一種夜寧膠囊及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種夜寧膠囊及其制備方法，采用的方法為對靈芝與浮小麥進(jìn)行超微粉碎，避免了傳統(tǒng)工藝中對其兩味藥的單獨(dú)提取，縮短工藝時(shí)間的同時(shí)還能更大的發(fā)揮藥效。再以干法制粒，避免了制粒需加入大量賦形劑的弊病，使服用劑量大大減少，從而使患者更易接受、服用更方便；而且改善了藥粉的流動性，增大了抗吸濕性，容易保存，能掩蓋其不良?xì)馕?、服用更方便，性質(zhì)更穩(wěn)定，易于貯存、攜帶及運(yùn)輸，同時(shí)也符合糖尿病患者服用的要求。
【專利說明】一種夜寧膠囊及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及中藥藥物制劑領(lǐng)域，具體涉及一種夜寧膠囊及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]現(xiàn)有的夜寧制劑一般是以合歡皮、首烏藤、靈芝、大棗、甘草、女貞子、浮小麥七味中藥為原料制成的，主要功能是安神養(yǎng)心，用于神經(jīng)衰弱，頭昏失眠，血虛多夢等因素引起的睡眠障礙的治療，其療效確切可靠。
[0003]《中國藥典》2000年版一部中記載的夜寧糖漿的制備方法是:浮小麥加水煮沸后，于80~90°C溫浸2次，每次2小時(shí)，合并溫浸液；靈芝粉碎成粗粉，用適量乙醇浸泡一個(gè)星期，過濾收集浸泡液，回收乙醇備用；其藥渣與合歡皮、首烏藤、大棗、甘草、女貞子加水煎煮兩次，每次3小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液與上述浮小麥和靈芝的浸液合并、靜置、濾過，濾液濃縮至適當(dāng)量，加入一定的輔料制成糖漿劑。該制備方法存在不足之處:一，對靈芝醇提取物的提取周期長，且乙醇濃度和用量不明確；二，浮小麥的溫浸工藝條件，尚有不明確之處。
[0004]中國專利申請CN01102093.8中公開了一種納米夜寧制劑藥物及其制備方法，該方法先將各味藥分別制成納米級顆粒后，再按《中國藥典》夜寧糖漿的原處方配比制成各種制劑，但是該申請中并無確切的藥效記載，目前已被撤回。
[0005]中國專利號200410041958.1中公開了一種夜寧藥物的制備方法及其固體制劑，該方法在浮小麥的溫浸時(shí)，對水的用量做了限制；靈芝醇提取物時(shí)，對乙醇的用量及濃度也做了相應(yīng)的限定；靈芝醇提取物的單獨(dú)噴霧干燥，避免了濃縮過程中醇溶性部位和水溶性部位在浸膏分布不均勻，從而影響藥物質(zhì)量，具有一定的科學(xué)性，但也有不足:①浮小麥的溫浸工藝對水的用量大，增加升`溫的時(shí)間；②靈芝醇提取時(shí)，乙醇的濃度低，醇提取物含量不高；③將浮小麥與(靈芝藥渣和其余中藥提取物)合并濃縮及噴霧干燥尚有不確定之處；
④對噴霧干燥后的粉體在做成固體制劑的處理有不確定之處；⑤正丁醇提取物低。
[0006]夜寧原劑型為糖漿劑，口味不好，服用不便，尤其相對于那些對味道敏感的人群，更不利于服用；加入大量蔗糖為輔料，影響糖尿病患者的服用；服用量不準(zhǔn)確，且在貯存過程中易受污染。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007]本發(fā)明提供了一種夜寧膠囊的制備方法，該制備方法操作更加簡便，得到的藥粉的流動性好，便于規(guī)?；a(chǎn)。
[0008]本發(fā)明還提供了一種由所述的制備方法制得的夜寧膠囊，該夜寧膠囊性質(zhì)穩(wěn)定，易于儲存，含水量少，并且具有更短的崩解時(shí)限。
