一種疫苗組合物及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種疫苗組合物，該疫苗組合物包括免疫量的豬圓環(huán)病毒抗原，免疫量的豬肺炎支原體抗原，以及左旋咪唑或其衍生物，聚合物。該疫苗組合物不僅可以對(duì)兩種抗原同時(shí)起到免疫增強(qiáng)作用，且具有穩(wěn)定性，并可用于稀釋豬繁殖與呼吸系統(tǒng)綜合征活疫苗。
【專利說明】一種疫苗組合物及其制備方法和應(yīng)用

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種疫苗組合物，具體地說，涉及一種豬圓環(huán)病毒和豬肺炎支原體二 聯(lián)苗疫苗組合物。

【背景技術(shù)】
[0002] 豬圓環(huán)病毒（PCV)是迄今發(fā)現(xiàn)的一種最小的動(dòng)物病毒。現(xiàn)已知PCV有兩個(gè)血清 型，即PCV1和PCV2。PCV1為非致病性的病毒。PCV2為致病性的病毒，它是斷奶仔豬多系統(tǒng) 衰竭綜合征（PMWS)的主要病原。PMWS的臨床特征有消瘦、皮膚蒼白、呼吸困難、腹瀉、黃疸 等。病理變化可見全身淋巴結(jié)腫大，特別是腹股溝淋巴結(jié)腫大可達(dá)5?10倍；肺主要呈彌 散性、間質(zhì)性肺炎變化，質(zhì)地硬如橡皮，表面一般呈灰褐色的斑駁狀外觀；腎的變化較多，可 見皮質(zhì)和髓質(zhì)散在大小不一的白色壞死灶，由于水腫而導(dǎo)致其呈現(xiàn)蠟樣外觀；脾輕度腫大； 大多病豬的肝有不同程度的萎縮、纖維化。
[0003] 豬氣喘病又稱豬支原體肺炎或豬地方性流行性肺炎，是由豬肺炎支原體 (Mycoplasma hyopneumoniae)引起的一種接觸性慢性呼吸道傳染病，普遍存在于世界各 地?；疾∝i主要表現(xiàn)為咳嗽和氣喘，生長遲緩，飼料轉(zhuǎn)化率低，體溫基本正常。解剖時(shí)以肺 部病變?yōu)橹?，尤以兩肺心葉，中間葉和尖葉出現(xiàn)胰樣變和肉樣變?yōu)槠涮卣?。發(fā)病率高，死亡 率低。近年的研究發(fā)現(xiàn)，豬肺炎支原體與豬繁殖呼吸綜合征病毒和其它病原混合感染，使其 感染的嚴(yán)重性進(jìn)一步提高。到目前為止，該病仍是造成養(yǎng)豬經(jīng)濟(jì)損失最重要的疾病之一。 豬支原體肺炎感染后可引起豬體的免疫抑制，導(dǎo)致豬體的免疫功能下降，對(duì)豬的巨噬細(xì)胞、 T細(xì)胞和B細(xì)胞的功能均有抑制。因此，豬群一旦發(fā)生豬支原體肺炎感染，就很容易與其它 病毒和細(xì)菌發(fā)生混合感染，以豬圓環(huán)病毒2型（Porcine Circovirus type2，PCV2)最為常 見。
[0004] 豬肺炎支原體對(duì)培養(yǎng)基的營養(yǎng)條件要求非?？量?，在一般的培養(yǎng)基中很難生長， 是動(dòng)物支原體中較難培養(yǎng)的一種，現(xiàn)有技術(shù)通過使用活疫苗或佐劑提高其免疫效力，但現(xiàn) 有技術(shù)缺乏針對(duì)對(duì)圓環(huán)病毒和支原體都起到免疫增強(qiáng)作用的有效佐劑疫苗。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 為解決現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明提供一種豬圓環(huán)病毒2型、肺炎支原體二聯(lián)滅活 疫苗疫苗。
[0006] 本發(fā)明的主要目的在于提供一種疫苗組合物，其中，所述疫苗組合物包括免疫量 的豬圓環(huán)病毒抗原，免疫量的豬肺炎支原體抗原，以及左旋咪唑或其衍生物，聚合物。
