活血止痛凝膠及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種活血止痛凝膠，是由以下重量份數(shù)的原料制備得到：干姜16～32、山柰9～18、白芷9～18、甘松8～16、大黃8～16、生天南星5～10、生半夏8～16、沒藥2～4、乳香2～4、冰片4～8、薄荷腦4～8、樟腦4～8、陳皮9～18、當(dāng)歸5～10、丁香5～10、胡椒5～10、香加皮4～8、細(xì)辛4～8、荊芥4～8、桂枝4～8、辛夷3～6、川芎3～6、獨(dú)活3～6、牡丹皮2～4、辣椒2～4、蒼術(shù)2～4、顛茄流浸膏6～12、水楊酸甲酯6～12，三乙醇胺0.5-20、卡波姆1-20、羥苯乙酯0.5-1.5、羥丙基甲基纖維素3-25、甘油50-100、乙醇1-10、氮酮5-25、水適量。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的活血止痛凝膠易吸收，藥效顯著，對(duì)皮膚刺激性小，生產(chǎn)安全，穩(wěn)定性好。
【專利說明】活血止痛凝膠及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種用于活血止痛的中藥及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]活血止痛膏是一種中成藥，其制備原料主要包括干姜、白芷、甘松、山奈等二十八味中藥原材，具有活血止痛、舒筋通絡(luò)的功能，主治筋骨疼痛、肌肉麻痹、痰核流注、關(guān)節(jié)酸痛，臨床上活血止痛膏主要用于治療風(fēng)濕痹癥和傷筋等病癥，療效顯著，但活血止痛膏為橡膠膏劑，其采用天然橡膠為骨架材料，松香為增粘劑，天然橡膠和松香對(duì)皮膚有較強(qiáng)的刺激性和過敏性，黏附性過大，透氣性差，使患者依從性差，阻礙了臨床應(yīng)用，且活血止痛膏制備過程的溫度較高，從而造成揮發(fā)油成分易揮發(fā)損失，影響臨床療效，另外，活血止痛膏采用汽油為溶劑，生產(chǎn)制備時(shí)存在一定的安全隱患，而且對(duì)環(huán)境會(huì)造成污染，因此研發(fā)一種生產(chǎn)安全、藥效明顯，且對(duì)人體皮膚影響較小的活血止痛藥具有重要意義。
[0003]發(fā)明目的
[0004]本發(fā)明的首要目的是提供一種對(duì)皮膚刺激性小、療效好且生產(chǎn)安全的活血止痛凝膠。
[0005]為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用了以下技術(shù)方案:一種活血止痛凝膠，是由以下重量份數(shù)的原料制備得到:干姜16~32、山柰9~18、白芷9~18、甘松8~16、大黃8~16、生天南星5~10、生半夏8~16、沒藥2~4、乳香2~4、冰片4~8、薄荷腦4~8、樟腦4~8、陳皮9~18、當(dāng)歸5~10、丁香5~10、胡椒5~10、香加皮4~8、細(xì)辛4~8、荊芥4~8、桂枝4~8、辛夷3~6、川芎3~6、獨(dú)活3~6、牡丹皮2~4、辣椒2~4、蒼術(shù)2~4、顛茄流浸膏6~12、水楊酸甲酯6~12，三乙醇胺0.5-20、卡波姆1_20、羥苯乙酯
0.5-1.5、羥丙基甲基纖維素3-25、甘油50-100、乙醇1_10、氮酮5_25、水適量。
[0006]更為具體的方案為:所述各原料的重量份數(shù)為:干姜28、山柰16、白芷16、甘松14、大黃14、生天南星9、生半夏14、沒藥4、乳香4、冰片7、薄荷腦7、樟腦7、陳皮16、當(dāng)歸
