一種防治早期慢性腎衰的中藥組合物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種防治早期慢性腎衰的中藥組合物及其制備方法。該組合物藥材組成為：生地、山藥、丹皮、山茱萸、茯苓、黃芪、杜仲、枸杞、澤瀉、丹參、仙靈脾、熟大黃、甘草。本發(fā)明提供的防治早期慢性腎衰的中藥組合物安全有效，以“有、無消化道癥狀”為剛進行論治，治法上健脾益腎為主，泄?jié)?、化瘀貫穿始終，共通治法而得以創(chuàng)新。
【專利說明】一種防治早期慢性腎衰的中藥組合物及其制備方法
【技術領域】
[0001]本發(fā)明涉及醫(yī)藥衛(wèi)生領域，具體涉及一種防治早期慢性腎衰的中藥組合物及其制備方法。
【背景技術】
[0002]慢性腎衰竭(CRF)是指各種原因造成慢性進行性腎實質(zhì)損害，致使腎臟明顯萎縮，不能維持基本功能，臨床出現(xiàn)以代謝產(chǎn)物潴留，水、電解質(zhì)、酸堿平衡失調(diào)，全身各系統(tǒng)受累為主要表現(xiàn)的臨床綜合征。主要病因有原發(fā)性腎小球腎炎、慢性腎盂腎炎、高血壓腎小動脈硬化、糖尿病腎病、繼發(fā)性腎小球腎炎、腎小管間質(zhì)病變、遺傳性腎臟疾病以及長期服用解熱鎮(zhèn)痛劑及接觸重金屬等。
[0003]對于慢性腎衰竭的治療，西醫(yī)學的治療方法，多是對慢性腎衰竭所表現(xiàn)出來的代謝廢物儲留，酸堿和水電謝質(zhì)失衡、貧血等臨床綜合征進行治療。如用愛西特從胃腸道中吸附肌酐、尿酸等有毒物質(zhì)，通過腸道排出體外，以降低血肌酐、尿酸；或通過糾酸補堿、降鉀補鈣、利尿等方法以改善酸堿和水電謝質(zhì)失衡；或運用促紅細胞生成素、鐵制劑等糾正貧血
等。以上治療措施雖在上述指標的改善上或有所幫助，而對腎功能的根本好轉(zhuǎn)上卻并無俾 Mo
[0004]祖國醫(yī)學中并無慢性腎衰的病名，先賢根據(jù)其臨床表現(xiàn)多將其歸屬于“癃閉”、“關格”、“水腫〃、“腎風”、“溺毒”、“虛勞”等范疇。近年來，中醫(yī)藥治療CRF方面已碩果累累，其療效也獲得了全國醫(yī)學界的公認。大量的研究表明，健脾、益腎、益氣、活血、利濕、泄?jié)帷⑴哦镜榷喾N方法對于改善腎功 能、防治并發(fā)癥、減緩腎功能進展、提高患者生存質(zhì)量等方面均具有一定的作用。但由于本病病因病機錯綜復雜，多由虛致實，最后形成虛實夾雜之證。其法治方藥變化多端，臨床療效難以評價，極不利于運用與交流。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明的目的是提供一種防治早期慢性腎衰的中藥組合物；
本發(fā)明的另一目的是提供一種防治早期慢性腎衰的中藥組合物的制備方法。
[0006]本發(fā)明的目的是通過下列的技術方案實現(xiàn)的:
本發(fā)明所述的防治早期慢性腎衰的中藥組合物，是由含以下重量份的原料制備而成的:生地5-20份、山藥5-25份、丹皮5-15份、山茱萸5_20份、茯苓5_25份、黃芪10-25份、杜仲5-25份、枸杞5-25份、澤瀉5-20份、丹參5_25份、仙靈脾5_15份、熟大黃3_8份、甘草3-8份。
[0007]優(yōu)選地，是由含以下重量份的原料制備而成的:
生地10-15份、山藥10-20份、丹皮8-12份、山茱萸10-15份、茯苓10-20份、黃芪15-20份、杜仲10-20份、枸杞10-20份、澤瀉10-15份、丹參10-20份、仙靈脾8_12份、熟大黃4_7份、甘草4-7份。
