一種利尿保肝的中藥組合物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種利尿保肝的中藥組合物及其制備方法，制成該中藥組合物的方法主要為：取廣金錢草、玉米須、石韋、雞骨草、茯苓、車前草、海金沙草、白茅根共8味藥材，雞骨草用酸性水溶液提取，玉米須、車前草、海金沙草三味用高濃度乙醇提取后，玉米須、車前草、海金沙草的醇提藥渣合并廣金錢草、石韋、白茅根、茯苓一起水提，最后合并三種提取方法所得流浸膏。通過動物藥效實驗及臨床試驗，結(jié)果證明：本發(fā)明提供的中藥組合物在治療泌尿系統(tǒng)結(jié)石時，利尿保肝效果優(yōu)于現(xiàn)有技術(shù)。
【專利說明】一種利尿保肝的中藥組合物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及治療泌尿系統(tǒng)結(jié)石的中藥組合物，具體涉及一種利尿保肝的中藥組合物及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]泌尿系統(tǒng)結(jié)石屬中醫(yī)淋病中的“砂淋”、“石淋”及“血淋”范圍，主要包括4種證型:
[0003](1)氣滯血瘀型:癥見腰部隱痛，鈍痛，脈正?；蛳揖o，舌正常；或溺時小便突然中斷，疼痛劇烈，上連腰腹，砂石排出后疼痛即緩；或腰、側(cè)腹部疼痛如掣如絞，痛引少腹，頻頻發(fā)作，痛時面色蒼白、冷汗、嘔惡，伴尿血或尿色黃赤，舌質(zhì)暗紅或有瘀點、瘀斑，脈弦緊或緩澀。
[0004](2)濕熱下注型:證見惡寒發(fā)熱，腰痛，少腹急滿，小便頻數(shù)短赤，溺時澀痛難忍，淋浙不爽。苔黃膩，脈弦滑或滑數(shù)。
[0005](3)腎陰虛型:結(jié)石久停，邪熱久郁。真陰虧損，頭昏耳鳴，腰酸腿痛，小便淋浙或不爽，失眠多夢，時有低熱，心悸氣短，五心煩熱，盜汗，眼干或澀，腹脹便秘，納差，脈細數(shù)，舌質(zhì)紅或少苔。
[0006](4)腎陽虛型:結(jié)石久留，腎陽虛衰，腰腿酸重，精神不振，全身怯冷，四肢欠溫或下半身常有冷感，尿頻或小便不利，夜尿多，面色皓白，脈沉細弱，苔白舌質(zhì)淡。
[0007]《衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)》第13冊公開的結(jié)石通片公開了如下信息:
[0008]I)組成:廣金錢草、玉米須、石韋、雞骨草、茯苓、車前草、海金沙草、白茅根。
[0009]2)制法:以上八味，取茯苓96g粉碎成細粉，剩余茯苓與其余玉米須等七味加水煎煮二次，每次3小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成相對密度為1.19—1.20 (900C )的清膏，加入茯苓細粉，混勻，干燥，粉碎成細粉，過篩，加適量輔料，制顆粒，混勻，壓制成1000片，包糖衣，即得。
[0010]3)功能與主治:清熱利濕，通淋排石，鎮(zhèn)痛止血。用于泌尿系統(tǒng)感染，膀胱炎，腎炎水腫，尿路結(jié)石，血尿，淋浙混濁，尿道灼痛等。
[0011]但是在所述部頒標(biāo)準(zhǔn)中沒有明確各成分的配比量。
[0012]關(guān)于結(jié)石通的提取方法有以下報道:
[0013]中國專利申請01100318.9明確了結(jié)石通的制備方法為:所有藥材粉碎為納米級，微波萃取，減壓濃縮，干燥。
[0014]中國專利申請200510032580.3公開了結(jié)石通丸、滴丸、微丸、分散片、微丸膠囊等制劑。該專利公開的制備方法采用部分茯苓粉碎，剩余茯苓與其余7味藥材水提，或全部藥材水提。
[0015]中國專利申請200510047400.9公開了一種用于治療尿路結(jié)石的中藥無糖顆粒劑及其制備方法。該專利原料為結(jié)石通片原料，公開的制備方法為部分茯苓粉碎，剩余茯苓與其余7味藥材水提，采用低溫干燥方法。
