一種天然藥物組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種天然藥物組合物，該天然藥物組合物由黃連地榆水煎濃縮提取物、黃連素與地榆總皂苷按6-9:3-4:3-7的比例組成，該組合物對癌癥化療相關性腹瀉有效。
【專利說明】一種天然藥物組合物
【技術領域】
[0001]本發(fā)明涉及一種天然藥物組合物，更具體地涉及一種由黃連地榆水煎濃縮提取物、黃連素與地榆總皂苷組成的天然藥物組合物，該天然藥物組合物的制備方法以及該天然藥物組合物在用于制備減少癌癥化療相關性腹瀉藥物中的用途。
【背景技術】
[0002]惡性腫瘤是當前危害人類生存，健康的主要疾病之一，其治療手段包括手術、化療、放療、中醫(yī)藥治療，而化療治療腫瘤的效果尤為突出。化療藥即細胞毒抗腫瘤藥物，單用或聯(lián)合用均會引起患者腹瀉等毒副反應，腫瘤化療后腹瀉又叫化療相關性腹瀉。近年來隨著化療藥物如5-氟尿嘧啶、紫杉烷類、羥基喜樹堿、伊立替康、希羅達等的面世及推廣應用，化療相關性腹瀉的發(fā)生率逐年提高，而且若不進行積極治療，易導致患者脫水、營養(yǎng)不良、血清電解質(zhì)紊亂、酸堿平衡失調(diào)等，不僅對機體的康復帶來極大的不利，也給周期性化療帶來一定的困難，因此對化療相關性腹瀉的有效治療已成為腫瘤患者整體治療的重要組成部分。
[0003]化療相關性腹瀉就其臨床表現(xiàn)來看，當屬中醫(yī)學“泄瀉”范疇，中醫(yī)藥對于泄瀉的研究，令人矚目，但是目前尚無對抗癌癥化療具有減輕腹瀉的中成藥。因此，研發(fā)一種高效低毒、價格低廉，易于推廣的可用于減輕癌癥化療相關性腹瀉的天然中藥成為臨床亟待解決的問題。
[0004]黃連為毛茛科植物黃連Coptis chinensis Franch.、三角葉黃連Coptisdeltoidea C.Y.Cheng et Hsiao 或云連 Coptis teeta Wall.的干燥根莖，苦，寒。歸心、脾、胃、肝、膽、大腸經(jīng)，用于腸胃濕熱、瀉痢等癥。地榆是薔薇科植物地榆Sanguisorbaofficinalis L.或長葉地偷 Sanguisorba officinalis L.var.longifolia (Bert.) Yiiet Li的干燥根，能止血痢，《日華子本草》記載地榆用于血疾，赤白痢并水瀉。本發(fā)明人經(jīng)過大量的各配方比例的研究和實驗，最后獲得了本發(fā)明的最佳藥物比例組合物，是創(chuàng)新性的組合物，并證明了其對癌癥化療相關性腹瀉有較好的療效，由此完成了本發(fā)明。
[0005]

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本發(fā)明提供的一種天然藥物組合物，由黃連地榆水煎濃縮提取物、黃連素與地榆總皂苷以重量計按6-9:3-4:3-7的比例組成。
[0007]上述天然藥物組合物，其中黃連地榆水煎濃縮提取物、黃連素與地榆總皂苷的用量比例是9:4:7。
[0008]其中，黃連地榆水煎濃縮提取物、黃連素、可通過本領域技術人員公知的常規(guī)方法進行提純獲得，采用常規(guī)方法獲得的這些成分或采用商業(yè)購得的成分組成的本發(fā)明的天然藥物均能獲得相同的療效。
