野黃芩素的新用途
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了野黃芩素在制備治療新生血管生成藥物中的應(yīng)用，屬于制藥領(lǐng)域。經(jīng)過(guò)實(shí)驗(yàn)研究表明野黃芩素具有較強(qiáng)的抑制新生血管生成的作用，對(duì)于與新生血管生成相關(guān)的疾病腫瘤、白血病、淋巴瘤、血管瘤新生血管生成、良性新生血管生成、關(guān)節(jié)炎病變組織新生血管生成及眼部病變新生血管生成等具有確切的預(yù)防和治療作用，同時(shí)，對(duì)傷口愈合中的斑痕形成也有顯著的抑制作用。本發(fā)明野黃芩素直接作用于血管的內(nèi)皮細(xì)胞，在臨床使用時(shí)給藥劑量較小而臨床療效高，副作用也小，且不易產(chǎn)生耐藥性。
【專(zhuān)利說(shuō)明】野黃芩素的新用途
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于制藥領(lǐng)域，涉及野黃芩素在制備治療新生血管生成藥物中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002]新生血管生成是指從已有的血管發(fā)芽生成新血管的過(guò)程，這一過(guò)程與血管內(nèi)皮細(xì)胞遷移和增殖相關(guān)。胚胎發(fā)育過(guò)程伴隨著血管生成，但除了傷口愈合、女性經(jīng)期及一些病理過(guò)程外，成人很少出現(xiàn)血管生成。研究表明腫瘤自身具備啟動(dòng)和促進(jìn)新生血管生成的能力，以滿(mǎn)足自身的新陳代謝和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)供應(yīng)的需要。腫瘤新生血管的生成從已有血管床開(kāi)始。如果沒(méi)有血管生成，原發(fā)腫瘤的生長(zhǎng)不會(huì)超過(guò)I~2_，也不會(huì)出現(xiàn)浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移。抑制腫瘤血管生成，與阻斷腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。抑制腫瘤血管生成，還可阻止癌前病變向癌的惡性轉(zhuǎn)變。不僅實(shí)體腫瘤的生長(zhǎng)、浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移依賴(lài)新生血管生成，血液系統(tǒng)惡性腫瘤(如惡性淋巴瘤、淋巴細(xì)胞白血病等)的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移也與血管生成密切相關(guān)。腫瘤的生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)、預(yù)后與血管生成密切相關(guān)，以腫瘤的血管生成為祀點(diǎn)，開(kāi)發(fā)血管生成抑制劑，不但可用于大多數(shù)實(shí)體腫瘤的治療，還可用于癌的預(yù)防和血液系統(tǒng)惡性腫瘤的治療，同時(shí)對(duì)其他與血管生成有關(guān)的疾病，如糖尿病視網(wǎng)膜病變、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、銀屑病、血管瘤、動(dòng)脈粥樣硬化等的預(yù)防與治療都具有重要的理論及現(xiàn)實(shí)意義。
[0003]燈盞花是菊科植物短葶飛蓬的干燥全草，又名燈盞細(xì)辛、東菊，具有多種藥理活性，臨床上主要用于治療腦栓塞、腦梗死、冠心病、心絞痛和中風(fēng)后癱瘓等心腦血管疾?。灰包S芩素是中藥燈盞花中主要活性成分燈盞乙素的苷元，是一種B環(huán)發(fā)生取代的黃酮類(lèi)化合物，藥代學(xué)研究表明 野黃芩素是燈盞乙素在生物體內(nèi)的主要代謝吸收形式；近年來(lái)的藥學(xué)研究證實(shí)具有擴(kuò)張血管、降低血液粘度和減少血小板計(jì)數(shù)等抗凝集作用；對(duì)于野黃芩素的其它作用還需進(jìn)一步研究開(kāi)發(fā)。