[0016]中國專利申請200910224023.x公開了治療泌尿系統(tǒng)疾病的藥物組合物及其組份的檢測方法。該專利使用的原料為結(jié)石通片原料，公開的制備方法為部分茯苓粉碎，剩余茯苓與其余7味藥材水提。公開了制劑中雞骨草、綠原酸的檢測方法。
[0017]中國專利申請200910249899.x公開了治療泌尿系統(tǒng)疾病的藥物組合物的制備方法及其組份的檢測方法。該專利使用的原料為結(jié)石通片原料，公開的制備方法為部分茯苓粉碎，剩余茯苓與其余7味藥材水提。公開了制劑中石韋的檢測方法。
[0018]由于八味藥材中活性成分的性質(zhì)各不相同，如上述專利中制備方法均采用水提法，會導(dǎo)致一些活性成分無法提出，或提取率低，影響藥效的發(fā)揮。
[0019]因此，需要提供一種可以提高藥品的活性成分提取率，以提高藥品療效的制備方法。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0020]本發(fā)明的目的是提供一種療效確切的利尿保肝的中藥組合物。
[0021]本發(fā)明提供的一種利尿保肝的中藥組合物，其活性成分的制備方法包括以下步驟:
[0022]I)取以下重量份的藥材:廣金錢草456份、玉米須302份、石韋228份、雞骨草228份、茯苓228份、車前草165份、海金沙草165份、白茅根228份；
[0023]2)雞骨草使用酸性水溶液為提取溶媒提取，提取物制成流浸膏； [0024]3)玉米須、車前草、海金沙草三味藥材加體積百分比為60-80%的乙醇提取，提取物制成流浸膏；
[0025]4)步驟3)中玉米須、車前草、海金沙草的醇提藥渣合并廣金錢草、石韋、白茅根、茯苓加水提取，提取物制成流浸膏；
[0026]5)將步驟2)、3)、4)所得三種流浸膏混勻，即得。
[0027]上面所述制備利尿保肝的中藥組合物步驟中:
[0028]所述步驟2)中酸性水溶液優(yōu)選為:質(zhì)量-體積百分比為0.1-5%的檸檬酸溶液。
[0029]所述步驟2)中酸性水溶液進一步優(yōu)選為:質(zhì)量-體積百分比為0.5-1%的檸檬酸溶液。
[0030]所述步驟2)中提取方法優(yōu)選為:
[0031]雞骨草加酸性水溶液提取2-3次，每次加藥材總重量8-20倍量的酸性水溶液，每次提取時間為1-4小時，合并提取液，濾過，濾液濃縮成流浸膏。
[0032]所述步驟3)優(yōu)選為:
[0033]玉米須、車前草、海金沙草三味藥材加體積百分比為60-80%的乙醇提取2-3次，每次加兩味藥材總重量6-12倍量乙醇，每次提取時間為1-5小時，合并提取液，濾過，回收藥渣，濾液濃縮成流浸膏。
[0034]所述步驟3 )進一步優(yōu)選為:
[0035]玉米須、車前草、海金沙草三味藥材加體積百分比為70-80%的乙醇提取2-3次，每次加兩味藥材總重量8-10倍量乙醇，每次提取時間為2-4小時，合并提取液，濾過，回收藥渣，濾液濃縮成流浸膏。
[0036]所述步驟4)優(yōu)選為:
[0037]步驟3)中玉米須、車前草、海金沙草的醇提藥渣合并廣金錢草、石韋、白茅根、茯苓加水提取2-3次，每次加七味中藥總重量6-12倍量的水，每次煎煮1-3小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成流浸膏。
[0038]所述步驟4 )進一步優(yōu)選為:
[0039]步驟3)中玉米須、車前草、海金沙草的醇提藥渣合并廣金錢草、石韋、白茅根、茯苓加水提取2-3次，每次加七味中藥總重量8-10倍量的水，每次煎煮2-3小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成流浸膏。
[0040]所述步驟4)更進一步優(yōu)選為:
