一種具有抗菌消炎脫臭的漱口液及其制備方法和用途
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種具有抗菌消炎脫臭的漱口液及其制備方法和用途，它以石榴皮提取物、玫瑰花、錦燈籠為主要原料，與保濕劑、甜味劑、防腐劑和蒸餾水配制而成，該漱口液由多種活性成分共同作用，能在牙齒表面造成阻礙，令細菌難于粘附在牙齒表面，減少附在牙齒表面并導致牙斑的細菌，從而起到保持口腔清潔、清除口腔異味,可用于預防或治療牙齦炎、牙周炎、口腔潰瘍及口腔和咽喉炎癥；同時能消除口臭,保持口氣清新，既可用于口腔炎癥的輔助治療，也可用于日常口腔保健，長期使用不會產生任何副作用，該產品使用時利用含漱動作，不僅有利于口腔周圍肌肉的運動，還能促進口腔的自潔作用，是保持口腔衛(wèi)生、防治口腔感染的最佳選擇。
【專利說明】一種具有抗菌消炎脫臭的漱口液及其制備方法和用途
【技術領域】
[0001]本發(fā)明涉及一種具有抗菌消炎脫臭的漱口液及其制備方法和用途，尤其涉及一種具有抗菌消炎、脫臭、使用方便、無任何毒副作用的液態(tài)口腔漱口液及其制備方法和用途。
【背景技術】
[0002]口腔是病原微生物侵入人體的途徑之一，口腔的溫度、濕度和食物殘渣，適宜微生物繁殖生長，口腔內的牙間隙、齒齦槽難以清潔，這些解剖特征有利于細菌生長。所以口腔衛(wèi)生對人體的健康是非常重要的，尤其是高熱、術后及意識障礙、人工呼吸的患者，因不能經口進食，唾液分泌減少，口腔干燥，口腔自凈能力下降，導致細菌繁殖力增強，而且，因口腔分泌物不能下咽，存留在口腔內，成為細菌良好的培養(yǎng)基，這些可能成為齲齒、牙周膿腫的原因，亦可能導致支氣管炎、肺炎。另外，由于唾液等存在口腔這一特殊的內環(huán)境中，在恒定的濕度、溫度和營養(yǎng)下，細菌繁殖生長，正常時都寄生一些微生物，當我們抵抗力下降時，它們便活躍致病，使口腔內細菌大量繁殖，碳水化合物分解、發(fā)酵、產酸作用增強，因而不僅容易引起牙周病、腮腺炎等，而且可使口腔發(fā)臭，影響食欲和消化功能，致口腔感染，甚至導致全身感染。據中國口腔保健協會權威統(tǒng)計數據顯示，我國口腔疾病患病率高達97.6%，幾乎人人都有不同程度的口腔疾病，如牙痛、牙齦炎、牙周炎、牙齦出血等疾病。
[0003]口腔健康是一個國家社會文明的象征，世界衛(wèi)生組織已將口腔健康列為評價人類健康水平的一項重要指標。隨著科學和文明的發(fā)展，人們生活質量的提高，大家對口腔保健的意識逐漸增強，口腔護理顯得尤為重要。口腔護理的重要性在國內雖然得到了認可，但認識和重視程度仍不夠。口腔護理是預防口腔內疾病，保持、促進身體健康、提高康復治療患者生活質量(QQL )的科學技術，是保持口腔清潔，預防疾病的手段之一?？谇蛔o理可使口腔內細菌數減少，由于機械刺激，促進唾液分泌，增強口腔的自凈力，從而保持口腔清潔、濕潤，使患者舒適、清爽，預防口腔感染等并發(fā)癥，防止口臭、口垢，促進食欲，維護口腔的正常功能?？谇蛔o理已經不是簡單的口腔清潔，口腔護理已經從單純的預防疾病，發(fā)展為保持、促進身體健康，提高患者生活質量的科學技術。目前用于口腔疾病和口腔護理的藥劑如含片、口膠、膜片等在牙縫中難于透入，不能發(fā)揮應有的治療作用，而且使用的制劑大多采用粗浸膏制作，有效成分含量低且不穩(wěn)定，難以達到既定的效果。