[0008]更優(yōu)選地，是由含以下重量份的原料制備而成的:生地12份、山藥15份、丹皮10份、山茱萸12份、茯苓15份、黃芪18份、杜仲15份、枸杞15份、澤灣12份、丹參15份、仙靈脾10份、熟大黃6份、甘草6份。
[0009]以下是本發(fā)明的藥材來源:
生地，為玄參科植物地黃Rehmannia glutinosa Libosch.的干燥塊根。秋季采挖，除去蘆頭、須根及泥沙，將地黃緩緩烘焙至約八成干。習稱“生地黃”。。生地黃:甘，寒。歸心、肝、腎經(jīng)。清熱涼血，養(yǎng)陰，生津。用于熱病舌絳煩渴，陰虛內(nèi)熱，骨蒸勞熱，內(nèi)熱消渴，吐血，衄血，發(fā)斑發(fā)疹。
[0010]山藥,為薯菌科植物薯菌Dioscorea opposita Thunb.的干燥根莖。甘，平。歸脾、肺、腎經(jīng)。補脾養(yǎng)胃，生津益肺，補腎澀精。用于脾虛食少，久瀉不止，肺虛喘咳，腎虛遺精，帶下，尿頻，虛熱消渴。麩炒山藥補脾健胃。用于脾虛食少，泄瀉便溏，白帶過多。
[0011]丹皮，為毛茛科植物牡丹Paeonia suffruticosa Andr.的干燥根皮?？唷⑿?，微寒。歸心、肝、腎經(jīng)。清熱涼血，活血化瘀。用于溫毒發(fā)斑，吐血衄血，夜熱早涼，無汗骨蒸，經(jīng)閉痛經(jīng)，癰腫瘡毒，跌撲傷痛。
[0012]山茱萸,為山茱萸科植物山茱萸Cornus officinalis Sieb.et Zucc.的干燥成熟果肉。山茱萸:除去雜質(zhì)和殘留果核。酸、澀，微溫。歸肝、腎經(jīng)。補益肝腎，澀精固脫。用于眩暈耳鳴，腰膝酸痛，陽痿遺精，遺尿尿頻，崩漏帶下，大汗虛脫。內(nèi)熱消渴。
[0013]茯苓，為多孔菌科真菌茯苓Poria cocos (Schw.) Wolf的干燥菌核。甘、淡，平。歸心、肺、脾、腎經(jīng)。利水滲濕，健脾寧心。用于水腫尿少，痰飲眩悸，脾虛食少，便溏泄瀉，心神不安，驚悸失眠。
[0014]黃苗，為豆科植物蒙古黃苗Astragalus membranaceus (Fisch.) Bge.var.mongholicus (Bge.) Hsiao 或膜莢黃苗 Astragalus membranaceus (Fisch.) Bge.的干燥根。甘，溫。歸肺、脾經(jīng)。補氣固表，利尿托毒，排膿，斂瘡生肌。用于氣虛乏力，食少便溏，中氣下陷，久瀉脫肛，便血崩漏，表`虛自汗，氣虛水腫，癰疽難潰，久潰不斂，血虛痿黃，內(nèi)熱消渴；慢性腎炎蛋白尿，糖尿病。
[0015]杜仲，為杜仲科植物杜仲Eucommia ulmoides Oliv.的干燥樹皮。甘,溫。歸肝、腎經(jīng)。補肝腎，強筋骨，安胎。用于腎虛腰痛，筋骨無力，妊娠漏血，胎動不安；高血壓。
[0016]枸杞,為爺科植物寧夏枸杞Lycium barb arum L.的干燥成熟果實。甘，平。歸肝、腎經(jīng)。滋補肝腎，益精明目。用于虛勞精虧，腰膝酸痛，眩暈耳鳴，內(nèi)熱消渴，血虛萎黃，目昏不明。
[0017]澤灣，為澤灣科植物澤灣Alisma orientalis (Sam.)Juzep.的干燥塊莖。甘，寒。歸腎、膀胱經(jīng)。利小便，清濕熱。用于小便不利，水腫脹滿，泄瀉尿少，痰飲眩暈，熱淋澀痛；聞血月旨。
[0018]丹參,為唇形科植物丹參Salvia miltiorrhiza Bunge.的干燥根及根莖?？啵⒑?。歸心、肝經(jīng)。祛瘀止痛，活血通經(jīng)，清心除煩。用于月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉痛經(jīng)，癥瘕積聚，胸腹刺痛，熱痹疼痛，瘡瘍腫痛，心煩不眠；肝脾腫大，心絞痛。