[0004]中國(guó)專(zhuān)利文獻(xiàn)ZL200910047985.2公開(kāi)了淫羊蕾素在制備抗血管生成藥物中的應(yīng)用。該發(fā)明經(jīng)體外實(shí)驗(yàn)觀察了淫羊蕾素對(duì)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞細(xì)胞增殖及遷移的影響，所述的淫羊蕾素可以作為藥物有效成分，加以藥物學(xué)上可接受的載體，制備抗血管生成的藥物組合物。中國(guó)專(zhuān)利文獻(xiàn)ZL200910023280.7公開(kāi)了刺芒柄花素制備治療高血壓及缺血性心、腦血管疾病的藥物用途。該發(fā)明提供了有效成分用刺芒柄花素制備治療高血壓及缺血性心、腦血管疾病的藥物以常規(guī)藥用制劑的形式來(lái)使用，證明其具有舒張血管、降低血壓的作用，用于治療高血壓及缺血性心、腦血管疾病。中國(guó)專(zhuān)利文獻(xiàn)ZL201110004216.1公開(kāi)了芒柄花黃素在抑制血管生成中的應(yīng)用，該發(fā)明公布了芒柄花黃素在治療腫瘤、關(guān)節(jié)炎、銀屑病、眼科疾病、動(dòng)脈粥樣硬化等新生血管依賴(lài)性和新生血管相關(guān)性疾病方面的用途,但是關(guān)于野黃芩素在抑制新生血管生成中的應(yīng)用目前還未見(jiàn)報(bào)道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明的目的在于提供野黃芩素的新用途。
[0006]本發(fā)明的發(fā)明人在科研中研究表明野黃芩素具有較強(qiáng)的抑制新生血管生成的作用。本發(fā)明的技術(shù)方案為:
野黃芩素在制備治療新生血管生成藥物中的應(yīng)用。
[0007]所述新生血管生成藥物為治療腫瘤新生血管生成的藥物。
[0008]所述治療腫瘤新生血管生成的藥物為治療白血病、淋巴瘤新生血管生成的藥物。
[0009]所述新生血管生成藥物為治療血管瘤新生血管生成的藥物。
[0010]所述新生血管生成藥物為治療良性新生血管生成的藥物。
[0011]所述新生血管生成藥物為治療關(guān)節(jié)炎病變組織新生血管生成的藥物。
[0012]所述新生血管生成藥物為治療眼部病變新生血管生成的藥物。 [0013]所述眼部病變新生血管生成的藥物為治療視網(wǎng)膜新生血管生成的藥物。
[0014]所述新生血管生成藥物中加入有藥學(xué)上可接受的輔料制備成藥學(xué)上可接受的制劑。
[0015]所述藥學(xué)上可接受的制劑包括片劑、泡騰片、膠囊劑、丸劑、散劑、膏劑、顆粒劑、糖
漿、口服液、凍干粉針及注射液。
[0016]為使上述劑型能夠?qū)崿F(xiàn)，需在制備這些劑型時(shí)加入藥學(xué)可接受的輔料，例如:填充齊?、崩解劑、潤(rùn)滑劑、助懸劑、粘合劑、甜味劑、矯味劑、防腐劑、基質(zhì)等。填充劑包括:淀粉、預(yù)膠化淀粉、乳糖、甘露醇、甲殼素、微晶纖維素、蔗糖等；崩解劑包括:淀粉、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉等；潤(rùn)滑劑包括:硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鈉、滑石粉、二氧化硅等；助懸劑包括:聚乙烯吡咯烷酮、微晶纖維素、蔗糖、瓊脂、羥丙基甲基纖維素等；粘合劑包括，淀粉漿、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素等；甜味劑包括:糖精鈉、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矯味劑包括:甜味劑及各種香精；防腐劑包括:尼泊金類(lèi)、苯甲酸、苯甲酸鈉、山梨酸及其鹽類(lèi)、苯扎溴銨、醋酸氯乙定、桉葉油等；基質(zhì)包括:PEG6000，PEG4000，蟲(chóng)蠟等。為使上述劑型能夠?qū)崿F(xiàn)中藥藥劑學(xué)，需在制備這些劑型時(shí)加入藥學(xué)可接受的其它輔料。
[0017]本發(fā)明的有益效果是:本發(fā)明研究表明野黃芩素具有較強(qiáng)的抑制新生血管生成的作用，對(duì)于與新生血管生成有關(guān)的疾病腫瘤新生血管生成、白血病、淋巴瘤新生血管生成、血管瘤新生血管生成、良性新生血管生成、關(guān)節(jié)炎病變組織新生血管生成、眼部病變新生血管生成和視網(wǎng)膜新生血管生成疾病具有確切的治療和預(yù)防作用，對(duì)傷口愈合中的斑痕形成也有顯著的抑制作用。本發(fā)明野黃芩素直接作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞，故臨床使用劑量小而療效高，副作用也小，且不易產(chǎn)生耐藥性。
【專(zhuān)利附圖】

【附圖說(shuō)明】
[0018]附圖1是野黃芩素對(duì)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞增殖的抑制作用；
附圖2是野黃芩素對(duì)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞遷移抑制作用；
附圖3是野黃芩素對(duì)大鼠動(dòng)脈環(huán)微血管形成的作用；