[0007] 優(yōu)選地，所述豬圓環(huán)病毒抗原為豬圓環(huán)病毒全病毒抗原、含有PCV2免疫原性氨基 酸序列的嵌合病毒，或含PCV2免疫原性氨基酸序列的多肽或亞單位成分；以及所述豬肺炎 支原體抗原為豬肺炎支原體全病原抗原。
[0008] 術(shù)語"豬圓環(huán)病毒2型抗原"是指含有至少一種PCV2抗原形式的任何組合物，所述 抗原接種豬可誘導(dǎo)、刺激或增強(qiáng)抵抗PCV2感染的免疫應(yīng)答。所述PCV2抗原可以是PCV2全 病毒、如滅活的PCV2全病毒、含有PCV2免疫原性氨基酸序列(如0RF2蛋白）的嵌合病毒，任 何其它至少含PCV2免疫原性氨基酸序列的多肽或亞單位或其他成分。PCV2抗原還可以包 含以下組合物的任一種抗原：如梅里亞公司（Merial)的Cii'COVac?;輝瑞公司（Pfizer) 的Suvaxyn?PC V2;哈爾濱維科生物技術(shù)開發(fā)公司的豬圓環(huán)病毒2型滅活疫苗（LG株)； 福州大北農(nóng)生物技術(shù)有限公司的豬圓環(huán)病毒2型滅活疫苗（DBN-SX07株）和基因工程亞單 位疫苗(如勃林格殷格翰公司（Boehringer-Ingelheim)的Ingelvac CircoFLEX?等等） 因 PCV2基因組大小為1767bp或1768bp，不同毒株之間核苷酸序列同源性較高，均在90%以 上，因此 PCV2SH 株（GenBank 登錄號(hào)為 AY686763 )、PCV2LG 株（GenBank 登錄號(hào)為 HM038034 )、 PCV2DBN-SX07-2 (GenBank登錄號(hào)為HM641752)均在本發(fā)明之內(nèi)。
[0009] 本發(fā)明中術(shù)語"豬肺炎支原體抗原"是指含有滅活的豬肺炎支原體抗原，所述抗原 接種豬可誘導(dǎo)、刺激或增強(qiáng)抵抗豬肺炎支原體感染的免疫應(yīng)答。豬肺炎支原體包括本領(lǐng)域 技術(shù)人員熟知的臨床分離的野毒株。優(yōu)選地，所述豬肺炎支原體抗原是完整的豬肺炎支原 體，優(yōu)選為滅活形式，更優(yōu)選為豬肺炎支原體HN0613株或J株（ATCC登記號(hào)25934)。副豬 嗜血桿菌抗原還可以包含以下組合物的任一種抗原豬肺炎支原體如勃林格殷格翰公司的 M. hyo ;哈藥集團(tuán)公司的瑞倍適Respisure和RespisureOne ;美國普泰克公司的MycoGard; 美國輝瑞公司的RespiFend ΜΗ;梅里亞動(dòng)物保健公司的豬克喘；國內(nèi)生產(chǎn)的168株活疫苗。 [0010] 本發(fā)明所述圓環(huán)病毒2型抗原，優(yōu)選亞單位抗原或滅活后的全病毒抗原。作為本 發(fā)明的一種實(shí)施方式，全病毒抗原為SH株全病毒抗原，可按照專利申請CN101240264A公 開的方法制備，作為本發(fā)明的另外一種實(shí)施方式，抗原為PCV20RF2蛋白，可按照專利申請 CN103173470A公開的方法制備。
[0011] 本發(fā)明的豬肺炎支原體抗原優(yōu)選一種豬肺炎支原體菌株，菌株名稱為ΗΝ0613株， 保藏編號(hào)為CCTCC Μ2012230,保藏單位為位于中國武漢的中國典型培養(yǎng)物保藏中心，保藏 日期：2012年6月13日，公開于專利申請CN103031258A。作為本發(fā)明的一種實(shí)施方式，全 病毒抗原為SH株全病毒抗原，可按照專利申請CN101240264A公開的方法制備，作為本發(fā)明 的一種實(shí)施方式，豬肺炎支原體全支原體抗原為HN0613株全豬肺炎支原體抗原，可按照專 利申請CN103031258A公開的方法制備。
