角蒿酯堿類化合物在制備抗乳腺癌藥物中的應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及角蒿酯堿類化合物在制備抗乳腺癌藥物中的應(yīng)用。治療乳腺癌目前有手術(shù)治療和藥物治療兩種方法，但手術(shù)治療往往是切除乳房，嚴(yán)重?fù)p害女性的身心，藥物治療的方法副作用大。角蒿酯堿類化合物對(duì)乳腺癌細(xì)胞MCF-7以及RhoGTPs家族靶細(xì)胞的活性有抑制作用，將角蒿酯堿類化合物應(yīng)用于制備抗乳腺癌藥物中可以有效地減緩腫瘤的生長，延長患者的壽命，副作用輕微。
【專利說明】角蒿酯堿類化合物在制備抗乳腺癌藥物中的應(yīng)用【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及角蒿酯堿類化合物在制備抗乳腺癌藥物中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002]乳腺癌是女性常見的惡性腫瘤之一，據(jù)統(tǒng)計(jì)，發(fā)病率占全身各種惡性腫瘤的7%-10%，世界每年約有50萬人死于乳腺癌，嚴(yán)重威脅著女性的健康。
[0003]治療乳腺癌的方法有手術(shù)治療和藥物治療，而手術(shù)治療往往是切除乳房，嚴(yán)重?fù)p害了女性的身心。藥物治療和其他癌癥的治療方法一樣，大多數(shù)是化療，常用的藥物有順鉬、博來霉素、長春新堿、絲裂霉素、氟尿嘧啶、紫杉醇等，這些藥物有效地延長了患者的生命或者提高了患者的生活質(zhì)量。但是，抗腫瘤藥物的副作用明顯，限制了其療效的發(fā)揮。當(dāng)今醫(yī)學(xué)對(duì)于腫瘤的防治依然處于初級(jí)階段。中藥有幾千年的人體毒性實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)，從天然產(chǎn)物中，尋找高效低毒的抗腫瘤活性的先導(dǎo)化合物，一直是新藥研究的熱點(diǎn)。
[0004]角蒿(英文名:Incarvillea sinensis),紫薇科角蒿屬植物,又名“羊角透骨草”具有消腫止痛之功效，主要用于治療跌打損傷和風(fēng)濕關(guān)節(jié)痛等癥，具有良好的抗炎鎮(zhèn)痛效果(參見文獻(xiàn)[I] Chi YM, Yan WM, Li JS.0riginal botanical statistics and commercialinvestigation of Chinese crude drug“Tougucao，，.China Journal of Chinese MeteriaMedica, 1990，15(5):262-265.)。科學(xué)家們從1990年就開始了對(duì)角蒿主要活性物質(zhì)(生物堿)的研究，至今，已從中 分離得到20多個(gè)生物堿。通過藥理活性研究發(fā)現(xiàn)單萜生物堿之一的角蒿酯堿(Incarvillateine)具有很強(qiáng)的鎮(zhèn)痛活性(參見文獻(xiàn)[2]NakamuraM, Chi YM,Yan WM,et al.Strong antinociceptive effect of incarvillateine, anovel monoterpene alkaloid from Incarvillea sinensis.Journal of NaturalProducts, 1999, 62:1293-1294)。
[0005]Rho GTPase參與多種重要的細(xì)胞生命活動(dòng)，如肌動(dòng)蛋白細(xì)胞骨架的重構(gòu)、細(xì)胞黏附、細(xì)胞運(yùn)動(dòng)、囊泡運(yùn)輸?shù)?參見文獻(xiàn)[3] Vega FM Ridley AJ.Rho GTPases in cancercell biology.FEBS Lett.2008; 582:2093-2101.)。