[0009]一種夜寧膠囊的制備方法，包括如下步驟:
[0010](I)將靈芝、浮小麥納米粉碎，得到納米藥粉；
[0011](2)將合歡皮、首烏藤、大棗、甘草和女貞子加入水中，于70~80°C煎煮得到的提取液，將所述提取液濃縮后噴霧干燥，得到提取物藥粉；[0012](3)將步驟(1)得到的納米藥粉和步驟(2)得到的提取物藥粉混合均勻，經(jīng)過制粒、過篩和裝膠囊，得到所述的夜寧膠囊(I)將靈芝、浮小麥納米粉碎、過篩，得到納米藥粉；
[0013]其中，原料的重量份如下:合歡皮0.7~1份、靈芝0.3~0.5份、首烏藤0.7~I份、大棗0.6~0.8份、女貞子0.7~1份、甘草0.2~0.3份、浮小麥1.5~2.0份。
[0014]本發(fā)明中，將靈芝、浮小麥采用納米粉碎的方法進(jìn)行處理，將得到的納米藥粉直接入藥，避免了藥典中浸提的步驟，操作更加簡便，并且采用該方法得到的藥粉的流動性好，便于后續(xù)裝膠囊的操作，便于進(jìn)行工業(yè)化生產(chǎn)。同浸提的方法相比，納米粉碎會保留靈芝和浮小麥中一些難于被提取的輔助組分，這些組分的存在不僅能改善了得到的夜寧膠囊的物理性質(zhì)，而且藥效實(shí)驗(yàn)顯示，這些組分的存在未對藥效產(chǎn)生不利的影響。
[0015]作為優(yōu)選，步驟(1)中，過篩所用的篩的目數(shù)為120~200目，直接粉碎入藥可以加速靈芝的消化吸收，而浮小麥更能充分釋放出藥物的有效成分。納米粉碎不僅提高藥效，質(zhì)量穩(wěn)定，且縮短工藝時(shí)間，節(jié)約能源。
[0016]作為優(yōu)選，步驟(2)中，所述的水的用量為合歡皮、首烏藤、大棗、甘草和女貞子重量之和的6~10倍，由于待提取物中不包括靈芝醇提取后藥渣，可以使用更少量的水進(jìn)行提取，既節(jié)省了耗水量，又使得后續(xù)濃縮耗能更少。提取的過程一般重復(fù)進(jìn)行兩次。
[0017]此外，由于待提取物中不包括靈芝醇提取后藥渣，煎煮的溫度可以適當(dāng)降低，作為優(yōu)選，步驟(2)中，所述的煎煮的溫度 為70~80°C，溫度的降低可以進(jìn)一步防止有效成分的破壞。
[0018]作為優(yōu)選，所述的濃縮在_0.084MPa~_0.088MPa壓力下，65~69°C溫度下進(jìn)行；
[0019]濃縮進(jìn)行至提取液密度為1.06~1.09g/cm3后，進(jìn)行所述的噴霧干燥。
[0020]作為優(yōu)選，步驟(2)中，所述的噴霧干燥的進(jìn)風(fēng)溫度為130~160°C，出風(fēng)溫度90~120°C。此時(shí)，一方面可以使干燥時(shí)間大大縮短，提高工效，更重要的是縮短了藥液受熱時(shí)間，對保存功效成份有利；另一方面噴霧干燥減化了工藝過程。
[0021]作為優(yōu)選，步驟(3)中，所述的制粒的方法為干法制粒，避免了傳統(tǒng)制粒需加入大量賦形劑的弊病，使服用劑量大大減少，從而使患者更易接受、服用更方便；而且改善了藥粉的流動性，增大了抗吸濕性，容易保存。
[0022]本發(fā)明還提供了一種夜寧膠囊，由上述方法制備得到。
[0023]本發(fā)明所采用的原藥材具體描述如下:
[0024]合歡皮為豆科植物的干燥樹皮，具有解郁安神，活血消腫。目前臨床用于心神不安，憂郁失眠，肺癰。
[0025]靈芝為多孔菌科真菌赤芝或是紫芝的干燥子實(shí)體，具有補(bǔ)氣安神，止咳平喘。用于心神不寧，失眠心悸，肺虛咳喘，虛勞短氣，不思飲食。
[0026]首烏藤為寥科植物何首烏的干燥藤莖，具有養(yǎng)血安神，祛風(fēng)通絡(luò)。用于失眠多夢，血虛身痛，風(fēng)濕痹痛，皮膚瘙癢。
