載藥介孔二氧化硅增強(qiáng)的齒科粘結(jié)劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種載藥介孔二氧化硅增強(qiáng)的齒科粘結(jié)劑及其制備方法。該粘結(jié)劑包括如下重量份數(shù)的各組分：樹脂成分：40-60%；稀釋成分：35-50%；酸性單體：2-10%；光引發(fā)劑：0.2%-0.5%；促進(jìn)劑：0.1%-0.3%；阻聚劑：微量；介孔硅：1-10%。所述粘結(jié)劑不僅具有較高的強(qiáng)度，還具有藥物釋放性能，從而起到包載及控釋抗菌劑、抗炎藥物、止血藥物等藥物的優(yōu)點(diǎn)，使粘結(jié)劑不僅能起到粘結(jié)作用，而且具有一定的治療及防御細(xì)菌感染的作用，將可用于臨床牙本質(zhì)粘結(jié)劑。
【專利說明】載藥介孔二氧化硅增強(qiáng)的齒科粘結(jié)劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及在牙科醫(yī)療領(lǐng)域中廣泛使用的口腔用齒科粘結(jié)劑的制備方法，具體涉及一種載藥介孔二氧化硅增強(qiáng)的齒科粘結(jié)劑的制備方法。本方法屬于納米材料及其復(fù)合材料的制備技術(shù)，所制備的材料可廣泛用于生物、醫(yī)藥等領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002]粘結(jié)劑的粘結(jié)強(qiáng)度是判斷粘結(jié)劑好壞的重要指標(biāo)，其強(qiáng)弱取決于粘結(jié)劑良好的潤濕性及其修復(fù)界面之間的吻合緊密程度。通過添加納米材料已成為增強(qiáng)粘結(jié)劑粘結(jié)強(qiáng)度的
重要手段。例如，3M公司開發(fā)出納米全酸蝕單瓶粘結(jié)劑-Adper Seingle Bond 2,該粘
結(jié)劑以臨床性能良好的Ader Single Bond為基礎(chǔ)，含有分布均勻的納米填料，其粘結(jié)力更強(qiáng)大。而Biomet公司開發(fā)出一種新的植牙材料，該材料含有磷酸鈣納米晶。將這種材料涂覆在植牙表面，納米磷酸鈣的涂覆層達(dá)到修復(fù)表面的50%，使植牙與牙骨間形成牢固的粘結(jié)作用。能起到材料增強(qiáng)作用的常用的無機(jī)納米材料主要包括:納米羥基磷灰石、納米A1A、納米Si02、納米Ti02、納米Zr02等。而介孔材料具有可調(diào)的孔徑、可控的形貌及結(jié)構(gòu)組成等，一經(jīng)問世便受到廣泛關(guān)注。由于介孔材料具有獨(dú)特的性能，可應(yīng)用于催化、分離、吸附、傳感、電極和藥物釋放等許多領(lǐng)域。近年來，在作為無機(jī)填料使用時，介孔材料因能作為“微反應(yīng)器”而 引起了極大的興趣。其原因在于，在介孔材料孔道中引入功能性高分子可得到功能性材料。如果在介孔材料孔道中引入通用型高分子就可形成有機(jī)一無機(jī)互穿網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)，從而制備出聚合物基介孔分子篩復(fù)合材料。這種制備方式有效解決了聚合物基納米復(fù)合材料中無機(jī)粒子的分散和兩相間的界面相容性問題，大大提高聚合物的性能(。但目前未見介孔材料填充粘結(jié)劑或牙科植入體的報道。此外，有序介孔材料因具有很大的比表面積和孔容，可以在材料的孔道里固定包埋蛋白等生物藥物，通過對官能團(tuán)修飾控釋藥物，提高藥效的持久性。因此，若在介孔材料孔道中載入止血、消炎、抗菌等藥物，則將提升粘結(jié)劑的治療功能。本發(fā)明以介孔材料作為無機(jī)填料，制備出粘結(jié)強(qiáng)度高的牙科粘結(jié)劑。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本發(fā)明目的在于提供一種介孔硅增強(qiáng)的粘結(jié)劑的制備方法，所得粘結(jié)劑不僅具有較高的強(qiáng)度，還具有藥物釋放性能，將可用于臨床牙本質(zhì)粘結(jié)劑。
[0004]一種載藥介孔二氧化硅增強(qiáng)的齒科粘結(jié)劑，其特征在于，包括如下重量份數(shù)的各組分:
樹脂成分:40-60% ；
稀釋成分:35-50% ；
酸性單體:2-10% ；
光引發(fā)劑:0.2%-0.5% ；
促進(jìn)劑:0.1%-0.3% ；