[0004]石槽皮系維吾爾醫(yī)常用藥材,為石槽科植物石槽(punica granatum L.)的干燥果皮。石榴皮性酸、味澀，在我國傳統(tǒng)醫(yī)藥中主要用于久瀉、出血等證。石榴皮中的多酚是一類具有多酚羥基化合物的總稱，包括鞣花單寧、沒食子單寧、鞣花酸、沒食子酸等多種化合物，含量約為其干質量的10%_20%，具有抗菌、抗氧化、抗衰老、抗癌防癌、降血壓和預防心腦血管疾病等多種生理和藥理活性，但多酚類物質不穩(wěn)定，溫度高、受熱時間長易氧化，導致提取率低、活性下降，故將石榴皮采用低溫提取濃縮及大孔樹脂吸附得到多酚有效部位，提高多酚類成分的穩(wěn)定性和提取率，該部位含總多酚以沒食子酸計為60%以上。由于石榴皮多酚提取物含大量酚類物質，在水中溶解性差，加入一定量保濕劑攪拌均勻，可提高其在水中溶解度。本發(fā)明是在200910113497.7石榴皮多酚抗菌消炎泡騰片及其制備方法和用途的基礎上，對石榴皮提取物的用途進一步的研究。
[0005]玫瑰花收載于中國藥典2010年版一部和維吾爾藥材標準上冊，系維吾爾醫(yī)常用藥材，具有消腫、止血、止痛、清熱強心、潤便等功效，具有清熱解渴、理氣活血、宜氣養(yǎng)顏之功效。玫瑰花含揮發(fā)油，油中主要成分為香茅醇、櫳牛兒醇，橙花醇、丁香油酚等。玫瑰花中含豐富的黃酮類物質，這類化合物具有較高的抗氧化活性，能有效清除自由基、清除色素沉著。此外，尚含槲皮苷、鞣質、脂肪油、有機酸等。我們前期系統(tǒng)研究了玫瑰花中總黃酮化合物，結果發(fā)現，乙醇為提取溶媒時，可以將玫瑰花中黃酮類物質提取完全。
[0006]錦燈籠為爺科植物酸衆(zhòng)Physalis alkekengi L.var.franchetii (mast.)Makino的干燥宿萼或帶果實的宿萼。其性味甘、酸、寒，具有清熱、解毒、利尿、化痰之功效，用于治療咽痛喑啞、痰熱咳嗽、小便不利，外治天皰瘡、濕疹等。臨床上常用于急性、化膿性扁桃腺炎及咽喉腫痛。錦燈籠含有內酯類、黃酮類、萜類、生物堿類、留醇類、氨基酸類及無機元素等幾大類化學成分，如酸漿苦素類化合物、木犀草苷等，具有明確的抗菌、抗炎、抗過敏及鎮(zhèn)痛等活性。文獻報道，錦燈籠抗菌有效成分初步認為在其油狀液中，此部分在試管內對綠膿桿菌，金黃色葡萄球菌有明顯的抑制作用。中國藥典2010年版一部收載的錦燈籠，是以木犀草苷為對照對其進行含量測定。在采用不同提取溶媒對錦燈籠進行提取時，其含量有較大差別。試驗結果表明，水為提取溶媒時，錦燈籠中木犀草苷的含量為0.08%;而采用乙醇進行提取時，木犀草苷的含量在0.14%以上,說明錦燈籠中黃酮類物質木犀草苷在乙醇有較好的溶解性。
