復(fù)方氯霉素陰道膨脹栓及其制備方法和檢測(cè)方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種復(fù)方氯霉素陰道膨脹栓及其制備方法和檢測(cè)方法，該膨脹栓包括活性成分及基質(zhì)形成的含藥基質(zhì)和膨脹載體；所述活性成分包括氯霉素、硼酸、維生素A和維生素D2；含藥基質(zhì)內(nèi)還包括十八烷基富馬酸鈉、蔗糖單棕櫚酸酯和聚氧乙烯脂肪醇醚；并且該膨脹栓的栓芯外層還包裹軟膏層；本發(fā)明的復(fù)方氯霉素陰道膨脹栓具有穩(wěn)定性高、刺激性小的有益效果；此外，所提供的復(fù)方氯霉素陰道膨脹栓采用了獨(dú)創(chuàng)的七項(xiàng)領(lǐng)先技術(shù)，具有防止藥液外流，起效快、療效長(zhǎng)、防止二次感染等有益效果。
【專利說明】復(fù)方氯霉素陰道膨脹栓及其制備方法和檢測(cè)方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于陰道栓劑領(lǐng)域，特別涉及一種復(fù)方氯霉素陰道膨脹栓及其制備方法和檢測(cè)方法。
【背景技術(shù)】
[0002]氯霉素，化學(xué)名為D-蘇式-(-)-Ν_[α-(羥基甲基)_ β _羥基-對(duì)硝基苯乙基]-2，2-二氯乙酰胺，其為白色至微帶黃綠色的針狀、長(zhǎng)片裝結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；味苦；在甲醇、乙醇等中易溶，在水中微溶。
[0003]硼酸為無色微黃珍珠光澤的結(jié)晶或白色疏松的粉末，有滑膩感；無臭；水溶液顯弱酸性反應(yīng)；在沸水、沸乙醇或甘油中易溶，在水或乙醇中溶解。
[0004]維生素A為淡黃色油溶液或結(jié)晶與油的混合物；無臭，在空氣中易氧化，遇光易變質(zhì)；在三氯甲烷、乙醚等中溶解，在乙醇中微溶，在水中不溶。
[0005]維生素D2為無色針狀結(jié)晶或白色結(jié)晶性粉末；無臭，無味；遇光或空氣均變質(zhì)；在三氯甲烷中易溶，在乙醇、丙酮中易溶，在水中不溶。
[0006]由氯霉素、硼酸、維生素A和維生素D2作為活性成分與半合成脂肪酸甘油酯制成的栓劑收錄于化學(xué)藥品地標(biāo)升國(guó)標(biāo)第3冊(cè)中；臨床上用于治療宮頸炎引起的白帶增多，陰道灼痛等癥；該栓劑具有廣泛的應(yīng)用，但是由于該栓劑內(nèi)的活性成分水溶性差，并且性質(zhì)不穩(wěn)定，從而影響了栓劑的生物利用度及穩(wěn)定性，進(jìn)而影響栓劑療效的發(fā)揮；同時(shí)局部置于陰道內(nèi)可產(chǎn)生刺激性；此外，普通復(fù)方氯霉素栓還存在不易清潔，容易污染衣物；活性成分與人體接觸面小，導(dǎo)致吸收不充分，沒有發(fā)揮組方的最佳療效等技術(shù)問題。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007]為了解決上述技術(shù)問題，提高復(fù)方氯霉素栓的穩(wěn)定性，減少該膨脹栓的刺激性，本發(fā)明提供一種復(fù)方氯霉素陰道膨脹栓及其制備方法；同時(shí)還提供了一種能夠控制上述復(fù)方氯霉素陰道膨脹栓產(chǎn)品質(zhì)量的科學(xué)檢測(cè)方法。
[0008]本發(fā)明具體技術(shù)方案如下:
[0009]本發(fā)明提供一種復(fù)方氯霉素陰道膨脹栓，該膨脹栓包括活性成分、基質(zhì)和可膨脹的膨脹載體，活性成分包括氯霉素、硼酸、維生素Α、維生素D2,該活性成分與基質(zhì)形成的含藥基質(zhì)涂敷在膨脹載體表面，膨脹載體在飽和吸水后的膨脹值大于1.1，膨脹栓各成分的重量份數(shù)為:`
[0010]
【權(quán)利要求】
