一種治療急性戒毒綜合癥藥物新的制劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明一種治療急性戒毒綜合癥藥物新的制劑及其制備方法，涉及一種具有清熱解毒，益氣化瘀，緩急止痛，脫毒制癮的滴丸藥物組合物，特別涉及以含有生甘草、夏天無、西洋參、白芍及姜制黃連等5味中藥活性成分為原料制備而成的一種滴丸藥物組合物，本發(fā)明的目的在于，提供一種生物利用度高，快速釋藥，快速顯效，毒副作用更小，且使用攜帶方便的滴丸及其制備方法。
【專利說明】一種治療急性戒毒綜合癥藥物新的制劑及其制備方法
【技術領域】:
[0001]本發(fā)明屬于藥物制劑領域，涉及一種具有清熱解毒，益氣化瘀，緩急止痛，脫毒制癮，用于因中斷阿片類依賴性藥物而出現的急性戒毒綜合癥，癥見心煩失眠，肢體攣急，腹痛泄瀉，舌質暗紅，脈沉細小數屬熱毒瘀滯，氣陰不足證者的滴丸藥物組合物。
技術背景:
[0002]靈益膠囊為一種已經上市的藥物，組方科學、配伍合理、屬非阿片類、功能主治明確、工藝較簡單、藥源廣泛易得且價格較低、不含有毒藥材。其中甘草為方中君藥，具有解百藥之毒、緩急止痛、補脾益氣、祛痰止咳、調和諸藥之功效。西洋參為臣藥，具有益肺陰清虛火、生津止渴、補氣、補血之效。白芍、夏天無、黃連合為佐藥:白芍平肝止痛、通暢筋脈、舒緩攣急；夏天無活血化瘀、行氣止痛；黃連清熱燥濕、瀉火解毒。
[0003]國家藥品監(jiān)督管理局藥品標準WS3_120 (Z-120)-2001 (Z)中給出的處方和制法:
[0004]處方:
[0005]生甘草120g 夏天無 100g
[0006]西洋參80g 白芍80g
[0007]黃連(姜制) 20g
[0008]制法:以上五味藥，粉碎，過七號篩，混勻，滅菌，裝入膠囊，制成1000粒，即得。
·[0009]所附靈益膠囊說明書中對于該產品作如下說明:
[0010]藥品名稱:靈益膠囊
[0011]主要成分:生甘草、夏天無、西洋參等
[0012]性狀:本品為I父囊劑，內各物為淡黃色粉末；味微古、甘。
[0013]功能主治:清熱解毒，益氣化瘀，緩急止痛，脫毒制癮，用于因中斷阿片類依賴性藥物而出現的急性戒毒綜合征，癥見心煩失眠，肢體攣急，腹痛泄瀉，舌質暗紅，脈沉細小數屬熱毒瘀滯，氣陰不足證者
[0014]用法用量:飯后用溫開水口服，第1-5日，每次服用8-10粒，每日3-4次；第6_10日，每次服用3-6粒，每日3次。10天為一個療程，或遵醫(yī)囑。
[0015]禁忌:嚴重腦血管病患，肝、腎功能損害，或孕婦、哺乳期婦女不宜使用。
[0016]注意事項:服用后不宜劇烈運動；不宜飲用其它飲料；需安靜休息。
[0017]與膠囊劑相比，制備成滴丸后，產品質量易于控制；藥效發(fā)揮迅速，服用后均不存在溶散時限長、溶出度低、吸收較差、肝腸首過效應和生物利用率低等問題；生產過程中不會產生較大的粉塵污染，一定程度上保護了相關操作人員及環(huán)境。
[0018]但本發(fā)明人發(fā)現將靈益膠囊通過改劑型制備成滴丸，困難重重。其中滴丸成型，粘丸，溶散不好，口感差等情況難以解決，為此本發(fā)明人進行了研究，找到一種靈益滴丸的制備方法。

【發(fā)明內容】
:[0019]本發(fā)明的目的在于，補充現有用于清熱解毒，益氣化瘀，緩急止痛，脫毒制癮的口服制劑之不足，提供一種生物利用率高，快速釋藥，快速顯效，毒副作用小，便于患者使用的靈益滴丸。
[0020]本發(fā)明所涉及的靈益滴丸，經大量試驗篩選確定，以成方制劑靈益膠囊為基礎，并配合滴丸制備工藝制備而成。
[0021]本發(fā)明的滴丸，由生甘草、夏天無、西洋參、白芍及姜制黃連為原料藥制備而成，其配方如下:
[0022]生甘草120g 夏天無 100g
[0023]西洋參80g 白芍80g
[0024]黃連(姜制) 20g
