一種防治老年癡呆中藥組合制劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種防治老年癡呆的中藥組合制劑及其制備方法，屬于中藥【技術(shù)領(lǐng)域】，是由人參、當(dāng)歸、遠(yuǎn)志、石菖蒲、郁金、茯苓、川芎等中草藥按一定比例配制而成，可以與藥學(xué)上的適用載體混合，按照特定工藝制備而成的各種制劑。本發(fā)明還包括可工業(yè)化應(yīng)用的制劑制備方法。該制劑具有滋陰補(bǔ)腎，健脾益氣，活血化瘀的功能，用于老年性癡呆、脾腎陰虛癥的治療。
【專利說(shuō)明】一種防治老年癡呆中藥組合制劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于中藥【技術(shù)領(lǐng)域】，涉及一種防治老年癡呆中藥組合制劑及其制備方法?！颈尘凹夹g(shù)】
[0002]老年癡呆致殘致死率高，嚴(yán)重的影響人們的身心健康及生活質(zhì)量。傳統(tǒng)中醫(yī)無(wú)“老年癡呆”這一病名，老年癡呆散見(jiàn)于中醫(yī)學(xué)的“眩暈”與“健忘”范疇之中。癡呆之名最早見(jiàn)于《景岳全書(shū)》，如《景岳全書(shū)卷之三十四天集雜證漠癲狂癡呆論治》“癡呆證，凡平素?zé)o痰，而或以郁結(jié)，或以不遂，或以思慮，或以疑貳，或以驚恐，而漸致癡呆，言辭顛倒，舉動(dòng)不經(jīng)，或多汗或善愁，其證則千奇百怪，無(wú)所不至，脈必或弦或數(shù)或大或小，容易不常。但察其形體強(qiáng)壯，飲食不減，別無(wú)虛脫等證。然此證有可愈者，有不可愈者”。清陳士鐸《辯證錄?呆病門》中，特別指出癡呆與肝、胃之關(guān)系，如“然而呆病之成，必有其因，大約其始也，起于肝氣之郁；其終也，由于胃氣之衰。肝郁則木克土，而痰不能化，胃衰則土制水，而痰不能消，于是痰積于胸中，盤(pán)據(jù)于心外，使神明不清，而成呆病矣”。結(jié)合中醫(yī)理論及以上古醫(yī)文獻(xiàn)觀點(diǎn)，現(xiàn)今認(rèn)為老年癡呆是一種本虛標(biāo)實(shí)、且與五臟相關(guān)之病。本虛主要是腎精虧虛、氣血不足，標(biāo)實(shí)主要是痰濁阻竅、氣滯血瘀。五臟中又以心、脾、肝、腎等臟尤為重要，而“本”與“標(biāo)”又可互相轉(zhuǎn)化，互相影響，形成惡性循環(huán)，使病勢(shì)漸進(jìn)惡化。
[0003]西醫(yī)治療老年癡呆尚無(wú)特效藥，主要治則包括兩大類:一是改善神經(jīng)癥狀的藥物，主要目的在于增強(qiáng)殘存的神經(jīng)元功能，減輕記憶障礙等癥狀，但對(duì)病程進(jìn)展無(wú)減緩作用，如腦神經(jīng)傳遞功能改善劑，包括神經(jīng)遞質(zhì)(Ach)前體物質(zhì)、Ach合成促進(jìn)劑、Ach分解酶抑制劑、Ach受體激動(dòng)劑、腦能量代謝激活劑、腦血液循環(huán)改善劑等；二是延緩病變進(jìn)程的治療藥物，包括神經(jīng)肽、神 經(jīng)生長(zhǎng)因子、抗氧化劑、抗炎藥、雌激素、抗β_淀粉樣蛋白藥等。但以上藥物多初用有效，久用后療效不明顯，且副作用較大，價(jià)格昂貴。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明的目的在于克服上述技術(shù)存在的缺陷，提供一種防治老年癡呆中藥組合制劑及其制備方法，以補(bǔ)為主，補(bǔ)中兼瀉，標(biāo)本兼治、化痰開(kāi)竅。主治腎經(jīng)虧虛，氣血不足，痰濁阻竅，氣滯血瘀所致老年癡呆癥；該方法可以提取出中藥中的有效成分，制備過(guò)程簡(jiǎn)單，有效成分含量高。其具體技術(shù)方案為:
[0005]本發(fā)明在總結(jié)中醫(yī)藥治療老年癡呆的理論和臨床實(shí)踐基礎(chǔ)上，結(jié)合前期藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)篩選，研制出一種治療老年癡呆的藥物，本方特點(diǎn):取人參味甘，功能大補(bǔ)元?dú)?，補(bǔ)氣以帥領(lǐng)血液運(yùn)行，人參為血的運(yùn)行起著先導(dǎo)和參與的作用，使血能上奉于腦，以供大腦的需要，而起安神益智之作用。當(dāng)歸補(bǔ)血和血，活血調(diào)經(jīng)，補(bǔ)血而不傷血，與人參配伍，既補(bǔ)益氣血，又除瘀血而通經(jīng)脈，有解疾而不傷正之功。