一種含有奧美拉唑鈉的凍干藥物組合物及制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及藥物制劑領(lǐng)域，特別涉及一種含有奧美拉唑鈉的凍干藥物組合物及其制備。本發(fā)明所述的凍干藥物組合物包括以下成分：奧美拉唑鈉、綠原酸、依地酸二鈉、甘露醇、氫氧化鈉。
【專利說明】一種含有奧美拉唑鈉的凍干藥物組合物及制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】:
[0001]本發(fā)明涉及藥物制劑領(lǐng)域，特別涉及一種含有奧美拉唑鈉的凍干藥物組合物及其制備。本發(fā)明所述的凍干藥物組合物包括以下成分:奧美拉唑鈉、綠原酸、依地酸二鈉、甘露
醇、氫氧化鈉。
【背景技術(shù)】:
[0002]奧美拉唑鈉，其化學(xué)名稱為:5-甲氧基-2- {[(4-甲氧基_3，5-二甲基-2-吡啶基)_甲基]-亞磺?；鶀-1H-苯并咪唑鈉。
[0003]奧美拉唑鈉是一對活性旋光對映體的消旋混合物，由高目標(biāo)性的作用機(jī)制來降低胃酸的分泌，是胃壁細(xì)胞中酸泵的特殊抑制劑。該品作用迅速，每天一次的劑量能夠可逆性的抑制胃酸的分泌。
[0004]奧美拉唑鈉是一種弱堿性物質(zhì)，在胃壁細(xì)胞內(nèi)小管這一高酸性環(huán)境中被濃縮轉(zhuǎn)化為活性物質(zhì)，抑制H+，K+ - ATP酶(質(zhì)子泵)。這種對胃酸形成最后步驟的抑制作用呈劑量相關(guān)性，并高度抑制基礎(chǔ)胃酸分泌和刺激性胃酸分泌，但與刺激物無關(guān)。
[0005]人體靜脈給予奧美拉唑鈉，呈劑量相關(guān)性的抑制胃酸分泌，為了迅速達(dá)到與多次口服20毫克相同的降低胃內(nèi)酸度的作用，建議首次靜脈內(nèi)給予40毫克奧美拉唑。靜注40毫克奧美拉唑迅速降低胃內(nèi)酸度，24小時內(nèi)平均下降90%。奧美拉唑的抑制胃酸分泌作用與藥-時曲線下面積(AUC)相關(guān)，而與給藥時的血藥濃度無關(guān)。
[0006]幽門螺桿菌與酸 消化性疾病有關(guān)，包括十二指腸潰瘍和胃潰瘍，分別由95%和70%的十二指腸潰瘍和胃潰瘍與幽門螺桿菌感染有關(guān)。幽門螺桿菌是導(dǎo)致胃炎的主要因素。幽門螺桿菌和胃酸一起是導(dǎo)致消化性潰瘍的主要因素。
[0007]奧美拉唑鈉與抗生素合用可根除幽門螺桿菌，這與迅速緩解癥狀、胃粘膜修復(fù)率高及消化性潰瘍病的長期緩解相關(guān)，并因此減少了胃腸道出血等并發(fā)癥，同時也減少了長期用抗泌酸藥治療的需要。
[0008]任何方法，包括質(zhì)子泵抑制劑所致胃酸減少，都增加胃腸道內(nèi)正常菌群的數(shù)量，用抑酸藥物治療，則沙門菌和彎曲桿菌屬感染胃腸道的危險性可能略有增加。
[0009]在大鼠長期給予奧美拉唑鈉的研究中，觀察到胃ECL細(xì)胞增大和良性腫瘤，這是持續(xù)性高胃泌素血癥因胃酸抑制的結(jié)果。在用H2受體拮抗劑、質(zhì)子泵抑制劑治療后和部分底部切除術(shù)后也有類似的發(fā)現(xiàn)。顯然這些變化并非上述藥物的直接作用。
[0010]奧美拉唑鈉可用與治療消化性潰瘍出血，吻合口潰瘍出血；應(yīng)激狀態(tài)時并發(fā)的急性胃黏膜損害，和非甾體類抗炎藥引起的急性胃黏膜損傷；亦常用于預(yù)防重癥疾病(如腦出血，嚴(yán)重創(chuàng)傷等)胃手術(shù)后預(yù)防再出血等；全身麻醉或大手術(shù)后以及衰弱昏迷患者防止胃酸反流合并吸入性肺炎。
[0011]現(xiàn)有技術(shù)中對奧美拉唑鈉注射劑有多種報道，本發(fā)明發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)有奧美拉唑鈉注射劑在注射時具有血管刺激性，甚至引發(fā)局部疼痛，本發(fā)明在研究綠原酸時將奧美拉唑鈉和綠原酸同時注射發(fā)現(xiàn)，血管刺激性大大減輕。同時將綠原酸和奧美拉唑鈉一起制備成凍干制劑，可以加快藥物的復(fù)溶速度，有利于凍干制劑的使用，