[0027]大棗為鼠李科植物棗的干燥成熟果實(shí)，具有補(bǔ)中益氣，養(yǎng)血安神。用于脾虛食少，乏力便溏，婦人臟燥。
[0028]女貞子為木犀科植物女貞的干燥成熟果實(shí)，具有滋補(bǔ)肝腎，明目烏發(fā)。用于肝腎陰虛，眩暈耳鳴，腰膝酸軟，須發(fā)早白，目暗不明，內(nèi)熱消渴，骨蒸潮熱。[0029]甘草為豆科植物甘草，脹果甘草或是光果甘草的干燥根和根莖，用于補(bǔ)脾益氣，清熱解毒，祛痰止咳，緩急止痛，調(diào)和諸藥。用于脾胃虛弱，倦怠乏力，心悸氣短，咳嗽痰多，腕腹，四肢攣急疼痛，臃腫瘡毒，緩解藥物毒性、烈性。
[0030]浮小麥為禾本科植物小麥干癟輕浮的穎果，具有除虛熱、止汗、主止陰虛發(fā)熱、盜汗、自汗。
[0031]同現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明有以下特點(diǎn):本發(fā)明方法，對靈芝與浮小麥進(jìn)行超微粉碎，避免了傳統(tǒng)工藝中對其兩味藥的單獨(dú)提取，縮短工藝時(shí)間的同時(shí)還能更大的發(fā)揮藥效。再以干法制粒，避免了制粒需加入大量賦形劑的弊病，使服用劑量大大減少，從而使患者更易接受、服用更方便；而且改善了藥粉的流動性，增大了抗吸濕性，容易保存，能掩蓋其不良?xì)馕?、服用更方便，性質(zhì)更穩(wěn)定，易于貯存、攜帶及運(yùn)輸，同時(shí)也符合糖尿病患者服用的要求。
【具體實(shí)施方式】
[0032]實(shí)施例1
[0033]稱取合歡皮0.84kg、靈芝0.4kg、首烏藤0.84kg、大棗0.6kg、女貞子0.84kg、甘草0.24kg、浮小麥 1.4kg。
[0034](I)將靈芝、浮小麥納米粉碎，過120目篩備用。
[0035](2)其余中藥材(合歡皮、首烏藤、大棗、女貞子、甘草)加入藥材重量6倍量水，于70°C煎煮兩次(每次6倍量水)，每次3小時(shí)，合并提取液備用，藥渣棄去，濾過，濾液于溫度65°C，真空度-0.084MPa條件下減壓濃縮至相對密度1.08的浸膏，將浸膏進(jìn)風(fēng)溫度130°C，出風(fēng)溫度90°C的條件下噴霧干燥，制得提取物藥粉。
`[0036](3)將靈芝、浮小麥與提取物藥粉混合均勻，干法制粒，過篩，將顆粒裝入O號膠囊，即得夜寧膠囊。
[0037]實(shí)施例2
[0038]稱取合歡皮1.68kg、靈芝0.8kg、首烏藤1.68g、大率1.2kg、女貞子1.68kg、甘草
0.48kg、浮小麥 3.8kg。
[0039](I)將靈芝、浮小麥納米粉碎，過120目篩備用。
[0040](2)其余中藥材(合歡皮、首烏藤、大棗、女貞子、甘草)加入藥材重量8倍量水，于73°C煎煮兩次，每次3小時(shí)，合并提取液備用，藥渣棄去，濾過，濾液于溫度67°C，真空度-0.084MPa條件下減壓濃縮至相對密度1.08的浸膏，將浸膏進(jìn)風(fēng)溫度150°C，出風(fēng)溫度100°C的條件下噴霧干燥，制得提取物藥粉。
[0041](3)將靈芝、浮小麥與提取物藥粉混合均勻，干法制粒，過篩，將顆粒裝入O號膠囊，即得夜寧膠囊。
[0042]實(shí)施例3
[0043]稱取合歡皮2.52kg、靈芝L 2kg、首烏藤2.52g、大棗L 8kg、女貞子2.52kg、甘草
0.72kg、浮小麥 6.2kg。
[0044](I)將靈芝、浮小麥納米粉碎，過120目篩備用。
[0045](2)其余中藥材(合歡皮、首烏藤、大棗、女貞子、甘草)加入藥材重量10倍量水，于80°C煎煮兩次，每次3小時(shí)，合并提取液備用，藥渣棄去，濾過，濾液于溫度69°C，真空度-0.088MPa條件下減壓濃縮至相對密度1.08的浸膏，將浸膏進(jìn)風(fēng)溫度160°C，出風(fēng)溫度110°C的條件下噴霧干燥，制得提取物藥粉。
