提取法制備的枳犋子提取物，并且制藥企業(yè)在原有多功能提取設(shè)備上即可·生產(chǎn)，無需增加設(shè)備資金投入。
【權(quán)利要求】
1.一種半仿生提取技術(shù)制備枳犋子提取物的方法，其特征在于枳犋子提取物的制備方法是按以下步驟進(jìn)行: 一、凈制:取枳犋子藥材，去除雜質(zhì)； 二、稱量:按質(zhì)量份數(shù)稱取凈制后的枳犋子藥材1000~3000份、稱取氫氧化鈉0.01~0.03份以及稱取鹽酸4~6份； 三、粉碎:將步驟二稱取的枳犋子粉碎成10~40目，即得藥材原粉； 四、配制溶液:將步驟二稱量的鹽酸用重量份數(shù)為1000~5000份純化水配制成pH值為1.0~3.0的酸溶液；將步驟二稱量的氫氧化鈉用重量份數(shù)為1000~5000份純化水配制成PH值為9.0~11.0的堿溶液； 五、提取: a、酸溶液提取:將步驟三粉碎制得的1000~3000份枳犋子藥材原粉，加入步驟四制得的1000~5000份酸溶液中浸泡15分鐘，再加熱回流提取2小時，然后采用200目絹布過濾，收集濾液； b、純化水提取:將步驟a收集的藥渣加入到重量份數(shù)為1000~5000份純化水，加熱回流提取2小時，采用200目絹布過濾，收集濾液； C、堿溶液提取:將步驟b收集的藥渣加入步驟四中制得的1000~5000份堿溶液中，加熱回流提取2小時，采用200目絹布過濾，收集濾液； 六、濃縮:將步驟五中酸溶液提取液、純化水提取液和堿溶液提取液，分別濃縮至比重為1.10~1.15g/cm3的流浸膏； 七、烘干:將步驟六濃縮后的流浸膏分別在80°C~90°C下減壓干燥20~24小時，得三種干燥后的浸膏； 八、粉碎:將步驟七干燥后的三種干燥后的浸膏，分別采用流能磨粉碎過120目篩，得干浸膏粉； 九、混合:將步驟八制得的三種干浸膏粉混合10~15分鐘，即得半仿生提取技術(shù)制得的枳犋子提取物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種半仿生提取技術(shù)制得的枳犋子提取物的制備方法，其特征在于步驟四中所述的酸溶液PH值為2.0，堿溶液調(diào)節(jié)pH值為10.0。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種半仿生提取技術(shù)制得的枳犋子提取物的制備方法，其特征在于步驟五中所述的酸溶液提取、純化水提取和堿溶液提取步驟均是采用密閉回流系統(tǒng)提取。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種半仿生提取技術(shù)制得的枳犋子提取物的制備方法，其特征在于步驟七中所述的烘干是采用減壓干燥箱進(jìn)行的，減壓至真空度為0.08~0.1MPa0
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種半仿生提取技術(shù)制得的枳犋子提取物的制備方法，其特征在于步驟六中所述的濾液濃縮相對密度是在80°C條件下測得的。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種半仿生提取技術(shù)制得的枳犋子提取物的制備方法，其特征在于步驟七中所述的烘干是在80°C~90°C條件下進(jìn)行的。
【文檔編號】A61K36/72GK103565960SQ201310617256
【公開日】2014年2月12日 申請日期:2013年11月27日 優(yōu)先權(quán)日:2013年11月27日
【發(fā)明者】劉景國, 柳松林, 鈕旭生, 謝明, 李文軍, 鄭玥, 肇靜靜, 尹濤, 裴福成, 單鈺毓, 李殿明, 王英新 申請人:哈藥集團(tuán)中藥二廠