[0041]步驟3)中玉米須、車前草、海金沙草的醇提藥渣合并廣金錢草、石韋、白茅根、茯苓加水提取2次，每次加七味中藥總重量8-10倍量的水，每次煎煮2-3小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成流浸膏。
[0042]本發(fā)明還提供了含上述中藥組合物的制劑，該制劑由中藥組合物單獨制成或由中藥組合物和藥學(xué)上可接受的載體組成。
[0043]所述制劑為固體制劑或液體制劑，固體制劑為片劑、膠囊劑或顆粒劑；液體制劑為合劑或口服液。
[0044]所述藥學(xué)上可接受的載體為乳糖、淀粉、糊精、甘露醇、蔗糖、羥丙甲基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素、微晶纖維素、微粉硅膠、預(yù)膠化淀粉、山梨醇、硬脂酸鎂、滑石粉、羥丙甲基纖維素、低取代羥丙基纖維素、苯甲酸鈉、山梨酸鉀、蔗糖或阿斯巴甜、味精、蜂蜜、甜橙香 精中的一種或幾種。
[0045]本發(fā)明中藥組合物制劑的制備方法，該方法可以采用常規(guī)制劑工藝制備為各種常見劑型。
[0046]例如:
[0047]方法1:本發(fā)明中藥組合物膠囊劑
[0048]取中藥組合物制備步驟5)中所得中藥組合物，干燥成干膏粉，加入膠囊劑常用輔料，按常規(guī)生產(chǎn)方法制備得本發(fā)明中藥組合物的膠囊劑。
[0049]方法2:本發(fā)明中藥組合物片劑
[0050]取中藥組合物制備步驟5)中所得中藥組合物，干燥成干膏粉，加入片劑常用輔料，按常規(guī)生產(chǎn)方法制備得本發(fā)明中藥組合物的片劑。
[0051]方法3:本發(fā)明中藥組合物顆粒劑
[0052]取中藥組合物制備步驟5)中所得中藥組合物，干燥成干膏粉，加入顆粒劑常用輔料，按常規(guī)生產(chǎn)方法制備得本發(fā)明中藥組合物的顆粒劑。
[0053]方法4:本發(fā)明中藥組合物合劑
[0054]取中藥組合物制備步驟5)中所得中藥組合物，加入合劑常用輔料，按常規(guī)生產(chǎn)方法制備得本發(fā)明中藥組合物的合劑。
[0055]方法5:本發(fā)明中藥組合物口服液
[0056]取中藥組合物制備步驟5)中所得中藥組合物，加入口服液常用輔料，按常規(guī)生產(chǎn)方法制備得本發(fā)明中藥組合物的口服液。
[0057]方法6:本發(fā)明中藥組合物糖漿劑
[0058]取中藥組合物制備步驟5)中所得中藥組合物，加入糖漿劑常用輔料，按常規(guī)生產(chǎn)方法制備得本發(fā)明中藥組合物的糖漿劑。[0059]本發(fā)明還提供了上述中藥組合物或制劑在制備治療泌尿系統(tǒng)結(jié)石疾病時提高利尿保肝效果的應(yīng)用。
[0060]泌尿系統(tǒng)結(jié)石在中醫(yī)淋病中屬石淋、砂淋，由于濕熱下注，化炎灼陰，煎熬尿液，結(jié)為砂石，淤積水道，而為石淋。積于下則膀胱氣化失司，尿出不利，甚則欲出不能，窘迫難受，痛引少腹；滯留于上，則影響腎臟司小便之職，郁結(jié)不得下泄，氣血滯澀，不通則痛，由腎而波及膀胱、陰部；砂石傷絡(luò)則為尿血。郁怒傷肝，肝氣失于疏泄，久則血失流暢，脈絡(luò)瘀阻，或氣郁化火，氣火郁于下焦，以致氣化不利，而成為淋。因此，治療石淋應(yīng)著重于利尿通淋，清熱解毒。對于因傷肝致淋的癥癥，要注意護肝保肝，從源頭控制病情的進一步發(fā)展。
[0061] 本發(fā)明所公開的中藥組合物有效成分是由廣金錢草、玉米須、石韋、雞骨草、茯苓、車前草、海金沙草、白茅根等原料制備而成。發(fā)明人在多年的制劑研究過程中發(fā)現(xiàn)，相同的藥物用量，不同提取工藝制備所得的活性成分，其藥理作用也會存在較大的差異和側(cè)重點，為此， 申請人:對本發(fā)明的中藥組合物結(jié)合藥理實驗進行了一系列的工藝研究，總結(jié)出本發(fā)明的提取工藝方法，并且經(jīng)實驗驗證這樣的改進帶來了藥效增效:雞骨草用酸性水溶液提取，玉米須、車前草、海金沙草三味用高濃度乙醇提取后，玉米須、車前草、海金沙草的醇提藥渣合并廣金錢草、石韋、白茅根、茯苓一起水提，最后合并三種提取方法所得的流浸膏用于治療泌尿系統(tǒng)結(jié)石時，其抗菌消炎作用遠遠優(yōu)于相同處方的現(xiàn)有提取技術(shù)，臨床療效顯示，本發(fā)明的提取物與現(xiàn)有技術(shù)相比，利尿保肝療效有顯著差異，具有顯著性進步。