1.一種復(fù)方氯霉素陰道膨脹栓，其特征在于，所述膨脹栓包括活性成分、基質(zhì)和可膨脹的膨脹載體，所述活性成分包括氯霉素、硼酸、維生素A、維生素D2，所述活性成分與基質(zhì)形成的含藥基質(zhì)涂敷在膨脹載體表面，所述膨脹載體在飽和吸水后的膨脹值大于1.1，所述膨脹栓各成分的重量份數(shù)為: 氯霉素 5-35 硼酸25-60 維生素A 0.5-2.5 維生素 D2 0.001-0.003 基質(zhì)50-170 膨脹載體 60-400 所述基質(zhì)包括合成脂肪酸酯、天然脂肪酸酯、類脂類基質(zhì)或水溶性基質(zhì)中的一種或多種； 所述合成脂肪酸酯包括混合脂肪酸甘油酯、硬脂酸丙二醇酯、硬化油、半合成脂肪酸甘油酯、半合成椰油酯、半合成棕櫚油酯或半合成山蒼子酯中的一種或多種； 所述天然脂肪酸酯包括烏桕脂、香果脂、茴香脂、柯克姆脂或可可豆脂中的一種或多種； 所述類脂類基質(zhì)包括羊毛脂、羊毛醇或蜂蠟中的一種或兩種； 所述水溶性基質(zhì)包括聚乙二醇400、聚乙二醇1500、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、甘油明膠、聚氧乙烯單硬脂酸酯或泊洛沙姆中的一種或多種。
2.如權(quán)利要求1所述的復(fù)方氯霉素陰道膨脹栓，其特征在于，所述基質(zhì)為天然脂肪酸酯和類脂類基質(zhì)的混合物，所述天然脂肪酸酯和類脂類基質(zhì)的重量份數(shù)比為12-15.5: I。
3.如權(quán)利要求1所述的復(fù)方氯霉素陰道膨脹栓，其特征在于，所述天然脂肪酸酯為茴香脂，所述類脂類基質(zhì)為蜂蠟，所述茴香脂和蜂蠟的重量份數(shù)比為13.5: I。
4.如權(quán)利要求1所述的復(fù)方氯霉素陰道膨脹栓，其特征在于，所述含藥基質(zhì)還包括重量份為2-7.5份的蔗糖單月桂酸酯和10-22份的十八烷基富馬酸鈉。
5.如權(quán)利要求4所述的復(fù)方氯霉素陰道膨脹栓，其特征在于，所述含藥基質(zhì)還包括重量份為2.5-5份的聚氧乙烯脂肪醇醚，所述聚氧乙烯脂肪醇醚與維生素D2形成固體分散體。
6.如權(quán)利要求5所述的復(fù)方氯霉素陰道膨脹栓，其特征在于，所述含藥基質(zhì)包括涂敷在膨脹載體表面上的栓芯和包裹栓芯的軟膏層，所述栓芯包括活性成分、基質(zhì)、十八烷基富馬酸鈉、聚氧乙烯脂肪醇醚，所述軟膏層包括活性成分、蔗糖酸單棕櫚酸酯、聚氧乙烯脂肪醇醚及重量份為20-40份的乙二醇月桂酸酯、5-10份的液體石蠟和1.2-3.5份的對(duì)羥基苯甲酸丙酯鈉；所述栓芯內(nèi)的活性成分和軟膏層的活性成分的重量份數(shù)比為2.5-4: I;所述栓芯內(nèi)的聚氧乙烯脂肪醇醚和軟膏層內(nèi)的聚氧乙烯脂肪醇醚重量份數(shù)比為2.5-4: I。
7.如權(quán)利要求6所述的復(fù)方氯霉素陰道膨脹栓，其特征在于，所述栓芯還包括重量份為3-8份的羥丙甲纖維素和0.5-1.8份的卵磷脂。
8.如權(quán)利要求7所述的復(fù)方氯霉素陰道膨脹栓，其特征在于，所述膨脹栓各成分的重量份數(shù)為: 栓芯:氯霉素18.75 硼酸37.5 維生素A0.75 維生素D20.0Ol 茴香脂108蜂蠟8 十八烷基富馬酸鈉17.5 聚氧乙烯脂肪醇醚3 羥丙甲纖維素 6.5 卵磷脂1.2 軟膏層: 氯霉素6.25 硼酸12.5 維生素A0.25 維生素D20.00025 蔗糖單棕櫚酸酯5 乙二醇月桂酸酯30 液體石蠟7.5 對(duì)羥基苯甲酸丙酯鈉2.5 聚氧乙烯脂肪醇醚 I 膨脹載體200。
9.如權(quán)利要求1-8任一所述的復(fù)方氯霉素陰道膨脹栓，其特征在于，所述膨脹載體在飽和吸水后的膨脹值大于1.5，所述膨脹值為徑向的膨脹值；所述膨脹載體為棉條；所述含藥基質(zhì)呈半包圍式涂敷在所述膨脹載體的前端1/5-4/5處，所述膨脹載體的后端連有拉線；所述膨脹載體吸水后，每粒的最大吸水量不小于1.5毫升。