9、丁香9、胡椒9、香加皮7、細(xì)辛7、荊芥7、桂枝7、辛夷5、川芎5、獨(dú)活5、牡丹皮4、辣椒4、蒼術(shù)4、顛茄流浸膏11、水楊酸甲酯11，三乙醇胺5、卡波姆10、羥苯乙酯1、羥丙基甲基纖維素20、甘油70、乙醇5、氮酮20、水適量。
[0007]本發(fā)明所述的干姜、山柰、白芷、甘松、大黃、生天南星、生半夏、沒藥、乳香、冰片、薄荷腦、樟腦、陳皮、當(dāng)歸、丁香、胡椒、香加皮、細(xì)辛、荊芥、桂枝、辛夷、川芎、獨(dú)活、牡丹皮、辣椒和蒼術(shù)、顛茄流浸膏和水楊酸甲酯是現(xiàn)有技術(shù)常用的二十八味原料，在現(xiàn)有技術(shù)的基礎(chǔ)上本發(fā)明增加了三乙醇胺、卡波姆、羥苯乙酯、羥丙基甲基纖維素、甘油、乙醇和氮酮共七味輔料，本發(fā)明的處方設(shè)計(jì)依據(jù)是:1)卡波姆是常用的水溶性凝膠材料，具有釋藥快、易涂展、無油膩性，對(duì)酸、堿、醇都有一定的耐受性，有良好的生物相容性和均勻性好等優(yōu)點(diǎn)；2)三乙醇胺是用于中和卡波姆的堿，一般PH值在5-11之間凝膠比較穩(wěn)定；3)羥苯乙酯是作為抑菌劑，能有效地抑制凝膠劑滋生霉菌；4) 甘油是作為保濕劑，對(duì)皮膚的刺激性有一定的緩解作用；5)羥丙基甲基纖維素是一種優(yōu)良的凝膠劑基質(zhì)，其制備工藝簡(jiǎn)單，穩(wěn)定性和生物相容性好，對(duì)皮膚刺激性小，方便涂展；6)氮酮是促進(jìn)皮膚滲透劑，其可以增加藥物吸收，提高生物利用度。
[0008]本發(fā)明提供的活血止痛凝膠具備以下幾個(gè)方面的優(yōu)點(diǎn):
[0009](I)容易吸收:與現(xiàn)有技術(shù)的活血止痛膏相比，本發(fā)明的活血止痛凝膠中含有的水分較多，使皮膚角質(zhì)層容易軟化，從而有利于藥物的吸收。
[0010](2)對(duì)皮膚的刺激性與過敏性小:天然橡膠中含有多種雜質(zhì)，且易引起過敏，而本發(fā)明的活血止痛凝膠摒棄現(xiàn)有技術(shù)采用天然橡膠作為骨架材料制作產(chǎn)品，這樣可以有效降低對(duì)皮膚刺激性與過敏性，使用舒適，提高患者的依從性。
[0011](3)藥效顯著:傳統(tǒng)工藝采用汽油作為溶劑制備活血止痛膏，回收溶劑時(shí)的工藝溫度較高，導(dǎo)致藥物中的有效揮發(fā)性成分損失，影響藥效，而本發(fā)明采用乙醇作為溶劑，回收時(shí)的所需工藝溫度明顯低于汽油，這樣不僅降低藥物有效成分的揮發(fā)或損失，提高凝膠的藥效，而且可以節(jié)約熱能。
[0012](4)改善環(huán)境、提高生產(chǎn)安全:采用乙醇取代現(xiàn)有技術(shù)的汽油溶劑，可以提高生產(chǎn)的安全性，且降低環(huán)境污染。
[0013](5)使用方便:凝膠劑與皮膚之間具有很好的生物相容性，容易涂展和水洗去除，尤其在夏季使用于各關(guān)節(jié)部位，采用凝膠劑更為方便，根據(jù)實(shí)際情況凝膠還可以按摩使用，有利于快速治療。
[0014](6)穩(wěn)定性好:將本發(fā)明的活血止痛凝膠分別置于40±1°〇、25±31:超級(jí)恒溫槽和5±2°C冰箱中，模擬不同 地區(qū)的氣溫，觀察30天，結(jié)果表明本發(fā)明的活血止痛凝膠的粘稠度、色澤和均勻性均非常穩(wěn)定，通過檢測(cè)顯示其中的各項(xiàng)含量指標(biāo)均無明顯變化。
[0015]本發(fā)明的另外一個(gè)目的是提供一種活血止痛凝膠的制備方法，包括以下步驟:
[0016]a)、按上述的重量份數(shù)稱取干姜、山柰、白芷、甘松、大黃、生天南星、生半夏、沒藥、乳香、陳皮、當(dāng)歸、丁香、胡椒、香加皮、細(xì)辛、荊芥、桂枝、辛夷、川彎、獨(dú)活、牡丹皮、辣椒和蒼術(shù)共二十三味原料，粉碎后得到混合粗粉，向混合粗粉中加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)6-10倍的為90%乙醇，浸潰2-4天，滲漉，收集滲漉液，回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1.05-1.28g/ml的清膏；
[0017]b)、按上述的重量份數(shù)將薄荷腦、冰片、水楊酸甲酯、顛茄流浸膏和樟腦共五味原料加入清膏中，攪勻，得藥物浸膏；
[0018]C)、按上述的重量份數(shù)稱取卡波姆，加水，攪拌，靜置，然后加入三乙醇胺，得卡波姆凝膠；
[0019]d)、按上述的重量份數(shù)稱取羥丙基甲基纖維素，加水，加熱攪拌使之溶解，然后加入甘油，攪勻，得膠狀液；
[0020]e)、按上述的重量份數(shù)稱取羥苯乙酯和氮酮，加入乙醇和藥物浸膏，攪拌均勻，得混合藥液；
[0021]f)、將膠狀液與卡波姆凝膠混合，加水，攪勻，再加入混合藥液混勻，攪拌，即得活血止痛凝膠。
[0022]具體的方案為:所述的步驟a中乙醇的添加量為混合粗粉總質(zhì)量的8倍，混合粗粉加入乙醇后浸潰3天；所述的步驟a中的滲漉液濃縮成相對(duì)密度至1.26g/ml的清膏。
[0023]本發(fā)明所用原料的性味歸經(jīng)、功能主治、主要成分及藥理作用如下:
[0024]干姜:為方中主藥，辛、熱，歸脾、胃、腎、心、肺經(jīng)，溫中散寒，回陽(yáng)通脈，溫肺化飲，用于脘腹冷痛，嘔吐泄瀉，肢體脈微，寒飲喘咳；主要含有多種揮發(fā)油成分，包括姜烯酮、姜辣二酮、姜酚、姜醇和姜酮等，還含有一些非揮發(fā)性成分，如谷留醇、棕櫚酸；醚提物和水提物都有顯著鎮(zhèn)痛抗炎作用；醇提物可抑制二甲苯所致小鼠耳廓腫脹及醋酸所致小鼠扭體反應(yīng)；能改善局部血液循環(huán)，起到保護(hù)創(chuàng)面，促進(jìn)創(chuàng)面愈合的作用。
[0025] 白芷:辛、溫，歸胃、大腸、肺經(jīng)。解表散寒，祛風(fēng)止痛，宣通鼻竅，燥濕止帶，消腫排膿，用于感冒頭痛，眉棱骨痛，鼻塞流涕，鼻鼽，鼻淵，牙痛，帶下，瘡瘍腫痛；具有鎮(zhèn)痛、抗炎和解熱作用；含有脂溶性、水溶性、揮發(fā)油成分及微量元素，脂溶性成分主要為氧化前胡素，歐前胡素，異歐前胡素，水溶性成分有棕櫚酸、豆留醇、谷留醇等，其中脂溶性部分起抗炎鎮(zhèn)痛作用，揮發(fā)油起鎮(zhèn)痛作用。
[0026]大黃:苦、寒，歸脾、胃、大腸、肝、心包經(jīng)，瀉下攻積，清熱瀉火，涼血解毒，逐瘀通經(jīng)，利濕退黃，用于實(shí)熱積滯便秘，血熱吐衄，目赤咽腫，癰腫疔瘡，腸癰腹痛，瘀血閉經(jīng)，產(chǎn)后瘀阻,跌打損傷,濕熱痢疾,黃疸尿赤,淋證,水腫,外治燒燙傷；具有抗炎、止血、免疫調(diào)節(jié)等作用；主要含有蒽醌類化合物，如大黃酸、大黃素、等，其中大黃酸顯著影響巨噬細(xì)胞脂類炎性介質(zhì)活化過程，大黃素不僅可以促進(jìn)TNF-A的分泌，且能抑制炎癥反應(yīng)中的NO的大量合成和釋放，提示大黃素對(duì)機(jī)體的免疫功能，具有雙向調(diào)節(jié)作用；止血的有效成分是a-兒茶素及沒食子酸，它們促進(jìn)血小板的粘附和聚積功能，有利于血栓形成，使血小板纖維蛋白的原含量增加，凝血時(shí)間縮短，降低抗凝血酶III的活性。
[0027]生半夏:辛、溫，歸脾、胃、肺經(jīng)，有毒，燥濕化痰、降逆止嘔，消痞散結(jié)，用于濕痰寒痰,咳喘痰多,痰飲眩悸,風(fēng)痰眩暈,痰厥頭痛,嘔吐反胃，胸脘痞悶,梅核氣,外治癰腫痰核；具有鎮(zhèn)痛和抗炎作用；主要含有生物堿、谷留醇、多糖、氨基酸、揮發(fā)油、半夏蛋白、無機(jī)元素等多種成分，其中75%的醇提物能顯著延長(zhǎng)小鼠甩尾反應(yīng)的潛伏期，抑制醋酸引起的小鼠扭體反應(yīng)次數(shù)；能顯著抑制腹腔毛細(xì)血管通透性亢進(jìn)，對(duì)小鼠足跖腫脹的抑制作用持久并且顯著。
