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      用以降低血清抵抗素濃度的小球藻細(xì)胞壁破碎物的用途

      文檔序號:1291327閱讀:284來源:國知局
      用以降低血清抵抗素濃度的小球藻細(xì)胞壁破碎物的用途
      【專利摘要】本發(fā)明公開了含有蛋白核小球藻的細(xì)胞壁破碎物、用于使血清抵抗素濃度降低的作為口服給藥劑的血清抵抗素濃度降低劑。含有蛋白核小球藻的細(xì)胞壁破碎物、用于使血清抵抗素濃度降低的血清抵抗素濃度降低用飲食組合物。通過口服給藥使用小球藻的細(xì)胞壁破碎物來使血清抵抗素濃度降低的方法。用于使血清抵抗素濃度降低的小球藻的細(xì)胞壁破碎物的口服給藥用途。
      【專利說明】用以降低血清抵抗素濃度的小球藻細(xì)胞壁破碎物的用途

      【技術(shù)領(lǐng)域】
      [0001]本發(fā)明涉及用于使血清抵抗素濃度降低的血清抵抗素濃度降低劑和血清抵抗素濃度降低用飲食組合物、和使血清抵抗素濃度降低的方法及以使血清抵抗素濃度降低的用途。

      【背景技術(shù)】
      [0002]糖代謝異常和血液中的抵抗素濃度相關(guān)(Scand J ClinLab Invest.(斯堪的納維亞的臨床和實(shí)驗(yàn)室研究雜志)2007 ;67 (2): 215-25.Associat1ns of resistinwithinflammat1n and insulin resistance in patients with type2diabetes mellitus(2型糖尿病患者中抵抗素與炎癥和胰島素抵抗的關(guān)聯(lián)).Mojiminiy1A, AbdellaNA.、及Metabolism.(代謝雜志)2007,5 ;56(5):693-8.Serum resistinlevel is associatedwith insulin sensitivity in Japanese patients with type2diabetes mellitus (日本2型糖尿病患者中血清抵抗素水平與胰島素敏感性關(guān)聯(lián)).Tokuyama Y, OsawaH,Ishizuka T, OnumaH, Matsui K, EgashiraT, Makino H, KanatsukaA.),抵抗素被認(rèn)為作用于脂肪細(xì)胞、誘導(dǎo)脂肪細(xì)胞的炎癥,使誘導(dǎo)胰島素抵抗性的細(xì)胞因子的產(chǎn)生增加(PLoSOne (綜合雜志).2006.12.20 ; 1: e31.Human resistinis a systemic immune-derivedproinflammatorycytokine targeting both leukocytes and adipocytes (人抵抗素一種全身性免疫原性前炎癥細(xì)胞因子同時(shí)面向白細(xì)胞和脂肪細(xì)胞).NagaevI,BokarewaM,TarkowskiA, Smith U.)。
      [0003]為此,需要安全且適合口服、能夠有效地降低血液中的抵抗素濃度的血清抵抗素濃度降低劑和血清抵抗素濃度降低用飲食組合物和使血清抵抗素濃度降低的方法及以使血清抵抗素濃度降低的用途。
      [0004]現(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)
      [0005]非專利文獻(xiàn)
      [0006]非專利文獻(xiàn)1: Scand J ClinLab Invest.(斯堪的納維亞的臨床和實(shí)驗(yàn)室石開究雜志)2007 ;67 (2):215-25.Associat1ns of resistinwith inflammat1n andinsulinresistance in patients with type2diabetes mellitus (2 型糖尿病患者中抵抗素與炎癥和胰島素抵抗的關(guān)聯(lián)).Mojiminiy1A, AbdellaNA.
      [0007]非專利文獻(xiàn)2:Metabolism.(代謝雜志)20075 ;56 (5):的3-8.Serumresistinlevel is associated with insulin sensitivity in Japanese patients withtype2diabetes mellitus (日本2型糖尿病患者中血清抵抗素水平與胰島素敏感性關(guān)聯(lián)).Tokuyama Y,OsawaH, Ishizuka T,OnumaH,Matsui K,EgashiraT,Makino H,KanatsukaA.
      [0008]非專利文獻(xiàn)3:PLoSOne.(綜合雜志)20061220 ; 1: e31.Human resistinis asystemic immune-derived proinflammatorycytokine targeting both leukocytes andadipocytes (人抵抗素一種全身性免疫原性前炎癥細(xì)胞因子同時(shí)面向白細(xì)胞和脂肪細(xì)胞).NagaevI, BokarewaM, TarkowskiA, Smith U.