[0007]本發(fā)明中玫瑰花和錦燈籠采用合并提取，以黃酮類化合物木犀草苷含量為考察指標，分別考察水和不同濃度的乙醇作為提取溶媒，結果乙醇濃度在60%以上時，木犀草苷含量較高。預實驗中，玫瑰花和錦燈籠采用水和低濃度乙醇進行提取時，提取液中有懸浮顆粒，影響溶液的澄明度。本發(fā)明漱口液為口服溶液劑，按藥典規(guī)定應為澄清液體制劑，為提高漱口液的澄清度和穩(wěn)定性，以溶液外觀性狀、口感、均勻性/穩(wěn)定性為指標，考察了輔料的種類、用量和各組分的加入順序，篩選出最佳處方配比。
[0008]現市場上的漱口液·中多數是中西藥結合來預防和治療口腔疾病，并以西藥為主要功效成分，雖具有較好的抑菌作用，但西藥副作用大、容易產生耐藥性，存在口感不佳及藥物不良反應，嚴重者甚至可能引起菌群失調、口腔黏膜剝脫及迭加感染；而一些含中草藥成分的口腔護理溶液則恰在此方面顯示了自己的優(yōu)越性。本發(fā)明利用藥食同源植物為主要原料制成純中藥漱口液，由多種活性成分共同作用，經體外抗菌活性、抗炎活性研究，結果表明對金黃色葡萄球菌和溶血性鏈球菌的活性較強，能減輕二甲苯所致的炎性水腫。適用于口腔潰瘍、牙周炎、牙齦炎、牙齦出血、口臭、咽喉炎、扁桃腺炎等口腔疾病。

【發(fā)明內容】

[0009]本發(fā)明的目的是提供一種具有抗菌消炎脫臭的漱口液及其制備方法和用途，該漱口液以石榴皮多酚提取物、玫瑰花、錦燈籠、保濕劑、甜味劑、防腐劑和蒸餾水配制而成，該漱口液能在牙齒表面造成阻礙，令細菌難于粘附在牙齒表面，減少附在牙齒表面并導致牙斑的細菌，從而起到保持口腔清潔、清除口腔異味、可用于預防或治療牙齦炎、牙周炎、口腔潰瘍及口腔和咽喉炎癥；同時能消除口臭，保持口氣清新。既可用于口腔炎癥的輔助治療，也可用于日?？谇槐＝?，長期使用不會產生任何副作用，該產品使用時利用含漱動作，不僅有利于口腔周圍肌肉的運動，還能促進口腔的自潔作用。含漱法簡單、方便，易于被患者接受和實施，是保持口腔衛(wèi)生、防治口腔感染的最佳選擇。
[0010]本發(fā)明所述的一種具有抗菌消炎脫臭的漱口液，該漱口液是由重量百分比為石榴皮多酚提取物5-20%、玫瑰花10-30%、錦燈籠10-30%、保濕劑為甘油或丙二醇5_20%、甜味劑為糖精鈉、甜蜜素或阿斯巴甜0.5-2%、防腐劑為苯甲酸鈉或山梨酸鉀0.1_1%，余量為蒸懼水制成。
[0011]所述的具有抗菌消炎脫臭的漱口液的制備方法，按下列步驟進行:
[0012]a、取石榴皮粉碎成粗粉，加10-20倍量濃度為40%乙醇，在溫度71_85°C條件下提取1-3次，每次1-3小時，濾過，合并濾液減壓回收乙醇，濃縮至每mL相當于生藥0.15-0.2g的濃縮液；將濃縮液加入到已處理好的HPD300型大孔吸附樹脂柱上，吸附3-12小時，先用去離子水沖洗至流出液顏色較淡時，再用2-5倍柱體積的60%乙醇洗脫，收集含醇洗脫液，回收乙醇，減壓濃縮并真空干燥，粉碎，過80-120目篩，得到石榴皮多酚提取物備用；
[0013]b、取玫瑰花10-30%、錦燈籠10-30%加入5_20倍量濃度為65%_90%乙醇加熱回流提取1-4次，每次1-3小時，濾過，合并濾液減壓回收乙醇，濃縮至相對密度為1.05-1.10溫度60°C的溶液，備用；
[0014]C、取步驟a中石榴皮多酚提取物5-20%溶于保濕劑為甘油或丙二醇5_20%中，攪拌均勻，加入到步驟b的溶液中，同時加入甜味劑為糖精鈉、甜蜜素或阿斯巴甜0.5-2%、防腐劑為苯甲酸鈉或山梨酸鉀0.1-1%和余量蒸餾水，充分攪拌混勻，靜置24小時后過濾、包裝、灌裝，即得具有抗菌消炎脫臭的漱口液。