[0028]沒藥:辛、苦，平，歸心、肝、脾經(jīng)，散瘀定痛，消腫生肌，用于胸痹心痛，胃脘疼痛，痛經(jīng)經(jīng)閉，產(chǎn)后瘀阻，癥瘕腹痛，風(fēng)濕痹痛，跌打損傷，癰腫瘡瘍，具有鎮(zhèn)痛、抗炎等藥理作用；主要含有揮發(fā)油、樹脂、樹膠、鹽類等成分；其中含有的呋喃桉葉烷一 1，3- 二烯和莪術(shù)烯有鎮(zhèn)痛作用，石油醚組分對(duì)角叉菜聚糖誘導(dǎo)的炎癥和肉芽腫有顯著的抑制作用，C.wightii油脂對(duì)脂多糖誘導(dǎo)的NO合成有抑制作用，從C.wightii中得到的生物活性成分可用于治療骨折、關(guān)節(jié)炎和炎癥等，沒藥散劑、水提物和醇提物對(duì)外傷引起的血瘀腫脹均有顯著的消腫作用。
[0029]乳香:辛、苦、溫，歸心、肝、脾經(jīng)，活血定痛，消腫生肌，用于胸痹心痛，胃脘疼痛，痛經(jīng)經(jīng)閉，產(chǎn)后瘀阻，癥瘕腹痛，風(fēng)濕痹痛，筋脈拘攣，跌打損傷，癰腫瘡瘍；主要含有五環(huán)三萜、四環(huán)三萜、大環(huán)二萜類、揮發(fā)油、阿拉伯糖、木糖、半乳糖、谷留醇和鞣酐等成分；乳香提取物具有顯著的抗炎作用，乳香酸類化合物能顯著降低兔膝滑液中的白細(xì)胞數(shù)量，并呈劑量相關(guān)性，乳香散劑、水提物和醇提物對(duì)外傷引起的血瘀腫脹均有顯著的消腫作用。
[0030]荊芥:辛，微溫，歸肺、肝經(jīng)，解表散風(fēng)，透疹，消瘡，用于感冒，頭痛，麻疹，風(fēng)疹，瘡瘍初起；主要含有揮發(fā)油等成分，其揮發(fā)油能降低模型大鼠氣囊灌洗液中蛋白質(zhì)滲出量及WBC計(jì)數(shù)，降低磷脂酶A2的活性、TNF活性劑、PGE和MDA含量，抑制細(xì)胞因子IL-21的活性，調(diào)節(jié)細(xì)胞因子IL-22的活性，具有良好的抗炎作用，荊芥揮發(fā)油對(duì)劑型炎癥模型的抗炎模型試驗(yàn)表明，荊芥揮發(fā)油對(duì)二甲苯致小鼠耳廓腫脹、小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性亢進(jìn)以及角叉菜膠致大鼠足腫脹均有顯著的抑制作用；荊芥酯類提取物能明顯減少小鼠扭體反應(yīng)次數(shù)，在給藥后15、30、60min均能顯著延長(zhǎng)小鼠疼痛反應(yīng)的潛伏期，提示荊芥酯類提取物具有顯著的鎮(zhèn)痛作用；荊芥油中的胡薄荷酮的抗炎強(qiáng)度與氨基比林相當(dāng)，荊芥油中3-辛醇、^-菔烯等也有一定的抗炎作用；荊芥黃酮類化合物如橙皮苷和迷迭香酸為脫氧核酶抑制劑。
[0031]桂枝:辛、甘，溫，歸心、肺、膀胱經(jīng)，發(fā)汗解肌，溫通經(jīng)脈，助陽(yáng)化氣，平?jīng)_降氣，用于風(fēng)寒感冒，脘腹冷痛，血寒經(jīng)閉，關(guān)節(jié)痹痛，痰飲，水腫，心悸，奔豚，可明顯延長(zhǎng)熱致疼痛小鼠的痛閾時(shí)間，對(duì)小鼠醋酸所致疼痛有明顯的拮抗作用，以桂枝醇提液鎮(zhèn)痛明顯；桂枝揮發(fā)油對(duì)二甲苯致小鼠耳廓腫脹、醋酸致毛細(xì)血管通透性亢進(jìn)、角叉菜膠致大鼠足腫脹均有明顯的抑制作用；藥理研究表明，桂皮醛能顯著減輕酵母所致大鼠發(fā)熱反應(yīng)，明顯提高熱板痛閾和抑制醋酸所致扭體反應(yīng)，亦能顯著抑制腹腔毛細(xì)血管通透性的增高及二甲苯所致小鼠耳廓腫脹；桂枝醇提物對(duì)小鼠熱致痛和醋酸致痛均有明顯的抑制作用。
