一種頭孢克肟咀嚼片及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種頭孢克肟咀嚼片及其制備方法，包括如下步驟：（1）將頭孢克肟過100目篩，甘露醇、崩解劑、粘合劑、甜橙香精和潤滑劑分別過80目篩，備用；（2）將頭孢克肟、甜味劑、崩解劑、粘合劑和矯味劑加入混合機(jī)中混合均勻得到藥粉；（3）將硬脂酸鎂加入步驟（2）得到的藥粉中混合均勻，采用粉末直接壓片法得到所述的頭孢克肟咀嚼片。本發(fā)明提供的頭孢克肟咀嚼片口感較好，質(zhì)量穩(wěn)定，藥物通過過咀嚼，其有效成分通過口腔黏膜迅速吸收，吸收快，生物利用度高，療效顯著，以解決現(xiàn)有技術(shù)中存在的問題。
【專利說明】一種頭孢克肟咀嚼片及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，具體涉及一種頭孢克肟咀嚼片及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]頭孢克肟(Cefixime)是日本藤澤藥品工業(yè)株式會社研制開發(fā)的第三代頭孢產(chǎn)品，1987年在日本上市。1998年在歐洲五個發(fā)達(dá)國家中，頭孢克肟已超過頭孢辛酯和頭孢克洛成為市場占有率最高的口服頭孢菌素。1999年全世界已有超過80個國家在臨床上應(yīng)用頭孢克月虧。
[0003]我國于1994年開始進(jìn)口頭孢克肟原料及制劑。頭孢克肟原料在中國申請的行政保護(hù)于2001年初到期，而由于其臨床效果明顯，療效確切且副作用小，因此，其市場需求在近幾年一直處于快速上升的通道。臨床驗證表明，頭孢克肟具有抗菌譜廣、殺菌力強(qiáng)、病灶組織藥物濃度高、對β —內(nèi)酰胺酶極其穩(wěn)定、安全性高、不良反應(yīng)發(fā)生率低等特點。對于敏感菌所致的咽炎、扁桃體炎、急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、中耳炎、尿路感染、宮頸炎或尿道炎等的治療效果顯著。并且，通過臨床用藥監(jiān)測情況顯示，近年來，作為口服抗生素的頭孢克肟的臨床用藥量一直呈上升趨勢。目前，頭孢克肟具備了成熟的產(chǎn)業(yè)化工藝路線，仍處于市場導(dǎo)入期，擁有比一、二代頭孢更高的利潤。這些因素，使得頭孢克肟得以從眾多頭孢類產(chǎn)品中脫穎而出。作為第三代口服頭孢產(chǎn)品，頭孢克肟在臨床應(yīng)用上已普遍被認(rèn)可，制劑需求量也逐年增長，尤其是在2007年銷售上表現(xiàn)不錯，2007年在樣本醫(yī)院的銷售額達(dá)到了 13940萬元，預(yù)計未來幾年，頭孢克肟的市場份額還將持續(xù)增長。
[0004]中國專利CN1803138A公開了一種頭孢克肟口腔崩解劑及其制備方法，口崩片普遍存在物理強(qiáng)度較低、易脆碎的問題，運(yùn)輸與貯藏不便。
[0005]中國專利CN103110607A公開了一種頭孢克肟膠囊及其制備方法，因空心膠囊具有含水量過少容易碎裂、過多容易軟化變形的特性。
[0006]中國專利CN101401810A公開了一種頭孢克肟的分散片及其制備方法，因片劑加壓成型，崩解較慢，生物利用度較低，且部分患者吞服較困難，因而片劑的使用在某種程度上可能受到限制。
[0007]咀嚼片是指于口腔中咀嚼或吮服使片溶化后吞服的片劑，常加入蔗糖、薄荷油等甜味劑及食用香料調(diào)整口味，藥片經(jīng)嚼碎后表面積增大，可促進(jìn)藥物在體內(nèi)的溶解和吸收。服用方便，可吞服、咀嚼含吮或用水分散后服用。藥片經(jīng)嚼碎后表面積增大，可促進(jìn)藥物在體內(nèi)的溶解和吸收即使在 缺水狀態(tài)下也可以保證按時服藥，尤其適合老人、小孩、中風(fēng)患者、吞服困難及胃腸功能差的患者，可以減少藥物對胃腸道的負(fù)擔(dān)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0008]本發(fā)明提供了一種頭孢克肟咀嚼片的制備方法，該制備方法制得的頭孢克肟咀嚼片的質(zhì)量穩(wěn)定，口感好，吸收快并且療效顯著。