[0019]仙靈脾，為小檗科植物淫羊藿Epimedium brevicornum Maxim.、箭葉淫羊藿Epimedium sagittatum (Sieb.et Zucc.) Maxim.、柔毛淫羊藿 Epimedium pubescensMaxim.、巫山淫羊藿Epimedium wushanense Τ.S.Ying、或車月魚羊淫羊藿Epimedium koreanumNakai的干燥地上部分。辛、甘，溫。歸肝、腎經(jīng)。補腎陽，強筋骨，祛風濕。用于陽痿遺精，筋骨痿軟，風濕痹痛，麻木拘攣；更年期高血壓。
[0020]熟大黃，為寥科植物掌葉大黃Rheum palmatum L.、唐古特大黃Rheumtanguticum Maxim, ex Balf.或藥用大黃 Rheum officinale Baill.的干燥根及根莖，照酒燉或酒蒸法燉或蒸至內(nèi)外均呈黑色?？?，寒。歸脾、胃、大腸、肝、心包經(jīng)。瀉熱通腸，涼血解毒，逐瘀通經(jīng)。用于實熱便秘，積滯腹痛，瀉痢不爽，濕熱黃疸，血熱吐衄，目赤，咽腫，腸癰腹痛，癰腫疔瘡，瘀血經(jīng)閉，跌打損傷，外治水火燙傷；上消化道出血。熟大黃瀉下力緩，瀉火解毒。用于火毒瘡瘍。
[0021]甘草,為豆科植物甘草Glycyrrhiza uralensis Fisch.、脹果甘草 Glycyrrhizainflata Bat.或光果甘草Glycyrrhiza glabra L.的干燥根。甘，平。歸心、肺、脾、胃經(jīng)。補脾益氣，清熱解毒，祛痰止咳，緩急止痛，調(diào)和諸藥。用于脾胃虛弱，倦怠乏力，心悸氣短，咳嗽痰多，脘腹、四肢攣急疼痛，癰腫瘡毒，緩解藥物毒性、烈性。
[0022]本發(fā)明的另一方面是提供了本發(fā)明中藥組合物的活性成分的制備方法，該方法是采用水提或40— 80%體積百分濃度的乙醇提取。具體的制備方法如下:
方案一:取方中全部藥材，加水提取2-3次，每次加水量相當于藥材總重量的6-12倍，每次提取時間為1-3小時，合并提取液，濾過，濾液濃縮至70 - 80°C時相對密度為1.10-1.25的清膏，即得所述活性成分。
[0023]方案二:取方中全部藥材，加水提取2-3次，每次加水量相當于藥材總重量的6-12倍，每次提取時間為1-3小時，合并提取液，濾過，濾液濃縮至70 - 80°C時相對密度為1.05-1.20的清膏，加入乙醇，使含醇量為40-70%，靜置12-24小時，濾過，濾液濃縮至70 —80°C時相對密度為1.10-1.25的浸膏，即得所述活性成分。
[0024]方案三:取方中全部藥材,用40-80%乙醇回流提取2-3次，每次乙醇用量為藥材總量的4-10倍，提取時間為1-3小時，合并提取液，過濾，濾液濃縮至60-80°C時相對密度為1.10-1.25的浸膏，即得所述活性成分。
`[0025]本發(fā)明所述的防治早期慢性腎衰的中藥組合物，可以與醫(yī)藥學上可接受的載體配合，制成各種常用制劑，如片劑、顆粒劑、膠囊劑、糖漿劑、合劑、口服液等。
[0026]本發(fā)明的藥學上可接受的載體包括但不限于以下:
稀釋劑:淀粉、糖粉、乳糖、糊精、微晶纖維素、無機鹽、糖醇類等。
[0027]潤濕劑與粘合劑:純化水、乙醇、明膠、聚乙二醇、纖維素衍生物等。
[0028]崩解劑:淀粉、羧甲基淀粉鈉、纖維素衍生物、交聯(lián)聚維酮等。
[0029]潤滑劑:硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉、聚乙二醇等。
[0030]助溶劑:水、乙醇、甘油、丙二醇、液狀石蠟、植物油等。
[0031]矯味劑:蔗糖、單糖漿、芳香劑、蜂蜜、單糖漿、甘草酸和甜菊苷等。
