一種海藻酸鈉胰蛋白酶微球的制備方法
【專利摘要】一種海藻酸鈉胰蛋白酶微球的制備方法屬于生物醫(yī)藥材料制備領(lǐng)域。按照以下步驟進行：分別配制胰蛋白酶溶液和質(zhì)量百分比為3~5%的海藻酸鈉溶液，使二者按體積比1：（3~4）均勻共混，得到海藻酸鈉、胰蛋白酶溶液，配制5%的CaCl2溶液,在低速攪拌條件下，用注射器將海藻酸鈉、胰蛋白酶混合液滴加到CaCl2溶液中，混合液與CaCl2的體積比為1:4交聯(lián)反應(yīng)1~2h后，收集微球，常溫干燥12h。本發(fā)明通過離子凝膠法制備出球形完好的海藻酸鈉、胰蛋白酶微球，具有較高的釋藥率、包封率和載藥量。
【專利說明】一種海藻酸鈉胰蛋白酶微球的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥材料制備領(lǐng)域，具體涉及一種海藻酸鈉胰蛋白酶微球的制備方法。
[0002]
【背景技術(shù)】
[0003]生物活性藥物的穩(wěn)定性差、易被酶降解、生物半衰期短，而且擴散差、分配系數(shù)小使其難以通過生物屏障及脂質(zhì)膜，故藥物利用率低。若生物活性藥物可以通過生物降解的微球給藥，不僅能夠有效防止藥物在體內(nèi)很快降解，還可以將其靶向送達體內(nèi)有效部位，達到長效緩釋目的，從而提高生物活性藥物的利用率。
[0004]海藻酸鈉無毒、易降解，低免疫原性，有好的生物相容性，是一種安全的釋藥基質(zhì)，被廣泛應(yīng)用在藥物的微囊化中。海藻酸鈉微球的形成是因為海藻酸鈉為電解質(zhì)聚合物，羧基使其攜帶負電荷，結(jié)構(gòu)中的古洛糖醛酸可交聯(lián)二價或三價金屬離子(如Ca2+ )
，形成具有強度又具有彈性的凝膠，由此制得海藻酸鈉微
球。海藻酸鈉微球可用來包埋生物活性肽、蛋白質(zhì)、酶、細胞及抗原等活性物質(zhì)，經(jīng)口服或注射等方式把活性物質(zhì)送入體內(nèi)，從而避免不良pH、酶環(huán)境及免疫系統(tǒng)等對活性物質(zhì)的破壞和吞噬，以達到免疫、預(yù)防及治療等作用，另外其特有的黏附性可延長微球與上皮細胞及黏膜相關(guān)淋巴組織M細胞的吸附，提高藥物攝取量。關(guān)于用海藻酸鹽微球包埋胰蛋白酶的文獻報道很少。
[0005]

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]針對上述問題，本發(fā)明采用離子凝膠法制備海藻酸鈉、胰蛋白酶微球。
[0007]本發(fā)明一種海藻酸鈉、胰蛋白酶微球的制備方法，按照以下步驟進行:
分別配制胰蛋白酶溶液和質(zhì)量百分比為3~5%的海藻酸鈉溶液，使二者按體積比1:(3~4)均勻共混，得到海藻酸鈉、胰蛋白酶溶液，配制5%的CaCl2溶液，在低速攪拌條件下，用注射器將海藻酸鈉、胰蛋白酶混合液滴加到CaCl2溶液中，混合液與CaCl2的體積比為1:4交聯(lián)反應(yīng)f2h后，收集微球，常溫干燥12 h。
[0008]隨著海藻酸鈉濃度增加，微球釋藥率減慢，這是因為海藻酸鈉濃度越大，溶液越黏稠，形成微球的結(jié)構(gòu)越致密，對藥物的包埋作用越強，所以藥物從微球中釋放出來的速度就越慢，釋藥率就會越低。
`[0009]所制備的微球?qū)儆谀z類，故在進行釋放研究時，微球發(fā)生溶脹，微球基質(zhì)中充滿磷酸緩沖液，使得包埋在基質(zhì)中的胰蛋白酶可以隨著緩沖液而擴散出去，另外微球中有一些孔洞存在，會加速胰蛋白酶的釋放，故在較短時間里就可完全釋藥，這種載藥微球適合口服結(jié)腸給藥。進一步的研究中要制備長效緩釋的海藻酸鈉、胰蛋白酶微球，可以采取其他的技術(shù)對微球制備進行改進，例如可用鋅離子代替部分鈣離子對微球進行交聯(lián)固化，將大大降低釋藥率，并且研究發(fā)現(xiàn)，所用的鋅離子越多，釋藥率越低海藻酸鈉與胰蛋白酶質(zhì)量比對釋藥率的影響。海藻酸鈉與胰蛋白酶質(zhì)量比越大，微球的釋藥率越低。這是因為海藻酸鈉與胰蛋白酶質(zhì)量比越大，相當于海藻酸鈉相對濃度增加，溶液黏度增大，微球結(jié)構(gòu)致密性增加，對藥物的包埋作用就越強，藥物的釋放越不易，故釋藥率減小。
[0010]本發(fā)明通過離子凝膠法制備出球形完好的海藻酸鈉、胰蛋白酶微球，微球中凝膠基質(zhì)是通過海藻酸鈉的-C00-與Ca2+發(fā)生靜電作用交聯(lián)形成的，具有較高的釋藥率、包封率和載藥量。
[0011]
【具體實施方式】
[0012]實施例1
一種海藻酸鈉、胰蛋白酶微球的制備方法，按照以下步驟進行:
分別配制胰蛋白酶溶液和質(zhì)量百分比為5%的海藻酸鈉溶液，使二者按體積比1: 4)均勻共混，得到海藻酸鈉、胰蛋白酶溶液，配制5%的CaC12溶液，在低速攪拌條件下，用注射器將海藻酸鈉、胰蛋白酶混合液滴加到CaC12溶液中，混合液與CaC12的體積比為1:4交聯(lián)反應(yīng)Ih后，收集微球， 常溫干燥12 h。
[0013]實施例2
一種海藻酸鈉、胰蛋白酶微球的制備方法，按照以下步驟進行:
分別配制胰蛋白酶溶液和質(zhì)量百分比為3%的海藻酸鈉溶液，使二者按體積比1:3均勻共混，得到海藻酸鈉、胰蛋白酶溶液，配制5%的CaC12溶液，在低速攪拌條件下，用注射器將海藻酸鈉、胰蛋白酶混合液滴加到CaC12溶液中，混合液與CaC12的體積比為1:4交聯(lián)反應(yīng)廣2h后，收集微球，常溫干燥12 h。
【權(quán)利要求】
1.一種海藻酸鈉胰蛋白酶微球的制備方法，其特征在于按照以下步驟進行: 分別配制胰蛋白酶溶液和質(zhì)量百分比為3~5%的海藻酸鈉溶液，使二者按體積比1:(3~4)均勻共混，得到海藻酸鈉、胰蛋白酶溶液，配制5%的CaCl2溶液，在低速攪拌條件下，用注射器將海藻酸鈉、胰蛋白酶混合液滴加到CaCl2溶液中，混合液與CaCl2的體積比為1:4交聯(lián)反應(yīng)f2h后，收集微`球，常溫干燥12 h。
【文檔編號】A61K9/16GK103720662SQ201310621902
【公開日】2014年4月16日 申請日期:2013年11月30日 優(yōu)先權(quán)日:2013年11月30日
【發(fā)明者】陳宏 , 崔冰, 時慧, 劉晶營 申請人:青島海之林生物科技開發(fā)有限公司