一種新的鹽酸莫西沙星化合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供鹽酸莫西沙星IV型晶體化合物。將鹽酸莫西沙星溶解于N,N-二甲基甲酰胺-丁酮體系或二甲亞砜-丁酮體系中，冷卻析晶過(guò)濾、干燥得IV型鹽酸莫西沙星，經(jīng)試驗(yàn)其溶出性和穩(wěn)定性較I型、II型好。同時(shí)，本發(fā)明還提供了新晶型化合物的制備方法及其藥物制劑，特別是注射液。
【專利說(shuō)明】一種新的鹽酸莫西沙星化合物
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及化學(xué)合成領(lǐng)域，具體涉及鹽酸莫西沙星(分子式為C21H24FN3O4 -HCl)化合物及其新晶型。
【背景技術(shù)】
[0002]鹽酸莫西沙星(Moxifloxacin Hydrochloride)是由德國(guó)拜爾公司研制開發(fā)的第四代氟喹諾酮類廣譜抗菌藥物，于1999年6月最先在德國(guó)上市，商品名為Avolox，同年12月獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)。本品片劑(0.4g /片)于2002年在中國(guó)上市，2005年上市了鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液，商品名為拜復(fù)樂(lè)。
[0003]與同類喹諾酮類藥物相比，鹽酸莫西沙星化學(xué)結(jié)構(gòu)上在8位引入甲氧基，預(yù)期的光毒性及細(xì)胞毒性明顯減少，通過(guò)7位引入二氮雜雙環(huán){化學(xué)名為:(S，S)-2，8-二氮雜雙環(huán)[4，3，0]壬烷}，增強(qiáng)了革蘭陽(yáng)性菌、非典原菌和厭氧菌的抗菌活性，減少了耐藥菌株的產(chǎn)生，且抗菌譜進(jìn)一步拓寬，其抗菌譜幾乎覆蓋了全部呼吸道主要致病菌。目前該品在國(guó)外被批準(zhǔn)用于治療急性細(xì)菌性竇炎、急性細(xì)菌性慢性支氣管炎惡化、社區(qū)感染肺炎(輕度到中等程度)、無(wú)并發(fā)癥的皮膚及軟組織感染。鹽酸莫西沙星結(jié)構(gòu)式如下:
[0004]
【權(quán)利要求】
1.鹽酸莫西沙星的IV型結(jié)晶化合物(其分子式為C21H24FN3O4.HCl)。
2.權(quán)利要求1的化合物，由CuKa IX-射線(波長(zhǎng)=1.5406埃)獲得的它的粉末X-射線衍射圖，具有以 5.927。,8.622° ,10.220° ,11.727° ,15.710° ,17.108° ,17.551°、18.697 ° ,19.226 ° ,20.550 ° ,23.732 ° ,24.190 ° ,24.641 ° ,26.614 ° ,27.598 °、29.330。,36.827° ,38.791° ,39.432° 的2Θ 角度數(shù)(±0.1 度)表示的峰。
3.權(quán)利要求1和2的化合物，其具有如圖1所示的粉末X-射線衍射圖。
4.制備權(quán)利要求1-3的IV型鹽酸莫西沙星結(jié)晶的方法，包括: I)將鹽酸莫西沙星加入I~10倍(Kg/L)的溶劑中； II)在約50°C~80°C的溫度下攪拌溶清，保溫0.5~2小時(shí)； III)緩慢降溫至O~20°C，析晶、過(guò)濾、真空干燥2~6小時(shí)，即得。
5.權(quán)利要求4的方法，其中所述溶劑選自N，N-二甲基甲酰胺-丁酮體系或二甲亞砜-丁酮體系。
6.權(quán)利要求5的方法，其中N，N-二甲基甲酰胺與丁酮或者二甲亞砜與丁酮的體積比為1: 5 ~1: 20。
7.—種藥物組合物，包含權(quán)利要求1-3的IV型鹽酸莫西沙星結(jié)晶化合物。
8.權(quán)利要求7的藥物組合物，進(jìn)一步包含藥學(xué)可接受的載體或賦形劑。
9.權(quán)利要求7-8的藥物組合物，包含上述IV型鹽酸莫西沙星的片劑、注射劑等制劑。
10.權(quán)利要求9的藥物組合物，其中注射劑的處方如下:
11.權(quán)利要求9的藥物組合物，其中片劑的處方如下:
【文檔編號(hào)】A61P31/04GK103965189SQ201310745053
【公開日】2014年8月6日 申請(qǐng)日期:2013年12月30日 優(yōu)先權(quán)日:2013年12月30日
【發(fā)明者】王震, 楊朝福, 於長(zhǎng)權(quán) 申請(qǐng)人:西安萬(wàn)隆制藥股份有限公司