[0032]防腐劑:苯甲酸、山梨酸、丙酸、甲酯、乙酯、丙酯等。
[0033]方法1:片劑
取方案一至方案三所得活性成分之一，加入片劑常用輔料，按常規(guī)生產(chǎn)方法制備得本發(fā)明片劑。
[0034]上述片劑常用輔料包括稀釋劑、潤濕劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑之一或全部。
[0035]方法2:顆粒劑
取方案一至方案三所得活性成分之一，加入顆粒劑常用輔料，按常規(guī)生產(chǎn)方法制備得本發(fā)明顆粒劑。
[0036]上述顆粒劑常用輔料包括稀釋劑、潤濕劑、粘合劑、崩解劑之一或全部。
[0037]方法3:膠囊劑
取方案一至方案三所得活性成分之一，加入膠囊劑常用輔料，按常規(guī)生產(chǎn)方法制備得本發(fā)明膠囊劑。
[0038]上述膠囊劑常用輔料包括稀釋劑、潤濕劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑之一或全部。
[0039]方法4:糖漿劑
取方案一至方案三所得活性成分之一，加入糖漿劑常用輔料，按常規(guī)生產(chǎn)方法制備得本發(fā)明糖漿劑。
[0040]上述糖漿劑常用輔料包括矯味劑、防腐劑、助溶劑之一或全部。
[0041]方法5:合劑
取方案一至方案三所得活性成分之一，加入合劑常用輔料，按常規(guī)生產(chǎn)方法制備得本發(fā)明合劑。
[0042]上述合劑常用輔料包括矯味劑、防腐劑之一或全部。
[0043]方法6: 口服液
取方案一至方案三所得活性成分之一，溶解后凈化、濃縮，加入口服液常用輔料，按常規(guī)生產(chǎn)方法制備得本發(fā)明口服液。
[0044]本發(fā)明 申請人:從醫(yī)30余載，對慢性腎衰早、中期的治療積累了豐富的臨床經(jīng)驗，其在中醫(yī)辨證論治理論指導下，結(jié)合多年診治該病的經(jīng)驗形成了自己獨特的見解，并總結(jié)出了行之有效的辨治方法。認為“臟腑虧虛，濕濁瘀血內(nèi)阻”是該病發(fā)病的主要病機，以培其本、祛其邪為則，以“有、無消化道癥狀”為剛進行論治，對早期慢性腎衰(CKD3期)辨證進行簡化，共通治法得以創(chuàng)新，治法上健脾、益腎、泄?jié)帷⒒鲐灤┦冀K。對早期慢性腎衰(CKD3期)治療，抓住根本，以共性為基礎，與個性相結(jié)合，集諸家精華，反復篩選、提煉，逐漸形成早期慢性腎衰(CKD3期)的獨特防治體系。
[0045]方中山藥、黃芪、甘草健脾益氣以培本；茯苓健脾泄?jié)?；法半夏、生姜、仙靈脾溫陽暖脾；生地、山茱萸、杜仲、枸杞補肝腎陰虛；澤瀉利尿清熱；丹皮、丹參、熟大黃祛瘀瀉熱。諸藥配伍共奏溫陽健脾、益腎、化瘀降濁之效，可使脾腎陽健、濕濁去、瘀血化。本方以健脾、益腎、泄?jié)?、化瘀貫穿始終，防治早期慢性腎衰竭效果顯著。
[0046]本發(fā)明提供的一種防治早期慢性腎衰的中藥組合物具有以下優(yōu)點:
1、本發(fā)明提供的防治早期慢性腎衰的中藥組合物安全有效，以“有、無消化道癥狀”為剛進行論治，對早期慢性腎衰(CKD3期)辨證進行簡化，治法上健脾、益腎、泄?jié)?、化瘀貫穿始終，共通治法而得以創(chuàng)新。
[0047]2、臨床試驗結(jié)果顯示，與基礎治療組相比，西醫(yī)治療組、本發(fā)明治療組均能有效緩解及治療早期慢性腎衰竭(p〈0.01);本發(fā)明治療效果與西醫(yī)治療組相比有極顯著性差異(P〈0.01);本發(fā)明治療組與本發(fā)明加西醫(yī)組相比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。臨床試驗結(jié)果提示:本發(fā)明治療早期慢性腎衰竭效果顯著，遠遠優(yōu)于現(xiàn)有的西醫(yī)療法。