石菖蒲可化痰開(kāi)竅，醒神健腦，現(xiàn)代研究表明，石菖蒲對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)有興奮、抑制的雙向調(diào)節(jié)作用，對(duì)多種學(xué)習(xí)記憶障礙模型都有改善作用，其水提取物和揮發(fā)油都具有改善記憶障礙模型小鼠學(xué)習(xí)記憶功能的作用，是治療腦部疾病的要藥。郁金活血化瘀，行氣解郁，以解郁開(kāi)竅為要，石菖蒲以辟穢開(kāi)竅為主，郁金與石菖蒲配伍應(yīng)用，則醒腦回蘇，清心開(kāi)竅之功更強(qiáng)。遠(yuǎn)志寧心安神、祛痰開(kāi)竅，既可合石菖蒲加強(qiáng)化痰開(kāi)竅之功，又可合茯苓交通心腎而安神益智。茯苓健脾化痰、寧心安神、利水滲濕，能補(bǔ)能泄，虛實(shí)皆宜，既可和眾藥之力達(dá)安神增智之功，又可防老年患者久病體質(zhì)虛不受補(bǔ)之嫌。當(dāng)歸性柔而潤(rùn)，補(bǔ)血調(diào)經(jīng)，活血止痛、祛瘀消腫，潤(rùn)燥滑腸；川芎辛溫香竄，行氣活血，祛風(fēng)止痛。二藥伍用，互制其短而展其長(zhǎng)，氣血兼顧，養(yǎng)血調(diào)經(jīng)、行氣活血、散瘀止痛之力增強(qiáng)，為臨床常用補(bǔ)血活血藥對(duì)。丹參活血祛瘀，清心除煩，助當(dāng)歸活血祛瘀之力。傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，黃芪具有補(bǔ)氣升陽(yáng)、固表止汗、托毒排膿、利水消腫、斂瘡生肌的功效?，F(xiàn)代藥理研究表明，黃芪具有增強(qiáng)機(jī)體免疫的功能。熟地黃補(bǔ)血滋陰、益精填髓為滋補(bǔ)肝腎之要藥。
[0006]—種防治老年癡呆中藥組合制劑,包括由下述重量份的原料藥:人參5-20份、當(dāng)歸5-20份、遠(yuǎn)志5-20份、茯苓5-20份、石菖蒲5-15份、郁金5-15份、川芎6-10份。
[0007]進(jìn)一步優(yōu)選,還包括下述重量份的原料藥:丹參10-15份、黃苗5-12份、熟地黃
9-15份。
[0008]進(jìn)一步優(yōu)選，包括由下述重量份的原料藥:人參6-10份、當(dāng)歸10-12份、遠(yuǎn)志
10-15份、茯苓12-15份、石菖蒲6-10份、郁金6-8份、川芎6-10份、丹參10-15份、黃芪5-12份、熟地黃9-15份。
[0009]進(jìn)一步優(yōu)選,包括由下述重量份的原料藥:人參6份、當(dāng)歸10份、遠(yuǎn)志10份、獲茶12份、石菖蒲6份、郁金6份、川芎10份、丹參10份、黃芪10份、熟地黃10份。
[0010]進(jìn)一步優(yōu)選,包括由下述重量份的原料藥:人參10份、當(dāng)歸12份、遠(yuǎn)志15份、獲茶15份、石菖蒲10份、郁金8份、川芎10份、丹參15份、黃芪10份、熟地黃15份。
[0011]本發(fā)明所述中藥組合制劑的劑型是顆粒劑、片劑、散劑、丸劑、膠囊劑、滴丸劑、糖漿劑、合劑中的任何一種。
[0012]一種本發(fā)明所述防治老年癡呆中藥組合制劑的制備方法，包括以下步驟:
[0013](I)將石菖蒲、當(dāng)歸、川芎藥材飲片加8倍量水保持微沸8h，水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，將揮發(fā)油、藥渣及石菖蒲、當(dāng)歸水溶液備用；
[0014](2)將其余藥材及藥渣置于多功能罐中，加水煎煮3次，三次煎煮時(shí)間分別為2h、2h、lh，將三次提取液及石菖蒲、當(dāng)歸、川芎水溶液合并，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.10-1.15，溫度為50°C的清膏，放冷；取上述濃縮液，加乙醇至含醇量達(dá)60%，靜置，濾過(guò)；濾液減壓回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1.25-1.35，溫度為80°C的清膏，減壓干燥，粉碎，得浸膏粉I ;
[0015](3)取揮發(fā)油:環(huán)糊精為1: 8，加適量水制成飽和水溶液后，緩慢滴加石菖蒲、當(dāng)歸、川芎的混合揮發(fā)油的乙醇溶液(I: 1)11111，501:恒溫水浴211，包合完成后靜置、濾過(guò)，所得包合物干燥后40°C粉碎成細(xì)粉為揮發(fā)油包合物備用；