[0015]所述具有抗菌消炎脫臭的漱口液在制備預防或治療牙齦炎、牙周炎、口腔潰瘍及口腔和咽喉炎癥的藥物中的用途。
`[0016]所述的具有抗菌消炎脫臭的漱口液在制備輔助治療口腔炎癥或日常口腔保健中的藥物中的用途。
[0017]本發(fā)明所述的一種具有抗菌消炎脫臭的漱口液及其制備方法和用途，它是以石榴皮多酚提取物、玫瑰花、錦燈籠為主要原料，與保濕劑、甜味劑、防腐劑和水配制而成，該產品由多種活性成分共同作用，能抑制、清除口腔細菌，預防或治療牙齦炎、牙周炎、口腔潰瘍及口腔和咽喉炎癥，同時，消除口臭，保持口氣清新。該漱口液由純中藥制成，不僅具有一般漱口液的全部功效，而且對人體沒有任何副作用。該產品的特點是:原料易得、制備簡單、安全性好，即使咽下也不會對患者造成傷害。本發(fā)明提供的配方具有良好的抗菌作用，可用于漱口水、片劑、顆粒劑、膜劑、口膠、泡騰制劑等，不但可以用于口腔炎癥的輔助治療，也可用于日?？谇槐＝?，適于在臨床上大規(guī)模推廣。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0018]圖1為本發(fā)明木犀草苷標準曲線圖；
[0019]圖2為本發(fā)明提取溶劑結果圖。
【具體實施方式】
[0020]實施例1 (重量百分比)
[0021]a、取石榴皮粉碎成粗粉，加10倍量濃度為40%乙醇溫浸，溫度71°C，提取3次，每次I小時，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮至每mL相當于生藥0.15-0.2g ;將濃縮液經HPD300大孔樹脂色譜柱，吸附12h，先用蒸餾水洗脫至流出液近無色，再用2倍柱體積60%乙醇洗脫，收集含醇洗脫液，回收乙醇，減壓濃縮干燥，粉碎，過80目篩，備用；
[0022]b、取玫瑰花10%、錦燈籠10%，加5倍量濃度為65%乙醇加熱回流提取2次，每次2小時，濾過，合并濾液減壓回收乙醇，濃縮至相對密度為1.05-1.10(溫度60°C )的溶液，備用；
[0023]C、取步驟a中石榴皮多酚提取物5%溶于保濕劑丙二醇5%中，攪拌均勻，加入到步驟b濃縮后的溶液中，同時加入甜味劑糖精鈉0.5%、防腐劑苯甲酸鈉0.1%和余量蒸餾水，充分攪拌混勻，靜置24小時后過濾、包裝、灌裝，即得具有抗菌消炎脫臭的漱口液。
[0024]實施例2 (重量百分比)
[0025]a、取石榴皮粉碎成粗粉，加15倍量濃度為40%乙醇溫浸，溫度75°C，提取2次，每次2小時，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮至每mL相當于生藥0.15-0.2g ;將濃縮液經HPD300大孔樹脂色譜柱，吸附12h，先用蒸餾水洗脫至流出液近無色，再用3倍柱體積60%乙醇洗脫，收集含醇洗脫液，回收乙醇，減壓濃縮干燥，粉碎，過100目篩，備用；