[0009]優(yōu)選地，上述天然藥物組合物中黃連地榆水煎濃縮提取物的制備方法是:按照配伍比例為1-4: 1取黃連、地榆，蒸餾水浸泡，加熱煎煮，過濾，藥渣再加蒸餾水，同法浸泡、煎煮、過濾，將兩次濾液混合，加熱濃縮，超濾膜過濾，減壓干燥，即得。
[0010]上述天然藥物組合物中黃連素的制備方法是:
黃連粉碎，加入乙醇，加熱回流0.5h，抽濾，濾渣重復上述操作處理兩次，合并濾液，減壓回收乙醇，加入1 %醋酸加熱溶解，抽濾，濾液中滴加濃鹽酸至渾濁，冷卻，抽濾，冰水洗滌兩次，丙酮洗滌一次，加熱水至剛好溶解煮沸，石灰乳調(diào)節(jié)pH為8.5~9.8，冷卻，濾除雜質(zhì)，冷至室溫，抽濾，烘干即得。
[0011]上述天然藥物組合物中地榆總皂苷制備方法是:
干燥地榆藥材粉碎，70 %乙醇浸泡過夜，加熱回流3次，合并提取液回收得乙醇提取物，該乙醇提取物加水溶解，等體積正丁醇萃取3次，減壓回收溶劑，真空干燥即得。
[0012]本發(fā)明還提供了該天然藥物組合物的優(yōu)選的制備方法，包括:
(1)黃連地榆水煎濃縮提取物的制備
按照配伍比例為1-4: 1取黃連、地榆，蒸餾水浸泡，加熱煎煮，過濾，藥渣再加蒸餾水，同法浸泡、煎煮、過濾，將兩次濾液混合，加熱濃縮，超濾膜過濾，減壓干燥，即得。
[0013](2)黃連素的制備
黃連粉碎，加入乙醇，加熱回流0.5h，抽濾，濾渣重復上述操作處理兩次，合并濾液，減壓回收乙醇，加入1 %醋酸加熱溶解，抽濾，濾液中滴加濃鹽酸至渾濁，冷卻，抽濾，冰水洗滌兩次，丙酮洗滌一次，加熱水至剛好溶解煮沸，石灰乳調(diào)節(jié)pH為8.5~9.8，冷卻，濾除雜質(zhì)，冷至室溫，抽濾，烘干即得。
[0014](3)地榆總皂苷制備
干燥地榆藥材粉碎，70 %乙醇浸泡過夜，加熱回流3次，合并提取液回收得乙醇提取物，該乙醇提取物加水溶解，等體積正丁醇萃取3次，減壓回收溶劑，真空干燥即得。
[0015](4)按比例選取黃連地榆水煎濃縮提取物、黃連素與地榆總皂苷，均勻混合，即得。
[0016]上述天然藥物組合物的制備方法，還包括:將步驟(4)制得的產(chǎn)品進一步通過常規(guī)的制藥手段制成含有天然藥物組合物lOOmg或200mg規(guī)格的膠囊或片劑。
[0017]本發(fā)明天然藥物組合物在抗化療相關性腹瀉的有益效果如下:
1、本發(fā)明天然藥物組合物，在伊立替康導致小鼠腹瀉模型的研究表明:對于伊立替康所致小鼠的腹瀉反應有明顯的對抗作用。
[0018]2、本發(fā)明人獨創(chuàng)地將黃連地榆水煎濃縮提取物、黃連素與地榆總皂苷進行組合，并通過大量實驗確定這些組分之間的用量配比，使該組合物發(fā)揮了很好的協(xié)同作用，獲得意外的效果。經(jīng)過我們反復實驗研究，本發(fā)明的天然藥物組合物各組分之間的比例在6-9:3-4:3-7時產(chǎn)生了出乎意料的協(xié)同作用，增效明顯，尤其在各組分的用量比例是9:4:7時尤其明顯，這是本發(fā)明人付出大量創(chuàng)造性勞動而獲得的，本領域普通技術人員僅僅通過公開的內(nèi)容無法簡單獲得這種配比范圍以及最佳用量比例。