      【發(fā)明內(nèi)容】

      [0009]發(fā)明所要解決的技術(shù)問題
      [0010]本發(fā)明是鑒于上述需要而進(jìn)行的,其目的是提供能夠長期安全且簡便給藥的血清抵抗素濃度降低劑和血清抵抗素濃度降低用飲食組合物、和能夠長期安全且簡便實(shí)施的使血清抵抗素濃度降低的方法及以使血清抵抗素濃度降低的用途。
      [0011]解決技術(shù)問題的技術(shù)手段
      [0012]達(dá)成上述目的的本發(fā)明的血清抵抗素濃度降低劑含有小球藻的細(xì)胞壁破碎物。
      [0013]本發(fā)明的血清抵抗素濃度降低用飲食組合物含有小球藻的細(xì)胞壁破碎物。
      [0014]本發(fā)明的方法是使用小球藻的細(xì)胞壁破碎物來使血清抵抗素濃度降低的方法。
      [0015]本發(fā)明的用途是以使血清抵抗素濃度降低的小球藻的細(xì)胞壁破碎物的用途。
      [0016]通過使用發(fā)明的血清抵抗素濃度降低劑或血清抵抗素濃度降低用飲食組合物、或者、通過本發(fā)明的使血清抵抗素濃度降低的方法或小球藻的細(xì)胞壁破碎物的用途,能夠有效地降低血清抵抗素濃度。
      [0017]本發(fā)明的血清抵抗素濃度降低劑可以使抵抗素基因的表達(dá)降低。
      [0018]本發(fā)明的血清抵抗素濃度降低用飲食組合物可以使抵抗素基因的表達(dá)降低。
      [0019]本發(fā)明的使血清抵抗素濃度降低的方法可以使抵抗素基因的表達(dá)降低。
      [0020]本發(fā)明的小球藻的細(xì)胞壁破碎物的用途是用于使抵抗素基因的表達(dá)降低。
      [0021]上述本發(fā)明的血清抵抗素濃度降低劑可以使CTBPl基因的表達(dá)亢進(jìn)。
      [0022]上述本發(fā)明的血清抵抗素濃度降低用飲食組合物可以使CTBPl基因的表達(dá)亢進(jìn)。
      [0023]本發(fā)明的使血清抵抗素濃度降低的方法可以使CTBPl基因的表達(dá)亢進(jìn)。
      [0024]本發(fā)明的小球藻的細(xì)胞壁破碎物的用途是可以使CTBPl基因的表達(dá)亢進(jìn)。
      [0025]CTBPl基因?qū)Φ挚顾鼗虻谋磉_(dá)負(fù)調(diào)控。
      [0026]上述本發(fā)明的血清抵抗素濃度降低劑可以使CTBP2基因的表達(dá)亢進(jìn)。
      [0027]上述本發(fā)明的血清抵抗素濃度降低用飲食組合物可以使CTBP2基因的表達(dá)亢進(jìn)。
      [0028]本發(fā)明的使血清抵抗素濃度降低的方法可以使CTBP2基因的表達(dá)亢進(jìn)。
      [0029]本發(fā)明的小球藻的細(xì)胞壁破碎物的用途可以使CTBP2基因的表達(dá)亢進(jìn)。
      [0030]CTBP2基因?qū)Φ挚顾鼗虻谋磉_(dá)負(fù)調(diào)控。
      [0031]上述本發(fā)明的血清抵抗素濃度降低劑可以使RXR-alpha基因的表達(dá)亢進(jìn)。
      [0032]上述本發(fā)明的血清抵抗素濃度降低用飲食組合物可以使RXR-alpha基因的表達(dá).、rr.幾進(jìn)。
      [0033]本發(fā)明的使血清抵抗素濃度降低的方法可以使RXR-alpha基因的表達(dá)亢進(jìn)。
      [0034]本發(fā)明的小球藻的細(xì)胞壁破碎物的用途是可以使RXR-alpha基因的表達(dá)亢進(jìn)。
      [0035]RXR-alpha基因?qū)Φ挚顾鼗虻谋磉_(dá)負(fù)調(diào)控。
      [0036]本發(fā)明的血清抵抗素濃度降低劑中的小球藻可以是蛋白核小球藻。
      [0037]本發(fā)明的血清抵抗素濃度降低用飲食組合物中的小球藻可以是蛋白核小球藻。
      [0038]本發(fā)明的使血清抵抗素濃度降低的方法中的小球藻可以是蛋白核小球藻。
      [0039]本發(fā)明的小球藻的細(xì)胞壁破碎物的用途中的小球藻可以是蛋白核小球藻。
      [0040]本發(fā)明的血清抵抗素濃度降低劑可以是口服劑。