[0032]細(xì)辛:辛，溫，歸心、肺、腎經(jīng)，祛風(fēng)散寒，祛風(fēng)止痛，通竅，溫肺化飲，用于風(fēng)寒感冒，頭痛，牙痛，鼻塞流涕，鼻鼽，鼻淵，風(fēng)濕痹痛，痰飲咳嗽；細(xì)辛及其提取物對(duì)牙痛、神經(jīng)性疼痛、跌打損傷痛等多種疼痛均有很好的鎮(zhèn)痛療效，而且與鈣拮抗劑配伍使用會(huì)顯著加強(qiáng)其鎮(zhèn)痛的療效。
[0033]丁香:辛，溫，歸脾、胃、肺、腎經(jīng)，溫中降逆，補(bǔ)腎助陽(yáng)，用于脾胃虛寒，呃逆嘔吐，食少吐瀉，心腹冷痛，腎虛陽(yáng)痿；主要含有香豆素、環(huán)烯醚萜類、黃酮類和三萜等多種成分；丁香苷具有較強(qiáng)的抗炎鎮(zhèn)痛作用，可以改善AA大鼠關(guān)節(jié)腫脹、骨節(jié)疼痛、關(guān)節(jié)炎指數(shù)，其作用機(jī)理可能是調(diào)節(jié)異常的細(xì)胞免疫功能并調(diào)節(jié)細(xì)胞因子的平衡。
[0034]辣椒:辛，熱，歸心、脾經(jīng)，溫中散寒，開胃消食，用于寒滯腹痛，嘔吐，瀉痢，凍瘡；已發(fā)現(xiàn)的活性成分主要有萜類、生物堿類留類`、黃酮類、酚類、不飽和脂肪酸等；辣椒提取物灌胃給藥后，能明顯延長(zhǎng)小鼠熱板法和熱輻射甩尾法的痛閾時(shí)間，對(duì)小鼠二甲苯誘導(dǎo)的耳腫脹有明顯的抑制作用，能明顯抑制大鼠角叉菜膠誘導(dǎo)的足腫脹，提示具有抗炎鎮(zhèn)痛作用，臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，辣椒堿軟膏和雙氯芬酸二乙胺乳膠劑均能顯著降低關(guān)節(jié)痛，改善壓痛和活動(dòng)痛的程度。
[0035]胡椒:辛、熱，歸胃、大腸經(jīng)，溫中散寒，下氣，消痰，用于胃寒嘔吐，腹痛泄瀉，食欲不振，癲癇痰多；主要含生物堿和揮發(fā)油；藥理研究表明，其70%醇提物局部外涂能顯著抑制二甲苯所致小鼠耳廓腫脹，顯著增加正常小鼠細(xì)動(dòng)、靜脈口徑及細(xì)靜脈血流速度，能使抗腎上腺素引起的動(dòng)、靜脈收縮和細(xì)靜脈血流速度明顯減慢。
[0036]蒼術(shù):辛、苦，溫，歸脾、胃、肝經(jīng)，燥濕健脾，祛風(fēng)散寒，明目，用于濕阻中焦，脘腹脹滿，泄瀉，水腫，腳氣痿甓，風(fēng)濕痹痛，風(fēng)寒感冒，夜盲，眼目昏澀；主要含有揮發(fā)油，由倍半萜、聚乙烯炔類及少量的酚類、有機(jī)酸類成分組成，另外還含有倍半萜內(nèi)酯、倍半萜糖苷、多聚糖以及少量的黃酮類成分，其中的主要活性成分為倍半萜類和聚乙烯炔類成分；藥理研究表明，蒼術(shù)乙酸乙酯提取物對(duì)二甲苯、巴豆油所致的小鼠耳廓腫脹，角叉菜膠所致大鼠足腫脹，小鼠棉球肉芽腫及大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎等急慢性及免疫性炎癥模型均有明顯的抑制作用，還能抑制小鼠毛細(xì)血管通透性，增強(qiáng)單核巨噬細(xì)胞吞噬功能，減少炎癥部位的前列腺素E2含量，提示蒼術(shù)的抗炎機(jī)理與影響抑制過程的許多環(huán)節(jié)有關(guān)。[0037]獨(dú)活:辛、苦，微溫，歸腎、膀胱經(jīng)，祛風(fēng)除濕，通痹止痛。用于風(fēng)寒濕痹，腰膝疼痛，少陰伏風(fēng)頭痛，風(fēng)寒挾濕頭痛；主要含有香豆素類、揮發(fā)油等多種成份；其中香豆精類化合物具有抑制血小板聚集和抗血栓形成的作用，從而產(chǎn)生活血通絡(luò)之功效，揮發(fā)油可顯著抑制蛋清所致大鼠足腫脹，具有良好的抗炎作用，還可顯著減少醋酸所致小鼠扭體次數(shù)，鎮(zhèn)痛率可達(dá)76%，對(duì)熱板所致小鼠疼痛無明顯的抑制作用，提示其抗炎機(jī)理可能與抑制組胺等炎癥介質(zhì)的釋放有關(guān)，鎮(zhèn)痛作用機(jī)理接近于非留體抗炎藥而非麻醉性鎮(zhèn)痛劑。