[0012] 優(yōu)選地，所述豬圓環(huán)病毒抗原為彡2μ g PCV20RF2蛋白/劑量，優(yōu)選2?300μ g PCV20RF2蛋白/劑量，最優(yōu)選20 μ g PCV20RF2蛋白/劑量；以及所述豬肺炎支原體抗原為 107?109CCU/劑量，優(yōu)選2X 108CCU/劑量。
[0013] 優(yōu)選地，所述圓環(huán)病毒2型抗原為PCV20RF2蛋白，所述PCV20RF2蛋白為2?300 微克/mL，更優(yōu)選2?60微克/mL，最優(yōu)選20微克/mL。
[0014] 優(yōu)選地，所述豬圓環(huán)病毒2型抗原為滅活前彡IX 105_°TCID5(/劑量的滅活的豬圓 環(huán)病毒2型全病毒抗原，優(yōu)選彡10 6_°TCID5(I的滅活的豬圓環(huán)病毒2型全病毒抗原；以及所述 豬肺炎支原體抗原為1〇 7?l〇9(XU/劑量，優(yōu)選2X 108(XU/劑量。
[0015] 本發(fā)明疫苗組合物中，豬肺炎支原體抗原滅活前含量為1〇7?109(XU /頭份；更優(yōu) 選地，本發(fā)明疫苗組合物中，豬肺炎支原體HN0613株抗原滅活前含量2X 108(XU/頭份。
[0016] 圓環(huán)病毒的抗原含量，至少包含2微克PCV20RF2蛋白/劑量，優(yōu)選2?300微 克PCV20RF2蛋白/劑量，更優(yōu)選20-150微克PCV20RF2蛋白/劑量，更優(yōu)選50-100微克 PCV20RF2蛋白/劑量，更優(yōu)選20微克PCV20RF2蛋白/劑量。
[0017] 全病毒的滅活疫苗滅活前病毒含量述豬圓環(huán)病毒抗原為1 X io5_°tcid5(i/劑量以 上，優(yōu)選l〇6 °TCID5Q/劑量以上。
[0018] 優(yōu)選地，左旋咪唑或其衍生物含量為1?10mg/劑量。
[0019] 優(yōu)選地，左旋咪唑衍生物為左旋咪唑鹽酸鹽或磷酸鹽，所述左旋咪唑或其衍生物 的含量為〇. 1?10暈克/mL，更優(yōu)選1. 5?3暈克/mL。
[0020] 術(shù)語左旋咪唑?yàn)榉肿邮紺nH12N2S化合物，左旋咪唑的衍生物是指左旋咪唑衍生物 是其鹽酸鹽或磷酸鹽，使用時(shí)按其分子量折算為左旋咪唑的量。
[0021] 左旋咪唑或衍生物優(yōu)選0. 1毫克?10毫克/劑量，更優(yōu)選0. 5毫克g?5毫克/ 劑量，更優(yōu)選1. 〇暈克?3暈克/劑量，更優(yōu)選1. 5暈克?2暈克/劑量最優(yōu)選1. 5暈克/ 劑量。
[0022] 優(yōu)選地，聚合物包括DEAE葡聚糖、聚乙二醇和聚丙烯酸，以及聚甲基丙烯酸；優(yōu)選 地，聚合物為卡波姆；以及所述聚合物的量為〇. 1毫克?500毫克/劑量，優(yōu)選2mg/劑量。
[0023] 優(yōu)選地,所述疫苗組合物進(jìn)一步包括聚合物，所述聚合物包括DEAE葡聚糖、聚 乙二醇、聚丙烯酸，以及聚甲基丙烯酸，優(yōu)選聚丙烯酸，更優(yōu)選卡波姆，所述聚合物含量為 0. 1?500毫克/mL，更優(yōu)選2毫克/mL。
[0024] 疫苗組合物還可包括一或多種聚合物，諸如，例如：DEAE葡聚糖、聚乙二醇和聚丙 烯酸，以及聚甲基丙烯酸。這類物質(zhì)可自市場購得。適合用于佐劑組合物中的聚合物的量 取決于所使用的聚合物的性質(zhì)。優(yōu)選地，本發(fā)明所述聚合物為聚丙烯酸；更優(yōu)選地，所述聚 合物為商品名為卡波姆（Carbomer)的聚丙烯酸；
[0025] 本發(fā)明所述聚合物的量為0. 1暈克?500暈克/劑量，優(yōu)選1暈克?20暈克劑 量，更優(yōu)選5暈克?10暈克/劑量，更優(yōu)選1暈克?3暈克劑量，最優(yōu)選2mg/劑量。
[0026] 優(yōu)選地，所述疫苗組合物還包括DDA，DDA含量為1?5000微克/mL，優(yōu)選50?150 微克/mL。