【發(fā)明內(nèi)容】
:
[0012]本發(fā)明提供一種奧美拉唑鈉的凍干藥物組合物，其為凍干藥物制劑形式，每1000
支凍干注射劑用以下組分制備而成:
[0013]
奧美拉唑鈉42.6g
綠原酸1Og
氫氧化鈉0.56g
乙二胺四乙酸二鈉1.2g
甘露醇60g
加注射用水至2000ml
[0014]本發(fā)明還提供本發(fā)明的奧美拉唑鈉的凍干藥物組合物的制備方法，制備步驟如下:
[0015]1)取氫氧化鈉、奧美拉唑鈉、綠原酸、乙二胺四乙酸二鈉加入注射用水中，攪拌至完全溶解，
[0016]2)加入2g藥用活性炭，攪拌10-30分鐘，加入甘露醇，溶解后攪拌10_30分鐘，用
0.45um的濾器脫炭過濾。
[0017]3)用lmol/L的氫氧化鈉溶液或lmol/L的鹽酸調(diào)節(jié)藥液pH值至10.90-11.00，注射用水定容至配劑量，攪拌、混合均勻；
[0018]4)藥液經(jīng)0.22um微孔濾膜進(jìn)行除菌過濾，灌裝、凍干、壓蓋、燈檢、包裝、入庫。
[0019]綠原酸(Chlorogenicacid)是由咖啡酸(Caffeicacid)與奎尼酸(Quinic acid)組成的縮酹酸，異名咖啡單寧酸，化學(xué)名3-0-咖啡?？?3-0-caffeoylquinic acid)分子式=C16H18O9,分子量:354.30，是植物體在有氧呼吸過程中經(jīng)莽草酸途徑產(chǎn)生的一種苯類化合物。綠原酸廣泛存在于高等雙子葉植物和蕨類植物中，主要豐在于忍冬科忍冬屬(Lonicera)、菊科蒿屬(Artemisia)植物中,其中含量較高的植物主要為杜仲、金銀花、向日葵、繼木、咖啡、可可樹等。綠原酸具有廣泛的生物活性，現(xiàn)代科學(xué)對綠原酸生物活性的研究已深入到食品、保健、醫(yī)藥和日用化工等多個領(lǐng)域。綠原酸是一種重要的生物活性物質(zhì)，具有抗菌、抗病毒、增高白血球、保肝利膽、抗腫瘤、降血壓、降血脂、清除自由基和興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)等作用。
[0020]本發(fā)明在研究綠原酸注射劑過程中發(fā)現(xiàn)，其可以降低血管刺激性和局部疼痛，同時本發(fā)明經(jīng)過篩選發(fā)現(xiàn)綠原酸的使用量在10mg，該劑量不會產(chǎn)生任何的副作用，但可以起到輔助奧美拉唑鈉的作用。
[0021]以下通過實驗數(shù)據(jù)說明本發(fā)明的有益效果:
[0022]對比實驗:
[0023]考察實施例1和不加綠原酸的對比例以及已經(jīng)上市的注射用奧美拉唑鈉樣品的各項指標(biāo)
[0024]
【權(quán)利要求】
1.一種奧美拉唑鈉的凍干藥物組合物，其為凍干藥物制劑形式，每1000支凍干注射劑用以下組分制備而成:奧美拉唑鈉42.6g綠原酸IOg氧氧化鈉0.56g乙二胺四乙酸二鈉1.2g甘露醇60g加注射用水至2000ml 其制備步驟如下: 1)取氫氧化鈉、奧美拉唑鈉、綠原酸、乙二胺四乙酸二鈉加入注射用水中，攪拌至完全溶解， 2)加入2g藥用活性炭，攪拌10-30分鐘，加入甘露醇，溶解后攪拌10-30分鐘，用`0.45um的濾器脫炭過濾， 3)用lmol/L的氫氧化鈉溶液或lmol/L的鹽酸調(diào)節(jié)藥液pH值至10.90-11.00，注射用水定容至配劑量，攪拌、混合均勻， 4)藥液經(jīng)0.22um微孔濾膜進(jìn)行除`菌過濾，灌裝、凍干、壓蓋、燈檢、包裝、入庫。
【文檔編號】A61P1/04GK103705474SQ201310737574
【公開日】2014年4月9日 申請日期:2013年12月27日 優(yōu)先權(quán)日:2013年12月27日
【發(fā)明者】龐睿, 陳玉軍, 葛存慧, 吳貴海, 鄭立運, 楊超, 陸剛, 劉利成, 郭爽, 王巖 申請人:哈藥集團(tuán)生物工程有限公司