[0062]發(fā)明人對本發(fā)明中藥組合物檢測，發(fā)現(xiàn):
[0063]1、以相思子堿為代表的生物堿類成分含量很高，與現(xiàn)有提取工藝所得產(chǎn)品相比，兩者有顯著性差異，可能是由于雞骨草中此類成分易溶于酸性水溶液，所以在酸性水溶液中提取較完全。
[0064]2、總黃酮與現(xiàn)有提取工藝所得產(chǎn)品相比含量較高，可能是由于玉米須、車前草、海金沙草的黃酮類成分易溶于高濃度醇溶液，所以在60-80%乙醇中提取較完全。
[0065]上述檢測結(jié)果從側(cè)面表明了各組成分中某些有效成分的提取優(yōu)于現(xiàn)有技術(shù)。由于每味中藥材均含有諸多的活性成分，至少尚未有任何一味中藥被完完全全地分析清楚所有成分，不同的中藥合并在一起用不同提取方式提取時，由于溶劑、溫度及不同成分之間的相互影響和作用，會產(chǎn)生極為復(fù)雜的化學(xué)反應(yīng)。因此，上述有效成分只是中藥提取物活性成分的一部分，對于整體藥物的藥效作用影響尚不明確。目前我們只能通過藥效實驗來對比不同提取方式在某個治療用途方面的優(yōu)劣，尚無法從部分有效成分的變化指標(biāo)來判斷復(fù)方中成藥的療效變化。
[0066]我們通過“對小鼠黃疸性肝損傷的影響”動物實驗對比不同提取方式在保護肝臟方面的療效；通過“對大鼠的利尿作用”動物實驗對比不同提取方式在利尿面的作用。
[0067]發(fā)明人對結(jié)石通的各個藥材的提取方法與藥物優(yōu)效進行了大量系統(tǒng)性的研究實驗，通過把藥材拆分為多組，用不同的方法提取，最后得到了本發(fā)明的三組提取技術(shù)方案，使相同配方的藥材，發(fā)揮出治療目的更明確、療效更顯著的作用。
[0068]本發(fā)明提供的一種利尿保肝的中藥組合物具有以下優(yōu)點:
[0069]1、本發(fā)明中藥組合物利尿作用明顯，與空白對照組相比，本發(fā)明對大鼠有極顯著的利尿作用(P < 0.01);與對比例組相比，亦有極顯著差異(P < 0.01)。
[0070]2、本發(fā)明中藥組合物護肝效果顯著，對口服α-異硫氰酸萘酯(ANIT)所致小鼠ALT、AST、DBIL值升高有較明顯的抑制作用，與對比例組相比，大鼠肝損傷程度明顯減輕。此外，肝組織病理切片鏡檢結(jié)果也證實了本發(fā)明提供的中藥組合物能減輕干細胞變性、壞死、出血，促進肝細胞再生，對肝臟起到較好的保護作用
[0071]3、臨床試驗結(jié)果顯示:本發(fā)明對患者的肝功能有一定的改善，且本發(fā)明對患者肝功能的改善和利尿的的效果優(yōu)于對照組，具有顯著性差異(P〈0.05)，本發(fā)明藥物利尿保肝的功效優(yōu)于現(xiàn)有技術(shù)結(jié)石通片。
【具體實施方式】
[0072]以下實施例用于說明本發(fā)明，但不用來限制本發(fā)明的范圍。
[0073]如無特殊說明，本發(fā)明中的乙醇濃度均為體積百分比。
[0074]實施例1:
[0075]I)取以下重量份的藥材:廣金錢草456g、玉米須302g、石韋228g、雞骨草228g、茯苓228g、車前草165g、海金沙草165g、白茅根228g ；
[0076]2)雞骨草加質(zhì)量-體積百分比為0.1%的檸檬酸溶液提取2次，每次分別加藥材總重量20倍、15倍量的檸檬酸溶液，每次提取時間分別為4小時、2小時，合并提取液，濾過，濾液濃縮成流浸膏；
