一種中分子量羥乙基淀粉注射液的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種中分子量羥乙基淀粉注射液制備方法，采用深層過濾器和正電荷除菌濾芯進行過濾，可同時去除顆粒污染物和吸附細(xì)菌內(nèi)毒素，不使用活性炭，避免了活性炭中雜質(zhì)對藥液的污染，以及使用過程中溶炭現(xiàn)象對藥液的污染。該方法過濾流暢，過程簡單，可有效去除顆粒污染和細(xì)菌內(nèi)毒素，適于規(guī)模應(yīng)用。
【專利說明】—種中分子量羥乙基淀粉注射液的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種中分子量羥乙基淀粉注射液制備方法，具體涉及一種含有中分子量羥乙基淀粉的氯化鈉或電解質(zhì)注射液的制備方法，屬于藥物制劑領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002]低血容量休克是指各種原因引起的循環(huán)容量丟失而導(dǎo)致的有效循環(huán)血量與心排血量減少、組織灌注不足、細(xì)胞代謝紊亂和功能受損的病理生理過程。早期診斷、早期進行液體復(fù)蘇，低血容量性休克往往能得到較好的復(fù)蘇效果。液體復(fù)蘇常用血漿、白蛋白、晶體液和人工膠體液。同血漿、白蛋白及晶體液相比，人工膠體作為血容量擴充藥具有費用低，作用時間長的優(yōu)點，能有效地避免由于血液制品使用導(dǎo)致的傳染性疾病發(fā)生。
[0003]常用的人工膠體液有右旋糖酐、明膠和羥乙基淀粉等。相比其他人工膠體，由于羥乙基淀粉的擴容效果和安全性較為理想，逐漸成為最廣泛使用的血容量擴充劑。羥乙基淀粉按分子量的不同可分為低分子量(70 kD),中分子量(130 kD, 200 kD),聞分子量(>450kD);相對低分子量和高分子量羥乙基淀粉，中分子量羥乙基淀粉的副作用大大減少，具有理想的擴容強度和擴容時間，具有更優(yōu)越的安全性。中分子量羥乙基淀粉溶解于生理鹽水或者電解質(zhì)注射液，成為理想的人工合成血容量擴充劑。
[0004] 由于羥乙基淀粉特殊的原料來源和生產(chǎn)工藝，中分子量羥乙基淀粉氯化鈉或者電解質(zhì)注射液在制備過程中顆粒物和細(xì)菌內(nèi)毒素是需要考慮兩項重要的安全性因素。傳統(tǒng)的中分子量羥乙基淀粉血容量擴充劑的制備通常采用脫炭過濾的方法進行顆粒物的過濾和細(xì)菌內(nèi)毒素的吸附。由于中分子量羥乙基淀粉溶液粘度大，存在過濾困難的問題，并且存在活性炭顆粒滲漏到制劑產(chǎn)品中的風(fēng)險，對血容量擴充劑使用的安全性造成極大威脅。
[0005]中國專利“CN201110291311.4羥乙基淀粉130/0.4氯化鈉注射液的制備方法”提及了一種采用微孔過濾器和深層過濾器的制備方法，現(xiàn)將羥乙基淀粉溶液和氯化鈉溶液分別用微孔過濾器過濾，混合后再經(jīng)深層過濾和微孔過濾。該方法多次反復(fù)使用微孔過濾，仍需使用活性炭，制備過程復(fù)雜，無法消除活性炭顆粒滲漏的風(fēng)險。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本發(fā)明的目的在于提供一種中分子量羥乙基淀粉注射液制備方法，具體涉及一種含有中分子量羥乙基淀粉的氯化鈉或電解質(zhì)注射液的制備方法，徹底消除活性炭顆粒滲漏對藥物安全性的威脅，同時保證產(chǎn)品的澄清度和細(xì)菌內(nèi)毒素的質(zhì)量要求。
[0007]本發(fā)明的技術(shù)方案如下:
一種中分子量羥乙基淀粉注射液制備方法，其特征在于制備中采用深層過濾器和正電荷除菌過濾器進行組合過濾，不使用活性炭。
[0008]其中，所述的中分子量羥乙基淀粉為羥乙基淀粉130/0.4或羥乙基淀粉200/0.5。
[0009]所述的中分子量羥乙基淀粉注射液為羥乙基淀粉的氯化鈉或電解質(zhì)注射液。