[0009]一種頭孢克肟咀嚼片的制備方法，包括如下步驟:[0010](I)將頭孢克肟過100目篩，甘露醇、崩解劑、粘合劑、天橙香精和潤滑劑分別過80目篩，備用；
[0011](2)將頭孢克肟、甘露醇、崩解劑、粘合劑和天橙香精加入混合機(jī)中混合均勻得到藥粉；
[0012](3)將硬脂酸鎂加入步驟(2)得到的藥粉中混合均勻，采用粉末直接壓片法得到所述的頭孢克肟咀嚼片；
[0013]其中，所用的原料的重量份數(shù)如下:
[0014]頭孢克肟800~1200份甘露醇 1500~2000份
[0015]崩解劑100~300份粘合劑 50~100份
[0016]甜橙香精10~20份潤滑劑 50~100份。
[0017]本發(fā)明中，將頭孢克肟加入適宜種類的輔料，以甘露醇作為甜味劑，以甜橙香精作為矯味劑，并通過粉末直接壓片法制備得到的頭孢克肟咀嚼片，消除了頭孢克肟所具有的特異微臭、口感好、服用方便，而且得到的頭孢克肟咀嚼片的質(zhì)量穩(wěn)定，藥物通過咀嚼，其有效成分通過口腔黏膜迅速吸收，生物利用度高，療效顯著。
[0018]環(huán)境條件對壓片可能造成直接的影響，當(dāng)空氣濕度過高時，吸濕性藥物比較強(qiáng)的藥物顆粒出現(xiàn)粘沖的現(xiàn)象極為明顯；當(dāng)壓片過大時，片劑的硬度過大，造成片劑的崩解遲緩，壓力太小時，片劑硬度過小，片劑不易成型。作為優(yōu)選，步驟(3)中，壓片時環(huán)境溫度為20~30°C，濕度為50~70% ；
[0019]壓片的壓力為30~45KN，壓片機(jī)轉(zhuǎn)速為10000~15000片/小時。此時，得到的片劑的成型性好，片面光潔，不出現(xiàn)粘沖現(xiàn)象。
[0020]作為優(yōu)選，所述的崩解劑為微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉和交聯(lián)聚維酮中的至少一種。
[0021]作為優(yōu)選，所述的粘合劑為預(yù)膠化淀粉、淀粉漿和羥丙基纖維素中的至少一種。
[0022]作為優(yōu)選，所述的潤滑劑為硬脂酸鎂、微粉硅膠和氫化植物油中的至少一種。
[0023]作為進(jìn)一步的優(yōu)選，所述的頭孢克肟咀嚼片，由如下重量份的原料制成:
[0024]頭孢克肟1000~1200份甘露醇1500~1800份
[0025]微晶纖維素100~200份預(yù)膠化淀粉 50~80份
[0026]甜橙香精10~20份硬脂酸鎂 50~80份。
[0027]采用這些特定的輔料時，便于通過粉末壓片得到所述的頭孢克肟咀嚼片，并且得到的產(chǎn)品的穩(wěn)定性最好，更便于吸收。
[0028]當(dāng)所述的輔料為上述組分時，作為進(jìn)一步的優(yōu)選，步驟(3)中，壓片時環(huán)境溫度為25~30°C，濕度為55~65% ；
[0029]壓片的壓力為35~45KN，壓片機(jī)轉(zhuǎn)速為12000~13000片/小時，此時，得到的片劑成型性好，片面光潔，不出現(xiàn)粘沖現(xiàn)象，并且片劑的崩解性能好，便于吸收。
[0030]本發(fā)明還提供了一種由上述方法制備得到的頭孢克肟咀嚼片，該咀嚼片吸收快，無后苦味，口感較佳。
[0031]同現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果體現(xiàn)在:
[0032]所述的頭孢咀嚼片用法用量:
[0033]成人和體重30公斤以上的兒童:口服，每次50_100mg(效價)(每次1/2片-1片)，一日二次。此外，可以根據(jù)年齡、體重、癥狀進(jìn)行適當(dāng)增減，對重癥患者，可每次口服200mg(效價)(每次口服2片)，一日二次。2、小兒:口服，每次L5-3mg (效價)/kg (體重)，一日二次。此外，還可以根據(jù)癥狀適當(dāng)增減，對于重癥患者，每次可口服6mg (效價)/kg (體重)，
一曰二次
[0034]本發(fā)明具有如下優(yōu)點:
[0035]采用粉末直接壓片法不用制粒及烘干，可以節(jié)省制粒、烘干設(shè)備的投資及操作的時間，避免這兩項操作的能源消耗，在提高生產(chǎn)效率方面，有極大的優(yōu)勢。輔料中分別選用甘露醇和甜橙香精為甜味劑和矯味劑，口感清爽無后酸味的不適感。藥片經(jīng)嚼碎后表面積增大，可促進(jìn)藥物在體內(nèi)的溶解和吸收，即使在缺水狀態(tài)下也可以保證按時服藥，尤其適合老人、小孩、中風(fēng)患者、吞服困難及胃腸功能差的患者，可以減少藥物對胃腸道的負(fù)擔(dān)。服用方便，可吞服、咀嚼含吮或用水分散后服用。
【具體實施方式】
[0036]實施例1
[0037]處方:以10000片計
[0038]頭孢克肟無水物 1000g甘露醇1600g
[0039]微晶纖維素150g預(yù)膠化淀粉 70g
[0040]甜橙香精I(xiàn)Og硬脂酸鎂50g
[0041]制備方法:
[0042](I)頭孢克肟過100目篩，輔料分別過80目篩，備用；
[0043](2)將處方量的頭孢克肟無水物和甘露醇、微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉、甜橙香精至混合機(jī)中混合均勻；
[0044](3)將硬脂酸鎂加入步驟(2)中混合25分鐘，設(shè)置壓片環(huán)境溫度25°C，濕度60%條件下壓片，壓片壓力控制在40KN，以每小時轉(zhuǎn)速為12000片進(jìn)行壓片，制得頭孢克肟咀嚼片。
[0045]實施例2
[0046]處方:以10000片計
[0047]頭孢克肟無水物 IlOOg甘露醇1500g
[0048]微晶纖維素120g預(yù)膠化淀粉 60g
[0049]甜橙香精15g硬脂酸鎂60g
[0050]制備方法:
[0051](I)頭孢克肟過100目篩，輔料分別過80目篩，備用；
[0052](2)將處方量的頭孢克肟無水物和甘露醇、微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉、甜橙香精至混合機(jī)中混合均勻；
[0053](3)將硬脂酸鎂加入步驟(2)中混合25分鐘，設(shè)置壓片環(huán)境溫度25°C，濕度55%的條件下壓片，壓片壓力控制在35KN，以每小時轉(zhuǎn)速為12500片進(jìn)行壓片，制得頭孢克肟咀嚼片。
[0054]實施例3
[0055]處方:以10000片計[0056]頭孢克肟無水物 1200g甘露醇1700g
[0057]微晶纖維素170g預(yù)膠化淀粉 80g
[0058]甜橙香精20g硬脂酸鎂70g
[0059]制備方法:
[0060](I)頭孢克肟過100目篩，輔料分別過80目篩，備用；
[0061](2)將處方量的頭孢克肟無水物和甘露醇、微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉、甜橙香精至混合機(jī)中混合均勻；
[0062](3)將硬脂酸鎂加入步驟(2)中混合30分鐘，設(shè)置壓片環(huán)境溫度30°C，濕度65%的條件下壓片，壓片壓力控制在45KN，以每小時轉(zhuǎn)速為13000片進(jìn)行壓片，制得頭孢克肟咀嚼片。
[0063]實施例4
[0064]處方:以10000片計
[0065]頭孢克肟無水物1200g阿司帕坦 1500g