[0026]b、取玫瑰花20%、錦燈籠20%，加10倍量濃度為70%乙醇加熱回流提取I次，提取3小時，濾過，合并濾液減壓回收乙醇，濃縮至相對密度為1.05-1.10(溫度60°C )的溶液，備用; [0027]C、取步驟a中石榴皮多酚提取物10%溶于保濕劑丙二醇10%中，攪拌均勻，加入到步驟b濃縮后的溶液中，同時加入甜味劑甜蜜素0.8%、防腐劑甜蜜素0.8%和余量蒸餾水，充分攪拌混勻，靜置24小時后過濾、包裝、灌裝，即得具有抗菌消炎脫臭的漱口液。
[0028]實施例3 (重量百分比)
[0029]a、取石榴皮粉碎成粗粉，加20倍量濃度為40%乙醇，在溫度80°C條件下提取3次，每次1.5小時，濾過，合并濾液減壓回收乙醇，濃縮至每mL相當于生藥0.15-0.2g ;將濃縮液加入到已處理好的HPD300型大孔吸附樹脂柱上，吸附6小時，先用去離子水沖洗至流出液顏色較淡時，再用4倍柱體積的60%乙醇洗脫，收集含醇洗脫液,回收乙醇,減壓濃縮并真空干燥成干浸膏，粉碎，過120目篩，得到石榴皮多酚提取物，備用；
[0030]b、取玫瑰花15%、錦燈籠20%，加15倍量濃度為75%乙醇加熱回流提取3次，每次2小時，濾過，合并濾液減壓回收乙醇，濃縮至相對密度為1.05-1.10溫度60°C的溶液，備用；
[0031]C、取步驟a中石榴皮多酚提取物15%溶于保濕劑為甘油10%中，攪拌均勻，加入到步驟b的溶液中，同時加入甜味劑為阿斯巴甜0.6%、防腐劑為苯甲酸鈉0.3%和余量蒸餾水，充分攪拌混勻，靜置24小時后過濾、包裝、灌裝，即得具有抗菌消炎脫臭的漱口液。
[0032]實施例4 (重量百分比)
[0033]a、取石榴皮粉碎成粗粉，加18倍量濃度為40%乙醇，在溫度85°C條件下提取3次，每次3小時，濾過，合并濾液減壓回收乙醇，濃縮至每mL相當于生藥0.15-0.2g ;將濃縮液加入到已處理好的HPD300型大孔吸附樹脂柱上，吸附3小時，先用去離子水沖洗至流出液顏色較淡時，再用3倍柱體積的60%乙醇洗脫，收集含醇洗脫液,回收乙醇,減壓濃縮并真空干燥成干浸膏，粉碎，過80目篩，得到石榴皮多酚提取物，備用；
[0034]b、取玫瑰花20%、錦燈籠30%，加20倍量濃度為80%乙醇加熱回流提取4次，每次I小時，濾過，合并濾液減壓回收乙醇，濃縮至相對密度為1.05-1.10溫度60°C的溶液，備用；[0035]C、取步驟a中石榴皮多酚提取物20%溶于保濕劑為甘油20%中，攪拌均勻，加入到步驟b的溶液中，同時加入甜味劑為甜蜜素1%、防腐劑為山梨酸鉀0.5%和余量蒸餾水，充分攪拌混勻，靜置24小時后過濾、包裝、灌裝，即得具有抗菌消炎脫臭的漱口液。
[0036]實施例5 (重量百分比)
[0037]a、取石榴皮粉碎成粗粉，加14倍量濃度為40%乙醇，在溫度80°C條件下提取2次，每次3小時，濾過，合并濾液減壓回收乙醇，濃縮至每mL相當于生藥0.15-0.2g ;將濃縮液加入到已處理好的HPD300型大孔吸附樹脂柱上，吸附9小時，先用去離子水沖洗至流出液顏色較淡時，再用5倍柱體積的60%乙醇洗脫，收集含醇洗脫液,回收乙醇,減壓濃縮并真空干燥成干浸膏，粉碎，過100目篩，得到石榴皮多酚提取物，備用；
[0038]b、取玫瑰花30%、錦燈籠20%，加15倍量濃度為90%乙醇加熱回流提取2次，每次2小時，濾過，合并濾液減壓回收乙醇，濃縮至相對密度為1.05-1.10溫度60°C的溶液，備用；