阻聚劑:微量；介孔硅:1_10%。
[0005]優(yōu)選地，所述樹脂成分為雙酚A雙甲基丙烯酸甘油酯、雙酚A-乙氧基甲基丙烯酸縮水甘油酯等中的一種或多種；
優(yōu)選地，所述稀釋成分為三乙二醇二甲基丙烯酸酯。
[0006]優(yōu)選地，所述雙親性粘結(jié)成分為甲基丙烯酸羥乙酯。
[0007]優(yōu)選地，所述酸性單體為4-甲基丙烯酰氧乙基偏苯三酸酐、二 [2_(甲基丙烯酰氧基)乙基]磷酸酯、甲基丙烯酰氧癸基磷酸酯、磷酸氫二(甲基丙烯酰氧乙基)酯中的一種或多種。
[0008]優(yōu)選地，所述光引發(fā)劑為樟腦醌。
[0009]優(yōu)選地，所述促進(jìn)劑為(2- (二甲氨基)甲基丙烯酸乙酯、或4-N，N- 二甲基氨基苯甲酸乙酯。
[0010]優(yōu)選地，所述阻聚劑為2，6- 二叔丁基-4-甲基苯酚。
[0011]優(yōu)選地，所述介孔硅為載有藥物的經(jīng)4-甲基丙烯酰氧乙基偏苯三酸酐修飾的介孔二氧化硅；所載藥物為布洛芬、甲硝唑、氧氟沙星、阿莫西林中的一種。
[0012]一種載藥介孔二氧化硅增強(qiáng)的齒科粘結(jié)劑的制備方法，其特征在于，按照如上所述的配方組成，其制備步驟為:稱取樹脂成分單體，將其于60° C下溶解在稀釋劑中，攪拌30分鐘以上使其成為均一的溶液，然后將溶液冷卻，依次加入粘結(jié)成分、酸性單體、光引發(fā)劑、促進(jìn)劑以及少量溶劑，然后加入載藥的經(jīng)4-甲基丙烯酰氧乙基偏苯三酸酐修飾的介孔硅，攪拌6小時，使其混合均勻，攪拌過程中注意避光，最后得到粘結(jié)劑。
[0013]本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于:
(D4-META修飾介孔二氧化硅，使得介孔硅表面或孔道內(nèi)部具有多個反應(yīng)位點(diǎn)，與粘結(jié)劑中的單體更好的相容，在光照下發(fā)生聚合，增強(qiáng)了介孔硅與粘結(jié)劑的相容性，形成有機(jī)無機(jī)雜化材料，從而提聞?wù)辰Y(jié)劑的強(qiáng)度；
(2)介孔二氧化硅具有多孔性，是很好的藥物載體，且經(jīng)過4-META修飾后表面既具有可聚合的雙鍵，又具有氨基等活性基團(tuán)，有利于與藥物的結(jié)合，從而起到包載及控釋抗菌劑、抗炎藥物、止血藥物等藥物的優(yōu)點(diǎn)，使粘結(jié)劑不僅能起到粘結(jié)作用，而且具有一定的治療及防御細(xì)菌感染的作用。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0014]圖1為MCM-41的透射電鏡圖。
[0015]圖2為MCM-41及MCM-META的紅外光譜圖。
[0016]圖3為MCM-META增強(qiáng)的粘結(jié)劑固化后斷面的掃描電鏡圖。
【具體實(shí)施方式】
[0017]以下通過具體的實(shí)施例對本發(fā)明的技術(shù)方案作進(jìn)一步描述。以下的實(shí)施例是對本發(fā)明的進(jìn)一步說明，而不限制本發(fā)明的范圍。
[0018]實(shí)施例1:
胺基修飾的介孔二氧化硅的制備方法為:將一定量的CTAB溶解于180 mL水中，攪拌15分鐘后，加入6 mmol Na·OH。在劇烈攪拌下，逐滴滴加TEOS。CTAB與TE0S的摩爾比為0.01:1。反應(yīng)物在25°C下，緩慢攪拌10小時，得到的反應(yīng)產(chǎn)物經(jīng)室溫陳化12小時后，用二次蒸餾水洗滌，并于80°C下真空干燥12小時，最終在550°C干燥空氣氛中煅燒6小時。取1 g產(chǎn)物分散于100 mL甲苯溶液中，加入2 mL APTES，于60° C下回流24小時。產(chǎn)物分另IJ用甲苯、甲醇和水各洗滌三次，在室溫下自然晾干，得到MCM-41，如圖1所示。
[0019]實(shí)施例2:
4-META修飾的MCM-41的制備方法:取一定的由實(shí)施例1得到的MCM-41超聲分散于水中備用。在50mL DMS0中加入與APTES等摩爾的4-META，完全溶解后加入與螯合劑等摩爾的NHS和EDC，室溫下攪拌24小時后，滴加介孔二氧化硅的水分散液?；旌蠑嚢?4小時后，將產(chǎn)物過濾，用無水乙醇洗滌數(shù)次，真空下干燥，得到經(jīng)4-META修飾的介孔硅(MCM-META)。如圖2所示，為MCM-41及MCM-META的紅外光譜圖，表明介孔二氧化硅表面已成功修飾了4-META。