      [0041]本發(fā)明的使血清抵抗素濃度降低的方法中可以通過口服使用小球藻的細(xì)胞壁破碎物。
      [0042]本發(fā)明的小球藻的細(xì)胞壁破碎物的用途中,可以口服小球藻的細(xì)胞壁破碎物。
      [0043]此外,本發(fā)明中的“血清抵抗素濃度降低劑”可以換稱為“血清抵抗素濃度降低用物質(zhì)”。
      [0044]通過使用本發(fā)明的血清抵抗素濃度降低劑或血清抵抗素濃度降低用飲食組合物來使血清抵抗素濃度降低的方法可以換稱為使用小球藻的細(xì)胞壁破碎物來使血清抵抗素濃度降低的方法。
      [0045]發(fā)明的效果
      [0046]本發(fā)明的血清抵抗素濃度降低劑及血清抵抗素濃度降低用飲食組合物能夠長期安全且簡便地給藥,能夠有效地使血清抵抗素濃度降低。
      [0047]本發(fā)明的使血清抵抗素濃度降低的方法及以使血清抵抗素濃度降低的用途是能夠長期安全且簡便地實(shí)施,能夠有效地使血清抵抗素濃度降低。
      [0048]附圖的簡單說明
      [0049]圖1血清抵抗素濃度在試驗(yàn)期前(Ow)及試驗(yàn)期后(12w)的測定結(jié)果。
      [0050]圖2對抵抗素m RNA的2個(gè)探針A_33_P3350863和A_23_P119222在試驗(yàn)期前(Ow)及試驗(yàn)期后(12w)的測定結(jié)果。
      [0051]圖3作為對抵抗素基因的表達(dá)負(fù)調(diào)控的基因的CTBPl基因、CTBP2基因及RXR-alpha基因的表達(dá)在試驗(yàn)期前(Ow)及試驗(yàn)期后(12w)的測定結(jié)果。
      [0052]發(fā)明的

      【具體實(shí)施方式】
      [0053]本發(fā)明中的小球藻是小球藻屬(Chlorella)的單細(xì)胞綠藻類,可例舉例如蛋白核小球藻(Chlorella pyrenoidosa)、捕圓小球藻(Chlorella ellipsoidea)、普通小球藻(Chlorella vulgaris)、規(guī)則小球藻(Chlorellaregularis)等。最適用于本發(fā)明的是蛋白核小球藻(Chlorella pyrenoidosa)。
      [0054]本發(fā)明的血清抵抗素濃度降低劑和血清抵抗素濃度降低用飲食組合物和使血清抵抗素濃度降低的方法及以使血清抵抗素濃度降低的用途中的小球藻的細(xì)胞壁破碎物例如可以如下制得。即,首先將小球藻濃度為10~25重量%的小球藻粉體.水懸濁液調(diào)節(jié)至10°C以下。接著,將該懸濁液送入如下所述的連續(xù)濕式超微粉碎機(jī),以剛粉碎后的漿料達(dá)到40°C以下的條件進(jìn)行微粉碎。接著,立即將這樣得到的小球藻漿料冷卻至10°C以下,籍此能夠得到細(xì)胞壁破碎的小球藻而且不會發(fā)生品質(zhì)劣化。
      [0055]上述連續(xù)濕式超微粉碎機(jī)是在帶有冷卻夾套的密閉料筒中封入有大量直徑
      0.5~1.5mm的玻璃珠的粉碎機(jī)。該玻璃珠容量為密閉料筒容量的80~85%,通過將玻璃珠與流入液體混合、旋轉(zhuǎn)來將流入液體中的物質(zhì)磨碎。
      [0056]這樣細(xì)胞壁破碎的小球藻可以直接使用,但是也可以實(shí)施例如真空干燥后進(jìn)行粉碎等適當(dāng)?shù)奶幚砗笤偈褂谩?br> [0057]本發(fā)明的血清抵抗素濃度降低劑和血清抵抗素濃度降低用飲食組合物和使血清抵抗素濃度降低的方法及以使血清抵抗素濃度降低的用途中的小球藻的細(xì)胞壁破碎物適合于口服。對成人的蛋白核小球藻的細(xì)胞壁破碎物(或其他小球藻的細(xì)胞壁破碎物)的給藥量為每日I~35g左右是適當(dāng)?shù)?。但由于蛋白核小球藻等小球藻的?xì)胞壁破碎物對人體沒有毒性,因此并不限定于此。
      [0058]本發(fā)明的血清抵抗素濃度降低劑和使血清抵抗素濃度降低的方法及以使血清抵抗素濃度降低的用途中的口服的形態(tài)沒有特別的限定,可以采用例如粉末、片劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑。
