一種含有二甲雙胍的治療糖尿病的藥物組合物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種含有二甲雙胍的治療糖尿病的藥物組合物及其制備方法。本發(fā)明的含有二甲雙胍的治療糖尿病的藥物組合物，由如下重量份配比的原料藥組成：二甲雙胍250-750份、半夏1500-2500份、生姜2500-3500份、枳殼2500-3500份、陳皮1500-2500份、黃連1500-2500份。本發(fā)明將中藥與二甲雙胍結(jié)合起來，可以避免二甲雙胍的常見的胃腸道不良反應，并提高對糖尿病的治療效果。
【專利說明】一種含有二甲雙胍的治療糖尿病的藥物組合物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種含有二甲雙胍的治療糖尿病的藥物組合物及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]糖尿病是現(xiàn)代疾病中的第二殺手，其對人體的危害僅次于癌癥。其實，糖尿病本身并不可怕，可怕的是糖尿病的并發(fā)癥，糖尿病帶來的危害，幾乎都來自它的并發(fā)癥。在我國糖尿病患者中，合并高血壓者多達1200萬,腦卒中者500萬,冠心病者600萬,雙目失明者45萬,尿毒癥者50萬。
[0003]糖尿病是一種復合病因的綜合病癥，是由于體內(nèi)胰島素缺乏或拮抗胰島素的激素增加，或胰島素在靶細胞內(nèi)不能發(fā)揮正常生理作用而引起的葡萄糖、蛋白質(zhì)及脂質(zhì)代謝紊亂的一種綜合病癥。其特征為血循環(huán)中葡萄糖濃度異常升高及尿糖、血糖過高時出現(xiàn)典型的“三多一少”癥狀，即多吃、多尿、多食及體重減輕，且伴有疲乏無力。嚴重者可發(fā)生酮癥酸中毒、高滲性糖尿病昏迷，且易合并多種感染。隨著病程的延長，其代謝紊亂可導致眼、腎、神經(jīng)、血管及心臟等組織器官的慢性病變。若得不到及時、恰當?shù)闹委?，則發(fā)生心臟病變、腦血管病變、腎功能衰竭、雙目失明、下肢壞死等情況，成為致殘、致死的主要原因。
[0004]二甲雙胍是臨床常用的治療糖尿病的雙胍類藥物，適用于單用飲食和運動治療不能獲良好控制的2型糖尿病患者。本品可單獨用藥，也可與磺脲類或胰島素合用。用于治療肥胖型的糖尿病效果很好，因此臨床應用廣泛，二甲雙胍常見的不良反應為胃腸道不適，如惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛、便秘、腹脹、消化不良、胃灼熱，這種不良反應高達30%，此不良反應限制了二甲雙胍的使用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]為了解決二甲雙胍胃腸道副作用大限制使用人群的技術(shù)問題，本發(fā)明提供了一種二甲雙胍與中藥的組合物，通過與中藥的配伍，來減輕二甲雙胍的不良反應，從而實現(xiàn)減毒增效的目的。
[0006]本發(fā)明是通過下述的技術(shù)方案來實現(xiàn)的:
[0007]一種含有二甲雙胍的治療糖尿病的藥物組合物，由如下重量配比的原料藥組成:二甲雙胍250-750份、半夏1500-2500份、生姜2500-3500份、枳殼2500-3500份、陳皮1500-2500 份、黃連 1500-2500 份。
[0008]上述的含有二甲雙胍的治療糖尿病的藥物組合物，其重量份配比優(yōu)選為:二甲雙胍 400-600 份、半夏 1800-2200 份、生姜 2800-3200 份、枳殼 2800-3200 份、陳皮 450-2200份、黃連1800-2200份。
[0009]上述的含有二甲雙胍的治療糖尿病的藥物組合物，其重量份配比最佳為::二甲雙胍500份、半夏2000份、生姜3000份、枳殼3000份、陳皮2000份、黃連2000份。[0010]本發(fā)明的以上組成中，各味中藥的重量是以生藥計算的，如果以克為單位，如制成制劑，則因制劑的大小不同可制成100-1000劑。所述100-1000劑是指單位劑量的制劑形式，如片劑100-1000片，膠囊劑100-1000粒，顆粒劑IOO-1OOOg, 口服液100-1000ml，膏劑lOO-lOOOg，丸劑 100-1000 丸等。