[0038]當(dāng)歸:甘、辛，溫，歸肝、心、脾經(jīng)，補(bǔ)血活血，調(diào)經(jīng)止痛，潤(rùn)腸通便，用于血虛萎黃，眩暈心悸，月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉痛經(jīng)，虛寒腹痛，風(fēng)濕痹痛，跌撲損傷，癰疽瘡瘍，腸燥便秘；酒當(dāng)歸活血通經(jīng)，用于經(jīng)閉痛經(jīng)，風(fēng)濕痹痛，跌撲損傷；主要含有揮發(fā)油類、藁本內(nèi)酯、正丁酰內(nèi)酯，以及阿魏酸、多糖類、油脂類成分；藥理研究表明，當(dāng)歸能明顯增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的作用，當(dāng)歸多糖能增強(qiáng)機(jī)體的體液免疫功能，對(duì)T淋巴細(xì)胞有較強(qiáng)的活化作用，對(duì)人脾細(xì)胞具有促進(jìn)有絲分裂活性，當(dāng)歸阿魏酸對(duì)四型變態(tài)反應(yīng)均有抑制作用。
【具體實(shí)施方式】
[0039]實(shí)施例1:
[0040]I)分別稱取以下重量份的原料:干姜16、山柰9、白]E 9、甘松8、大黃8、生天南星
5、生半夏8、沒藥2、乳香2、冰片4、薄荷腦4、樟腦4、陳皮9、當(dāng)歸5、丁香5、胡椒5、香加皮
4、細(xì)辛4、荊芥4、桂枝4、辛夷3、川芎3、獨(dú)活3、牡丹皮2、辣椒2、蒼術(shù)2、顛茄流浸膏6、水楊酸甲酯6，三乙醇胺0.5、卡波姆1、羥苯乙酯0.5、羥丙基甲基纖維素3、甘油50、乙醇10、氮酮5 ；
[0041]2)將干姜、山柰、白主、甘松、大黃、生天南星、生半夏、沒藥、乳香、陳皮、當(dāng)歸、丁香、胡椒、香加皮、細(xì)辛、荊芥、桂枝、辛夷、川芎、獨(dú)活、牡丹皮、辣椒和蒼術(shù)共二十三味原料粉碎后得到混合粗粉，向混合粗粉中加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)為90%的乙醇，浸潰2天，滲漉，收集滲漉液，回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1.05g/ml的清膏，所述乙醇的添加量為混合粗粉總質(zhì)量的6倍；
[0042]3)將薄荷腦、冰片、水楊酸甲酯、顛茄流浸膏和樟腦共五味原料加入清膏中，攪勻，得藥物浸膏；
[0043]4)向卡波姆中加水，攪拌，靜置，然后加入三乙醇胺，得卡波姆凝膠；
[0044]5)向羥丙基甲基纖維素中加水，加熱攪拌使之溶解，然后加入甘油，攪勻，得膠狀液；
[0045]6)向羥苯乙酯和氮酮中加入乙醇和藥物浸膏，攪拌均勻，得混合藥液；
[0046]7)將膠狀液與卡波姆凝膠混合，加水，攪勻，再加入混合藥液混勻，攪拌，即得活血止痛凝膠。
[0047]實(shí)施例2:
[0048]I)分別稱取以下重量份的原料:干姜32、山柰18、白]E 18、甘松16、大黃16、生天南星10、生半夏16、沒藥4、乳香4、冰片8、薄荷腦8、樟腦8、陳皮18、當(dāng)歸10、丁香10、胡椒