[0066]低取代羥丙基纖維素 150g預(yù)膠化淀粉 80g
[0067]巧克力香精15g硬脂酸鎂 70g
[0068](I)頭孢克肟過100目篩，輔料分別過80目篩，備用；
[0069](2)將處方量的頭孢克肟無水物和阿司帕坦、低取代羥丙基纖維素、預(yù)膠化淀粉、巧克力香精至混合機(jī)中混合均勻；
[0070](3)將硬脂酸鎂加入步驟(2)中混合25分鐘，設(shè)置壓片環(huán)境溫度25°C，濕度60%條件下壓片，壓片壓力控制在40KN，以每小時轉(zhuǎn)速為12000片進(jìn)行壓片，制得頭孢克肟咀嚼片。
[0071]將實施例1~4進(jìn)行12個月的長期穩(wěn)定性試驗考察檢驗(中國藥典2010版二部
附錄)，結(jié) 果如下:
[0072]
【權(quán)利要求】
1.一種頭孢克肟咀嚼片的制備方法，其特征在于，包括如下步驟: (1)將頭孢克肟過100目篩，甘露醇、崩解劑、粘合劑、甜橙香精和潤滑劑分別過80目篩，備用； (2)將頭孢克肟、甘露醇、崩解劑、粘合劑和甜橙香精加入混合機(jī)中混合均勻得到藥粉； (3)將硬脂酸鎂加入步驟(2)得到的藥粉中混合均勻，采用粉末直接壓片法得到所述的頭孢克肟咀嚼片； 其中，所用的原料的重量份數(shù)如下: 頭孢克肟800~1200份甘露醇 1500~2000份 崩解劑100~300份粘合劑 50~100份 甜橙香精10~20份潤滑劑 50~100份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的頭孢克肟咀嚼片的制備方法，其特征在于，步驟(3)中，壓片時環(huán)境溫度為20~30°C，濕度為50~70% ； 壓片的壓力為30~45KN，壓片機(jī)轉(zhuǎn)速為10000~15000片/小時。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的頭孢克肟咀嚼片的制備方法，其特征在于，所述的崩解劑為微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉和交聯(lián)聚維酮中的至少一種。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的頭孢克肟咀嚼片的制備方法，其特征在于，所述的粘合劑為預(yù)膠化淀粉、淀粉漿和羥丙基`纖維素中的至少一種。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的頭孢克肟咀嚼片的制備方法，其特征在于，所述的潤滑劑為硬脂酸鎂、微粉硅膠和氫化植物油中的至少一種。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的頭孢克肟咀嚼片的制備方法，其特征在于，由如下重量份的原料制成: 頭孢克肟1000~1200份甘露醇1500~1800份 微晶纖維素100~200份預(yù)膠化淀粉 50~80份 甜橙香精10~20份硬脂酸鎂 50~80份。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的頭孢克肟咀嚼片的制備方法，其特征在于，步驟(3)中，壓片時環(huán)境溫度為25~30°C，濕度為55~65% ； 壓片的壓力為35~45KN，壓片機(jī)轉(zhuǎn)速為12000~13000片/小時。
8.一種頭孢克肟咀嚼片，其特征在于，由權(quán)利要求1~7任一項的制備方法制備得到。
【文檔編號】A61K31/546GK103735524SQ201310753967
【公開日】2014年4月23日 申請日期:2013年12月30日 優(yōu)先權(quán)日:2013年12月30日
【發(fā)明者】劉全國, 陳克領(lǐng), 林文君 申請人:海南葫蘆娃制藥有限公司