[0027] 優(yōu)選地，所述疫苗組合物進(jìn)一步包括DDA，DDA含量為1?5000微克/mL，更優(yōu)選 50?150微克/mL。
[0028] 作為本發(fā)明的另一種實(shí)施方式，組合物中還含有DDA，所述DDA為雙十八烷基二甲 基溴化銨的簡稱。通常為每劑量約1微克至約5000微克。其使用量亦可為每劑量約1微 克至約4000微克、每劑量約1微克至約3000微克、每劑量約1微克至約2000微克及每劑 量約1微克至約1000微克。其使用量亦可為每劑量約5微克至約750微克、每劑量約5微 克至約500微克、每劑量約5微克至約200微克、每劑量約5微克至約100微克、每劑量約 15微克至約100微克及每劑量約30微克至約75微克。
[0029] 優(yōu)選地，所述疫苗組合物還包括藥學(xué)上可以接受的載體，所述藥學(xué)上可以接受的 載體包括任何可用的溶劑、分散介質(zhì)、穩(wěn)定劑、等滲劑、稀釋劑、或防腐劑。
[0030] 優(yōu)選地，所述疫苗組合物進(jìn)一步包括藥學(xué)上可以接受的載體，所述藥學(xué)上可以接 受的載體包括任何可用的溶劑、分散介質(zhì)、穩(wěn)定劑、等滲劑、稀釋劑、或防腐劑。
[0031] 術(shù)語"藥學(xué)上可以接受的載體包括任何所用溶劑、等滲劑、分散介質(zhì)、穩(wěn)定劑、稀釋 齊IJ、防腐劑。如稀釋劑包括但不限于水、磷酸鹽緩沖溶液，鹽水、乙醇、甘油，等滲劑包括但不 限于氯化鈉、右旋糖苷、葡萄糖；穩(wěn)定劑包括蛋白或乙二胺四乙酸二鈉，由于蛋白可以和蛋 白酶結(jié)合，因此具有穩(wěn)定作用。
[0032] 組合物中還可以含有抗生素或防腐劑，包括，例如：慶大霉素、硫柳汞、或氯甲酚； 本領(lǐng)域技術(shù)人員公知可以選用不同類別的抗生素或防腐劑。
[0033] 優(yōu)選地，所述疫苗組合物包括20 μ g PCV20RF2蛋白/劑量，滅活前2 X 108(XU/劑 量的豬肺炎支原體抗原全病原抗原，2mg/劑量的卡波姆，1. 5mg/劑量的左旋咪唑以及100 微克/mL的DDA。
[0034] 本發(fā)明的PH優(yōu)選6. 9-7. 5。
[0035] 本發(fā)明的另一目的在于提供一種制備所述疫苗組合物的方法，所述方法包括：
[0036] 1)表達(dá)PCV20RF2蛋白或培養(yǎng)增殖PCV2病毒，滅活；2)培養(yǎng)增殖豬肺炎支原體，滅 活；3)將表達(dá)的所述PCV20RF2蛋白或滅活的PCV2病毒抗原、滅活的豬肺炎支原體抗原，力口 入左旋咪唑，混勻。
[0037] 本發(fā)明的再一目的在于提供所述疫苗組合物在制備治療和預(yù)防豬圓環(huán)病毒和豬 肺炎支原體感染的疾病的藥物中的應(yīng)用。
[0038] 由上可以看出，本發(fā)明的用于治療或預(yù)防豬感染性疾病的疫苗佐劑組合物至少有 以下優(yōu)點(diǎn)：
[0039] 1.可以對(duì)兩種抗原同時(shí)起到免疫增強(qiáng)作用。
[0040] 2.可以實(shí)現(xiàn)一針注射免疫，豬肺炎支原體持續(xù)期6個(gè)月，豬PCV2免疫持續(xù)期為 120 天。
[0041] 3.經(jīng)長期實(shí)驗(yàn)證明，本發(fā)明的疫苗組合物具有穩(wěn)定性，并可用于稀釋豬繁殖與呼 吸系統(tǒng)綜合征活疫苗。

【具體實(shí)施方式】
[0042] 下面結(jié)合具體實(shí)施例來進(jìn)一步描述本發(fā)明，本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)和特點(diǎn)將會(huì)隨著描述更 為清楚。但這些實(shí)施例僅是范例性的，并不對(duì)本發(fā)明的范圍構(gòu)成任何限制。本領(lǐng)域技術(shù)人 員應(yīng)該理解的是，在不偏離本發(fā)明的精神和范圍下可以對(duì)本發(fā)明技術(shù)方案的細(xì)節(jié)和形式進(jìn) 行修改或替換，但這些修改和替換均落入本發(fā)明的保護(hù)范圍內(nèi)。