[0077]3)玉米須、車前草、海金沙草三味藥材加體積百分比為60%的乙醇提取2次，每次分別加兩味藥材總重量12倍、8倍量乙醇，每次提取時間分別為5小時、3小時，合并提取液，濾過，回收藥渣，濾液濃縮成流浸膏；
[0078]4)步驟3)中乙醇提取后的玉米須、車前草、海金沙草三味藥渣合并廣金錢草、石韋、白茅根、茯苓加水提取2`次，每次分別加七味中藥總重量12倍、10倍量的水，每次分別煎煮3小時、2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成流浸膏；
[0079]5)將步驟2)、3)、4)所得三種流浸膏混勻，得中藥組合物。
[0080]實施例2:
[0081]I)取以下重量份的藥材:廣金錢草456g、玉米須302g、石韋228g、雞骨草228g、茯苓228g、車前草165g、海金沙草165g、白茅根228g ；
[0082]2)雞骨草加質(zhì)量-體積百分比為1%的檸檬酸溶液提取3次，每次分別加藥材總重量20倍、15倍、8倍量的檸檬酸溶液，每次提取時間分別為4小時、2小時、I小時，合并提取液，濾過，濾液濃縮成流浸膏；
[0083]3)玉米須、車前草、海金沙草三味藥材加體積百分比為80%的乙醇提取3次，每次分別加兩味藥材總重量12倍、8倍、6倍量乙醇，每次提取時間分別為3小時、3小時、I小時，合并提取液，濾過，回收藥渣，濾液濃縮成流浸膏；
[0084]4)步驟3)中乙醇提取后的玉米須、車前草、海金沙草三味藥渣合并廣金錢草、石韋、白茅根、茯苓加水提取3次，每次分別加七味中藥總重量12倍、10倍、6倍量的水，每次分別煎煮3小時、2小時、I小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成流浸膏；
[0085]5)將步驟2)、3)、4)所得三種流浸膏混勻，得中藥組合物。
[0086]實施例3:
[0087]I)取以下重量份的藥材:廣金錢草456g、玉米須302g、石韋228g、雞骨草228g、茯苓228g、車前草165g、海金沙草165g、白茅根228g ；[0088]2)雞骨草加質(zhì)量-體積百分比為0.5%的檸檬酸溶液提取3次，每次分別加藥材總重量20倍、15倍、10倍量的檸檬酸溶液，每次提取時間分別為3小時、2小時、I小時，合并提取液，濾過，濾液濃縮成流浸膏；
[0089]3)玉米須、車前草、海金沙草三味藥材加體積百分比為70%的乙醇提取3次，每次分別加兩味藥材總重量10倍、8倍、8倍量乙醇，每次提取時間分別為4小時、3小時、2小時，合并提取液，濾過，回收藥渣，濾液濃縮成流浸膏；
[0090]4)步驟3)中乙醇提取后的玉米須、車前草、海金沙草三味藥渣合并廣金錢草、石韋、白茅根、茯苓加水提取3次，每次分別加七味中藥總重量10倍、8倍、8倍量的水，每次分別煎煮3小時、2小時、2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成流浸膏；
[0091]5)將步驟2)、3)、4)所得三種流浸膏混勻，得中藥組合物。
[0092]實施例4:
[0093]I)取以下重量份的藥材:廣金錢草456g、玉米須302g、石韋228g、雞骨草228g、茯苓228g、車前草165g、海金沙草165g、白茅根228g ；
[0094]2)雞骨草加質(zhì)量-體積百分比為5%的檸檬酸溶液提取2次，每次分別加藥材總重量20倍、10倍量的檸檬酸溶液，每次提取時間分別為2小時、I小時，合并提取液，濾過，濾液濃縮成流浸膏；
[0095]3)玉米須、車前草、海金沙草三味藥材加體積百分比為80%的乙醇提取2次，每次分別加兩味藥材總重量10倍、8倍量乙醇，每次提取時間分別為4小時、2小時，合并提取液，濾過，回收藥渣，濾液濃縮成流浸膏；