[0025]本發(fā)明的滴丸，由生甘草、夏天無、西洋參、白芍及姜制黃連為原料藥制備而成，所述制備包括將生甘草、夏天無、西洋參、白芍及姜制黃連制備成干粉和滴丸基質混合，滴制成滴丸，其中所述滴丸基質選自:聚乙二醇類、聚氧乙烯單硬脂酸酯、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基纖維素鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、尿素、蟲膠，其中藥物干粉:基質=1:1-1:5。優(yōu)選的，藥物干粉:基質=1:3-4，最優(yōu)選的藥物干粉:基質=1:4。
[0026]其中，所述聚乙二醇類選自:聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、聚乙二醇10000、聚乙二醇20000。
[0027]優(yōu)選的，所述滴丸基質選自聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、泊洛沙姆，硬脂酸聚烴氧40酯和聚乙二醇4000的混合物、泊洛沙姆和聚乙二醇4000的混合物。特別優(yōu)選的，所述滴丸基質選自硬脂酸聚烴氧40酯和聚乙二醇4000的混合物，泊洛沙姆和聚乙二醇4000的混合物。所述硬脂酸聚烴氧40酯和聚乙二醇4000的混合物，兩者重量比例為1:4-1:5，泊洛沙姆和聚乙二醇4000的混合物兩者重量比例為1:4-1:5最優(yōu)選的。所述硬脂酸聚烴氧40酯和聚乙二醇4000的混合物，兩者重量比例為1: 5，泊洛沙姆和聚乙二醇4000的混合物兩者重量比例為1:5
[0028]生甘草120g、夏天無100g、西洋參80g、白茍80g、姜制黃連20g,五味藥材經粗粉碎后粉碎成最細粉，過七號篩，并經混合均勻，采用鈷60~r射線輻射滅菌后，備用；
[0029]基質:按重量份計算,藥物提取物:基質=1:1-1: 5 ;
[0030]稱取藥物細粉和基質，加熱熔融，成為熔融液和/乳濁液和/或混懸液，備用；
[0031]采用大規(guī)格專用滴丸機，調整溫度控制系統(tǒng)，使滴丸機的滴頭溫度加熱并保持在60-100°C，冷凝劑的溫度冷卻并形成自上而下逐漸衰減的溫度梯度，上部溫度為10-40°C，底部溫度為-5-15°C ；
[0032]待滴丸機滴頭和冷凝柱內冷凝劑的溫度分別穩(wěn)定達到所要求的溫度狀態(tài)時，將含有藥物提取物和基質的熔融液和/或乳濁液和/或混懸液，置于滴丸機的滴頭罐內，滴入冷凝劑中，收縮成形，再經洗丸，干燥，篩選即得。
[0033]其中基質選自:聚乙二醇(2000、4000、6000、8000、10000、20000)、硬脂酸聚烴氧
40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠等可藥用載體中的一種或兩種以上的混合物；
[0034]3、配比:以g或kg為單位，按重量份計算，藥物提取物:基質=1:1-1:5。[0035]本發(fā)明配方及工藝是經過篩選獲得的，篩選過程如下:
[0036][工藝選擇]
[0037]1、基質種類、配比及其基質與藥物的配比選擇
[0038]滴制時，藥物每次取0.2g，除基質、基質配比及其與藥物的配比設計為不同的水平外，其他條件均完全一致，按[制備方法]操作。參數控制為:熔融溫度控制為80-85°C，冷凝溫度控制為上部20°C，下部為5°C，冷凝液為二甲基硅油(運動粘度100mm2/S)，滴速為20滴/min，滴距設定為10cm?？疾榈瓮璩尚吐省?收集成品，將圓整光滑的滴丸挑選出來，計算成型率)
[0039]表1不同基質及其與藥物的用量配比對滴丸成型的影響
【權利要求】