      [0059]此外,在形成各種形態(tài)時(shí),可以適當(dāng)使用各種賦形劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑、包衣劑、著色劑、矯味劑、矯臭劑、增塑劑等。
      [0060]賦形劑的例子可例舉糖類(乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露糖醇),淀粉(馬鈴薯、小麥、玉米),無機(jī)物(碳酸鈣、硫酸鈣、碳酸氫鈉、氯化鈉),結(jié)晶纖維素,植物末(甘草末,龍膽草末)等°
      [0061]粘合劑的例子可例舉淀粉糊溶液、阿拉伯膠、明膠、褐藻酸鈉、甲基纖維素(MC)、乙基纖維素(EC)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚乙烯醇(PVA)、羥丙基纖維素(HPC)、羧甲基纖維素(CMC)等。
      [0062]崩解劑的例子可例舉淀粉、瓊脂、明礬粉末、結(jié)晶纖維素、CMC.Na、CMC.Ca、碳酸鈣、碳酸氫鈉、褐藻酸鈉等。
      [0063]潤滑劑的例子可例舉硬脂酸鎂、滑石粉、氫化植物油、聚乙二醇、硅油等。包衣劑的例子可例舉糖衣(白糖、HPC、蟲膠),膠衣(明膠、甘油、山梨糖醇),薄膜包衣〔羥丙基甲基纖維素(HPMC),EC,H PC,PVP〕,腸溶性包衣〔羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯(HPMCP),鄰苯二甲酸醋酸纖維素(CAP)〕等。
      [0064]著色劑的例子可例舉水溶性食用色素,色淀染料)等。矯味劑的例子可例舉乳糖、白糖、葡萄糖、甘露糖醇)等。矯臭劑的例子可例舉芳香性精油類)、光線阻斷劑(二氧化鈦)等。增塑劑的例子可例舉鄰苯二甲酸酯、植物油、聚乙二醇)等。
      [0065]本發(fā)明的血清抵抗素濃度降低用飲食組合物可以采用在構(gòu)成例如營養(yǎng)食品、營養(yǎng)輔助食品或飲料用液體等的飲食組合物中含有小球藻的細(xì)胞壁破碎物的形態(tài),可以含有不會損害本發(fā)明的效果的各種成分。
      [0066]這樣的血清抵抗素濃度降低劑和血清抵抗素濃度降低用飲食組合物能夠長期安全且簡便地給藥,能夠有效地使血清抵抗素濃度降低。此外,這樣的使血清抵抗素濃度降低的方法和以使血清抵抗素濃度降低的用途能夠長期安全且簡便地實(shí)施,能夠有效地使血清抵抗素濃度降低。
      實(shí)施例
      [0067]針對小球藻細(xì)胞壁破碎物的口服給血清抵抗素濃度、抵抗素基因的表達(dá)、及對抵抗素基因的表達(dá)負(fù)調(diào)控的基因的表達(dá)帶來的效果進(jìn)行試驗(yàn)。
      [0068]1.被測物質(zhì)的制備
      [0069]作為被測物質(zhì)的細(xì)胞壁破碎的蛋白核小球藻(Chlorellapyrenoidosa)的干燥粉末(以下、也簡稱為“小球藻”。)如下制備。
      [0070]向連續(xù)濕式超微粉碎機(jī)(商品名:夕M 7 — S >〔KD型〕WAB,Inc.制)中送入調(diào)節(jié)至10°C以下的蛋白核小球藻濃度為10~25重量%的蛋白核小球藻粉體.水懸濁液,以剛破碎后的漿料達(dá)到40°C以下的條件進(jìn)行微粉碎,該連續(xù)濕式超微粉碎機(jī)中,在帶有冷卻夾套的密閉料筒中封入有該密閉料筒容量的80~85%容量的大量直徑0.5~1.5mm的玻璃珠,通過將該玻璃珠與流入液體混合、旋轉(zhuǎn)來磨碎流入液體中的物質(zhì)。接著,立即將這樣得到的蛋白核小球藻漿料冷卻至10°c以下,真空干燥后,粉碎,籍此得到作為被測物質(zhì)的細(xì)胞壁破碎的蛋白核小球藻干燥粉末(太陽小球藻株式會社(株式會社* >.々α > 5 )制的細(xì)胞壁破碎小球藻粉末)。
      [0071]2、試驗(yàn)方法
      [0072]對受試者28名(HbAlc為5.3%以上且小于6.1%的42~49歲的男性),在12周中(試驗(yàn)期),在每天早餐前和每天晚餐前分別口服給與3.83g (每日7.66g)的被測物質(zhì)。