[0096]4)步驟3)中乙醇提取后的玉米須、車前草、海金沙草三味藥渣合并廣金錢草、石韋、白茅根、茯苓加水提取2次，每次分別加七味中藥總重量10倍、10倍量的水，每次分別煎煮3小時、2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成流浸膏；
[0097]5)將步驟2)、3)、4)所得三種流浸膏混勻，得中藥組合物。
[0098]實施例5:
[0099]I)取以下重量份的藥材:廣金錢草456g、玉米須302g、石韋228g、雞骨草228g、茯苓228g、車前草165g、海金沙草165g、白茅根228g ；
[0100]2)雞骨草加質(zhì)量-體積百分比為0.1%的檸檬酸溶液提取3次，每次分別加藥材總重量20倍、15倍、15倍量的檸檬酸溶液，每次提取時間分別為2小時、2小時、I小時，合并提取液，濾過，濾液濃縮成流浸膏；
[0101]3)玉米須、車前草、海金沙草三味藥材加體積百分比為80%的乙醇提取2次，每次分別加兩味藥材總重量10倍、8倍量乙醇，每次提取時間分別為4小時、2小時，合并提取液，濾過，回收藥渣，濾液濃縮成流浸膏；
[0102]4)步驟3)中乙醇提取后的玉米須、車前草、海金沙草三味藥渣合并廣金錢草、石韋、白茅根、茯苓加水提取2次，每次分別加七味中藥總重量10倍、8倍量的水，每次分別煎煮3小時、2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成流浸膏；
[0103]5)將步驟2)、3)、4)所得三種流浸膏混勻，得中藥組合物。
[0104]實施例6:
[0105]I)取以下重量份的藥材:廣金錢草456g、玉米須302g、石韋228g、雞骨草228g、茯苓228g、車前草165g、海金沙草165g、白茅根228g ；[0106]2)雞骨草加體積百分比為1%的醋酸溶液提取3次，每次分別加藥材總重量20倍、15倍、10倍量的醋酸溶液，每次提取時間分別為2小時、2小時、I小時，合并提取液，濾過，濾液濃縮成流浸膏；
[0107]3)玉米須、車前草、海金沙草三味藥材加體積百分比為80%的乙醇提取2次，每次分別加兩味藥材總重量10倍、10倍量乙醇，每次提取時間分別為3小時、2小時，合并提取液，濾過，回收藥渣，濾液濃縮成流浸膏；
[0108]4)步驟3)中乙醇提取后的玉米須、車前草、海金沙草三味藥渣合并廣金錢草、石韋、白茅根、茯苓加水提取2次，每次分別加七味中藥總重量10倍、8倍量的水，每次分別煎煮3小時、2小時， 合并煎液，濾過，濾液濃縮成流浸膏；
[0109]5)將步驟2)、3)、4)所得三種流浸膏混勻，得中藥組合物。
[0110]實施例7:
[0111]I)取以下重量份的藥材:廣金錢草456g、玉米須302g、石韋228g、雞骨草228g、茯苓228g、車前草165g、海金沙草165g、白茅根228g ；
[0112]2)雞骨草加體積百分比為0.1%的稀鹽酸溶液提取2次，每次分別加藥材總重量10倍、8倍量的稀鹽酸溶液，每次提取時間分別為2小時、2小時，合并提取液，濾過，濾液濃縮成流浸膏；
[0113]3)玉米須、車前草、海金沙草三味藥材加體積百分比為80%的乙醇提取3次，每次分別加兩味藥材總重量10倍、8倍、8倍量乙醇，每次提取時間分別為2小時、2小時、I小時，合并提取液，濾過，回收藥渣，濾液濃縮成流浸膏；
[0114]4)步驟3)中乙醇提取后的玉米須、車前草、海金沙草三味藥渣合并廣金錢草、石韋、白茅根、茯苓加水提取2次，每次分別加七味中藥總重量10倍、10倍量的水，每次分別煎煮3小時、2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成流浸膏；
[0115]5)將步驟2)、3)、4)所得三種流浸膏混勻，得中藥組合物。
[0116]實施例8:膠囊劑
[0117]1、組成:實施例1所得的流浸膏，干燥成干膏粉，得290g，加入甘露醇63g，硬脂酸鎂5.5g,微粉硅膠5.5g。
[0118]2、制備方法:參照常規(guī)中藥制劑的方法制成膠囊劑。
