3α-羥基-30-齊墩果-12,20(29)-二烯-28-酸的制備方法和在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了3α-羥基-30-齊墩果-12,20(29)-二烯-28-酸的制備方法和在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明從木通科木通屬植物中提取分離強(qiáng)效低毒的抗腫瘤活性物質(zhì)，植物材料來源豐富，提取制備方法易于操作，且在采用植物果實(shí)進(jìn)行提取時可使植物本身不經(jīng)破壞而得到長期利用，既能提高經(jīng)濟(jì)效益，又能對環(huán)境友好，且該單體化合物穩(wěn)定、易存放。藥理實(shí)驗(yàn)顯示，化合物3α-羥基-30-齊墩果-12,20(29)-二烯-28-酸具有顯著的抑制腫瘤細(xì)胞生長的活性，具有發(fā)展用于制備抗腫瘤藥物的潛力，或可作為兼具有效性和低毒性抗腫瘤藥物開發(fā)的先導(dǎo)化合物，應(yīng)用開發(fā)前景良好。
【專利說明】3α-羥基-30-齊墩果-12, 20 (29) - 二烯-28-酸的制備方法和在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】:
[0001]本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及降三萜化合物3α-羥基-30-齊墩果-12，20(29)-二烯-28-酸或其可藥用鹽的制備方法在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】:
[0002]腫瘤已是繼腦血管疾病后人類第二位的健康殺手。隨著經(jīng)濟(jì)社會的發(fā)展，在全球范圍內(nèi)腫瘤的發(fā)病率正在提高，我國腫瘤的發(fā)病人數(shù)也呈逐年增加的趨勢，腫瘤疾病正給我國人民的健康和國民經(jīng)濟(jì)造成越來越重大的損失。
[0003]化學(xué)合成類具細(xì)胞毒活性的抗腫瘤藥物在腫瘤治療方面占據(jù)著重要的地位，但現(xiàn)有抗腫瘤藥物較顯著的毒副作用一直是腫瘤治療中的難題。當(dāng)前現(xiàn)有臨床藥物治療腫瘤已經(jīng)接近或達(dá)到平臺期，迫切需要研究開發(fā)新的兼具有效性和低毒性的腫瘤治療藥物。
[0004]藥食植物中的天然活性化合物在研發(fā)高效低毒的腫瘤治療藥物方面具有良好潛質(zhì)。木通科木通屬植物為我國傳統(tǒng)重要的中藥材，其成熟的果實(shí)既可食用又可藥用。近年的文獻(xiàn)報道指出，木通屬植物具有抗癌、抗腫瘤等作用(宋立人，洪恂，丁渚亮等.現(xiàn)代中藥學(xué)大辭典(II),北京:人民衛(wèi)生出版社，2001，335-337)，顯示其在發(fā)掘兼具有效性和低毒性的腫瘤治療類藥物方面具有重要潛力。
[0005]化合物3 α -羥基-30-齊墩果_12，20 (29) -二烯_28_酸曾自木通屬植物木通(Akebia quinata (Thunb.) Decene.)的愈傷組織中分離獲得(Ikuta A.Saponinsand Triterpenes from Callus Tissues of Akebia trifoliata and Comparisonwith the Constituents of Other Lardizabalaceous Callus Tissues.J.Nat.Prod,, 1995, 58 (9): 1378-1383)，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下式(I )所示。不過目前尚未有其具有抗腫瘤活性的報道。
[0006]
【權(quán)利要求】
1.化合物3α -羥基-30-齊墩果-12，20 (29) - 二烯-28-酸或其可藥用鹽在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用，所述的3 α -羥基-30-齊墩果-12，20 (29) - 二烯-28-酸其結(jié)構(gòu)式如式(I )所示:.rrrVcooH
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的抗腫瘤藥物為抗肺癌、宮頸癌和肝癌的藥物。
3.一種抗腫瘤藥物，其特征在于，含有有效量的3 α -羥基-30-齊墩果-12，20 (29) - 二烯-28-酸或其可藥用鹽，和藥學(xué)上常用輔料或載體。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的抗腫瘤藥物，其特征在于，所述的抗腫瘤藥物為抗肺癌、宮頸癌或肝癌的藥物。
5.—種3 α -羥基-30-齊墩果-12，20 (29) - 二烯-28-酸的制備方法，其特征在于，化合物 3α-羥基-30-齊墩果-12，20 (29) - 二烯-28-酸是從木通(Akebia quinata (Thumb.)Decne.)、三葉木通(Akebia trifolia(Thumb.)Koidz)、長序木通(Akebia longeracemosaMatsumura)、白木通(Akebia trifolia (Thumb.) Koidz.Var.australis (Diels) Rehd)和長萼三葉木通(Akebia trifolia (Thumb.) Koidz..subsp.Longisepala H.N.Qin)的莖、葉或果實(shí)中制備分離得到的。
6.根據(jù)權(quán)利 要求5所述的制備方法，其特征在于，其具體步驟為: a、制備總浸膏:將木通、三葉木通、白木通或長序木通的莖、葉或果實(shí)粉碎后用乙醇水溶液浸提，提取液濃縮去除乙醇，得到總浸膏粗提物，將總浸膏粗提物懸浮于水中，用石油醚萃取，石油醚萃取物經(jīng)濃縮后得到石油醚總浸膏； b、分離純化:石油醚總浸膏經(jīng)正相硅膠柱層析，以石油醚/丙酮為洗脫劑，依次從體積比100:0, 20:1, 5:1, 2:1,1:1,0:100v/v梯度洗脫，收集石油醚/丙酮5: lv/v洗脫下來的餾分，再經(jīng)凝膠LH-20柱層析分離，丙酮洗脫并重結(jié)晶純化得3 α -羥基_30_齊墩果-12，20 (29)-二烯-28-酸。
7.木通、三葉木通、長序木通、白木通或長萼三葉木通的莖、葉或果實(shí)在制備3α -羥基-30-齊墩果-12，20 (29) - 二烯-28-酸中的應(yīng)用。
【文檔編號】A61P35/00GK103610682SQ201310648287
【公開日】2014年3月5日 申請日期:2013年12月4日 優(yōu)先權(quán)日:2013年12月4日
【發(fā)明者】譚建文, 王晶, 鄭夢斐, 周忠玉, 董麗梅 申請人:中國科學(xué)院華南植物園