[0039]C、取步驟a中石榴皮多酚提取物5%溶于保濕劑丙二醇5%中，攪拌均勻，加入到步驟b的溶液中，同時加入甜味劑為糖精鈉0.8%、防腐劑為苯甲酸鈉0.8%和余量蒸餾水，充分攪拌混勻，靜置24小時后過濾、包裝、灌裝，即得具有抗菌消炎脫臭的漱口液。
[0040]實施例6本發(fā)明所述的一種具有抗菌消炎脫臭漱口液的用途:
[0041]所述漱口液配方中玫瑰花和錦燈籠木犀草苷的測定:
[0042]照高效液相色譜法(《中國藥典》2010年版一部，附錄VI D)測定；
[0043]色譜條件 及系統(tǒng)適用性試驗以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈為流動相A，以0.2%磷酸溶液為流動相B，按下表中的規(guī)定進行梯度洗脫；檢測波長為350nm。理論板數按木犀草苷峰計算應不低于3000 ；
[0044]
【權利要求】
1.一種具有抗菌消炎脫臭的漱口液，其特征在于該漱口液是由重量百分比為石榴皮提取物5-20%、玫瑰花10-30%、錦燈籠10-30%，保濕劑為甘油或丙二醇5_20%，甜味劑為糖精鈉、甜蜜素或阿斯巴甜0.5-2%,防腐劑為苯甲酸鈉或山梨酸鉀0.1_1%，余量為蒸餾水配制而成。
2.根據權利要求書I所述的具有抗菌消炎脫臭的漱口液的制備方法，其特征在于按下列步驟進行: a、取石榴皮粉碎成粗粉，加10-20倍量濃度為40%乙醇，在溫度71-85°C條件下提取1-3次，每次1-3小時，濾過，合并濾液減壓回收乙醇，濃縮至每mL相當于生藥0.15-0.2g的濃縮液；將濃縮液加入到已處理好的HPD300型大孔吸附樹脂柱上，吸附3-12小時，先用去離子水沖洗至流出液顏色較淡時，再用2-5倍柱體積的60%乙醇洗脫，收集含醇洗脫液，回收乙醇，減壓濃縮并真空干燥成干浸膏，粉碎，過80-120目篩，得到石榴皮多酚提取物備用； b、取玫瑰花10-30%、錦燈籠10-30%加入5-20倍量濃度為65%_90%乙醇加熱回流提取1-4次，每次1-3小時，濾過，合并濾液減壓回收乙醇，濃縮至相對密度為1.05-1.10溫度60°C的溶液，備用； C、取步驟a中石榴皮多酚提取物5-20%溶于保濕劑為甘油或丙二醇5-20%中，攪拌均勻，加入到步驟b的溶液中，同時加入甜味劑為糖精鈉、甜蜜素或阿斯巴甜0.5-2%、防腐劑為苯甲酸鈉或山梨酸鉀0.1-1%和余量蒸懼水，充分攪拌混勻，靜置24小時后過濾、包裝、灌裝，即得具有抗菌消炎脫臭的漱口液。
3.根據權利要求1所述的具有抗菌消炎脫臭的漱口液在制備預防或治療牙齦炎、牙周炎、口腔潰瘍及口腔和咽喉炎癥的藥物中的用途。
4.根據權利要求1所述的具有抗菌消炎脫臭的漱口液在制備輔助治療口腔炎癥或日?？谇槐＝≈械乃幬镏械挠猛?。`
【文檔編號】A61P11/04GK103860423SQ201310648219
【公開日】2014年6月18日 申請日期:2013年12月3日 優(yōu)先權日:2012年12月4日
【發(fā)明者】阿吉艾克拜爾·艾薩, 羅玉琴, 來海中, 馬依努爾·拜克力 申請人:中國科學院新疆理化技術研究所, 新疆莎菲雅生物科技有限公司