[0119]實施例9:片劑
[0120]1、組成:①實施例2所得的流浸膏，干燥成干膏粉，得295g，加入乳糖100g，預(yù)膠化淀粉8.6g，滑石粉5.5g
[0121]2、制備方法:參照常規(guī)中藥制劑的方法制成片劑。
[0122]實施例10:顆粒劑
[0123]1、組成:實施例1所得的流浸膏，干燥成干膏粉，得285g，加入蔗糖1150g，低取代羥丙基纖維素130g。
[0124]2、制備方法:參照常規(guī)中藥制劑的方法制成顆粒劑。
[0125]實施例11: 口服液
[0126]1、組成:①實施例4所得流浸膏4.5L(相對密度1.050~1.065/30°C )，蔗糖540g，山梨酸鉀5.4g。
[0127]2、制備方法:將流浸膏加熱至80°C以上，然后加入蔗糖及防腐劑，灌封，滅菌，制成口服液。
[0128]實施例12:糖漿劑
[0129]1、組成:實施例6所得流浸膏9.5L(相對密度1.015~1.035/30°C )，蔗糖9.5kg，甜橙香精25g，山梨酸鉀23g。
[0130]2、制備方法:參照常規(guī)中藥制劑的方法制成糖漿劑。
[0131]對比例I:
[0132]參考《衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)》第13冊公開的結(jié)石通片提取及制備方法，具體如下:
[0133]稱取廣金錢草456g、玉米須302g、石韋228g、雞骨草228g、茯苓228g、車前草165g、海金沙草165g、白茅根228g ；
[0134]以上八味，取茯苓96g粉碎成細粉，剩余茯苓與其余玉米須等七味加水煎煮二次，每次3小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成相對密度為1.19 (90°C )的清膏，加入茯苓細粉，混勻，干燥，粉碎成細粉，過篩，即得。
[0135]所得中藥組合物干品重量為270.8kg。
[0136]對比例2:全水提
[0137]稱取廣金錢草456g、玉米須302g、石韋228g、雞骨草228g、茯苓228g、車前草165g、海金沙草165g、 白茅根228g ；
[0138]以上八味，加水提取3次，每次加藥材總重量10倍量的水，每次煎煮3小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至70°C時相對密度為1.10的清膏，加濃度為95%的乙醇使得含醇量達到60%，靜置12小時，濾過，濾液濃縮至70°C時相對密度為1.15的清膏，干燥成干膏粉，即得。
[0139]對比例3:全醇提
[0140]稱取廣金錢草456g、玉米須302g、石韋228g、雞骨草228g、茯苓228g、車前草165g、海金沙草165g、白茅根228g ；
[0141]以上八味，用乙醇提取3次，每次加藥材總重量10倍量80%乙醇，每次提取2小時，合并提取液，濾過，濾液濃縮至60°C時相對密度為1.15的清膏，干燥成干膏粉，即得。
[0142]實驗例1:雞骨草提取方法比較
[0143]用不同的提取方法對雞骨草進行提取，通過動物藥效實驗比較不同提取物的保護肝臟作用。
[0144]I提取溶媒:0.5%的檸檬酸溶液、30%乙醇溶液、水。
[0145]2提取方法:按處方量稱取車前草，加上述不同溶媒分別提取3次，每次分別加藥材總重量12倍、10倍、10倍量的溶媒，每次提取時間分別為5小時、4小時、3小時，合并提取液，濾過，回收藥渣，濾液濃縮至80°C時相對密度為1.20的清膏，干燥成流浸膏。
[0146]3護肝效果試驗方法:對小鼠黃疸性肝損傷的影響
[0147]4不同提取方法對ANIT誘導(dǎo)的肝損傷小鼠血清ALT、AST與DBIL的活性的影響分析結(jié)果見表1
[0148]表1ANIT誘導(dǎo)的肝損傷小鼠血清ALT、AST與DBIL的活性
【權(quán)利要求】