10、香加皮8、細(xì)辛8、荊芥8、桂枝8、辛夷6、川芎6、獨(dú)活6、牡丹皮4、辣椒4、蒼術(shù)4、顛茄流浸膏12、水楊酸甲酯12，三乙醇胺20、卡波姆20、羥苯乙酯1.5、羥丙基甲基纖維素25、甘油100、乙醇10、氮酮25 ；[0049]2)將干姜、山柰、白主、甘松、大黃、生天南星、生半夏、沒藥、乳香、陳皮、當(dāng)歸、丁香、胡椒、香加皮、細(xì)辛、荊芥、桂枝、辛夷、川芎、獨(dú)活、牡丹皮、辣椒和蒼術(shù)共二十三味原料粉碎后得到混合粗粉，向混合粗粉中加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)為90%的乙醇，浸潰4天，滲漉，收集滲漉液，回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1.28g/ml的清膏，所述乙醇的添加量為混合粗粉總質(zhì)量的10倍；
[0050]3)將薄荷腦、冰片、水楊酸甲酯、顛茄流浸膏和樟腦共五味原料加入清膏中，攪勻，得藥物浸膏；
[0051]4)向卡波姆中加水，攪拌，靜置，然后加入三乙醇胺，得卡波姆凝膠；
[0052]5)向羥丙基甲基纖維素中加水，加熱攪拌使之溶解，然后加入甘油，攪勻，得膠狀液；
[0053]6)向羥苯乙酯和氮酮中加入乙醇和藥物浸膏，攪拌均勻，得混合藥液；
[0054]7)將膠狀液與卡波姆凝膠混合，加水，攪勻，再加入混合藥液混勻，攪拌，即得活血止痛凝膠。
[0055]實(shí)施例3:
[0056]I)分別稱取以下重量份的原料:干姜28、山柰16、白]E 16、甘松14、大黃14、生天南星9、生半夏14、沒藥4、乳香4、冰片7、薄荷腦7、樟腦7、陳皮16、當(dāng)歸9、丁香9、胡椒9、香加皮7、細(xì)辛7、荊芥7、桂枝7、辛夷5、川芎5、獨(dú)活5、牡丹皮4、辣椒4、蒼術(shù)4、顛茄流浸膏11、水楊酸甲酯11，三乙醇胺5、卡波姆10、羥苯乙酯1、羥丙基甲基纖維素20、甘油70、乙醇5、氮酮20 ；
[0057]2)將干姜、山柰、白主、甘松、大黃、生天南星、生半夏、沒藥、乳香、陳皮、當(dāng)歸、丁香、胡椒、香加皮、細(xì)辛、荊芥、桂枝、辛夷、川芎、獨(dú)活、牡丹皮、辣椒和蒼術(shù)共二十三味原料粉碎后得到混合粗粉，向混合粗粉中加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)為90%的乙醇，浸潰3天，滲漉，收集滲漉液，回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1.26g/ml的清膏，所述乙醇的添加量為混合粗粉總質(zhì)量的8倍；
[0058]3)將薄荷腦、冰片、水楊酸甲酯、顛茄流浸膏和樟腦共五味原料加入清膏中，攪勻，得藥物浸膏；
[0059]4)向卡波姆中加水，攪拌，靜置，然后加入三乙醇胺，得卡波姆凝膠；
[0060]5)向羥丙基甲基纖維素中加水，加熱攪拌使之溶解，然后加入甘油，攪勻，得膠狀液；
[0061]6)向羥苯乙酯和氮酮中加入乙醇和藥物浸膏，攪拌均勻，得混合藥液；
[0062]7)將膠狀液與卡波姆凝膠混合，加水，攪勻，再加入混合藥液混勻，攪拌，即得活血止痛凝膠。
[0063]實(shí)施例4:
[0064]本發(fā)明的活血止痛凝膠對(duì)小鼠二甲苯致炎的影響
[0065]選取雄性健康小鼠36只，隨機(jī)分為3組，分別為對(duì)照組、活血止痛膏組、活血止痛凝膠組，每組12只，各實(shí)驗(yàn)組小鼠每日在右耳貼敷藥膏或涂抹給藥I次，連續(xù)3次，末次給藥后lh，除去貼膏或凝膠，右耳涂二甲苯0.05mL/只，左耳作對(duì)照，15min后處死小鼠，用直徑7_的打孔器將雙耳同部位等面積切下，分別稱重，計(jì)算右耳腫脹度。結(jié)果顯示，現(xiàn)有技術(shù)的活血止痛膏與本發(fā)明的活血止痛凝膠組之間差異無顯著性意義，詳見表1所示。[0066]表1對(duì)小鼠二甲苯致炎耳重量的影響(n=12，X±s )