[0019]3、該天然藥物組合物黃連地榆水煎濃縮提取物、黃連素與地榆總皂苷各組分均可通過常規(guī)手段獲得，黃連素還可通過商業(yè)購得，這樣的組合物本身具有獲得方便、成本較低的效果。這也是發(fā)明人通過大量創(chuàng)造性勞動方獲得的兼具極佳療效和較高工業(yè)實用性的產(chǎn)品?！揪唧w實施方式】
[0020]下面通過實施例和試驗例進一步闡述本發(fā)明天然藥物組合物的制備，以及其在抗化療相關性腹瀉的有益效果。
[0021]實施方案
第一步:各種提取物的制備(1)黃連地榆水煎濃縮提取物的制備
按照配伍比例為1-4: 1取黃連、地榆，蒸餾水浸泡，加熱煎煮，過濾，藥渣再加蒸餾水，同法浸泡、煎煮、過濾，將兩次濾液混合，加熱濃縮，超濾膜過濾，減壓干燥，即得。
[0022](2)黃連素的制備
黃連粉碎，加入乙醇，加熱回流0.5h，抽濾，濾渣重復上述操作處理兩次，合并濾液，減壓回收乙醇，加入1 %醋酸加熱溶解，抽濾，濾液中滴加濃鹽酸至渾濁，冷卻，抽濾，冰水洗滌兩次，丙酮洗滌一次，加熱水至剛好溶解煮沸，石灰乳調(diào)節(jié)pH為8.5~9.8，冷卻，濾除雜質(zhì)，冷至室溫，抽濾，烘干即得。
[0023](3)地榆總皂苷制備
干燥地榆藥材粉碎，70 %乙醇浸泡過夜，加熱回流3次，合并提取液回收得乙醇提取物，該乙醇提取物加水溶解，等體積正丁醇萃取3次，減壓回收溶劑，真空干燥即得。
[0024]第二步:制 劑的制備
(1)本發(fā)明天然藥物組合物膠囊制劑的制備
分別稱取上述步驟制備的黃連地榆水煎濃縮提取物45mg、黃連素20mg與地榆總皂苷35mg,同時稱取淀粉395mg、硬脂酸鎂5mg,均勻混合,填充膠囊,制成每個純重500mg的膠囊劑。
[0025](2)本發(fā)明天然藥物組合物片劑的制備
分別稱取上述步驟制備的黃連地榆水煎濃縮提取物45mg、黃連素20mg與地榆總皂苷35mg,同時稱取淀粉295mg、乳糖lOOmg,均勻混合，用濕法制粒、干燥，整粒后與5mg硬脂酸鎂混合，壓片，制成每片純重500mg的片劑。
[0026]藥效及藥理學資料:
在下述試驗例子中組合物為:黃連地榆水煎濃縮提取物、黃連素與地榆總皂苷的用量比例為9:4: 7。發(fā)明人對上述各成分用量比例在6-9:3-4:3-7之間時的多種配比組合獲得的組合物進行了與上相同的實驗，均發(fā)現(xiàn)在這種用量范圍內(nèi)的天然藥物組合物能獲得很好的協(xié)同作用，對癌癥化療相關性腹瀉能起到較好的效果。以下是優(yōu)選的實施方式獲得的藥效學資料:
試驗例:天然藥物組合物治療化療相關性腹瀉作用的藥效學研究
1、試驗材料
(1)黃連，地榆
(2 )小鼠，雄性，實驗前自由進食飲水。
[0027]2、試驗方法:
將小鼠隨機分為5組，每組5只，A組為模型組，B組為黃連地榆水煎濃縮提取物10g.kg—1 (相當于含生藥量)，C組為黃連素10g.kg-1 (相當于含生藥量)，D組地榆總皂苷10g.kg—1 (相當于含生藥量)，E組為本發(fā)明的天然藥物組合物10g.kg-1 (相當于含生藥量)，伊立替康腹腔注射給藥(75mg/kg)，每天1次，連續(xù)4天，復制化療相關性腹瀉模型。B、C、D、E組連續(xù)用相應提取物灌胃8天，將小鼠置于代謝籠，籠底鋪白色濾紙以觀察大便情況，并且觀察小鼠肛周情況及鼠尾糞便污染情況，結合棉簽刺激肛門排便，每日觀察記錄2次。腹瀉程度標準評分如下:0分:大便正?；驔]有；1分:輕度腹瀉，大便可見輕微濕軟；2分:中度腹瀉，大便較濕且不成型。并且有輕度肛周著色；3分，重度腹瀉，水樣便并伴有重度肛周著色。