[0043] 本實(shí)施例中所用的劑量也成"免疫量"又稱"頭份"，是指提供針對(duì)PCV-2免疫劑 量，主要取決于以下因素：被免疫動(dòng)物的物種、品種、年齡、重量大小、健康狀態(tài)以及動(dòng)物之 前是否接受過對(duì)抗同樣病毒的疫苗。
[0044] "TCID50"是指"組織培養(yǎng)感染劑量"，且定義為感染50%指定批次的經(jīng)接種的細(xì)胞 培養(yǎng)物時(shí)所需要的病毒稀釋量?？墒褂枚喾N方法來計(jì)算TCID50,包括本說明書全文中所使 用的斯皮爾曼_卡伯法（Spearman-Karber method)。斯皮爾曼-卡伯法的描B. W. Mahy&H. 0· Kangro, Virology Methods Manual, ρ·25-46 (1996)。
[0045] 本發(fā)明中所述的"PBS"是指磷酸鹽緩沖液（Phosphate Buffer Saline)的英文縮 寫，本發(fā)明中使用的是0. OlmM的PH7. 4的PBS，按《分子克隆》第三版所述配制。
[0046] 除非另有說明實(shí)施例的PCV0RF2抗原按照專利申請CN103031258A公開的方法制 備，豬肺炎支原體抗原按照CN101240264A公開的方法制備
[0047] 實(shí)施例1鹽酸左旋咪唑溶液
[0048] 將鹽酸左旋咪唑，溶解在去離子水中，制備成100毫克/毫升的儲(chǔ)備溶液，用0.2 微米過濾器過濾。
[0049] 實(shí)施例2. DDA溶液
[0050] 將二甲基雙十八烷基溴化銨（DDA ;Fluka Analytical)溶解在乙醇中，制備15毫 克/毫升的儲(chǔ)備溶液，用〇. 2微米濾器過濾DDA儲(chǔ)備溶液。
[0051] 實(shí)施例3.卡波姆溶液
[0052] 將卡波姆溶解在去離子水中，制備500毫克/毫升的儲(chǔ)備溶液。
[0053] 實(shí)施例4. DDA/卡波姆溶液
[0054] 依實(shí)施例2制備DDA儲(chǔ)備溶液。依實(shí)施例3制備500毫克/毫升的卡波姆儲(chǔ)備溶 液，將溶液混合以取得所需的最終濃度。
[0055] 實(shí)施例5.左旋咪唑/卡波姆溶液
[0056] 將實(shí)施例1制備的左旋咪唑溶液中加入實(shí)施例3制備的卡波姆溶液以取得所需的 最終濃度，以NaOH或HC1調(diào)整該溶液的pH值以取得所需的最終pH(通常在6. 9至7. 5的 范圍內(nèi)）。
[0057] 實(shí)施例6左旋咪唑/DDA/卡波姆溶液
[0058] 將實(shí)施例1制備的鹽酸左旋咪唑溶液中緩慢加入實(shí)施例2制備的DDA溶液，然后 加入實(shí)施例3制備的卡波姆溶液加入以取得所需的最終濃度。以NaOH或HC1調(diào)整該溶液 的pH值以取得所需的最終pH(通常在6. 9至7. 5的范圍內(nèi)）。
[0059] 實(shí)施例7 :本試驗(yàn)用于驗(yàn)證左旋咪唑佐劑對(duì)豬圓環(huán)病毒、豬支原體肺炎二聯(lián)疫苗 中圓環(huán)病毒產(chǎn)生的中和抗體促進(jìn)作用
[0060] 1.疫苗的配制按照表1的量，在pH=7. 4的磷酸鹽緩沖液中加入PCV20RF2蛋白，和 豬肺炎支原體抗原然后加入左旋咪唑卡波姆的混合溶液，用pH=7. 4的磷酸鹽緩沖定容至 體積。
[0061] 表1:組合物的配制表
[0062]

【權(quán)利要求】
