2-O-β-D-葡萄糖-4-甲氧基-6,4′ -二羥基二苯甲酮、其制備方法及其用途
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明涉及生物藥物領(lǐng)域，具體涉及2-O-β-D-葡萄糖-4-甲氧基-6,4′-二羥基二苯甲酮（I），本發(fā)明公開(kāi)了其制備方法：用保藏號(hào)NRRL1086菌株對(duì)2,6,4′-三羥基-4-甲氧基二苯甲酮進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化獲得。本發(fā)明還公開(kāi)了其抗過(guò)敏的用途。
【專(zhuān)利說(shuō)明】2-0- β -D-葡萄糖-4-甲氧基-6, 4' - 二羥基二苯甲酮、
其制備方法及其用途
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及生物藥物領(lǐng)域，具體涉及2-0-β-D-葡萄糖-4-甲氧基-6，4' -二羥基二苯甲酮及其制備方法，本發(fā)明還公開(kāi)了其抗過(guò)敏的用途。
【背景技術(shù)】
[0002]過(guò)敏性鼻炎、哮喘、特發(fā)性皮炎、結(jié)腸炎、食物過(guò)敏、藥物過(guò)敏等過(guò)敏性疾病是一類(lèi)常見(jiàn)病，隨著感染性疾病的控制和工業(yè)化程度的提高，過(guò)敏性疾病的發(fā)病率在全世界范圍內(nèi)呈逐年增高趨勢(shì)，已成為各國(guó)政府高度關(guān)注的全球健康問(wèn)題。西醫(yī)目前尚未完全清楚本病病因，中醫(yī)藥在防治過(guò)敏性疾病方面有其優(yōu)勢(shì)特色，尤其在緩解病情、防止復(fù)發(fā)、維持病情長(zhǎng)期、穩(wěn)定、提高患者的生存質(zhì)量等方面有良好效果，但對(duì)其有效性的科學(xué)闡釋尚不充分。因此，從資源豐富的中藥中尋找新型抗過(guò)敏藥物，對(duì)于過(guò)敏性疾病的防治具有現(xiàn)實(shí)意義和廣闊如景。中國(guó)藥科大學(xué)中藥復(fù)方實(shí)驗(yàn)室如期研究中發(fā)現(xiàn)，2-0- a -L-鼠李糖-4，6, 4'
-三羥基二苯甲酮具有明顯的抗過(guò)敏作用。但二苯甲酮糖苷的天然來(lái)源和種類(lèi)有限，成本高，利用二苯甲酮類(lèi)苷元的微生物糖基化修飾少見(jiàn)報(bào)道。
[0003]微生物轉(zhuǎn)化是利用微生物產(chǎn)生的特異酶對(duì)外源性化合物進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾的特定生化反應(yīng)。微生物轉(zhuǎn)化具有高度的立體結(jié)構(gòu)選擇性，能專(zhuān)一地催化特定的反應(yīng)、無(wú)需繁瑣的保護(hù)與脫保護(hù)操作，具有高效、環(huán)保的優(yōu)點(diǎn)，是天然活性化合物進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾的一種有效方法。若在含有多個(gè)羥基 的二苯甲酮類(lèi)化合物中引入糖基可以增加二苯甲酮類(lèi)糖苷的種類(lèi)，進(jìn)而篩選出更多有活性甚至活性更高的化合物。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明公開(kāi)了結(jié)構(gòu)式I的化合物:
【權(quán)利要求】
1.結(jié)構(gòu)式I的化合物或其藥學(xué)上可接受的溶劑化物:

2.權(quán)利要求1的化合物或其藥學(xué)上可接受的溶劑化物的制備方法，其特征是:用保藏號(hào)為NRRL1086菌株對(duì)2，6，V -三羥基-4-甲氧基二苯甲酮進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化獲得。
3.權(quán)利要求2的制備方法，其中生物轉(zhuǎn)化方法如下:以2，6，f-三羥基-4-甲氧基二苯甲酮為底物，利用保藏號(hào)為NRRL1086的菌株，將底物和該菌株在培養(yǎng)基中共培養(yǎng)4~7天，終止反應(yīng)，發(fā)酵液用有機(jī)溶劑萃取，濃縮萃取液，得浸膏，通過(guò)硅膠柱層析分離得到目標(biāo)化合物。
4.權(quán)利要求3的制備方法，其中有機(jī)溶劑包括:乙酸乙酯、氯仿、二氯甲烷、甲酸乙酯、乙酸丁酯、甲苯、己烷、正丁醇等。
5.權(quán)利要求3的制備方法，培養(yǎng)基含10-30%的馬鈴薯煎煮液、KH2P04、MgS04、維生素BI和選自葡萄糖、蔗糖、芽糖、淀粉中一種或幾種的碳源，培養(yǎng)基ρΗ=5.0-7.0。
6.權(quán)利要求3的制備方法，其中按20%馬鈴薯煎煮液100毫升計(jì)，KH2PO4,0.1~0.5克；MgSO4 0.05~0.5克；葡萄糖0.5-2.5克(或蔗糖0.5-2.5克)。
7.權(quán)利要求2的制備方法，其中菌種在培養(yǎng)前先進(jìn)行活化，活化時(shí)間20~30h。
8.一種藥物組合物，其中含有權(quán)利要求1的化合物或其藥學(xué)上可接受的溶劑化物及藥學(xué)上可接受的載體。
9.權(quán)利要求1的化合物或其藥學(xué)上可接受的溶劑化物用于制備抗過(guò)敏藥物的用途。
【文檔編號(hào)】A61P37/08GK103739637SQ201310747256
【公開(kāi)日】2014年4月23日 申請(qǐng)日期:2013年12月31日 優(yōu)先權(quán)日:2013年12月31日
【發(fā)明者】杜晨暉, 張劍, 余伯陽(yáng) 申請(qǐng)人:杜晨暉