[0016](4)將浸膏粉I與石菖蒲、當(dāng)歸揮發(fā)油包合物混合，加入適當(dāng)輔料，按常規(guī)工藝制成顆粒劑、片劑、散劑、丸劑、膠囊劑、滴丸劑、糖漿劑、合劑中的任何一種。
[0017]為了更好 地得到本發(fā)明藥物的活性成分，制備中可以將原料藥材粉碎為粗粉或細(xì)粉，再進(jìn)行水提，還可以將原料藥浸泡，再進(jìn)行水提。
[0018]與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果為:本發(fā)明總結(jié)老年癡呆的病因病機(jī)，結(jié)合現(xiàn)代藥理學(xué)研究成果配制而成。本發(fā)明主要用于預(yù)防和治療腎經(jīng)虧虛，氣血不足，痰濁阻竅，氣滯血瘀所致的老年癡呆癥。用本發(fā)明提供的制備方法制得的片劑、散劑、丸劑、顆粒劑、膠囊劑、口服液等制劑，能充分提取中藥材中的有效成分；并用環(huán)糊精包合石菖蒲、當(dāng)歸、川芎揮發(fā)油，提高了石菖蒲、當(dāng)歸、川芎揮發(fā)油的利用率和穩(wěn)定性，合理的配方加上合理的制備方法，保證本發(fā)明具有:根除病因、減輕病情、縮短療程、療效確切、價(jià)格便宜、無(wú)毒副作用、適合工業(yè)化生產(chǎn)等優(yōu)點(diǎn)。
【具體實(shí)施方式】
[0019]下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的技術(shù)方案作進(jìn)一步詳細(xì)地說(shuō)明。
[0020]應(yīng)用本發(fā)明所述防治老年癡呆中藥組合制劑的藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)
[0021]I急性毒性試驗(yàn)
[0022]通過(guò)測(cè)定本發(fā)明藥物顆粒劑急性毒性確定半數(shù)致死量(LD5tl)或最大給藥量，為臨床用藥提供安全性依據(jù)。
[0023]1.1 材料
[0024]1.1.1 動(dòng)物
[0025]昆明種小鼠50只，雌雄各半，18_25g，由長(zhǎng)春高新醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，合格證號(hào):13-0513。每盒10只，雌雄分盒，購(gòu)進(jìn)后適應(yīng)性飼養(yǎng)觀察一天。
[0026]1.1.2實(shí)驗(yàn)藥品
[0027]采用實(shí)施案例I方法制備的顆粒劑，用蒸餾水配制成最大濃度的混懸液(以注射器不發(fā)生堵塞，不影響正常 灌胃為準(zhǔn))。
[0028]1.1.3 儀器
[0029]T-1000電子天平(常熟雙杰測(cè)試儀器廠)；lml灌胃器；BD-12?型電子天平(北京賽多利斯科學(xué)儀器有限公司)。
[0030]1.2方法與結(jié)果
[0031]在預(yù)實(shí)驗(yàn)未測(cè)出LD5tl的基礎(chǔ)上，改作最大給藥量實(shí)驗(yàn)。取健康昆明小鼠40只，雌雄各半，隨機(jī)分4組，每組10只，小鼠給藥前禁食不禁水12h。分別為空白對(duì)照組、給藥組130.0,260.0,520.0生藥g/Kg (分別相當(dāng)于臨床用藥量的50、100、200倍劑量)。一日內(nèi)早、中、晚三次灌胃給予受試藥液，按照最大容積0.4ml/10g給藥；空白對(duì)照組給予等劑量的生理鹽水。隨后觀察小鼠的外觀、行為、活動(dòng)、精神活動(dòng)、食欲、大小便及其顏色、皮毛、呼吸、鼻、眼、口腔有無(wú)異常分泌物，體重變化以及死亡情況。
[0032]給藥7d后，于禁食12h后脫頸處死小鼠，剖開(kāi)腹腔檢查主要臟器外觀，肉眼觀察小鼠各內(nèi)臟變化情況。剝離心臟、肝臟、脾臟、肺和腎臟，電子天平精密稱重，計(jì)算臟器系數(shù)，進(jìn)行組間統(tǒng)計(jì)學(xué)比較。
[0033]1.3 結(jié)果
[0034]連續(xù)觀察7d，小鼠活動(dòng)自如，無(wú)驚厥、運(yùn)動(dòng)失調(diào)、流涎、流淚、流鼻涕、呼吸困難、腹瀉、便秘、腸脹氣等現(xiàn)象發(fā)生。動(dòng)物皮毛光澤，給藥后7d內(nèi)動(dòng)物無(wú)一死亡。
[0035]如表1所示，給藥前小鼠組間體重比較無(wú)明顯差異(P > 0.05)，具有可比性，給藥后，給藥組小鼠體重與空白對(duì)照組比較，均未表現(xiàn)出明顯差異(P > 0.05)。