      [0073]在試驗(yàn)期第一天的被測物質(zhì)口服前(Ow)和、試驗(yàn)期后第二天的早餐前(12w)分別進(jìn)行末梢采血,作為供關(guān)于血清抵抗素濃度、抵抗素基因的表達(dá)、及對抵抗素基因的表達(dá)負(fù)調(diào)控的基因的表達(dá)的測定的試樣。此外,試驗(yàn)期第一天的前一日21點(diǎn)以后,直至第一天的采血前禁止水以外的攝取。
      [0074]3.測定方法
      [0075](I)抵抗素濃度
      [0076]對試樣,使用人抵抗素ELISA試劑盒(商品名:Human Resistin ELISA B1VendorLaboratorni medicina a.s.公司制),基于ELISA進(jìn)行抵抗素的檢測,使用微孔板讀數(shù)儀,在主波長450nm、副波長630nm處測定各孔的吸光值,籍此測定抵抗素濃度。
      [0077](2)基因表達(dá)
      [0078]從收容有試樣的RNA分離用真空采血管(商品名:PAXgene Blood RNA Tube BD公司制),使用RNA提取試劑盒(商品名:PAXgene Blood miRNA Kit凱杰(QIAGEN)公司制),進(jìn)行總RNA的提取。
      [0079]對提取的總RNA,利用分光光度計(jì)(商品名:NanoDroplOOOThermo Scientific公司制)測定收量,通過分析儀(商品名:Agilent2100B1analyzer Agilent Technologies 公司制)測定分解度。
      [0080]微陣列分析使用基因表達(dá)微陣列(商品名:SurePrint G3Human GE8x60KMicroarray安捷倫技術(shù)(Agilent Technologies)公司制)進(jìn)行。標(biāo)記cRNA的制作由總RNAlOOng,使用基因表達(dá)微陣列標(biāo)記試劑盒(商品名:Low Input Quick Amp Labeling KitAgilent Technologies公司制),按照其標(biāo)準(zhǔn)方法進(jìn)行。標(biāo)記方法采取一色法,使用花青素3(Cyanine3)。
      [0081 ] 微陣列的掃描利用微陣列掃描儀(商品名:G2505C DNA microarray scannerAgilent Technologies公司制)進(jìn)行,數(shù)據(jù)化使用微陣列圖像數(shù)據(jù)化軟件(商品名:Feature Extract1n Software ver.10.7.3.1Agilent Technologies 公司制)進(jìn)行。
      [0082]4.結(jié)果
      [0083]在試驗(yàn)期前(Ow)與試驗(yàn)期后(12w)的血清抵抗素濃度、抵抗素基因的表達(dá)、及對抵抗素基因的表達(dá)負(fù)調(diào)控的基因的表達(dá)的測定結(jié)果分別如下。
      [0084](1)血清抵抗素濃度
      [0085]血清抵抗素濃度在試驗(yàn)期前(Ow)和試驗(yàn)期后(12w)的測定結(jié)果如圖1所示,確認(rèn)通過被測物質(zhì)的口服給藥,血清抵抗素濃度顯著降低。血清抵抗素濃度的受試者的平均值在試驗(yàn)期前(Ow)為5.47ng/mL、在試驗(yàn)期后(12w)為5.02ng/mL。
      [0086](2)抵抗素基因的表達(dá)
      [0087]對抵抗素mRNA的2個(gè)探針A_33_P3350863和A_23_P119222在試驗(yàn)期前(Ow)及試驗(yàn)期后(12w)的測定結(jié)果如圖2所示,確認(rèn)通過被測物質(zhì)的口服給藥,抵抗素基因的表達(dá)被顯著抑制。
      [0088](3)對抵抗素基因的表達(dá)負(fù)調(diào)控的基因的表達(dá)
      [0089]作為對抵抗素基因的表達(dá)負(fù)調(diào)控的基因的CTBPl基因、CTBP2基因和RXR-alpha基因的表達(dá)在試驗(yàn)期前(Ow)和試驗(yàn)期后(12w)的測定結(jié)果如圖3所示,確認(rèn)通過被測物質(zhì)的口服給藥,對抵抗素基因的表達(dá)負(fù)調(diào)控的上述各基因的表達(dá)顯著亢進(jìn)。