[0048]3、本發(fā)明的中藥組合物配方合理創(chuàng)新，簡便易用，便于推廣交流；且生產(chǎn)成本低、工藝簡單?！揪唧w實施方式】
[0049]下面通過實施例進一步說明本發(fā)明。應該理解的是，本發(fā)明的實施例是用于說明本發(fā)明而不是對本發(fā)明的限制。根據(jù)本發(fā)明的實質(zhì)對本發(fā)明進行的簡單改進都屬于本發(fā)明要求保護的范圍。
[0050]實施例1糖漿劑
取生地0.5kg、山藥0.5kg、丹皮0.5kg、山茱萸0.5kg、獲考:0.5kg、黃苗1kg、杜仲
0.5kg、枸杞0.5kg、澤灣0.5kg、丹參0.5kg、仙靈脾0.5kg、熟大黃0.3kg、甘草0.3kg ；
取方中全部藥材，加水提取2次，兩次加水量分別為藥材總重量的10倍、8倍，兩次提取時間分別為2小時、I小時，合并提取液，濾過，濾液濃縮至80°C時相對密度為1.10的浸膏。在浸膏中加入糖漿劑輔料蔗糖、山梨酸、水攪拌均勻，制得糖漿劑。
[0051]實施例2片劑
取生地2kg、山藥2.5kg、丹皮1.5kg、山茱萸2kg、獲茶2.5kg、黃苗2.5kg、杜仲2.5kg、枸杞2.5kg、澤瀉2kg、丹參2.5kg、仙靈脾1.5kg、熟大黃0.8kg、甘草0.8kg ；
取方中全部藥材，用40%乙醇回流提取3次，每次乙醇用量分別為藥材總量的10倍、8倍、4倍，提取時間分別3小時、2小時、I小時，合并提取液，過濾，濾液濃縮60 V時相對密度為1.25的浸膏，加入輔料淀粉、乙醇、滑石粉，制得片劑。
[0052]實施例3合劑
取生地1kg、山藥1kg、丹皮0.8kg、山茱萸1kg、獲茶1kg、黃苗1.5kg、杜仲1kg、枸杞lkg、澤灣1kg、丹參1kg、仙靈 脾0.8kg、熟大黃0.4kg、甘草0.4kg ；
取方中全部藥材，加水提取3次，三次加水量分別相當于藥材總重量的12倍、8倍、6倍，每次提取時間分別3小時、2小時、I小時，合并提取液，濾過，濾液濃縮至70°C時相對密度為1.20的清膏，加入乙醇，使含醇量為40%，靜置24小時，濾過，濾液濃縮至濾液濃縮至70°C時相對密度為1.10的浸膏，加入純化水至總重量為藥材總重量的3倍，灌裝，加入合劑輔料蔗糖、乙酯、水、山梨酸攪拌均勻，制得合劑。
[0053]實施例4 口服液
取生地1.5kg、山藥2kg、丹皮1.2kg、山茱萸1.5kg、茯苓2kg、黃芪2kg、杜仲2kg、枸杞2kg、澤瀉1.5kg、丹參2kg、仙靈脾1.2kg、熟大黃0.7kg、甘草0.7kg ；
取方中全部藥材,加水提取2次，2次加水量分別相當于藥材總重量的10倍、8倍，每次提取時間分別2小時，合并提取液，濾過，濾液濃縮至80°C時相對密度為1.15的清膏，加入乙醇，使含醇量為50%，靜置24小時，濾過，濾液濃縮至藥材總重量的2倍，加入輔料蜂蜜、單糖苷、苯甲酸，攪勻精濾后，分裝，滅菌，制得口服液。
[0054]實施例5片劑
取生地1.2kg、山藥1.5kg、丹皮1kg、山茱萸1.2kg、茯苓1.5kg、黃芪1.8kg、杜仲
1.5kg、枸杞1.5kg、澤灣1.2kg、丹參1.5kg、仙靈脾1kg、熟大黃0.6kg、甘草0.6kg ；
取方中全部藥材,用乙醇回流提取2次，每次乙醇濃度分別為80%、60%，每次乙醇用量分別為藥材總量的10倍、8倍，提取時間分別為4小時、3小時，合并提取液，過濾，濾液濃縮至80°C時相對密度為1.10的浸膏，加入 輔料淀粉、乙醇、滑石粉，制得片劑。