1.一種滴丸，由生甘草、夏天無、西洋參、白芍及姜制黃連為原料藥制備而成，所述制備包括將生甘草、夏天無、西洋參、白芍及姜制黃連制備成干粉和滴丸基質混合，滴制成滴丸，其中所述滴丸基質選自:聚乙二醇類、聚氧乙烯單硬脂酸酯、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基纖維素鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、尿素、蟲膠，其中藥物干粉:基質=1:1-1:5。
2.如權利要求1所述的滴丸，其特征在于，所述聚乙二醇類選自:聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、聚乙二醇10000、聚乙二醇20000。
3.如權利要求1所述的滴丸，其特征在于，所述滴丸基質選自聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、泊洛沙姆，硬脂酸聚烴氧40酯和聚乙二醇4000的混合物、泊洛沙姆和聚乙二醇4000的混合物。
4.如權利要求1所述的滴丸，其特征在于，所述滴丸基質選自硬脂酸聚烴氧40酯和聚乙二醇4000的混合物，泊洛沙姆和聚乙二醇4000的混合物。
5.如權利要求1所述的滴丸，其特征在于，所述硬脂酸聚烴氧40酯和聚乙二醇4000的混合物，兩者重量比例為1:4-1:5，泊洛沙姆和聚乙二醇4000的混合物兩者重量比例為1:4-1:5。
6.如權利要求1所述的滴丸，其特征在于，所述硬脂酸聚烴氧40酯和聚乙二醇4000的混合物，兩者重量比例為1:5，泊洛沙姆和聚乙二醇4000的混合物兩者重量比例為1:5。
7.如權利要求1-6所述的任意一項滴丸，其特征在于，藥物干粉:基質=1:3-4。
8.如權利要求1-6所述的任意一項滴丸，其特征在于，藥物干粉:基質=1:4。
9.如權利要求1所述的滴丸的制備方法，其特征在于，由下述方法制得: 生甘草120g、夏天無100g、西洋參80g、白芍80g、姜制黃連20g，五味藥材經粗粉碎后粉碎成最細粉，過七號篩，并經混合均勻，采用鈷60~r射線輻射滅菌后，備用； 基質:按重量份計算，藥物提取物:基質=1:1-1:5 ; 稱取藥物細粉和基質，加熱熔融，成為熔融液和/乳濁液和/或混懸液，備用； 采用大規(guī)格專用滴丸機，調整溫度控制系統(tǒng)，使滴丸機的滴頭溫度加熱并保持在60-100°C，冷凝劑的溫度冷卻并形成自上而下逐漸衰減的溫度梯度，上部溫度為10-40°C，底部溫度為-5-15°C ； 待滴丸機滴頭和冷凝柱內冷凝劑的溫度分別穩(wěn)定達到所要求的溫度狀態(tài)時，將含有藥物提取物和基質的熔融液和/或乳濁液和/或混懸液，置于滴丸機的滴頭罐內，滴入冷凝劑中，收縮成形，再經洗丸，干燥，篩選即得。
10.如權利要求9的制備方法，包括以下步驟: 取生甘草120g、夏天無100g、西洋參80g、白芍80g和姜制黃連20g先粗粉碎再粉碎成最細粉，過七號篩，并混合均勻，再用鈷60~r射線進行輻射滅菌。配比:以g或kg為單位，按重量份計算，藥粉:(硬脂酸聚烴氧40酯:聚乙二醇4_=1:5)=1:4; 將滴丸機滴頭的容積分別設定在200mg，采用二甲基硅油(運動粘度IOOmmVs)作為冷凝劑，滴丸機滴頭溫度為80-85°C，冷凝劑上部溫度為15-20°C，底部溫度為0_5°C，滴速為20滴/min，滴距設定為8cm。 將藥粉加入基質后加熱熔融， 充分攪拌，混勻后，由滴丸機出口將收縮成型的滴丸取出，再經洗丸，干燥，篩選即得。
【文檔編號】A61K9/20GK103655778SQ201310690350
【公開日】2014年3月26日 申請日期:2013年12月16日 優(yōu)先權日:2013年12月16日
【發(fā)明者】毛菊紅, 王盛, 夏一銅 申請人:無錫濟民可信山禾藥業(yè)股份有限公司, 江西濟民可信集團有限公司