[0028] 3、實驗結果
與模型組比較，本發(fā)明的天然藥物組合物組腹瀉發(fā)生率明顯減輕。結果見表1.表1本發(fā)明組合物對小鼠化療相關性腹瀉發(fā)生率及評分影響
【權利要求】
1.一種減少癌癥化療相關性腹瀉的天然藥物組合物，其特征在于該組合物由黃連地榆水煎濃縮提取物、黃連素與地榆總皂苷以重量計按6-9:3-4:3-7的比例組成，其中黃連地榆水煎濃縮提取物的制備方法是:按照配伍比例為1-4: 1取黃連、地榆，蒸餾水浸泡，加熱煎煮，過濾，藥渣再加蒸餾水，同法浸泡、煎煮、過濾，將兩次濾液混合，加熱濃縮，超濾膜過濾，減壓干燥，即得；其中黃連素的制備方法是:黃連粉碎，加入乙醇，加熱回流0.5h，抽濾，濾渣重復上述操作處理兩次，合并濾液，減壓回收乙醇，加入1 %醋酸加熱溶解，抽濾，濾液中滴加濃鹽酸至渾濁，冷卻，抽濾，冰水洗滌兩次，丙酮洗滌一次，加熱水至剛好溶解煮沸，石灰乳調(diào)節(jié)pH為8.5~9.8，冷卻，濾除雜質(zhì)，冷至室溫，抽濾，烘干即得；其中地榆總皂苷的制備方法是:干燥地榆藥材粉碎，70 %乙醇浸泡過夜，加熱回流3次，合并提取液回收得乙醇提取物，該乙醇提取物加水溶解，等體積正丁醇萃取3次，減壓回收溶劑，真空干燥即得。
2.如權利要求1所述的天然藥物組合物，其中黃連地榆水煎濃縮提取物、黃連素與地榆總皂苷的用量比例是9:4:7。
3.如權利要求1或2所述的天然藥物組合物的制備方法，其特征在于該方法包括:(1)黃連地榆水煎濃縮提取物的制備按照配伍比例為1-4: 1取黃連、地榆，蒸餾水浸泡，加熱煎煮，過濾，藥渣再加蒸餾水，同法浸泡、煎煮、過濾，將兩次濾液混合，加熱濃縮，超濾膜過濾，減壓干燥，即得；(2)黃連素的制備黃連粉碎，加入乙醇，加熱回流0.5h，抽濾，濾渣重復上述操作處理兩次，合并濾液，減壓回收乙醇，加入1 %醋酸加熱溶解，抽濾，濾液中滴加濃鹽酸至渾濁，冷卻，抽濾，冰水洗滌兩次，丙酮洗滌一次，加熱水至剛好溶解煮沸，石灰乳調(diào)節(jié)pH為8.5~9.8，冷卻，濾除雜質(zhì)，冷至室溫，抽濾，烘干即得；(3)地榆總皂苷的制備干燥地榆藥材粉碎，70 %乙醇浸泡過夜，加熱回流3次，合并提取液回收得乙醇提取物，該乙醇提取物加水溶解，等體積正丁醇萃取3次，減壓回收溶劑，真空干燥即得；(4)按比例選取黃連地榆水煎濃縮提取物、黃連素與地榆總皂苷均勻混合，即得。
4.如權利要求3所述的天然藥物組合物的制備方法，還包括:將步驟(4)制得的產(chǎn)品進一步通過常規(guī)的制藥手段制成含有天然藥物組合物lOOmg或200mg規(guī)格的膠囊或片劑。
5.如權利要求1-2任一項所述的天然藥物組合物在制備減少癌癥化療相關性腹瀉藥物中的用途。
【文檔編號】A61K9/48GK103655805SQ201310679125
【公開日】2014年3月26日 申請日期:2013年12月14日 優(yōu)先權日:2013年12月14日
【發(fā)明者】張宗升 申請人:張宗升