1. 一種疫苗組合物，其中，所述疫苗組合物包括免疫量的豬圓環(huán)病毒抗原，免疫量的豬 肺炎支原體抗原，以及左旋咪唑或其衍生物，聚合物。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的疫苗組合物，其中，所述豬圓環(huán)病毒抗原為豬圓環(huán)病毒全病 毒抗原、含有PCV2免疫原性氨基酸序列的嵌合病毒，或含PCV2免疫原性氨基酸序列的多肽 或亞單位成分；以及 所述豬肺炎支原體抗原為豬肺炎支原體全病原抗原。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的疫苗組合物，其中，所述豬圓環(huán)病毒抗原為PCV20RF2 蛋白/劑量，優(yōu)選2?300 μ g PCV20RF2蛋白/劑量，最優(yōu)選20 μ g PCV20RF2蛋白/劑量； 以及 所述豬肺炎支原體抗原為1〇7?l〇9(XU/劑量，優(yōu)選2 X 108(XU/劑量。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的疫苗組合物，其中，所述豬圓環(huán)病毒2型抗原為滅活前 彡1X105_°TCID 5(/劑量的滅活的豬圓環(huán)病毒2型全病毒抗原，優(yōu)選彡106_°TCID5(I的滅活的 豬圓環(huán)病毒2型全病毒抗原；以及 所述豬肺炎支原體抗原為1〇7?l〇9(XU/劑量，優(yōu)選2 X 108(XU/劑量。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的疫苗組合物，其中，左旋咪唑或其衍生物含量為1?l〇mg/劑 量。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的疫苗組合物，其中，聚合物包括DEAE葡聚糖、聚乙二醇和聚丙 烯酸，以及聚甲基丙烯酸；優(yōu)選地，聚合物為卡波姆；以及 所述聚合物的量為〇. 1暈克?500暈克/劑量，優(yōu)選2mg/劑量。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的疫苗組合物，其中，所述疫苗組合物還包括DDA，DDA含量為 1?5000微克/mL，優(yōu)選50?150微克/mL。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的疫苗組合物，其中，所述疫苗組合物還包括藥學(xué)上可以接受 的載體，所述藥學(xué)上可以接受的載體包括任何可用的溶劑、分散介質(zhì)、穩(wěn)定劑、等滲劑、稀釋 齊U、或防腐劑。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的疫苗組合物，其中，所述疫苗組合物包括20 μ g PCV20RF2蛋 白/劑量，滅活前2X 108CCU/劑量的豬肺炎支原體抗原全病原抗原，2mg/劑量的卡波姆， 1. 5mg/劑量的左旋咪唑以及100微克/mL的DDA。
10. -種制備權(quán)利要求1所述疫苗組合物的方法，所述方法包括： 1) 表達(dá)PCV20RF2蛋白或培養(yǎng)增殖PCV2病毒，滅活； 2) 培養(yǎng)增殖豬肺炎支原體，滅活； 3 )將表達(dá)的所述PCV20RF2蛋白或滅活的PCV2病毒抗原、滅活的豬肺炎支原體抗原，力口 入左旋咪唑，混勻。
11. 根據(jù)權(quán)利要求1?9所述的疫苗組合物在準(zhǔn)備治療和預(yù)防豬圓環(huán)病毒和豬肺炎支 原體感染的疾病的藥物中的應(yīng)用。
【文檔編號(hào)】A61P31/00GK104248760SQ201310695662
【公開日】2014年12月31日 申請日期:2013年12月16日 優(yōu)先權(quán)日:2013年12月16日
【發(fā)明者】張?jiān)S科, 孫進(jìn)忠, 田克恭 申請人:普萊柯生物工程股份有限公司