附圖4是野黃芩素對(duì)雞胚尿囊膜微血管生成的作用；
附圖5是野黃芩素對(duì)VEGF轉(zhuǎn)基因斑馬魚(yú)血管生成實(shí)驗(yàn)。
【具體實(shí)施方式】
[0019]下面結(jié)合實(shí)施例進(jìn)一步詳細(xì)描述本發(fā)明的技術(shù)方案，但本發(fā)明的保護(hù)范圍不局限于以下所述。
[0020]實(shí)施例1:野黃芩素對(duì)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞增殖的抑制作用
實(shí)驗(yàn)材料:臍內(nèi)皮細(xì)胞(HUVEC)由齊魯制藥公司藥物研究院提供，第7代；雞胚由山東SPF種雞場(chǎng)提供，SD (Sprague Dawley)大鼠由山東省中醫(yī)藥大學(xué)動(dòng)物中心提供，VEGF轉(zhuǎn)基因斑馬魚(yú)由山東省科學(xué)院提供。
[0021]1.1實(shí)驗(yàn)內(nèi)容:觀察多個(gè)濃度下的野黃芩素對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的增殖抑制的抑制作用。
[0022]HUVEC用無(wú)血清的M199培養(yǎng)液稀釋到I X IO5個(gè)/ml，按96孔板每孔100 μ I接種于96孔培養(yǎng)板中，每孔加2%成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(bGFG)，96孔板放入C02培養(yǎng)箱24 h。細(xì)胞貼壁后去除培養(yǎng)基，實(shí)驗(yàn)組分別加入終濃度為10 μ g.πm\20 μ g.πm\40 μ g.ml'80 μ g ml-1野黃芩素的Μ199培養(yǎng)基，溶劑對(duì)照組加入含0.1%DMS0的M199培養(yǎng)基；另設(shè)空白對(duì)照組，只加入M199培養(yǎng)基。每組均設(shè)4個(gè)復(fù)孔，培養(yǎng)24 h后，各孔加入20 μ L/孔MTT溶液(5g/L)繼續(xù)培養(yǎng)4 h。棄上清液，加入150 μ L DMSO溶解，振蕩混勻。在自動(dòng)酶標(biāo)儀上570 nm處檢測(cè)吸光度(A)值記錄OD值，統(tǒng)計(jì)各組細(xì)胞數(shù)量并計(jì)算各組抑制率。
[0023]1.2抑制率的計(jì)算方法如下:
【權(quán)利要求】
1.野黃芩素在制備治療新生血管生成藥物中的應(yīng)用。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于:所述藥物為治療腫瘤新生血管生成的藥物。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的應(yīng)用，其特征在于:所述治療腫瘤新生血管生成的藥物為治療白血病、淋巴瘤新生血管生成的藥物。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于:所述藥物為治療血管瘤新生血管生成的藥物。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于:所述藥物為治療良性新生血管生成的藥物。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于:所述藥物為治療關(guān)節(jié)炎病變組織新生血管生成的藥物。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于:所述藥物為治療眼部病變新生血管生成的藥物。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的應(yīng)用，其特征在于:所述眼部病變新生血管生成的藥物為治療視網(wǎng)膜新生血管生成的藥物。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于:所述藥物中加入藥學(xué)上可接受的輔料制備成藥學(xué)上可接受的制劑。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的應(yīng)用，其特征在于:所述藥學(xué)上可接受的制劑包括片劑、泡騰片、膠囊劑、丸劑、散劑、膏劑`、顆粒劑、糖漿、口服液、凍干粉針及注射液。
【文檔編號(hào)】A61P17/02GK103655547SQ201310697548
【公開(kāi)日】2014年3月26日 申請(qǐng)日期:2013年12月18日 優(yōu)先權(quán)日:2013年12月18日
【發(fā)明者】段俊國(guó), 陶錚, 路雪婧, 張富文 申請(qǐng)人:成都中醫(yī)藥大學(xué)