[0011]以上組成是按重量作為配比的，在生產(chǎn)時可按照相應比例增大或減少，如大規(guī)模生產(chǎn)可以以kg為單位，或以t (噸)為單位；小規(guī)模制劑也可以以g為單位。重量可以增大或者減小，但各組成之間的生藥材重量配比的比例不變。
[0012]以上重量配比的比例是經(jīng)過科學篩選得到的，對于特殊病人，如重癥或輕癥，肥胖或瘦小的病人，可以相應調(diào)整組成的量的配比，增加或減少不超過100%，藥效基本不變。
[0013]本發(fā)明的中藥組合物，可單獨或根據(jù)需要可以加入一些藥物可接受的輔料，可以采用制劑學常規(guī)技術(shù)制備該藥物制劑，如將藥物活性物質(zhì)與藥物可接受的輔料混合。在制成藥物制劑時可以制成任何可藥用的口服劑型，這些劑型選自:顆粒劑、片劑、膠囊劑、口服液、口含劑、丸劑、散劑，優(yōu)選的是顆粒劑。
[0014]上述含有二甲雙胍的治療糖尿病的藥物組合物的制備方法，包含如下步驟:
[0015]a.將半夏、生姜、枳殼、陳皮、黃連加水煎煮2次，第1次加入6~8倍量水，煎煮I~2小時，第二次加入4~6倍量水，煎煮0.5~1.5小時，合并煎煮液，備用；
[0016]b.將煎煮液在55~65°C、-0.04~-0.08Mpa條件下濃縮成相對密度為1.08~1.12的清膏，加乙醇至含醇量為75%，放置12小時，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.15~ 1.20的清膏，噴霧干燥得干燥藥粉；
[0017]c.將二甲雙胍與干燥藥粉混勻，制粒，得本發(fā)明中藥組合物的活性物質(zhì)；
[0018]d.該活性物質(zhì)單獨或與藥物可接受的輔料混合，按照制劑學常規(guī)方法制得。
[0019]上述的含有二甲雙胍的治療糖尿病的藥物組合物的制備方法中，所部步驟a中第I次加入7倍量水，煎煮1.5小時，第二次加入5倍量水，煎煮I小時；所述步驟b中濃縮溫度為60°C、濃縮壓力為-0.06Mpa。
[0020]優(yōu)選的，述含有二甲雙胍的治療糖尿病的藥物組合物的制備方法，詳細步驟如下:
[0021]a.將半夏、生姜、枳殼、陳皮、黃連加水煎煮2次，第1次加入7倍量水，煎煮1.5小時，第二次加入5倍量水，煎煮I小時，合并煎煮液，備用；
[0022]b.將煎煮液在60°C、_0.06Mpa條件下濃縮成相對密度為1.08~1.12的清膏，加乙醇至含醇量為75%，放置12小時，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.15~1.20的清膏，噴霧干燥得干燥藥粉；
[0023]c.將二甲雙胍與干燥藥粉混勻，制粒，得本發(fā)明中藥組合物的活性物質(zhì)；
[0024]d.該活性物質(zhì)單獨或與藥物可接受的輔料混合，按照制劑學常規(guī)方法制得。
[0025]所述的藥物可接受的輔料選自:淀粉、硬脂酸鎂、甘露醇、山梨醇、山梨酸或鉀鹽、焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、鹽酸半胱氨酸、巰基乙酸、蛋氨酸、維生素A、維生素C、維主素E、維生素D、氮酮、EDTA 二鈉、EDTA鈣鈉，一價堿金屬的碳酸鹽、醋酸鹽、磷酸鹽或其水溶液、鹽酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化鈉、氯化鉀、乳酸鈉、木糖醇、右旋糖苷、甘氨酸、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纖維素及其衍生物、藻酸鹽、明膠、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、丙二醇、乙醇、吐溫60~80、司班~80、蜂蠟、羊毛脂、液體石蠟、十六醇、沒食子酸酯類、瓊、三乙醇胺、堿性氨基酸、尿素、尿囊素、碳酸鈣、碳酸氫鈣、表面活性劑、聚乙二醇、環(huán)糊精、β~環(huán)糊精、磷脂類材料、高嶺土、滑石粉、硬脂酸鈣等。