[0010]具體制備步驟如下:(1)稱取處方量的羥乙基淀粉、氯化鈉或電解質(zhì)，加入到30-90%處方量、60-90°C的注射用水中，攪拌溶解；
(2)補加注射用水至配制量，調(diào)節(jié)pH至4.0-7.0，將藥液冷卻至50-80°C，依次通過深層過濾器和正電荷除菌濾器；
(3)將濾液灌封，經(jīng)121°C12min滅菌，即得成品注射液。
[0011]具體的，步驟(2)中所用正電荷除菌濾器的過濾表面帶有天然的或合成的正電荷。
[0012]具體的，步驟(2)中所用正電荷除菌濾器孔徑為0.2μπι。
[0013]具體的，步驟(2)中所用深層過濾器的截留孔徑為1-0.Ιμπι。
[0014]本發(fā)明所提供的制備方法的突出優(yōu)點是深層過濾器可去除羥乙基淀粉中的顆粒污染物，并對正電荷濾芯形成保護，正電荷除菌濾芯在保護下可吸附細(xì)菌內(nèi)毒素和去除細(xì)菌，從而達(dá)到不使用活性炭進行顆粒物去除和細(xì)菌內(nèi)毒素的吸附，避免了活性炭中存在的雜質(zhì)對藥液的污染，以及使用活性炭過程中溶炭現(xiàn)象對藥液的污染。使用深層過濾器和正電荷除菌濾器，過濾流暢，制備工藝簡單，避免了使用活性炭過濾困難的問題。
【具體實施方式】
[0015]以下通過實施例的【具體實施方式】在對本發(fā)明的上述內(nèi)容作進一步的詳細(xì)說明，但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實例。在不脫離本發(fā)明上述技術(shù)思想情況下，根據(jù)本領(lǐng)域普通技術(shù)知識和慣用手段做出的各種替換和變更，均應(yīng)包括在本發(fā)明的范圍內(nèi)。
[0016]實施例1
【權(quán)利要求】
1.一種中分子量羥乙基淀粉注射液制備方法，其特征在于制備中采用深層過濾器和正電荷除菌過濾器進行組合過濾，不使用活性炭。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備中分子量羥乙基淀粉注射液的方法，其特征在于所述的中分子量羥乙基淀粉為羥乙基淀粉130/0.4或羥乙基淀粉200/0.5。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備中分子量羥乙基淀粉注射液的方法，其特征在于所述的中分子量羥乙基淀粉注射液為羥乙基淀粉的氯化鈉或電解質(zhì)注射液。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備中分子量羥乙基淀粉注射液的方法，其特征在于包括以下步驟: Cl)稱取處方量的羥乙基淀粉、氯化鈉或電解質(zhì)，加入到30-90%處方量、60-90°C的注射用水中，攪拌溶解； (2)補加注射用水至配制量，調(diào)節(jié)pH至4.0-7.0，將藥液冷卻至50-80°C，依次通過深層過濾器和正電荷除菌濾器； (3)將濾液灌封，經(jīng)121°C12min滅菌，即得成品注射液。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或4所述的制備中分子量羥乙基淀粉注射液的方法，其特征在于步驟(2)中所用正電荷除菌濾器的過濾表面帶有天然的或合成的正電荷。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或4所述的制備中分子量羥乙基淀粉注射液的方法，其特征在于步驟(2)中所用正電荷除菌濾器孔徑為0.2μπι。
7.根據(jù)權(quán)利要求1或4所述的制備中分子量羥乙基淀粉注射液的方法，其特征在于步驟(2)中所用深層過濾器的截留孔徑為1-0.1 μ m。
【文檔編號】A61P7/08GK103705450SQ201310745284
【公開日】2014年4月9日 申請日期:2013年12月31日 優(yōu)先權(quán)日:2013年12月31日
【發(fā)明者】任傳杰, 鄭家晴, 馮波, 李潔, 李長軍, 黃國英, 張健 申請人:山東齊都藥業(yè)有限公司