[0046](3)將靈芝、浮小麥與提取物藥粉混合均勻，干法制粒，過篩，將顆粒裝入O號膠囊，即得夜寧膠囊。
[0047]對比例I
[0048](1)稱取合歡皮21kg、靈芝10kg、首烏藤21kg、大率15kg、女貞子21kg、甘草6kg、浮小麥60kg備用；
[0049](2)制備靈芝醇提干浸膏粉
[0050]取粉碎至10目的靈芝10kg，放入提取罐內(nèi)，加入靈芝體積20倍的60%乙醇，于80°C回流提取2小時(shí)，過濾后濾液回收乙醇后，減壓濃縮，經(jīng)噴霧干燥得到靈芝醇提干浸膏粉0.6kg，備用；過濾所得靈芝藥渣保存待進(jìn)一步處理；
[0051](3)制備浮小麥水溶性提取物
[0052]在提取罐內(nèi)加入浮小麥60kg，再加入浮小麥體積20倍的水煮沸10分鐘后，在85±5°C保溫提取2小時(shí)，過濾保留溫濾液，藥渣再按上述操作重復(fù)I次，過濾后，合并濾液備用，藥渣棄去；
[0053](4)制備合歡皮、首烏藤、大棗、女貞子、甘草和靈芝醇提取后藥渣的混合水溶性提取物
[0054]在提取罐內(nèi)加入上述五味中藥材并加入靈芝醇提取后藥渣，再加20倍藥材體積量的水，于70°C提取3小時(shí)，過濾后濾液保留，濾渣再按上述操作重復(fù)I次，合并各次濾液備用，藥渣棄去；
[0055](5)制備混合水溶性提取物的干浸膏粉
[0056]將(3 )和(4 )的濾液合并，在濃縮罐內(nèi)于減壓70 V濃縮成稠浸膏，在噴霧干燥器內(nèi)45°C噴霧干燥得到28kg混合水溶性提取物的干浸膏粉
[0057](6)制備夜寧藥物
[0058]將(2)和(5)所得干浸膏粉混合均勻即得夜寧藥物，經(jīng)粉碎，過4號篩，采用全自動膠囊分裝機(jī)分裝在膠囊殼中，制成0.1~Ig不同規(guī)格的夜寧硬膠囊。
[0059]對比例2
[0060](1)稱取合歡皮21kg、靈芝10kg、首烏藤21kg、大棗15kg、女貞子21kg、甘草6kg、浮小麥35kg備用；
[0061](2)將靈芝、浮小麥納米粉碎，過120目篩備用。
[0062](3)其余中藥材(合歡皮、首烏藤、大棗、女貞子、甘草)加入藥材重量20倍量水，于70°C煎煮兩次，每次3小時(shí)，合并提取液備用，藥渣棄去，在濃縮罐內(nèi)于減壓70°C濃縮成稠浸膏，在噴霧干燥器內(nèi)45°C噴霧干燥得到28kg混合水溶性提取物的干浸膏粉。
[0063](4)干浸膏粉粉碎過4號目篩與步驟(1)混合均勻，采用全自動膠囊分裝機(jī)分裝在膠囊殼中，即得夜寧膠囊。
[0064]對比例3
[0065](1)稱取合歡皮21kg、靈芝10kg、首烏藤21kg、大率15kg、女貞子21kg、甘草6kg、浮小麥60kg備用；
[0066](2)制備靈芝醇提干浸膏粉[0067]取粉碎至10目的靈芝10kg，放入提取罐內(nèi)，加入靈芝體積20倍的60%乙醇，于80°C回流提取2小時(shí)，過濾后濾液回收乙醇后，減壓濃縮，經(jīng)噴霧干燥得到靈芝醇提干浸膏粉0.6kg，備用；過濾所得靈芝藥渣保存待進(jìn)一步處理；
[0068](3)制備浮小麥水溶性提取物
[0069]在提取罐內(nèi)加入浮小麥60kg，再加入浮小麥體積20倍的水煮沸10分鐘后，在85±5°C保溫提取2小時(shí)，過濾保留溫濾液，藥渣再按上述操作重復(fù)I次，過濾后，合并濾液備用，藥渣棄去；