【權(quán)利要求】
1.一種活血止痛凝膠，是由以下重量份數(shù)的原料制備得到:干姜16~32、山柰9~18、白芷9~18、甘松8~16、大黃8~16、生天南星5~10、生半夏8~16、沒藥2~4、乳香2~4、冰片4~8、薄荷腦4~8、樟腦4~8、陳皮9~18、當(dāng)歸5~10、丁香5~10、胡椒5~10、香加皮4~8、細(xì)辛4~8、荊芥4~8、桂枝4~8、辛夷3~6、川芎3~6、獨(dú)活3~6、牡丹皮2~4、辣椒2~4、蒼術(shù)2~4、顛茄流浸膏6~12、水楊酸甲酯6~12，三乙醇胺0.5-20、卡波姆1-20、羥苯乙酯0.5-1.5、羥丙基甲基纖維素3_25、甘油50-100、乙醇1-10、氮酮5-25、水適量。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的活血止痛凝膠，其特征在于:所述各原料的重量份數(shù)為:干姜28、山柰16、白芷16、甘松14、大黃14、生天南星9、生半夏14、沒藥4、乳香4、冰片7、薄荷腦7、樟腦7、陳皮16、當(dāng)歸9、丁香9、胡椒9、香加皮7、細(xì)辛7、荊芥7、桂枝7、辛夷5、川芎5、獨(dú)活5、牡丹皮4、辣椒4、蒼術(shù)4、顛茄流浸膏11、水楊酸甲酯11，三乙醇胺5、卡波姆10、羥苯乙酯1、羥丙基甲基纖維素20、甘油70、乙醇5、氮酮20、水適量。
3.—種如權(quán)利要求1所述的活血止痛凝膠的制備方法，包括以下步驟: a)、稱取干姜、山柰、白芷、甘松、大黃、生天南星、生半夏、沒藥、乳香、陳皮、當(dāng)歸、丁香、胡椒、香加皮、細(xì)辛、荊芥、桂枝、辛夷、川芎、獨(dú)活、牡丹皮、辣椒和蒼術(shù)共二十三味原料，粉碎后得到混合粗粉，向混合粗粉中加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)為90%的乙醇，浸潰2-4天，滲漉，收集滲漉液，回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1.05-1.28g/ml的清膏，所述乙醇的添加量為混合粗粉總質(zhì)量的6-10倍； b)、將薄荷腦、冰片、水楊酸甲酯、顛茄流浸膏和樟腦共五味原料加入清膏中，攪勻，得藥物浸膏； C)、稱取卡波姆，加水，攪拌，靜置，然后加入三乙醇胺，得卡波姆凝膠； d)、稱取羥丙基甲基纖維素，加水，加熱攪拌使之溶解，然后加入甘油，攪勻，得膠狀液； e)、稱取羥苯乙酯和氮酮，加入乙醇和藥物浸膏，攪拌均勻，得混合藥液； f)、將膠狀液與卡波姆凝膠混合，加水，攪勻，再加入混合藥液混勻，攪拌，即得活血止痛凝膠。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的活血止痛凝膠的制備方法，其特征在于:所述的步驟a)中乙醇的添加量為混合粗粉總質(zhì)量的8倍，混合粗粉加入乙醇后浸潰3天。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的活血止痛凝膠的制備方法，其特征在于:所述的步驟a)中的滲漉液濃縮成相對(duì)密度至1.26g/ml的清膏。
【文檔編號(hào)】A61K31/618GK103611133SQ201310631458
【公開日】2014年3月5日 申請(qǐng)日期:2013年11月29日 優(yōu)先權(quán)日:2013年11月29日
【發(fā)明者】劉道芳, 劉海兵, 謝紅星, 田湘玲, 徐莉莉, 廖華寧, 沈晨 申請(qǐng)人:安徽安科余良卿藥業(yè)有限公司