[0026]本發(fā)明治療糖尿病的藥物組合物適用于單用飲食和運動治療不能獲良好控制且體重指數(shù)BMI大于35的2型糖尿病患者。本品可單獨用藥，也可與磺脲類或胰島素合用，特別適合于胰島素抵抗，胰島素或C肽分泌試驗高于正常值的患者，也可以和抗氧化劑合用。
[0027]本發(fā)明治療糖尿病的藥物組合物用法用量:
[0028]口服:從小劑量開始漸增劑量。通常起始劑量為一次I袋，一日2次；隨餐服用。
[0029]本發(fā)明治療糖尿病的藥物組合物禁用于2型糖尿病伴有酮癥酸中毒、肝腎功能不全、心力衰竭、急性心肌梗塞、嚴重感染和外傷、重大手術(shù)、臨床有低血壓和缺氧情況、既往有乳酸性酸中毒史者，以及對本品過敏者禁用。
[0030]本發(fā)明的有益效果在于:本發(fā)明將中藥與二甲雙胍結(jié)合起來，以避免二甲雙胍的常見的胃腸道不良反應，并提高對糖尿病的治療效果。臨床試驗結(jié)果表明:口服本發(fā)明含二甲雙胍組合物的患者，初步判定在血糖達標時間、改善糖耐量、改善胰島素及C肽釋放方面要優(yōu)于單純應用基二甲雙胍者。另外，本發(fā)明的含二甲雙胍藥物組合物在改善二甲雙胍藥物胃腸道不良反應方面比單純應用二甲雙胍者效果顯著(P < 0.05)。說明本發(fā)明的含二甲雙胍藥物組合物在改善胰島素抵抗、保護胰島細胞功能方面確有療效，并且具有副作用小的優(yōu)點。
【專利附圖】

【附圖說明】
附圖1為本發(fā)明臨床試驗資料中兩組患者治療后C肽釋放曲線。
【具體實施方式】
[0031]下面結(jié)合具體實施例對本發(fā)明作更進一步的說明，以便本領(lǐng)域的技術(shù)人員更了解本發(fā)明，但并不因此限制本發(fā)明。
[0032]實施例1
[0033]一種治療糖尿病的藥物組合物，由如下重量份配比的原料藥組成:
[0034]二甲雙胍 500g、半夏 2000g、生姜 3000g、枳殼 3000g、陳皮 2000g、黃連 2000g。
[0035]該治療糖尿病的藥物組合物的制備方法:
[0036]a.將半夏、生姜、枳殼、陳皮、黃連加水煎煮2次，第1次加入7量水，煎煮1.5小時，第二次加入5倍量水，煎煮I小時，合并煎煮液，備用；
[0037]b.將煎煮液在60°C、-0.06Mpa條件下濃縮成相對密度為1.08~1.12的清膏，加乙醇至含醇量為75%，放置12小時，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.15~1.20的清膏，噴霧干燥得干燥藥粉；
[0038]c.將二甲雙胍與干燥藥粉混勻，制粒，得本發(fā)明中藥組合物的活性物質(zhì)；
[0039]d.該活性物質(zhì)加入木糖醇、甘露醇和β~環(huán)糊精,粘合劑適量制成顆粒劑。
[0040]共制備1000袋，每袋重5g。
[0041]實施例2
[0042]一種治療糖尿病的藥物組合物，由如下重量份配比的原料藥組成:
[0043]二甲雙胍 400g、半夏 2200g、生姜 2800g、枳殼 3200g、陳皮 1800g、黃連 1800g。[0044]該治療糖尿病的藥物組合物的制備方法:
[0045]a.將半夏、生姜、枳殼、陳皮、黃連加水煎煮2次，第1次加入8量水，煎煮2小時，第二次加入6倍量水，煎煮1.5小時，合并煎煮液，備用；
[0046]b.將煎煮液在55°C、_0.08Mpa條件下濃縮成相對密度為1.08~1.12的清膏，加乙醇至含醇量為75%，放置12小時，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.15~1.20的清膏，噴霧干燥得干燥藥粉；
[0047]c.將二甲雙胍與干燥藥粉混勻，制粒，得本發(fā)明中藥組合物的活性物質(zhì)；
[0048]d.該活性物質(zhì)加入木糖醇、甘露醇和β~環(huán)糊精，，粘合劑適量制成顆粒劑。
[0049]共制備1000袋，每袋重5g。
[0050]實施例3
[0051]一種治療糖尿病的藥物組合物，由如下重量份配比的原料藥組成:
[0052]二甲雙胍 600g、半夏 1800g、生姜 3200g、枳殼 2800g、陳皮 2200g、黃連 2200g。