研究表明 Rho 家族蛋白在多種癌細(xì)胞中異常表達(dá)，特別是在乳腺癌細(xì)胞中(參見文獻(xiàn)[4]Hernandez E, De La Mota-PeynadoA, Dharmawardhane S Vlaar CP.Novel inhibitors of Raclin metastatic breastcancer.P R Health Sci J.2010; 29:348-356.),并已經(jīng)證明它們是一個(gè)很好的抗乳腺癌革E 標(biāo)(參見文獻(xiàn)[5] Rosenblatt AE, Garcia MI, Lyons L, Xie Y, Maiorino C, DesireL, et al.1nhibition of the Rho GTPase,Rac1，decreases estrogen receptorlevels and is a novel therapeutic strategy in breast cancer.Endocr RelatCancer.2011;18:207-219.)。
[0006]尚無有關(guān)角蒿酯堿對(duì)抗乳腺癌方面的研究相關(guān)的文獻(xiàn)報(bào)道。

【發(fā)明內(nèi)容】
[0007]本發(fā)明的目的在于提供角蒿酯堿的新用途。
[0008]本發(fā)明人對(duì)角蒿主要化學(xué)成分進(jìn)行了系統(tǒng)的研究，并對(duì)抗腫瘤活性進(jìn)行了篩選，從中篩選出多個(gè)角蒿酯堿類化合物具有較好的抗腫瘤活性。
[0009]本發(fā)明提供了角蒿酯堿類化合物在制備抗乳腺癌藥物中的應(yīng)用。
[0010]本發(fā)明經(jīng)試驗(yàn)顯示，角蒿酯堿給藥可以有效抑制乳腺癌細(xì)胞MCF-7和乳腺癌治療靶標(biāo)RhoGTPs的活性。通過對(duì)實(shí)體瘤裸鼠模型的實(shí)驗(yàn)，可以減緩腫瘤的發(fā)展速度，延長存活的天數(shù)。
[0011]本發(fā)明所述的角蒿酯堿類化合物為角蒿酯堿A (Incarvine A)、角蒿酯堿B(Incarvine B)、角蒿酯堿 C (Incarvine B)、角蒿酯堿 D (Incarvine D)、角蒿酯堿 E(Incarvine E)、角蒿酯堿F (Incarvine F)。它們的結(jié)構(gòu)式分別如下:
[0012]
【權(quán)利要求】
1.角蒿酯堿類化合物在制備抗乳腺癌藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述的角蒿酯堿類化合物的結(jié)構(gòu)如下:
2.如權(quán)利要求1所述的角蒿酯堿類化合物在制備抗乳腺癌藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述的角蒿酯堿類化合物通過如下方法制得:角蒿干燥全草粉碎，以80%和95%乙醇回流提取并減壓濃縮成浸膏，加水稀釋后用2%HC1調(diào)pH至2-3，然后依次用石油醚，乙酸乙酯萃取，得到石油醚和乙酸乙酯部位；然后水層加2%Na0H調(diào)pH至11，用氯仿萃取，得到氯仿部位；氯仿部位經(jīng)反復(fù)200-300目的硅膠柱層析和S印hadex LH-20柱色譜分離得到蒿酯喊 A-F。
3.如權(quán)利要求1所述的角蒿酯堿類化合物在制備抗乳腺癌藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述的藥物是由藥物活性成分角蒿堿酯和藥物輔料組成的藥物組合物。
4.如權(quán)利要求3所述的角蒿酯堿類化合物在制備抗乳腺癌藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述的藥物輔料為稀釋劑、賦形劑、粘合劑、填充劑、崩裂劑、香味劑、甜味劑中的一種或幾種。
5.如權(quán)利要求4所述的角蒿酯堿類化合物在制備抗乳腺癌藥物中的應(yīng)用，其特征在于稀釋劑、賦形劑為水；粘合劑為纖維素衍生物、明膠、聚乙烯吡咯烷酮中的一種或幾種；填充劑為淀粉；崩裂劑為碳酸鈣`、碳酸氫鈉中的一種或幾種。
6.角蒿酯堿類化合物在制備RhoGTPs蛋白抑制劑中的應(yīng)用，其特征在于，所述的角蒿酯堿類化合物的結(jié)構(gòu)如下:
【文檔編號(hào)】A61K31/435GK103655559SQ201310727461
【公開日】2014年3月26日 申請(qǐng)日期:2013年12月25日 優(yōu)先權(quán)日:2013年12月25日
【發(fā)明者】張壽德, 張衛(wèi)東, 李洪林 申請(qǐng)人:華東理工大學(xué)