[0020]實(shí)施例3:載藥的4-META修飾的MCM-41的制備方法:將1.5g的布洛芬溶解在50mL己烷中，然后將1.5g的由實(shí)施例1得到的經(jīng)4-META修飾介孔硅浸泡在布洛芬的己烷溶液中，隨后將產(chǎn)物過濾洗滌數(shù)次，干燥24h后得到載藥的介孔硅。
[0021]實(shí)施例4:
稱取2.5g的Bis-GMA，將其于60° C下溶解在2.06mL的TEGDMA中，攪拌30min以上使其成為均一的溶液，然后將溶液冷卻，依次加入0.23mL的HEMA、0.015g的CQ、0.0054 μ L的DMAMA以及0.005g的BHT，然后加入0.05g由實(shí)施例3得到的載布洛芬的MCM-META，攪拌6小時，使其混合均勻，攪拌過程中注意避光，最后得到粘結(jié)劑。如圖3所示為介孔硅增強(qiáng)的粘結(jié)劑固化后斷面的掃描電鏡圖，粘結(jié)劑在光固化燈照射下5秒后即發(fā)生固化。
[0022]實(shí)施例5:
稱取3g的Bis-GMA，將其于60° C下溶解在1.75mL的TEGDMA中，攪拌30min以上使其成為均一的溶液，然后將溶液冷卻，依次加入0.23mL的HEMA、0.015g的CQ、0.0054 μ L的DMAMA以及0.005g的BHT，然后加入0.lg由實(shí)施例3得到的MCM-META，攪拌6小時，使其混合均勻，攪拌過程中注意避光，得到粘結(jié)劑，粘結(jié)劑在光固化燈照射下5秒后即發(fā)生固化。
【權(quán)利要求】
1.一種載藥介孔二氧化硅增強(qiáng)的齒科粘結(jié)劑，其特征在于，包括如下重量份數(shù)的各組分:樹脂成分:40-60% ；稀釋成分:35-50% ；酸性單體:2-10% ；光引發(fā)劑:0.2%-0.5% ；促進(jìn)劑:0.1%-0.3% ；阻聚劑:微量；介孔硅:1_10%。
2.如權(quán)利要求1所述載藥介孔二氧化硅增強(qiáng)的齒科粘結(jié)劑，其特征在于，所述樹脂成分為雙酚A雙甲基丙烯酸甘油酯、雙酚A-乙氧基甲基丙烯酸縮水甘油酯等中的一種或多種。
3.如權(quán)利要求1所述載藥介孔二氧化硅增強(qiáng)的齒科粘結(jié)劑，其特征在于，所述稀釋成分為三乙二醇二甲基丙烯酸酯。
4.如權(quán)利要求1所述載藥介孔二氧化硅增強(qiáng)的齒科粘結(jié)劑，其特征在于，所述雙親性粘結(jié)成分為甲基丙烯酸羥乙酯。
5.如權(quán)利要求1所述載`藥介孔二氧化硅增強(qiáng)的齒科粘結(jié)劑，其特征在于，所述酸性單體為4-甲基丙烯酰氧乙基偏苯三酸酐、二 [2-(甲基丙烯酰氧基)乙基]磷酸酯、甲基丙烯酰氧癸基磷酸酯、磷酸氫二(甲基丙烯酰氧乙基)酯中的一種或多種。
6.如權(quán)利要求1所述載藥介孔二氧化硅增強(qiáng)的齒科粘結(jié)劑，其特征在于，所述光引發(fā)劑為樟腦醌。
7.如權(quán)利要求1所述載藥介孔二氧化硅增強(qiáng)的齒科粘結(jié)劑，其特征在于，所述促進(jìn)劑為(2- (二甲氨基)甲基丙烯酸乙酯、或4-N，N-二甲基氨基苯甲酸乙酯。
8.如權(quán)利要求1所述載藥介孔二氧化硅增強(qiáng)的齒科粘結(jié)劑，其特征在于，所述阻聚劑為2，6- 二叔丁基-4-甲基苯酚。
9.如權(quán)利要求1所述載藥介孔二氧化硅增強(qiáng)的齒科粘結(jié)劑，其特征在于，所述介孔硅為載有藥物的經(jīng)4-甲基丙烯酰氧乙基偏苯三酸酐修飾的介孔二氧化硅；所載藥物為布洛芬、甲硝唑、氧氟沙星、阿莫西林中的一種。
10.一種如權(quán)利要求1-9任意一項(xiàng)所述載藥介孔二氧化硅增強(qiáng)的齒科粘結(jié)劑的制備方法，其特征在于，按照如上所述的配方組成，其制備步驟為:稱取樹脂成分單體，將其于60° C下溶解在稀釋劑中，攪拌30分鐘以上使其成為均一的溶液，然后將溶液冷卻，依次加入粘結(jié)成分、酸性單體、光引發(fā)劑、促進(jìn)劑以及少量溶劑，然后加入載藥的經(jīng)4-甲基丙烯酰氧乙基偏苯三酸酐修飾的介孔娃,攪拌6小時,使其混合均勻,攪拌過程中注意避光,最后得到粘結(jié)劑。
【文檔編號】A61K31/5383GK103655207SQ201310639302
【公開日】2014年3月26日 申請日期:2013年12月4日 優(yōu)先權(quán)日:2013年12月4日
【發(fā)明者】周涓, 朱君, 鐘建, 何丹農(nóng) 申請人:上海納米技術(shù)及應(yīng)用國家工程研究中心有限公司