      【權(quán)利要求】
      1.血清抵抗素濃度降低劑,其特征在于,含有小球藻的細(xì)胞壁破碎物。
      2.如權(quán)利要求1所述的血清抵抗素濃度降低劑,其特征在于,使抵抗素基因的表達(dá)降低。
      3.如權(quán)利要求1或2所述的血清抵抗素濃度降低劑,其特征在于,使CTBPl基因的表達(dá).、rr.幾進(jìn)。
      4.如權(quán)利要求1或2所述的血清抵抗素濃度降低劑,其特征在于,使CTBP2基因的表達(dá).、rr.幾進(jìn)。
      5.如權(quán)利要求1或2所述的血清抵抗素濃度降低劑,其特征在于,使RXR-alpha基因的表達(dá)亢進(jìn)。
      6.如權(quán)利要求1~5中任一項(xiàng)所述的血清抵抗素濃度降低劑,其特征在于,所述小球藻為蛋白核小球藻。
      7.如權(quán)利要求1~6中任一項(xiàng)所述的血清抵抗素濃度降低劑,其特征在于,為口服劑。
      8.血清抵抗素濃度降低用飲食組合物,其特征在于,含有小球藻的細(xì)胞壁破碎物。
      9.如權(quán)利要求8所述的血清抵抗素濃度降低用飲食組合物,其特征在于,使抵抗素基因的表達(dá)降低。
      10.如權(quán)利要求8或9所述的血清抵抗素濃度降低用飲食組合物,其特征在于,使CTBPl基因的表達(dá)亢進(jìn)。
      11.如權(quán)利要求8或9所述的血清抵抗素濃度降低用飲食組合物,其特征在于,使CTBP2基因的表達(dá)亢進(jìn)。
      12.如權(quán)利要求8或9所述的血清抵抗素濃度降低用飲食組合物,其特征在于,使RXR-alpha基因的表達(dá)亢進(jìn)。
      13.如權(quán)利要求8~12中任一項(xiàng)所述的血清抵抗素濃度降低用飲食組合物,其特征在于,所述小球藻為蛋白核小球藻。
      14.使血清抵抗素濃度降低的方法,其特征在于,使用小球藻的細(xì)胞壁破碎物。
      15.如權(quán)利要求14所述的方法,其特征在于,使抵抗素基因的表達(dá)降低。
      16.如權(quán)利要求14或15所述的方法,其特征在于,使CTBPl基因的表達(dá)亢進(jìn)。
      17.如權(quán)利要求14或15所述的方法,其特征在于,使CTBP2基因的表達(dá)亢進(jìn)。
      18.如權(quán)利要求14或15所述的方法,其特征在于,使RXR-alpha基因的表達(dá)亢進(jìn)。
      19.如權(quán)利要求14~18中任一項(xiàng)所述的方法,其特征在于,所述小球藻為蛋白核小球藻。
      20.如權(quán)利要求14~20中任一項(xiàng)所述的方法,其特征在于,通過口服給藥使用小球藻的細(xì)胞壁破碎物。
      21.以使血清抵抗素濃度降低的小球藻的細(xì)胞壁破碎物的用途。
      22.如權(quán)利要求21所述的用途,其特征在于,使抵抗素基因的表達(dá)降低。
      23.如權(quán)利要求21或22所述的用途,其特征在于,使CTBPl基因的表達(dá)亢進(jìn)。
      24.如權(quán)利要求21或22所述的用途,其特征在于,使CTBP2基因的表達(dá)亢進(jìn)。
      25.如權(quán)利要求21或22所述的用途,其特征在于,使RXR-alpha基因的表達(dá)亢進(jìn)。
      26.如權(quán)利要求21~25中任一項(xiàng)所述的用途,其特征在于,所述小球藻為蛋白核小球藻。
      27.如權(quán)利要求21~26中任一項(xiàng)所述的用途,其特征在于,口服給藥小球藻的細(xì)胞壁破碎物 。
      【文檔編號】A61K36/05GK104053446SQ201380005241
      【公開日】2014年9月17日 申請日期:2013年1月10日 優(yōu)先權(quán)日:2012年1月11日
      【發(fā)明者】板倉弘重, 中山哲明, 的場亮 申請人:太陽綠藻株式會社
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