[0053]該治療糖尿病的藥物組合物的制備方法:
[0054]a.將半夏、生姜、枳殼、陳皮、黃連加水煎煮2次，第1次加入6量水，煎煮I小時，第二次加入4倍量水，煎煮0.5小時，合并煎煮液，備用；
[0055]b.將煎煮液在65°C、_0.04Mpa條件下濃縮成相對密度為1.08~1.12的清膏，加乙醇至含醇量為75%，放置12小時，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.15~1.20的清膏，噴霧干燥得干燥藥粉；
[0056]c.將二甲雙胍與干燥藥粉混勻，制粒，得本發(fā)明中藥組合物的活性物質(zhì)；
[0057]d.該活性物質(zhì)加入木糖醇、甘露醇和β~環(huán)糊精,粘合劑適量制成顆粒劑。
[0058]共制備1000袋，每袋重5g。
[0059]實施例4
[0060]一種治療糖尿病的藥物組合物，由如下重量份配比的原料藥組成:
[0061]二甲雙胍 250g、半夏 2500g、生姜 2500g、枳殼 3500g、陳皮 1500g、黃連 2500g。
[0062]該治療糖尿病的藥物組合物的制備方法:
[0063]a.將半夏、生姜、枳殼、陳皮、黃連加水煎煮2次，第1次加入7量水，煎煮1.5小時，第二次加入5倍量水，煎煮I小時，合并煎煮液，備用；
[0064]b.將煎煮液在60°C、-0.06Mpa條件下濃縮成相對密度為1.08~1.12的清膏，加乙醇至含醇量為75%，放置12小時，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.15~1.20的清膏，噴霧干燥得干燥藥粉；
[0065]c.將二甲雙胍與干燥藥粉混勻，制粒，得本發(fā)明中藥組合物的活性物質(zhì)；
[0066]d.該活性物質(zhì)加入木糖醇、甘露醇和β~環(huán)糊精,粘合劑適量制成顆粒劑。
[0067]共制備1000袋，每袋重5g。
[0068]實施例5
[0069]一種治療糖尿病的藥物組合物，由如下重量份配比的原料藥組成:
[0070]二甲雙胍 750g、半夏 1500g、生姜 3500`g、枳殼 2500g、陳皮 2500g、黃連 1500g。
[0071]該治療糖尿病的藥物組合物的制備方法:
[0072]a.將半夏、生姜、枳殼、陳皮、黃連加水煎煮2次，第1次加入7量水，煎煮1.5小時，第二次加入5倍量水，煎煮I小時，合并煎煮液，備用；[0073]b.將煎煮液在60°C、-0.06Mpa條件下濃縮成相對密度為1.08~1.12的清膏，加乙醇至含醇量為75%，放置12小時，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.15~1.20的清膏，噴霧干燥得干燥藥粉；
[0074]c.將二甲雙胍與干燥藥粉混勻，制粒，得本發(fā)明中藥組合物的活性物質(zhì)；
[0075]d.該活性物質(zhì)加入木糖醇、甘露醇和β~環(huán)糊精,粘合劑適量制成顆粒劑。
[0076]共制備1000袋，每袋重5g。
[0077]對實施例1制備的含有二甲雙胍的藥物組合物進行了臨床試驗，結(jié)果如下:
[0078]1.資料與方法
[0079]研究對象
[0080]60例2型糖尿病患者入選了本項研究，均符合1999年WHO診斷標準，且符合以下條件:①初次確診或確診不超過半年未治療且空腹血糖> 11.lrnmol/L ;②無嚴重急慢性并發(fā)癥。
[0081]治療方法
[0082]將符合條件的60例患者隨機分為兩組。①對照組:在對患者進行糖尿病健康知識教育和飲食治療的基礎上聯(lián)合應用二甲雙胍，二甲雙胍每次0.5g，每日2次。②治療組:在對患者進行糖尿病健康知識教育和飲食治療的基礎上聯(lián)合應用含有二甲雙胍的藥物組合物，每次I包，每日2次。兩組患者在性別、年齡、體重指數(shù)、糖化血紅蛋白、空腹血糖、大致發(fā)病時間分布上差異無統(tǒng)計學意義。
[0083]觀察指標