[0055]實施例6膠囊劑
取生地1.2kg、山藥1kg、丹皮1.2kg、山茱萸1.5kg、獲茶lkg、黃苗2kg、杜仲0.5kg、枸杞0.5kg、澤瀉2kg、丹參2kg、仙靈脾0.8kg、熟大黃0.4kg、甘草0.7kg ；
取方中全部藥材，加水提取3次，三次加水量分別為藥材總重量的12倍、8倍、6倍，三次提取時間分別為3小時、2小時、I小時，合并提取液，濾過，濾液濃縮至70 V時相對密度為
1.25的清膏，加入輔料淀粉、乙醇、糊精、硬脂酸鎂，裝入膠囊殼、制得膠囊劑。
[0056]實施例7顆粒劑
取生地1.5kg、山藥1kg、丹皮1kg、山茱萸0.8kg、獲茶1kg、黃苗2kg、杜仲1kg、枸杞2kg、澤瀉1.5kg、丹參0.5kg、仙靈脾1kg、熟大黃0.7kg、甘草0.8kg ；
取方中全部藥材,加水提取2次，每次加水量分別相當于藥材總重量的12倍、10倍，每次提取時間分別為3小時、2小時，合并提取液，濾過，濾液濃縮至80°C下相對密度為1.05的清膏，加入乙醇，使含醇量為70%，靜置12小時，濾過，濾液濃縮至70°C時相對密度為1.25的浸膏，加入輔料糖粉、淀粉、糊精、乙醇，制得顆粒劑。
[0057]實施例8粉劑
取生地2.5kg、山藥2kg、丹皮0.8kg、山茱萸1kg、獲茶lkg、黃苗1.5kg、杜仲2.5kg、枸杞1kg、澤灣0.8kg、丹參1kg、仙靈脾1.5kg、熟大黃0.8kg、甘草0.8kg ；
取方中全部藥材，藥材凈選、粉碎，過80-100目篩，即得本發(fā)明粉劑。
[0058]臨床試驗
對本發(fā)明治療早期慢性腎衰的療效進行臨床觀察，通過對比服藥前后患者癥狀與體征、尿蛋白的指標是否好轉(zhuǎn)分析本發(fā)明的治療效果。
[0059]I病例收集:采用多中心、隨機、單盲、平行對照的研究方案，試驗方案經(jīng)過各單位中心倫理委員會批準。所有入院患者或家屬均需簽署書面知情同意書。所有數(shù)據(jù)由本院腎病病科臨床科研設計、衡量、評價中心數(shù)據(jù)管理小組負責收集和統(tǒng)計。
[0060]2診斷標準:
2.1西醫(yī)診斷標準:參照美國腎臟基金會一腎臟病生活質(zhì)量指導(NKF-K / D0QI)工作組的《慢性腎臟病及透析的臨床實踐指南》(2002版)。
[0061]慢性腎臟病的診斷標準:
2.1.1腎損害≤3個月；
2.1.2慢性腎小球疾病，腎小球性蛋白尿，伴(不伴)腎小球源性血尿，有(無)高血壓和水腫；
2.1.3并排除繼發(fā)性腎小球腎炎；
2.1.4本試驗采用MDRD方程估算的腎球濾過率(eGFR)
[eGFR (ml/min/1.73m2=170X {SCr) ki 999 X {年齡)-°.176X {BUN)-°.17°X {ALB)0 318X {0.762 女性)]30-59 mL / min/1.73m2。
[0062]2.2 中醫(yī)辨證標準:脾腎兩虛、濕濁瘀血內(nèi)阻型辨證標準:參考2002年版《中藥新藥臨床研究指南原則》而制定中醫(yī)辨證標準:癥見:倦怠乏力或氣短懶言、腰脊酸軟，夜尿增多、肢體困重、惡心嘔吐、脘腹脹滿、食少納呆、肌膚甲錯、肢體麻木、舌苔厚膩、舌質(zhì)紫暗或有瘀點瘀斑，脈細澀。
[0063]3納入標準
3.1年齡在18-70歲之間；
3.2慢性腎小球疾病，符合早期慢性腎衰(CKD-3期)并且3個月內(nèi)GFR 30-59 mL /min/1.73m2 ；
3.3應用ACE1、ARB治療已經(jīng)兩周洗脫期；
3.4經(jīng)基礎降壓(使用非ACEI/ARB類降壓藥)使血壓≤140/90mmHg ；