[0036]肉眼觀察解剖后臟器，結(jié)果未發(fā)現(xiàn)肝臟、腎臟、脾臟等臟器組織部位有腫脹、萎縮、出血、顏色異常、粘連、硬化等異常改變。給藥組與對(duì)照組臟器系數(shù)無(wú)明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P> 0.05)，如表2所示。
[0037]臟器系數(shù)=(臟器重量+體重)X 100%[0038]表1本發(fā)明顆粒劑對(duì)急性毒性實(shí)驗(yàn)小鼠體重的影響(X土s，η = 10)
[0039]
【權(quán)利要求】
1.一種防治老年癡呆中藥組合制劑，其特征在于，包括由下述重量份的原料藥:人參5-20份、當(dāng)歸5-20份、遠(yuǎn)志5-20份、茯苓5-20份、石菖蒲5-15份、郁金5-15份、川芎6-10份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的防治老年癡呆中藥組合制劑，其特征在于，還包括下述重量份的原料藥:丹參10-15份、黃芪5-12份、熟地黃9-15份。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的防治老年癡呆中藥組合制劑，其特征在于，包括由下述重量份的原料藥:人參6-10份、當(dāng)歸10-12份、遠(yuǎn)志10-15份、茯苓12-15份、石菖蒲6_10份、郁金6-8份、川芎6-10份、丹參10-15份、黃芪5-12份、熟地黃9_15份。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的防治老年癡呆中藥組合制劑，其特征在于，包括由下述重量份的原料藥:人參6份、當(dāng)歸10份、遠(yuǎn)志10份、茯苓12份、石菖蒲6份、郁金6份、川芎10份、丹參10份、黃芪10份、熟地黃10份。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的防治老年癡呆中藥組合制劑，其特征在于，包括由下述重量份的原料藥:人參10份、當(dāng)歸12份、遠(yuǎn)志15份、茯苓15份、石菖蒲10份、郁金8份、川彎10份、丹參15份、黃芪10份、熟地黃15份。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述的防治老年癡呆中藥組合制劑，其特征在于:所述中藥組合制劑的劑型是顆粒劑、片劑、散劑、丸劑、膠囊劑、滴丸劑、糖漿劑、合劑中的任何一種。
7.—種權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述防治老年癡呆中藥組合制劑的制備方法，其特征在于，包括以下步驟: (1)將石菖蒲、當(dāng)歸、川芎藥材飲片加8倍量水保持微沸8h，水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，將揮發(fā)油、藥渣及石菖蒲、當(dāng)歸水溶液備用； (2)將其余藥材及藥渣置于多功能罐中，加水煎煮3次，三次煎煮時(shí)間分別為2h、2h、lh，將三次提取液及石菖蒲、當(dāng)歸、川芎水溶液合并，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.10-1.15，溫度為50°C的清膏，放冷；取上述濃縮液，加乙醇至含醇量達(dá)60%，靜置，濾過(guò)；濾液減壓回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1.25-1.35，溫度為80°C的清膏，減壓干燥，粉碎，得浸膏粉I ; (3)取揮發(fā)油:環(huán)糊精為1: 8，加適量水制成飽和水溶液后，緩慢滴加石菖蒲、當(dāng)歸、川芎的混合揮發(fā)油的乙醇溶液lml，50°C恒溫水浴2h，包合完成后靜置、濾過(guò)，所得包合物干燥后粉碎成細(xì)粉為揮發(fā)油包合物備用； (4)將浸膏粉I與石菖蒲、當(dāng)歸揮發(fā)油包合物混合，加入適當(dāng)輔料，按常規(guī)工藝制成顆粒劑、片劑、散劑、丸劑、膠囊劑、滴丸劑、糖漿劑、合劑中的任何一種。
【文檔編號(hào)】A61K47/48GK103705845SQ201310711350
【公開(kāi)日】2014年4月9日 申請(qǐng)日期:2013年12月17日 優(yōu)先權(quán)日:2013年12月17日
【發(fā)明者】尹建元, 孟勤, 楊玉霞, 于秀華, 劉繼華, 劉競(jìng)研, 耿聰, 孫丹丹, 陳凡波 申請(qǐng)人:吉林大學(xué)