[0084]①安全性指標:如血常規(guī)、大便常規(guī)、肝功能、腎功能檢查、心電圖等；②療效性指標:治療如后體重指數(shù)、血糖達標時間；③實驗室檢查:治療后的糖化血紅蛋白、糖耐量實驗、胰島素及C肽釋放試驗。③胃腸道不良反應指標:如惡心、嘔吐、腹脹、腹痛等。
[0085]統(tǒng)計學方法
[0086]采用SPSS17.0進行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析。計量資料采用t檢驗(用均數(shù)土標準差表示);分類資料采用X 2檢驗，以P < 0.05作為有統(tǒng)計學意義，以P < 0.01作為有高度統(tǒng)計
學意義。
[0087]2.結(jié)果
[0088]臨床療效結(jié)果
[0089]體重指數(shù)治療前后均無顯著性差異(P > 0.05)。血糖達標時間治療明顯少于對照組(P < 0.05)，見表 1。
[0090]表1兩組患者血糖達標時間⑷比較(X±s)
[0091]
【權(quán)利要求】
1.一種含有二甲雙胍的治療糖尿病的藥物組合物，由如下重量份配比的原料藥組成:二甲雙胍250-750份、半夏1500-2500份、生姜2500-3500份、枳殼2500-3500份、陳皮1500-2500 份、黃連 1500-2500 份。
2.如權(quán)利要求1所述的含有二甲雙胍的治療糖尿病的藥物組合物，其特征在于，由如下重量份配比的原料藥組成:二甲雙胍400-600份、半夏1800-2200份、生姜2800-3200份、枳殼 2800-3200 份、陳皮 1800-2200 份、黃連 1800-2200 份。
3.如權(quán)利要求2所述的含有二甲雙胍的治療糖尿病的藥物組合物，其特征在于，由如下重量份配比的原料藥組成:二甲雙胍500份、半夏2000份、生姜3000份、枳殼3000份、陳皮2000份、黃連2000份。
4.如權(quán)利要求1或2或3所述的含有二甲雙胍的治療糖尿病的藥物組合物，其特征在于，其劑型形式為顆粒劑。
5.權(quán)利要求1或2或3所述的含有二甲雙胍的治療糖尿病的藥物組合物的制備方法，包含如下步驟: a.將半夏、生姜、枳殼、陳皮、黃連加水煎煮2次，第1次加入6~8倍量水，煎煮I~2小時，第二次加入4~6倍量水，煎煮0.5~1.5小時，合并煎煮液，備用； b.將煎煮液在55~65°C、-0.04~-0.08Mpa條件下濃縮成相對密度為1.08~1.12的清膏，加乙醇至含醇量為75%，放置12小時，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.15~1.20的清膏，噴霧干燥，得干燥藥粉； c.將二甲雙胍與干燥藥粉混勻，制粒，得本發(fā)明中藥組合物的活性物質(zhì)； d.該活性物質(zhì)單 獨或與藥物可接受的輔料混合，按照制劑學常規(guī)方法制得。
6.如權(quán)利要求5所述的含有二甲雙胍的治療糖尿病的藥物組合物的制備方法，其特征在于，所部步驟a中第1次加入7倍量水，煎煮1.5小時，第二次加入5倍量水，煎煮I小時；所述步驟b中濃縮溫度為60°C、濃縮壓力為-0.06Mpa。
7.如權(quán)利要求5所述的含有二甲雙胍的治療糖尿病的藥物組合物的制備方法，詳細步驟如下: a.將半夏、生姜、枳殼、陳皮、黃連加水煎煮2次，第1次加入7倍量水，煎煮1.5小時，第二次加入5倍量水，煎煮I小時，合并煎煮液，備用； b.將煎煮液在60°C、-0.06Mpa條件下濃縮成相對密度為1.08~1.12的清膏，加乙醇至含醇量為75%，放置12小時，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.15~1.20的清膏，噴霧干燥，得干燥藥粉； c.將二甲雙胍與干燥藥粉混勻，制粒，得本發(fā)明中藥組合物的活性物質(zhì)； d.該活性物質(zhì)單獨或與藥物可接受的輔料混合，按照制劑學常規(guī)方法制得。
【文檔編號】A61P3/10GK103877533SQ201310732027
【公開日】2014年6月25日 申請日期:2013年12月25日 優(yōu)先權(quán)日:2013年12月25日
【發(fā)明者】孟小斐 申請人:孟小斐