1.一種利尿保肝的中藥組合物，其特征在于其活性成分的制備方法包括以下步驟: 1)取以下重量份的藥材:廣金錢草456份、玉米須302份、石韋228份、雞骨草228份、茯苓228份、車前草165份、海金沙草165份、白茅根228份； 2)雞骨草使用酸性水溶液為提取溶媒提取，提取物制成流浸膏； 3)玉米須、車前草、海金沙草三味藥材加體積百分比為60-80%的乙醇提取，提取物制成流浸膏； 4)步驟3)中玉米須、車前草、海金沙草的醇提藥渣合并廣金錢草、石韋、白茅根、茯苓加水提取，提取物制成流浸膏； 5)將步驟2)、3)、4)所得三種流浸膏混勻，即得。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于，步驟2)所述酸性水溶液為:質(zhì)量_體積百分比為0.1-5%的檸檬酸溶液。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的中藥組合物，其特征在于，所述酸性水溶液為:質(zhì)量-體積百分比為0.5-1%的檸檬酸溶液。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于，步驟2)所述雞骨草的提取方法為: 雞骨草加酸性水溶液提取2-3次，每次加藥材總重量8-20倍量的酸性水溶液，每次提取時間為1-4小時，合并提取液，濾過，濾液濃縮成流浸膏。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于，步驟3)所述玉米須、車前草、海金沙草三味藥材提取方法為: 玉米須、車前草、海金沙草三味藥材加體積百分比為60-80%的乙醇提取2-3次，每次加兩味藥材總重量6-12倍量乙醇，每次提取時間為1-5小時，合并提取液，濾過，回收藥渣，濾液濃縮成流浸膏。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于，步驟3)所述玉米須、車前草、海金沙草三味藥材提取方法為: 玉米須、車前草、海金沙草三味藥材加體積百分比為70-80%的乙醇提取2-3次，每次加兩味藥材總重量8-10倍量乙醇，每次提取時間為2-4小時，合并提取液，濾過，回收藥渣，濾液濃縮成流浸膏。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于，步驟4)所述水提方法為: 步驟3)中玉米須、車前草、海金沙草的醇提藥渣合并廣金錢草、石韋、白茅根、茯苓加水提取2-3次，每次加七味中藥總重量6-12倍量的水，每次煎煮1-3小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成流浸膏。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于，步驟4)所述水提方法為: 步驟3)中玉米須、車前草、海金沙草的醇提藥渣合并廣金錢草、石韋、白茅根、茯苓加水提取2-3次，每次加七味中藥總重量8-10倍量的水，每次煎煮2-3小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成流浸膏。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于，步驟4)所述水提方法為: 步驟3)中玉米須、車前草、海金沙草的醇提藥渣合并廣金錢草、石韋、白茅根、茯苓加水提取2次，每次加七味中藥總重量8-10倍量的水，每次煎煮3小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成流浸膏。
【文檔編號】A61P1/16GK103751583SQ201310744143
【公開日】2014年4月30日 申請日期:2013年12月30日 優(yōu)先權(quán)日:2013年12月30日
【發(fā)明者】林艷英, 張栩顏, 劉冠萍, 鄭志遠, 鐘杰敏, 陳瑛, 梁云飛 申請人:廣西梧州制藥（集團）股份有限公司