[0070](4)其余中藥材(合歡皮、首烏藤、大棗、女貞子、甘草)加入藥材重量6倍量水，于70°C煎煮兩次(每次6倍量水)，每次3小時(shí)，合并提取液備用，藥渣棄去，濾過，濾液于溫度65°C，真空度-0.084MPa條件下減壓濃縮至相對密度1.08的浸膏。
[0071](5)將步驟(3)和步驟(4)浸膏進(jìn)風(fēng)溫度130°C，出風(fēng)溫度90°C的條件下噴霧干燥，制得提取物藥粉。
[0072](6)將靈芝與提取物藥粉混合均勻，干法制粒，過篩，將顆粒裝入O號膠囊，即得夜
寧膠囊。
[0073]將本發(fā)明實(shí)施例1制得的夜寧膠囊與對比例I制備的夜寧膠囊進(jìn)行穩(wěn)定性試驗(yàn)，采用加速試驗(yàn)的方法對其進(jìn)行穩(wěn)定性考察，在溫度28°C~32°C，相對濕度55%~65%條件加速放置6個(gè)月，結(jié)果見表1，
[0074]表1穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果
[0075]
【權(quán)利要求】
1.一種夜寧膠囊的制備方法，其特征在于，包括如下步驟: (1)將靈芝、浮小麥納米粉碎、過篩，得到納米藥粉； (2)將合歡皮、首烏藤、大棗、甘草和女貞子加入水中，于70~80°C煎煮得到的提取液，將所述提取液濃縮后噴霧干燥，得到提取物藥粉； (3)將步驟(1)得到的納米藥粉和步驟(2)得到的提取物藥粉混合均勻，經(jīng)過制粒、過篩和裝膠囊，得到所述的夜寧膠囊； 其中，原料的重量份如下:合歡皮0.7~1份、靈芝0.3~0.5份、首烏藤0.7~1份、大棗0.6~0.8份、女貞子0.7~1份、甘草0.2~0.3份、浮小麥1.5~2.0份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的夜寧膠囊的制備方法，其特征在于，步驟(1)中，過篩所用的篩的目數(shù)為120~200目。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的夜寧膠囊的制備方法，其特征在于，步驟(2)中，所述的水的用量為合歡皮、首烏藤、大棗、甘草和女貞子重量之和的6~10倍。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的夜寧膠囊的制備方法，其特征在于，步驟(2)中，所述的煎煮的溫度為70~80°C。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的夜寧膠囊的制備方法，其特征在于，所述的濃縮在-0.084MPa~-0.088MPa壓力下，65~69 °C溫度下進(jìn)行； 濃縮進(jìn)行至提取液密度為1.06~1.09g/cm3后，進(jìn)行所述的噴霧干燥。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的夜寧膠囊的制備方法，其特征在于，步驟(2)中，所述的噴霧干燥的進(jìn)風(fēng)溫度為130~160°C，出風(fēng)溫度90~120°C。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的夜寧膠囊的制備方法，其特征在于，步驟(3)中，所述的制粒的方法為干法制粒。
8.一種夜寧膠囊，其特征在于，由權(quán)利要求1~8任一項(xiàng)所述的制備方法制備得到。
【文檔編號】A61K9/48GK103735905SQ201310747204
【公開日】2014年4月23日 申請日期:2013年12月30日 優(yōu)先權(quán)日:2013年12月30日
【發(fā)明者】劉全國, 陳克領(lǐng), 林文君 申請人:海南葫蘆娃制藥有限公司