10.如權(quán)利要求7所述的復(fù)方氯霉素陰道膨脹栓的制備方法，其特征在于，所述方法包括如下步驟: 1)檢芯的制備: a.將基質(zhì)置于水浴中加熱熔融，制得第一熔融物； b.將聚氧乙烯脂肪醇醚置于研缽中，研磨下緩慢加入維生素D2，繼續(xù)研磨0.5h，轉(zhuǎn)速為250rmp，取出，過120目篩，制得第一固體分散體； c.將氯霉素、硼酸、維生素A和第一固體分散體與十八烷基富馬酸鈉混合均勻，制得第一混合物； d.將第一混合物與羥丙甲纖維素和卵磷脂混合均勻，制得第二混合物； e.將第二混合物加入第一熔融物中，混合均勻，制得第三混合物； f.將第三混合物倒入栓模中，插入膨脹載體，冷卻定型，制得涂敷在膨脹載體表面的栓-1-H心; 2)軟膏層的制備: g.將乙二醇月桂酸酯和液體石蠟置于水浴中加熱熔融，制得第二熔融物；h.將聚氧乙烯脂肪醇醚置于研缽中，研磨下緩慢加入維生素D2，繼續(xù)研磨0.5h，轉(zhuǎn)速為250rmp，取出，過120目篩，制得第二固體分散體；i.將氯霉素、硼酸、維生素A和第二固體分散體與蔗糖單棕櫚酸酯和對(duì)羥基苯甲酸丙酯鈉，混合均勻，制得第四混合物； j.將第四混合物加入第二熔融物中，混合均勻，制得第五混合物；k.將第五混合物倒入含有涂敷在膨脹載體表面的栓芯的栓模中，冷卻定型，形成包裹栓芯的軟膏層；制成膨脹栓。
11.如權(quán)利要求1-8或10任一所述的復(fù)方氯霉素陰道膨脹栓的檢測(cè)方法，其特征在于，所述檢測(cè)方法包括如下至少一種方法: 1)膨脹值測(cè)定方法如下: a.沿所述復(fù)方氯霉素陰道膨脹栓端面的徑向選取一點(diǎn)或若干點(diǎn)，測(cè)定所述膨脹載體的初始長(zhǎng)度H ； b.所述復(fù)方氯霉素陰道膨脹栓飽和吸水后，測(cè)定在a步中所選位置處膨脹載體膨脹后長(zhǎng)度h ； c.計(jì)算所述膨脹值時(shí)，按照I式計(jì)算；
12.如權(quán)利要求11所述的復(fù)方氯霉素陰道膨脹栓的檢測(cè)方法，其特征在于，進(jìn)行融變時(shí)限檢測(cè)后，再進(jìn)行如下至少一種檢測(cè)方法: 1)膨脹值測(cè)定方法如下: a.先沿所述復(fù)方氯霉素陰道膨脹栓端面的徑向選取一點(diǎn)或若干點(diǎn)，測(cè)定所述膨脹載體的初始長(zhǎng)度H后，再滾動(dòng)不同角度測(cè)量若干次，求平均值Hi ；b.所述復(fù)方氯霉素陰道膨脹栓進(jìn)行融變時(shí)限檢測(cè)后，測(cè)定在a步中所選位置處膨脹載體膨脹后長(zhǎng)度h ;再滾動(dòng)不同角度測(cè)量若干次，求膨脹后平均長(zhǎng)度hi ； c.計(jì)算所述膨脹值時(shí)，按照I式計(jì)算；.hi
13.如權(quán)利要求12所述的復(fù)方氯霉素陰道膨脹栓的檢測(cè)方法，其特征在于，所述膨脹載體為棉條，所述檢測(cè)方法包括如下至少一種方法: 1)膨脹值測(cè)定方法: 取所述復(fù)方氯霉素陰道膨脹栓3粒，用游標(biāo)卡尺測(cè)其尾部棉條直徑，滾動(dòng)約90°再測(cè)一次，每粒測(cè)兩次，求出每粒測(cè)定的2次平均值Ri ;將上述3粒栓用于融變時(shí)限測(cè)定結(jié)束后，立即取出剩余棉條，待水?dāng)嗟?，均輕置于玻璃板上，用游標(biāo)卡尺測(cè)定每個(gè)棉條的兩端以及中間三個(gè)部位，滾動(dòng)約90°后再測(cè)定三個(gè)部位，每個(gè)棉條共獲得六個(gè)數(shù)據(jù)，求出測(cè)定的6次平均值計(jì)算每粒的膨脹值Pi,三粒栓的膨脹值均應(yīng)大于1.5 ； 2)重量差異測(cè)定方法: 取所述復(fù)方氯霉素陰道膨脹栓10粒，分別精密稱定重量，輕刮下含藥基質(zhì)(不得損失棉條)，將棉條置于50-80°C的200-400ml乙醇中，優(yōu)選地，將棉條置于60_70°C的300ml乙醇中，并在80khz頻率超聲清洗5分鐘，使棉條表面殘余的基質(zhì)溶解脫除，取出棉條用力擠干，再用濾紙吸3遍，于105°C干燥2小時(shí)，取出，室溫放置I小時(shí)后，分別精密稱定棉條重量，求出每粒含藥基質(zhì)重量與平均含藥基質(zhì)重量，每粒含藥基質(zhì)重量與平均含藥基質(zhì)重量比較，超出平均含藥基質(zhì)重量±10%的不得多于2粒，并不得有I粒超出限度I倍。
【文檔編號(hào)】A61K31/07GK103768095SQ201310750984
【公開日】2014年5月7日 申請(qǐng)日期:2013年12月31日 優(yōu)先權(quán)日:2013年12月31日
【發(fā)明者】邱學(xué)良, 邱明世 申請(qǐng)人:哈爾濱歐替藥業(yè)有限公司, 邱明世