3.5中醫(yī)辨證為脾腎虧虛，濕濁瘀血內(nèi)阻；
3.6遵循知情同意原則。
[0064]4排除標準及終止標準
4.1排除標準:
4.1.1妊娠或準備妊娠及哺乳期婦女；
4.1.2合并有心、腦、肺、肝、造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)疾病、糖尿病、或惡性腫瘤、活動性結(jié)核病等消耗性疾病的患者，慢性乙型肝炎活動期及遷延期、肝硬化失代償期，或腎移植術后者；
4.1.3精神病或不能合作者；
4.1.4正參加其他臨床試驗者；
4.1.5已知對該研究中某種藥物過敏或無法耐受著 4.1.6中重度貧血，血紅蛋自(Hb)〈80g/L者。
[0065]4.2終止標準:
4.2.1出現(xiàn)嚴重不良事件:研究期內(nèi)出現(xiàn)血肌酐水平翻倍、終末期腎臟病、死亡或重大心腦血管事件；
4.2.2出現(xiàn)嚴重合并癥:研究期內(nèi)出現(xiàn)嚴重感染、嚴重的無發(fā)通過內(nèi)科保守治療糾正的2周內(nèi)連續(xù)3次高鉀血癥(血鉀≥6.0mmol/L)、酸中毒(TC02〈13mmol/L)、消化道出血、嚴
重心律失常等；
4.2.3研究期內(nèi)發(fā)現(xiàn)活動性惡性腫瘤、肝硬化失代償或嚴重血液系統(tǒng)疾病等；
4.2.4嚴重違反試驗方案用藥；
4.2.5失訪或自行退出試驗者。
[0066]5病例分組:符合上述標準的患者共計400例，采用隨機數(shù)字表法均分中醫(yī)辨證治療組100例，西醫(yī)治療組100例，中醫(yī)辨證+西醫(yī)治療組100例，基礎治療組100例。
[0067]6治療方法 6.1基礎治療組:
6.1.1低鹽(<6g)、低蛋白飲食為0.75/ (Kg*d)，約50%蛋白為高生物蛋白，高熱量飲
食;
6.1.2調(diào)脂:高脂血癥患者給予阿托伐他?。粚σ愿视腿ピ龈邽橹骰颊呓o予非諾貝特。治療目標值為總膽固〈5.72mmol/L，甘油三酯〈2.26 mmol/L ；
6.1.3降壓:使用非ACEI/ARB類降壓藥；
6.1.4糾酸:口服碳酸氫鈉3-10g/d，分3次服用，必要時靜脈應用碳酸氫鈉針；
6.1.5糾正電解質(zhì)紊亂:血鉀大于5.5mmol/L，給予內(nèi)科保守辦法處理；血磷大于
1.49mmol/L，應限制飲食的攝入量，必要時給予碳酸鈣，隨食飲用，每日3_10g，分3次服用等；血|丐小于2.15mmol/L,應給予補鈣1.5-2.0g/d,同時使用活性維生素D等；
6.1.6糾正貧血:使用重組紅細胞生成素(ΕΡ0)，予小劑量皮下給藥，80-120IU/Kg.周(5000-7000IU/周，分2-3次給藥，治療目標值:100_130g/L，HCT:33-36%,維持量因人而異，必要時給予補鐵等治療。
[0068]6.2中醫(yī)辨證治療組:給予本發(fā)明實施例5片劑，4片/次，3次/日；
6.3西醫(yī)治療組:在基礎治療的基礎上，加用苯那普利IOmg/日，每日一次。
[0069]6.4中醫(yī)辨證+西藥治療:中醫(yī)治療同6.2，西醫(yī)治療同6.3。
[0070]以上四組均4周為一療程，3個療程總結(jié)療效。
[0071]7療效判定標準
7.1療效判定標準:
7.1.1臨床緩解:癥狀與體征完全消失，尿蛋白持續(xù)陰性或24h尿蛋白定量〈0.4g，eGFR高于治療前；
7.1.2顯效:癥狀與體征基本消失，24h尿蛋白定量較治療前下降> 50%;或eGFR維持在治療iu (波動< 5% )；
7.1.3有效:與治療前比較，24h尿蛋白定量下降25% -50% ;或eGFR下降5% -20% ； 7.1.4無效未達上述療效標準。
[0072]7.2中醫(yī)征候療效判定標準:
7.2.1臨床緩解:證候積分較治療前下降> 95% ；
7.2.2顯效:與治療前比較，證候積分下降70% — 94% ；
7.2.3有效:與治療前比較，證候積分下降30%~69% ；
7.2.4無效:與治療前比較，證候積分下降〈29%。
[0073]顯效率(％ )=(臨床緩解例數(shù)+顯效例數(shù))/總例數(shù)X 100 %，總有效率(％ )=(臨床緩解例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)X100 %。
[0074]8臨床治療結(jié)果，見表1:
表1治療結(jié)果比較 ____
【權利要求】
1.一種防治早期慢性腎衰的中藥組合物，其特征在于它是由包括如下重量份的原料制備而成的:生地5-20份、山藥5-25份、丹皮5-15份、山茱萸5_20份、茯苓5_25份、黃芪10-25份、杜仲5-25份、枸杞5-25份、澤瀉5_20份、丹參5_25份、仙靈脾5_15份、熟大黃3-8份、甘草3-8份。
2.如權利要求1所述的防治早期慢性腎衰的中藥組合物，其特征在于它是由包括如下重量份的原料制備而成的:生地10-15份、山藥10-20份、丹皮8-12份、山茱萸10-15份、茯苓10-20份、黃芪15-20份、杜仲10-20份、枸杞10-20份、澤瀉10-15份、丹參10-20份、仙靈脾8-12份、熟大黃4-7份、甘草4-7份。
3.如權利要求1所述的防治早期慢性腎衰的中藥組合物，其特征在于它是由包括如下重量份的原料制備而成的:生地12份、山藥15份、丹皮10份、山茱萸12份、茯苓15份、黃苗18份、杜仲15份、枸杞15份、澤灣12份、丹參15份、仙靈脾10份、熟大黃6份、甘草6份。
4.如權利要求1-3任意一項所述的防治早期慢性腎衰的中藥組合物，其特征在于它的活性成分是采用水提或40— 80%體積百分濃度的乙醇提取制備而成的。
5.如權利要求4所述的中藥組合物，其特征在于它的活性成分是通過以下方法制備而成的:取方中全部藥材，加水提取2-3次，每次加水量相當于藥材總重量的6-12倍，每次提取時間為1-3小時，合并提取液，濾過，濾液濃縮至70 - 80°C時相對密度為1.10-1.25的清膏，即得所述活性成分。
6.如權利要求4所述的中藥組合物，其特征在于它的活性成分是通過以下方法制備而成的:取方中全部藥材， 加水提取2-3次，每次加水量相當于藥材總重量的6-12倍，每次提取時間為1-3小時，合并提取液，濾過，濾液濃縮至70 - 80°C時相對密度為1.05-1.20的清膏，加入乙醇，使含醇量為40-70%，靜置12-24小時，濾過，濾液濃縮至70 — 80°C時相對密度為1.10-1.25的浸膏，即得所述活性成分。
7.如權利要求4所述的中藥組合物，其特征在于它的活性成分是通過以下方法制備而成的:取方中全部藥材，用40-80%乙醇回流提取2-3次，每次乙醇用量為藥材總量的4-10倍，提取時間為1-3小時，合并提取液，過濾，濾液濃縮至60-80°C時相對密度為1.10-1.25的浸膏，即得所述活性成分。
8.一種防治早期慢性腎衰的中藥組合物，包括權利要求1-3中任一項的防治早期慢性腎衰的中藥組合物，與醫(yī)藥行業(yè)上可接受的載體。
【文檔編號】A61K36/8945GK103705687SQ201310701208
【公開日】2014年4月9日 申請日期:2013年12月19日 優(yōu)先權日:2013年12月19日
【發(fā)明者】趙先鋒, 關建國, 徐宏, 李良, 蒙蘭芬 申請人:柳州市中醫(yī)院